anémie hémolytique auto-immune à anticorps chauds
introduction
Introduction à l'anémie hémolytique auto-immune auto-immune L'anémie hémolytique auto-immune de type anticorps chaud, l'autoanticorps ayant une température de réaction optimale de 35 à 40 ° C avec des globules rouges, est appelé anticorps chaud. Il peut être divisé en un anticorps de température incomplet et une autolysine chaude. Les anticorps chauds peuvent être classés en IgG, IgM et IgA3 en fonction de leur structure chimique; les anticorps IgG chaud peuvent être divisés en sous-types IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4. Selon les statistiques, les auto-anticorps thermogéniques incomplets simples représentent environ 68,9% de tous les autoanticorps. Les anticorps thermostables IgG sont principalement les IgG1 et IgG3 et les IgG2 et IgG4 sont rares. [ Connaissances de base La proportion de la maladie: le taux d'incidence est d'environ 0,004% - 0,009% Personnes sensibles: plus courantes chez les femmes Mode d'infection: non infectieux Complications: troubles mentaux associés à l'hyperthyroïdie Syndrome myélodysplasique Hématoporphyrie Cancer du poumon Hépatite Enfants atteints d'hémoglobinurie nocturne paroxystique Maladie de Gaucher
Agent pathogène
La cause de l'anémie hémolytique auto-immune auto-immune des anticorps chauds
Facteur de soi (50%):
L'anémie hémolytique chaude de type anticorps peut être divisée en deux catégories selon son étiologie: inexpliquée (primaire) et secondaire. Les maladies prolifératives lymphatiques sont la cause la plus fréquente de thermoanticorps secondaire AIHA, représentant la moitié. Gauche et droite,
Facteurs immunologiques (40%):
Suivies par les maladies auto-immunes, les maladies primaires de type anticorps anti-température de type AIHA incluent toutes les tumeurs hématopoïétiques (telles que la leucémie, le lymphome, le myélome et la macroglobulinémie inexpliquée), les maladies du tissu conjonctif (telles que le système) Lupus érythémateux, sclérodermie, polyarthrite rhumatoïde),
Facteur d'infection (10%):
Maladies infectieuses, en particulier chez les enfants atteints d'infections virales, maladies immunitaires (telles qu'hypogammaglobulinémie, globulémie anormale, syndrome d'immunodéficience), maladies gastro-intestinales (telles que la colite ulcéreuse) et tumeurs bénignes (telles que les ovaires) Kyste dermoïde),
Petz a recueilli 656 cas d'AIHA de type anticorps chaud entre 1956 et 1973, dont 292 (45%) primaires et 364 (55%) secondaires. Ces dernières années, des cas d'hyperthyroïdie et de myélodysplasie anormale ont été rapportés. Syndrome, hématoporphyrie, cancer du poumon, hépatite aiguë sévère, hémoglobinurie paroxystique nocturne et maladie de Gaucher avec AIHA.
Pathogenèse
1. Le mécanisme de production des auto-anticorps anti-érythrocytes n'a pas été élucidé et les facteurs possibles sont les suivants.
(1) Une infection virale peut activer la liaison des cellules B polyclonales ou de produits chimiques sur les membranes érythrocytaires: une altération de leur antigénicité ou similaire peut entraîner la production d'auto-anticorps.
(2) Le tissu lymphoïde peut amener le corps à perdre sa fonction de surveillance immunitaire en raison d'une infection, d'une tumeur et d'un déficit immunitaire: il ne peut pas reconnaître ses propres cellules, ce qui favorise la production d'autoanticorps.
(3) Trouble de l'équilibre des cellules T auxiliaires (Th): l'hyperfonction de Th2, produisant principalement de l'IL-4, de l'IL-6 et de l'IL-10, active les lymphocytes B pour rendre leur fonction anormalement hyperactive, en produisant leurs propres anticorps anti-globules rouges.
