Hémophilie A
introduction
Introduction à l'hémophilie A L'hémophilie A (HA) est une sorte de maladie hémorragique héréditaire récessive causée par le facteur VIII de la coagulation lié à l'X et par une structure moléculaire anormale, dont les caractéristiques cliniques sont une hémorragie articulaire "spontanée" et une hémorragie des tissus profonds. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0,02% - 0,03% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: atrophie musculaire du coma par une hémorragie cérébrale
Agent pathogène
Hémophilie A cause
(1) Causes de la maladie
Les femmes atteintes d'hémophilie A sont extrêmement rares Bien que l'on ait signalé des cas d'hémophilie A chez le père malade, la mère porteuse et sa fille porteuse, une proportion significative des patientes signalées sont des femmes porteuses en raison de leurs extrémités normales du chromosome X. Linactivation aléatoire entraîne des manifestations cliniques de lhémophilie et peut également être la maladie de von Willebrand 2N.
Il existe trois possibilités pour les femmes atteintes d'hémophilie de porter des gènes de l'hémophilie: 1 les porteurs sûrs, y compris les filles de patients hémophiles, les mères ayant au moins 2 fils hémophiles; 1 La mère du fils hémophile a une autre hémophilie parmi les femmes qui ont une relation de sang maternelle avec elle; 2 très probablement des porteurs, des patients hémophiles sans antécédents familiaux de maladie génétique deviennent des cas sporadiques, la mère des cas sporadiques est très Porteurs possibles: 3 porteurs possibles, les femmes ayant un lien de sang maternel avec les hémophiles et les femmes sans fils hémophiles sont des porteurs possibles.
Les cas sporadiques représentaient plus de 30% des patients hémophiles, dont certains nétaient pas retrouvés dans la famille et en partie à cause de mutations génétiques.
(deux) pathogenèse
Des anomalies du gène FVIII entraînant des anomalies de la synthèse du FVIII et des anomalies de la structure du FVIII entraînent une diminution ou un déficit de l'activité fonctionnelle du FVIII, qui est la base physiopathologique sous-jacente de l'hémophilie.
Gène FVIII et gène de l'hémophilie A, gène FVIII situé au bout du bras long du chromosome X (Xq28), contenant 186 kb, environ 0,1% de la longueur totale du chromosome X, 26 exons, longueur totale d'environ 9 kb, intron 25, la longueur de l'ARNm est d'environ 9029 pb, l'anomalie du gène FVIII provoquant l'hémophilie A peut être une mutation ponctuelle, une délétion partielle ou totale du gène, l'insertion du composant génique, la génération de mutations ponctuelles et l'inversion génique du code d'arrêt, informations résumées par Tuddenham et al. Parmi eux, il existe plus de 80 types de mutations ponctuelles, 6 types d'insertions, 7 types de petites délétions, 60 types de grands fragments et près de 400 types de défauts du gène FVIII conduisant à l'hémophilie A.
Dans les mutations ponctuelles, une mutation de base unique se produit sur le site de l'enzyme de restriction et Taq1 reconnaît la séquence de TCGA, qui peut être directement déterminée par la perte d'un site de clivage Taq1.
Des mutations se produisent également fréquemment dans la séquence dinucléotidique CpG.La mutation de séquence C T de la séquence dinucléotide CG entraîne une mutation CGA en TGA, qui est le code de terminaison. Depuis lors, la protéine n'est plus synthétisée et conduit souvent à une hémophilie sévère. La mutation qui produit le codon d'arrêt est appelée mutation non-sens. La conversion G A de la séquence dinucléotidique CG entraîne une mutation CGA en CAA, qui est le code glutamate. Une molécule de FVIII non fonctionnelle dans laquelle l'arginine est remplacée par le glutamate et ne peut pas être activée normalement.FVIII: Ag est normal et FVIII: C est inférieur à 1%, et une mutation dans laquelle un acide aminé est remplacé par un autre acide aminé devient une mutation faux-sens et de nombreuses erreurs. Selon les mutations, la sévérité de l'hémophilie causée par différentes mutations faux-sens est différente: environ 5% de l'hémophilie A est provoquée par la suppression du gène et conduit souvent à une hémophilie grave.Les délétions du gène découvert sont réparties dans le gène du FVIII. Aucun segment particulier n'est plus sujet à une mutation par délétion, la longueur de la délétion peut aller de 2 pb à 210 Ko. De petites délétions peuvent conduire à une hémophilie légère sans changer le cadre de lecture du gène.Les grandes délétions empêchent souvent les patients de détecter le FVIII: Ag. , Cependant, les patients avec d'autres défauts génétiques anticorps anti F également se produire, mais pas F: Ag patients grands fragments plus sensibles aux anticorps F de suppression anti-gène.
