syndrome de type myasthénie grave
introduction
Introduction à la myasthénie grave Différents facteurs conduisent à un dysfonctionnement de la fonction du récepteur de lacétylcholine (AchR) dans la membrane synaptique de la jonction neuromusculaire (NMJ), qui peut ressembler à des manifestations cliniques analogues à la myasthénie grave (MG). Soulagé, ce groupe de maladies est collectivement appelé syndrome de myasthénie grave. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.003% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: Infection des voies urinaires
Agent pathogène
Causes du syndrome de myasthénie grave
Facteurs génétiques (20%):
Le sérum mère AchR-Ab pour myasthénie néonatale MG pénètre dans la circulation sanguine du ftus par la barrière hémato-placentaire, trouble de la fonction AchR de la membrane postsynaptique de NMJ, conduisant à une faiblesse musculaire néonatale. Les facteurs génétiques et environnementaux de la myasthénie congénitale jouent un rôle dans la pathogenèse de cette maladie.
Drogues (25%):
Les médicaments et les toxines induits par les médicaments myasthenia gravis provoquent des troubles de la fonction AchR de la membrane postsynaptique de NMJ, et des manifestations cliniques similaires de MG apparaissent. Après une application à long terme de pénicillamine à fortes doses, de nombreux patients présentent des manifestations cliniques de myasthénie grave.
Plateau congénital en déficit en estérase (20%):
NMJ peut libérer Ach avec une petite quantité d'unité, et la quantité d'AchR est normale ou réduite.
Syndrome du canal lent (15%):
C'est une maladie rare à dominance autosomique.
Pathogenèse
1. Myasthénie néonatale NMJ trouble de la fonction AchR sur la membrane post-synaptique conduisant à une faiblesse musculaire néonatale, bien que la mère AchR-Ab positive transmette cet anticorps au ftus pendant la grossesse, tous les ftus ne sont pas atteints, faiblesse musculaire néonatale Comparé à la gravité de la maladie maternelle, le niveau de sérum maternel AchR-Ab n'est pas lié et le nouveau-né peut également présenter une faiblesse musculaire lorsque la mère est en rémission.
2. Le syndrome de myasthénie congénitale congénitale est établi depuis la théorie de l'auto-immunité de MG dans les années 1970 et 1980. Après avoir déterminé les caractéristiques morphologiques et physiologiques de la maladie, elle se différencie de la myasthénie infantile familiale. Les caractéristiques microstructurales, six syndromes de myasthénie congénitale clairs et rares ont été élucidés à ce jour et certains décrivent bien d'autres types de caractéristiques.Tous les types de faiblesse musculaire congénitale sont propres à la synapse elle-même, présynaptique ou postsynaptique. Les défauts sont caractérisés par des troubles présynaptiques de la resynthèse de lAch ou de lemballage, des déficiences de la vésicule synaptique, la réduction de lestérase de lAss estérase, des anomalies cinétiques du canal de lACR post-synaptique avec ou sans déficit La cause de la myasthénie infantile peut être une synthèse dAch et un dysfonctionnement de la membrane présynaptique dans le site demballage. Aucune anomalie de la RGA na été observée par microscopie optique et microscopie électronique. Les résultats électrophysiologiques étaient similaires à un empoisonnement expérimental à lhémicholine. Engel a systématiquement défini et classé ce groupe de maladies parmi plus de 100 patients atteints de myasthénie congénitale, soulignant qu'environ les 3/4 des cas étaient des défauts post-synaptiques, 13% des défauts synaptiques et 8% des synapses. Causée par défaut.