2. Forme de destruction et mécanisme des globules rouges de l'AIHA
(1) Destruction érythrocytaire extravasculaire: principalement dans les anticorps chauds de type AIHA, la membrane érythrocytaire est sensibilisée par adsorption dIgG, les érythrocytes incomplets sensibilisés aux anticorps ne suffisent pas pour détruire immédiatement les vaisseaux sanguins et lhémolyse, mais peuvent être répétés par les macrophages Phagocytose et hémolyse, il peut y avoir 1 × 106 récepteurs Fc d'IgG (FcR) sur la membrane des macrophages, qui augmentent ou diminuent avec l'activité des macrophages.Il existe trois types de récepteurs: FcRI, FcRII et FcRIII, et FcRI est presque tous Occupation d'IgG monomérique dans le plasma, le FcRII se lie à l'IgG dimérique, seul le FcRIII joue un rôle important dans les IgG3 et IgG1 (IgG3> IgG1), mais ne répond pas aux IgG2 et IgG4. La réaction principale après la liaison de l'IgG1 à FcRIII est la phagocytose. Cependant, les IgG3 se lient au FcRIII et sont cytotoxiques et détruisent finalement dans la rate.Les patients atteints d'IgG3 ont des signes d'hémolyse, alors que seulement 65% des IgG1 seuls ont une réaction hémolytique, de sorte que les IgG3 sont beaucoup plus dommageables pour les globules rouges sensibilisés. Les autres sous-types sont graves, alors que les IgG4 ne répondent presque pas et que le taux de destruction des globules rouges nest pas nécessairement proportionnel à la quantité dIgG adsorbée sur les globules rouges.Différents cas ont des globules rouges sensibilisés par la même quantité dIgG et leurs périodes de survie sont différentes.
Lorsque les globules rouges adsorbés avec IgG3 ou IgG1 rencontrent des macrophages, la partie de contact est déformée et finalement avalée; parfois, seule une partie de la membrane est traînée et digérée et la membrane est défectueuse, bien qu'elle puisse se réparer elle-même, protéine membranaire et phospholipide. Après une perte répétée de la substance, les globules rouges ont tendance à être sphériques et finissent par être principalement bloqués dans la rate et le récepteur C3b se trouve également sur la membrane du macrophage.Si la membrane des érythrocytes est sensibilisée à la fois par IgG et C3, la rate peut être accélérée pour détruire les globules rouges. .
Le processus de phagocytose des macrophages comprend trois étapes de "reconnaissance", "fixation" et "ingestion"; la "reconnaissance" est médiée par les IgG FcR et C3bR à la surface des macrophages, mais la "fixation" dépend principalement de C3bR. "L'apport" repose principalement sur les IgG FcR. "L'attachement" de C3b et "l'ingestion" d'IgG favorisent l'effet macrophage et provoquent une hémolyse sévère, et le site de destruction est principalement dans la rate.
Globules rouges sensibilisés séparément, sauf que le complément est activé par le complexe immunitaire loin des globules rouges et se lie à la membrane érythrocytaire pour provoquer une hémolyse intravasculaire, ainsi que la destruction des globules rouges sensibilisés dans le foie en raison du volume important du foie, de la circulation sanguine abondante et des macrophages. Le nombre de cellules est relativement plus élevé que celui de la rate, mais l'hémolyse extravasculaire C3 est généralement bénigne, car elle est seulement "attachée" sans ingestion et ne peut pas être avalée.
Les cellules phagocytaires mononucléées ont aussi des IgA FcR, de sorte que les globules rouges sensibilisés par les IgA sont principalement détruits dans la rate; L'activation du complément complet ne peut atteindre que le stade C3, combiné au récepteur du macrophage C3 et finalement détruit dans le foie.