L'insertion est un autre type de mutation dans le défaut du gène FVIII: l'insertion de la séquence L1 humaine dans le gène FVIII peut provoquer une hémophilie et la séquence L1 est une longue séquence de répétition largement présente dans le génome humain, avec transcription inverse rétrovirale. L'ADN de l'enzyme est similaire: puisqu'il peut être déplacé dans le génome et s'appelle également transposon, l'insertion d'un transposon dans le gène du FVIII conduit à l'hémophilie A, qui a été rapportée dans certains cas.
Linversion des gènes est une autre altération génétique de lhémophilie A observée ces dernières années: il existe une île CpG (promoteur à double transcription active) dans la structure de lintron 22 du gène FVIII et deux FVIII associés à cette île. Le gène lié au gène, 1 est le gène F8A, sa direction de transcription est opposée à celle du gène FVIII et l'autre est le gène F8B, sa direction de transcription est la même que celle du gène FVIII et le gène F8A a trois copies à l'extrémité du chromosome X (Xq). L'un est situé dans l'intron 22 du gène FVIII (le gène dans le gène), les deux autres sont situés à 500 kb en amont du gène FVIII, et le F8A dans le gène FVIII peut subir une recombinaison homologue avec l'un des deux gènes F8A en amont. La recombinaison inverse la fin de Xq en divisant le gène FVIII en deux parties opposées, le promoteur à l'exon 22 en tant que partie et l'exon 23 à l'exon 26 en une autre partie, distantes d'environ 500 kb. Menant à une hémophilie A sévère, on pense maintenant que linversion du gène FVIII est responsable denviron 50% des hémophiles A.
La prévention
Hémophilie A prévention
1. Établir un conseil génétique, un examen strict avant le mariage et renforcer le diagnostic prénatal pour réduire le nombre d'enfants nés hémophiles.
2. Les patients hémophiles doivent éviter les activités graves ou sujettes aux blessures, faire de l'exercice et travailler pour réduire le risque de saignement.
3. Dans les cas graves, un traitement alternatif doit être administré avant l'examen traumatique et le traitement traumatique.
Complication
Complications de l'hémophilie A Complications hémorragie cérébrale atrophie musculaire
Les complications les plus courantes de cette maladie sont l'hémorragie intracrânienne et les symptômes du système nerveux périphérique. L'hémorragie intracrânienne est également la cause la plus fréquente de décès. Des antécédents de traumatisme ont été observés, mais le traumatisme est parfois léger et ne retient pas l'attention. Et dans le cerveau, cela peut se manifester par une augmentation graduelle des maux de tête, du coma graduel, ainsi que par la localisation de la pression intracrânienne accrue. Une thérapie de remplacement précoce doit être utilisée, et des anomalies de l'EEG suggèrent qu'une hémorragie cérébrale subclinique aurait pu se produire auparavant.
Le système nerveux périphérique provoque souvent une douleur intense en raison d'une invasion hémorragique ou d'une compression de l'hématome, d'un engourdissement et d'un dysfonctionnement, ainsi que d'une atrophie musculaire.