3. Des études électrophysiologiques in vitro sur le déficit en estérase de l'Ach en ester congénital, révèlent que le potentiel de la plaque d'extrémité et du potentiel de la micro-plaque sont prolongés.Le potentiel de la plaque finale peut produire un potentiel d'action musculaire répétitif lors d'une stimulation électrique simple et l'amplitude est réduite lors d'une stimulation répétée. Stimulation modérément forte La performance de la première facilitation et post-épuisement; l'amplitude et l'amplitude des modifications potentielles de l'unité motrice au cours d'un exercice aléatoire, la proportion de potentiel d'action multiphasé augmente, des modifications pathologiques: des études de microscopie électronique montrent que les terminaisons nerveuses motrices deviennent plus petites, peuvent être des caractéristiques compensatoires du déficit en cholinestérase , le nombre de AchR est normal ou réduit.
4. Syndrome du canal lent Cette maladie est l'allongement du temps d'ouverture du canal calcique de l'AchR, entraînant un potentiel prolongé de plaque terminale, un afflux accru d'ions calciques dans les plis synaptiques et une surcharge d'ions calcium dans les rides pouvant produire des courants d'influx dans la membrane sérosal séreuse. Et la zone myofibre présentait des caractéristiques de myopathie, des défauts post-synaptiques avec ou sans déficit en AchR, la microscopie optique a montré que certains cas de prédominance des fibres de type I, datrophie des fibres, dagglomération des tubules, de zone de NMJ avec de petites vacuoles, de taille de fibre et Bifurcation, endomètre et tissu conjonctif du fascia accrus, diminution sévère de l'AchR musculaire sévère, activité de la cholinestérase normale, aucun complexe immunitaire observé, microscopie électronique révélant des lésions impliquant des plis synaptiques et un sarcolemme musculaire, processus adjacents Les changements dégénératifs dans la zone du pli palpable, les terminaisons nerveuses se contractent et la densité de la vésicule synaptique augmente.
5. L'absence d'AchR dans le récepteur congénital de l'acétylcholine peut refléter une diminution de la synthèse, une insertion d'AchR dans des défauts de la membrane cellulaire ou une dégradation accélérée d'AchR.
6. Myasthénie grave d'origine médicamenteuse
(1) Ces dernières années, il a été constaté que la pénicillamine à forte dose avait un effet positif sur la polyarthrite rhumatoïde (PR), mais après une application à long terme de pénicillamine à fortes doses, de nombreux patients présentaient des manifestations cliniques de myasthénie grave, compatibles avec le syndrome de synthèse post-synaptique de NMJ. Caractéristiques de la maladie, bien que l'utilisation à long terme de la pénicillamine dans un grand nombre de cas entraîne rarement une performance de la MG, à ce jour, seuls trois cas ont été rapportés au niveau international, dont l'étiologie et la pathogénie ne sont pas claires. Certains auteurs estiment que la pénicillamine est une maladie à l'origine de la MG chez les patients atteints de PR, probablement à l'origine d'une maladie auto-immune. La pénicillamine débute sur la base du dysfonctionnement immunitaire d'origine du patient. Réponse immunitaire anormale AchR causée par une membrane post-synaptique, Vincent et al ont détecté AchR-Ab dans le sérum de patients atteints de cette maladie, considérée comme une myasthénie auto-immune acquise, et non par la pénicillamine sur une membrane post-synaptique NMJ AchR directement Effet destructeur.
(2) Plus de 30 médicaments (à l'exception des anesthésiques) actuellement utilisés en clinique peuvent interférer avec la transmission neuromusculaire chez l'homme normal, le plus important d'entre eux étant les antibiotiques aminosides. Il a été rapporté que 18 antibiotiques étaient liés à la faiblesse musculaire. En particulier la néomycine, le kanasig, la colistine, la streptomycine, la polymyxine B et la tétracycline et la gentamicine Il a été démontré que moins de médicaments (gentamicine) interféraient avec la libération du transmetteur en interférant avec le flux de calcium dans les terminaisons nerveuses.L'utilisation de ces médicaments chez les patients atteints de myasthénie grave peut avoir de graves conséquences et peut être appliquée avec un respirateur si nécessaire.
Certains médicaments immunosuppresseurs, tels que l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), la prednisone et l'azathioprine, peuvent dépolariser les terminaisons nerveuses ou réduire la libération d'Ach, entraînant une augmentation temporaire de la faiblesse musculaire.