(2) hémolyse intravasculaire: fréquente dans lhémoglobinurie froide paroxystique, moins fréquente dans le syndrome de lagglutinine froide, mais très rare dans les anticorps chauds, destruction des globules rouges intravasculaires due principalement à lactivation des anticorps du complément, causée par les méthodes traditionnelles dhémolyse L'anticorps (principalement IgM, IgG rares, IgG3 les plus actives dans les IgG, suivies des IgG1 et IgG2) se lie à l'antigène situé sur la membrane érythrocytaire et la structure de l'anticorps se mute, provoquant la région CH2 masquée à l'origine située sur le segment Fc. La jonction du complément est exposée à C1q (C1 se compose de C1q, C1r, C1s). Lorsque C1q est lié, la structure mute, révélant la partie active de lenzyme, agissant sur C1s et entraînant finalement lactivation de la molécule C1 (C1), suivie de C3. L'activation, le clivage en C3b, C5b et C6-9 sont combinés dans un complexe par une série d'activation et de clivage, immergés dans la membrane lipidique de la bicouche érythrocytaire, des fuites d'ions se produisent, en particulier les ions potassium perdent des ions sodium dans les cellules, les globules rouges gonflent Donc, cette hémolyse dans les vaisseaux sanguins.
La prévention
Prévention de l'anémie hémolytique auto-immune de type anticorps chaud
Faites attention à la combinaison raisonnable de régime alimentaire, comme manger des fruits après un repas, les fruits sont riches en vitamine C et en acide de fruit, ce qui peut favoriser l'absorption du fer. Boire du thé fort après un repas, en raison de la combinaison de fer et d'acide tannique dans le thé pour former un précipité, ce qui affecte l'absorption du fer. Cuire des aliments dans un wok est utile pour prévenir l'anémie.
Complication
Complications de l'anémie hémolytique auto-immune auto-immune Complications Hyperthyroïdie associée à des troubles mentaux Syndrome myélodysplasique Hématoporphyrie Cancer du poumon Hépatite Hémoglobinurie nocturne paroxystique pédiatrique Maladie de Gaucher
Anémie hémolytique auto-immune de type anticorps chaud compliquée d'hyperthyroïdie, de syndrome myélodysplasique, d'hématoporphyrie, de cancer du poumon, d'hépatite aiguë sévère, d'hémoglobinurie paroxystique nocturne et de la maladie de Gaucher.
Symptôme
Type d'anticorps chaud anémie hémolytique auto-immune symptômes communs symptômes diarrhée forte fièvre étourdissements état de choc guerre froide coma dorsal hémolyse immunitaire
L'incidence est plus fréquente chez les femmes, en particulier dans le primaire, des nourrissons aux personnes âgées peuvent être impliquées, il a été rapporté que 73% ont plus de 40 ans, les manifestations cliniques de cette maladie sont diverses, de gravité différente, plus chronique, d'apparition aiguë Survenue chez les enfants, en particulier chez les personnes infectées, occasionnellement à lâge adulte, apparition rapide, frissons, forte fièvre, lombalgie, vomissements et diarrhée, symptômes très graves, peut entraîner des chocs et des troubles du système nerveux, tels que maux de tête, irritabilité et même Le coma, l'apparition chronique peut d'abord avoir des vertiges et une faiblesse générale, quelques mois seulement après la découverte de l'anémie, le degré varie.
Examiner
Examen de l'anémie hémolytique auto-immune auto-immune avec anticorps chaud
1. Anémie pigmentée normale dans le sang périphérique, nombre important de cellules sphériques visibles sur le film sanguin, 1/3 des patients ont plusieurs jeunes globules rouges, parfois des globules rouges sont phagocytés, les réticulocytes sont augmentés et très peu peuvent atteindre 50%, plus de la moitié Le nombre de globules blancs est normal, la leucocytose est augmentée au stade d'hémolyse aiguë et même des réactions de type leucémie se produisent.Le nombre de plaquettes est dans la plage normale, mais la thrombocytose est la première.
2. L'image de la moelle osseuse est une hyperplasie, la prolifération des globules rouges jeunes est la principale, le rapport grain / rouge est inversé et les globules rouges au cours de la maladie peuvent être géants et jeunes, mais l'acide folique sérique et la vitamine B12 sont mesurés dans les valeurs normales.