Symptôme
Hémophilie A Symptômes communs Hémorragie musculaire Saignements répétés Malformation articulaire Avortement Paralysie Obstruction respiratoire Choc de chaleur faible
Les caractéristiques cliniques de l'hémophilie A sont des saignements excessifs anormaux dans différentes parties du corps, en particulier l'hématome des tissus mous et les saignements articulaires, caractéristiques de cette maladie. La gravité du saignement est parallèle au niveau de FVIII: C chez les patients et le saignement des patients atteints d'hémophilie A Lié au traumatisme, mais parce que les dommages sont extrêmement légers et non remarqués, et considérés comme des saignements "spontanés", le tableau 1 présente les critères de classification de l'hémophilie développés en Chine, bien qu'il existe un certain chevauchement entre les types, mais ce type de classification Largement utilisé, il revêt une grande importance dans le diagnostic et le traitement cliniques.Les normes de classification internationales ne sont pas cohérentes.Hougie est divisé en 3 types, pas de type subclinique, les caractéristiques cliniques sont similaires aux normes chinoises, mais FVIII: C lourd est inférieur à 1%, FVIII léger: C 6% à 30%, norme de Wintrobe et de la Chine, à l'exception du FVIII subclinique: C 25% à 50% identiques, il existe plusieurs types, la différence est dans la plage du niveau FVIII: C, étrangère à la classification de Hougie Il est largement utilisé.
L'hémophilie sévère A présente souvent des saignements sans traumatisme apparent causé par les activités quotidiennes. Les enfants ne présentent aucun saignement articulaire avant la retraite. Une hémorragie des tissus mous est fréquente. Les saignements articulaires commencent fréquemment après la marche. En l'absence de traitement alternatif efficace, Les saignements articulaires peuvent souvent conduire à une arthropathie hémophilique chronique chez les patients il y a de nombreuses années, ce qui est caractéristique des patients sévères. Toutefois, même chez les patients atteints d'hémophilie sévère, les saignements sont intermittents et ne surviennent pas avant des semaines, des mois, voire des années. Les saignements abondants ne sont pas rares. Des cas graves ont également été diagnostiqués à l'âge adulte. Outre l'hémorragie cérébrale, la mort subite par saignement est rare.
Les cas modérés peuvent avoir un hématome et des saignements aux articulations. Ils sont souvent causés par un traumatisme certain. Quelques-uns peuvent avoir des déformations des articulations, mais apparaissent rarement avant l'âge adulte.
Les cas bénins ont rarement des saignements aux articulations, aucune déformation articulaire, les épisodes de saignements ne sont pas faciles à survenir, souvent causés par un traumatisme évident, de nombreux patients n'ont qu'un léger historique de saignements facilement négligés, souvent diagnostiqués par des saignements induits par la chirurgie.
La plupart des porteurs ne présentent aucun symptôme d'hémorragie FVIII: C inférieur à 45% peut causer des anomalies hémorragiques après une chirurgie et un traumatisme important Très peu de FVIII: C inférieur à 5% présentent cliniquement une hémophilie A modérée, parfois diagnostiquée comme une hémophilie féminine. .