D'autres médicaments, tels que les anticholinestérases, en particulier les insecticides et les gaz neurotoxiques, peuvent provoquer des expectorations, bloquées par la cholinestérase, qui empêche la dégradation de l'Ach. Les plateaux terminaux sont toujours dépolarisés et les nerfs sont La stimulation ne résulte pas d'une réponse.
On sait que de nombreuses neurotoxines présentes dans l'environnement naturel agissent sur les jonctions neuromusculaires, provoquant des spasmes musculaires tels que la distribution de MG. L'empoisonnement naturel provoqué par les neurotoxines constitue une menace sérieuse pour la santé publique dans de nombreuses régions du monde, notamment sous les tropiques.
Les toxines animales courantes sont: 1 botulinique: se lie aux terminaisons nerveuses motrices cholinergiques, empêche la libération des unités de libération minimale de lAch, 2 venin noir de laraignée de la veuve: libère de lAc en grande quantité , provoquant la contraction musculaire, suivie de l'épuisement de l'Ach entraînant une paralysie musculaire, le venin de serpent et de venin est également une toxine animale bien connue3; le chloramphénicol (d-tubocurarine), la succinylcholine (suxaméthonium) et Décaméthonium: peut être associé à l'AchR, le curare est extrait de plantes; 4 organophosphates: liaison irréversible à l'Ach estérase, au malathion et au soufre Le parathion inhibe également lacétherase 5, la ciguatera et les toxines apparentées: ingestion de certains dinoflagellés par le poisson 6 et Clostridium, en plus des organophosphates Rôle, toutes les autres toxines sont temporaires.
(3) Myasthénie grave provoquée par l'interféron-: un traitement par l'interféron- (IFN-) peut provoquer une myasthénie auto-immune.
La prévention
Prévention du syndrome de myasthénie grave
Les personnes ayant des antécédents familiaux de génétique devraient se soumettre à un conseil génétique, à un diagnostic prénatal et à un avortement sélectif. Différents types cliniques devraient prêter attention à la chute du lit provoquée par les expectorations, l'asphyxie, les poumons ou les voies urinaires, comme la drogue. Ou causée par des toxines, devrait toujours traiter activement la maladie primaire, arrêter les médicaments pertinents.
Complication
Complications du syndrome de myasthénie grave Complications, infections des voies urinaires
peut provoquer une chute de lit, une suffocation, des infections des poumons ou des voies urinaires, dues par exemple à des médicaments ou à des toxines, il existe encore des manifestations primaires.
Symptôme
Symptômes du syndrome de la myasthénie grave Symptômes communs Crise de la myasthénie grave Faiblesses musculaires, faiblesse musculaire faciale Tension musculaire Réduction de la fatigue Crise réflexe Difficulté Crise cholinergique
1. Myasthénie néonatale
(1) On estime que seulement 12% à 20% des bébés vivants nés de mères MG présentent une diminution du tonus musculaire, de petits pleurs, une faible aspiration et d'autres faiblesses musculaires; le reste du sang du nourrisson, AchR-Ab, peut être augmenté, mais pas Exprimer une faiblesse musculaire.
(2) Environ 78% des MG nouveau-nés ont une faiblesse musculaire et des manifestations électrophysiologiques en quelques heures à un jour, et on peut augmenter le taux sanguin d'AchR-Ab. L'enfant malade ne produisant pas lui-même d'AchR-Ab, la faiblesse musculaire diminue progressivement jusqu'à sa disparition. Après 18 jours et rarement plus de 2 mois, le taux d'AchR-Ab dans le sang a diminué progressivement et ne récidivait plus.
(3) Le phénomène de réduction des mouvements ftaux intra-utérins pendant la grossesse de MG est rare: si la faiblesse musculaire du ftus est grave, le ftus est inactif dans l'utérus pendant une longue période et l'articulation est pliée après la naissance.