3. Test anti-globuline humaine (Coombs) (abrégé en AT) Le test direct anti-globuline humaine (DAT) est une méthode permettant de déterminer l'insensibilité des anticorps incomplets et / ou des compléments liés aux érythrocytes et constitue un laboratoire plus spécifique pour le diagnostic de l'AIHA. Index, le potentiel Q de la membrane érythrocytaire maintient une certaine distance entre les deux globules rouges, la molécule d'anticorps incomplet (IgG) est petite, ne peut pas être greffée dans deux globules rouges adjacents, mais ne peut être combinée qu'à un seul antigène de globule rouge, chez l'homme normal Sérum de lapins immunisés, obtenu sérum anti-globuline humaine, anticorps anti-globuline humaine est un anticorps complet, peut être combiné avec le segment Fc de multiples anticorps incomplets, jouer un rôle de pont pour provoquer l'agglutination des globules rouges sensibilisés, en raison du sérum immun Selon les résultats du test de Coombs, l'anticorps chaud de type AIHA peut être subdivisé en trois sous-types: le type IgG (20% à 66%), le type IgG + C3. (24% à 63%) et C3 (7% à 14%).
Bien qu'un petit nombre de patients atteints d'AIHA aient des manifestations cliniques typiques et aient un effet positif sur les glucocorticoïdes, le test de Coombs est négatif, ce qui peut être un faux négatif, et des faux négatifs sont observés dans les cas suivants:
1 Le nombre de molécules d'IgG liées à la membrane érythrocytaire est inférieur à 500;
2 Les globules rouges ne sont pas suffisamment lavés et la suspension est mélangée à de la globuline sérique non warre (anti-globuline humaine neutralisée);
3 Certains anticorps chauds ont une faible affinité avec les globules rouges et tombent dans le plasma. Les faux positifs se trouvent dans:
1 personnes normales provoquent la sensibilisation des globules rouges par C3 suite à une infection;
2 certaines maladies (telles que la néphrite, l'HPN, etc.) augmentent le niveau de C3 dans le corps;
Le récepteur C3 des érythrocytes se lie aux complexes immuns circulants;
4 Certains antibiotiques (comme les céphalosporines) entraînent l'adsorption non spécifique de globuline plasmatique dans les globules rouges.
Des anticorps libres peuvent parfois être trouvés dans le sang de l'AIHA et peuvent être identifiés par un test indirect anti-globuline humaine (IAT) ou des globules rouges traités à la trypsine, qui présentent souvent une hémolyse sévère.
4. D'autres tests sériques peuvent être positifs pour Fahrenheit, augmentation de la gamma-globuline sérique, présence d'anticorps antinucléaires et diminution de C3.
Diagnostic
Diagnostic et identification de l'anémie hémolytique auto-immune auto-immune
Le diagnostic de l'AIHA de type anticorps chaud repose principalement sur: 1 s'il existe des signes évidents d'anémie hémolytique extravasculaire, le test 2Coombs est positif, 3 s'il existe des signes d'autres maladies hémolytiques; 4 si le traitement immunosuppresseur par hormone corticosurrénale est efficace Tous sont "oui", l'anticorps chaud de type AIHA peut être diagnostiqué. Si le deuxième élément est "non", le troisième élément "non" est requis, et les premier et quatrième éléments sont "oui" pour confirmer le test négatif de Coombs. De nombreuses personnes ont prouvé que les anticorps chauds de type AIHA "étaient dus à l'insensibilité de la méthode de test traditionnelle de Coombs. S'il est remplacé par une méthode plus sensible, telle que le dosage radioimmunologique ou l'immunomarquage, il y en aura environ la moitié. Le patient «test de Coombs négatif» est testé et possède un anticorps de type chaud. De plus, l'anticorps de type chaud AIHA peut rendre les globules rouges sphériques en raison de l'adhérence de l'anticorps à la surface des globules rouges, il convient donc de prêter attention à la sphérocytose héréditaire. Identification: l'HS peut avoir des antécédents familiaux positifs, mais aucun type chaud d'anticorps auto-érythrocytaire, l'AIHA n'est que l'inverse, peut également faire le test de solubilisation à froid hypertonique au saccharose, le test est positif pour l'HAHA, négatif.
Lors du diagnostic de l'AIHA de type anticorps chaud, il convient de rechercher d'autres causes possibles, notamment les maladies lymphocytaires, les maladies du système macrophage mononucléé, les maladies du tissu conjonctif et les maladies infectieuses.