1. Lhémorragie articulaire est lun des symptômes hémorragiques typiques de cette maladie. Elle est retrouvée dans plus des 2/3 des cas. Elle survient souvent lors de traumatismes. Après la marche et lexercice, les saignements les plus fréquents sont larticulation du genou et de la cheville. Les saignements articulaires sont très liés au port de poids et à l'intensité de l'activité de l'articulation.Le saignement articulaire chez les enfants avant l'enfant est très rare.Le saignement articulaire provient souvent des vaisseaux sanguins synoviaux de l'articulation et le sang entre dans l'articulation. Dans la cavité et les ostéophytes, il y a un léger inconfort articulaire au début du saignement, qui dure plusieurs minutes à plusieurs heures, puis la douleur s'aggrave, les articulations sont localement gonflées et la fièvre est chaude. Lorsque le sang pénètre dans la peau ou sous la peau, il peut se produire une rougeur et une ecchymose. Certains patients ont parfois une faible fièvre, mais une fièvre persistante suggère souvent une co-infection. En raison de la relation entre la structure de l'articulation, le saignement commun est souvent spontanément résolutif. Lorsque le saignement cesse, le sang de certains patients dans l'articulation est progressivement absorbé en quelques jours ou quelques semaines. Les saignements répétés provoquent des lésions chroniques de l'articulation, des synovites, la destruction du cartilage articulaire, une hyperplasie osseuse et une atrophie. Hyperplasie de la lèvre faciale et formation d'ostéophytes, sténose de l'articulation et ostéonécrose et modifications kystiques conduisant à une déformation et à un dysfonctionnement des articulations, claudication sévère, en cas de traitement de remplacement précoce pour saignement des articulations, permettent souvent aux patients d'arrêter le saignement plus tôt De même que la douleur et laccélération de labsorption sanguine, afin déviter les maladies articulaires hémophiles graves et les incapacités des patients, les patients atteints dhémophilie A présentant des saignements articulaires de petite taille et les articulations de la colonne vertébrale saignant rarement.
Les hémorragies musculaires et les hématomes sont des caractéristiques de l'hémophilie et d'autres déficiences en facteurs de coagulation. D'autres maladies hémorragiques sont rares, surviennent souvent après un traumatisme ou une activité, ou peuvent survenir dans les cas où le traumatisme n'est pas évident, peut survenir à tout moment, mais Les groupes musculaires forcés sont plus susceptibles de se produire, environ 75% des patients ont des saignements musculaires et un hématome, les saignements sous-cutanés et musculaires ont tendance à s'étendre, l'hématome peut augmenter progressivement, les cas graves, en particulier les hémorragies rétropéritonéales peuvent provoquer une anémie et un choc, la compression de l'hématome est importante Conséquences graves pour les organes, l'hémorragie rétropéritonéale peut causer une obstruction intestinale paralytique, l'hématome dans la poitrine ou le cou peut causer une obstruction des voies respiratoires, un hématome abdominal inférieur entraînant une obstruction des voies urinaires peut affecter la fonction rénale, un nerf de compression hématome peut causer des lésions nerveuses, une hémorragie du site axillaire Souvent invalidants, les saignements musculaires sont fréquents au mollet, à la cuisse, aux fesses, aux avant-bras et à labdomen.
3. Saignements de la peau et des muqueuses Les saignements de la peau et des muqueuses ne sont pas caractéristiques de cette maladie. D'autres maladies hémorragiques entraînent souvent des saignements de la peau et des muqueuses. La maladie hémorragique se caractérise par l'absence de saignement, mais un envasement stratifié. Spot, et souvent accompagné d'une induration sous-cutanée, petit hématome formé par un saignement sous le derme, souvent causé par un traumatisme mineur, souvent lorsque la peau a une grande plaie, le saignement muqueux est fréquent, de petites plaies dans la muqueuse provoquent souvent un saignement continu. Il n'est pas facile d'arrêter le traitement de remplacement. Les petites plaies des gencives, de la langue et d'autres muqueuses buccales continuent souvent de saigner. Si le traitement de remplacement n'est pas utilisé, il peut en résulter une perte de sang importante. Les saignements gastro-intestinaux ne sont pas fréquents. Ulcère muqueux ou peptique causé par 5 fois plus d'incidence que l'ulcère peptique chez les patients adultes atteints d'hémophilie.