2. Syndrome de faiblesse musculaire congénitale
(1) L'enfant a moins de mouvements ftaux avant la naissance et survient peu de temps après la naissance.La période néonatale est caractérisée par une aggravation intermittente ou progressive du ptosis, une faiblesse du muscle médullaire, une faiblesse du muscle facial, affectant souvent l'alimentation et une succion insuffisante. Les pleurs sont faibles et la faiblesse des muscles respiratoires survient. C'est un indice important du syndrome de faiblesse musculaire congénitale. Il n'y a pas de progrès manifeste dans l'évolution de la maladie. La faiblesse musculaire généralisée est soit avec ou sans, généralement pas grave, elle peut commencer à 6 à 7 ans. Mieux, mais pas complètement soulagé.
(2) La plupart des débuts de l'enfance ou de l'enfance se traduisent par une activité physique continue pouvant entraîner une faiblesse musculaire, une paralysie des muscles oculaires fluctuants, une fatigue anormale, etc. Dans certains cas, jusqu'à 10 ou 20 ans, il existe une faiblesse musculaire et une fatigue évidentes. Vérifiez le réflexe de crachats normal, aucune atrophie musculaire, les patients sont sujets aux infections respiratoires, souvent dues à de la fièvre, de l'excitation et des vomissements, entraînant une faiblesse musculaire potentiellement fatale, une faiblesse des muscles respiratoires pouvant entraîner une diminution de la ventilation, de la dyspnée et de l'hypoxie Lésion cérébrale sexuelle, avec l'âge, la crise peut être progressivement réduite.
3. Plateau congénital en déficience en ester de l'estérase Cette maladie touche tous les hommes. Une faiblesse musculaire et une fatigue anormale sont présentes à la naissance, la biopsie musculaire est normale et l'Ach estérase est absente au microscope optique et au microscope électronique.
4. Dans le syndrome du canal lent, les nourrissons, enfants ou adultes présentant une aggravation progressive, peuvent présenter plusieurs années d'intervalle, une faiblesse musculaire typique peut affecter les muscles extenseurs du cou, de l'épaule et des doigts, peut présenter une ptose légère à modérée, Activité musculaire extraoculaire excessive, muscles mandibulaires, muscles faciaux, muscles des membres supérieurs, muscles respiratoires et du tronc, et autres degrés de faiblesse musculaire, les membres inférieurs sont relativement épargnés, les muscles affectés peuvent être vus atrophie musculaire et fatigue, réflexes tendineux des membres gravement atteints.
5. Une carence congénitale en récepteurs de l'acétylcholine commence souvent dès la petite enfance, les symptômes cliniques et les caractéristiques électrophysiologiques étant similaires à ceux de la myasthénie grave. Voir les complexes immuns.
6. Myasthénie grave d'origine médicamenteuse
(1) Les médicaments et les toxines provoquent lapparition aiguë du syndrome de myasthénie grave, symptômes qui durent de quelques heures à plusieurs jours, les patients peuvent se rétablir complètement sans insuffisance respiratoire. Les muscles de lil, de la musculature faciale et des muscles des membres peuvent être affectés. Les antécédents, les antécédents d'exposition à des substances toxiques et les antécédents d'empoisonnement peuvent constituer une base importante pour le diagnostic clinique.
(2) La maladie chronique hôte-greffon peut survenir chez les survivants à long terme (2 à 3 ans) après une greffe allogénique de moelle osseuse, caractérisée par une myasthénie grave.
(3) Myasthénie grave provoquée par l'interféron-: Batocchi et al (1995) ont signalé une myasthénie auto-immune au cours du traitement par l'interféron- (IFN-) chez 2 patients atteints de tumeurs malignes; Piccolo et autres (1996) ont signalé Un patient atteint d'hépatite C chronique a développé une MG après un traitement à l'IFN-; Mase et al (1996) ont rapporté qu'un patient atteint d'hépatite C susceptible de présenter une qualité génétique à la MG développait une MG grave au cours du traitement par IFN-2a.
Examiner
Examen du syndrome de myasthénie grave
1. Myasthénie néonatale
AchR-Ab peut être augmenté de quelques heures à un jour après la naissance.L'enfant malade ne produisant pas AchR-Ab lui-même, le sang dans AchR-Ab diminue progressivement; il dure en moyenne 18 jours et dépasse rarement 2 mois.
2. Syndrome de faiblesse musculaire congénitale
(1) Test de Tengxilong: généralement négatif, mais certains types de faiblesse musculaire héréditaire peuvent être positifs.
(2) Mesure de AchR-Ab: AchR-Ab est négatif chez les patients atteints de myasthénie héréditaire.Par exemple, une augmentation des anticorps sériques peut exclure le diagnostic de syndrome de myasthénie congénitale.
3. Plateau congénital en déficit en estérase dAch. Déficit en estérase dAch.
4. Le sérum du syndrome du canal lent, AchR-Ab, est absent.
5. Carence congénitale en cholinestérase des récepteurs de lacétylcholine normale; sérum AchR-Ab négatif.
6. Détection de drogues et de toxines sensibles à la myasthénie d'origine médicamenteuse.
7. La myasthénie néonatale développe une faiblesse musculaire et des manifestations électrophysiologiques en quelques heures à un jour étant donné que l'enfant malade ne produit pas l'AchR-Ab lui-même, la faiblesse musculaire diminue progressivement jusqu'à sa disparition.
8. L'électromyographie du syndrome de myasthénie congénitale, l'examen EMG du muscle intercostal a montré que l'amplitude du potentiel de la plaque d'extrémité de l'état de repos était normale et que l'amplitude de la plaque d'extrémité de la microplaque diminuait après 10 minutes de stimulation du nerf à 10 Hz, ce qui pouvait conduire au potentiel de la plaque d'extrémité et à l'action du complexe musculaire. Lamplitude potentielle est réduite et la stimulation électrique répétée à basse fréquence (<10 Hz) montre que lamplitude décroît progressivement.Après la super-stimulation, la période de facilitation devient discrète et la période dépuisement augmente progressivement.LEMG à aiguille-électrode montre la forme d'onde de l'unité de mouvement et la variable d'amplitude, ainsi que le muscle à fibre unique. L'électrogramme montre l'élargissement et le blocage des contractions.
9. Plaque terminale congénitale La biopsie musculaire due au déficit en estérase Ach est normale, l'examen cytochimique au microscope électronique et électronique a révélé l'absence d'Ach estérase.
10. L'électromyogramme du syndrome du canal lent montre que le potentiel de la plaque d'extrémité et le potentiel de la micro-plaque sont prolongés d'environ 3 fois. L'enzyme anticholinergique est utilisée pour prolonger davantage, mais toutes les amplitudes du potentiel de la micro-plaque du muscle ne sont pas réduites et le potentiel de la plaque n'est pas libéré. Le volume unitaire est normal, stimulation électrique répétée de 2 Hz, faiblesse musculaire, réduction de l'amplitude du potentiel d'action du complexe musculaire, réaction de contraction volontaire, la forme d'onde potentielle ou l'amplitude du mouvement est variable.
11. Les caractéristiques électrophysiologiques des récepteurs congénitaux de l'acétylcholine sont similaires à celles de la myasthénie grave: la biopsie musculaire montre une diminution du nombre de AchR.
12. Les caractéristiques électrophysiologiques de la myasthénie grave d'origine médicamenteuse sont similaires à celles de la myasthénie grave.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation du syndrome de myasthénie grave
Le diagnostic peut être établi sur la base des manifestations cliniques de différents types cliniques et des laboratoires et autres examens auxiliaires connexes (voir manifestations cliniques et tests de laboratoire connexes, ainsi que des examens auxiliaires).
Principalement différenciée de la myasthénie grave (MG), du syndrome de Lambert-Eaton et d'autres types de myopathie.