4. Lincidence de fausses tumeurs est denviron 2%. Elle est plus fréquente chez les patients présentant un traitement substitutif pour déficience en hémophilie A grave. Les parties communes sont les cuisses, le bassin et liliopsoas, qui peuvent également se produire au niveau des fesses, des mollets, des pieds, des avant-bras et des mains. Après une hémorragie traumatique, un hématome kystique se forme sous le périoste et sous le tendon du tendon. Si le sang dans l'hématome n'est pas absorbé, le sang est détruit et la pression osmotique locale est augmentée, les hémorragies répétées dans la capsule augmentant souvent en quelques années, comprimant et détruisant ainsi. La corrosion des tissus environnants pour former un pseudotumor, pseudotumor est une complication du risque hémophilique, elle peut être divisée en trois types, le premier est un simple kyste, le pédicule est relié au fascia musculaire, le second est kystique au début, Cependant, en raison de lapprovisionnement vasculaire affectant los et le périoste à proximité, il en résulte une absorption et une formation de kyste, et le troisième est la séparation du périoste et de los due à une hémorragie sous-périostée.
5. Hémorragie des voies urinaires hémophilie grave La couleur de l'urine peut être généralement rouge brunâtre ou rouge vif, en fonction du nombre de saignements. Le site de saignement est généralement situé dans le parenchyme rénal, principalement unilatéral, mais aussi hémorragique rénal bilatéral. Les saignements peuvent également se produire dans les voies urinaires inférieures et le volume des saignements est généralement faible.
6. Les patients hémorragiques qui nont pas suivi de traitement alternatif après une chirurgie entraînent souvent des saignements abondants. Lanomalie hémorragique nest pas seulement liée à lopération, bien quelle ait subi une hémostase complète, il est très fréquent de présenter des saignements graves quelques heures voire plusieurs jours après la chirurgie. Aucune guérison ou mauvaise cicatrisation, qu'il s'agisse d'une chirurgie majeure ou d'une petite chirurgie, doit être remplacée avant la chirurgie jusqu'à la guérison de la plaie.
Examiner
Hémophilie Un chèque
Le dépistage de tous les systèmes de coagulation endogènes peut être étendu, y compris le temps partiel de la thromboplastine (PTT) ou le PTT activé (APTT), le test de production de thromboplastine de Biggs (TGT), le test de production de thromboplastine simple (sTGT), le plasma Le temps de recalcification et le temps de coagulation (CT), dus aux différences de sensibilité des différents tests, peuvent être normaux dans les cas légers et subcliniques, et les tests APTT présentent également des différences de sensibilité des niveaux de FVIII: C dues à différentes combinaisons de réactifs, le temps de prothrombine ( PT) Le temps de thrombine (TT) est normal, le temps de saignement (BT) est généralement normal et quelques-uns peuvent être légèrement prolongés en raison de labsorption du sulfate de baryum ou de ladsorption sur gel dhydroxyde daluminium dun plasma normal contenant du FVIII: C et du FXI: C sans FIX. : C, en utilisant le plasma et le sérum d'adsorption normaux pour le test de correction APTT ou: Biggs TGT peut confirmer le manque d'hémophilie A, B et FXI, le facteur VIII peut être déterminé par une méthode à une ou deux étapes, la méthode à une phase ne nécessitant aucune Plasma de matrice FVIII, alors que la méthode de deuxième étape est maintenant moins utilisée en raison dune opération complexe.Le dosage FVIII: C peut comporter une erreur importante en raison de la compétence du réactif ou de lopérateur, etc., et le dosage de lantigène FVIII (FVIII: Ag) permet de déterminer la protéine FVIII. Quelques souffrances La réduction normale ou légère et le facteur FVIII: C sont presque indétectables, ce qui indique la présence de molécules de FVIII dysfonctionnelles, également appelées CRM, et certains patients atteints de FVIII: Ag et de FVIII: C sont presque indétectables, appelés CRM-, FVIII: C Il est exprimé en pourcentage de la moyenne normale ou en unité (U) par millilitre de plasma, U est égal à 100%, le plasma humain normal contient FVIII: C1 unité par millilitre et le patient hémophilique vWF: Ag est normal.
En raison du développement rapide des techniques de biologie moléculaire, bien que la plupart des laboratoires soient inconditionnels, il est devenu possible de diagnostiquer l'hémophilie au niveau moléculaire et a été utilisée pour le diagnostic prénatal et le test du transporteur. Actuellement, le diagnostic génétique indirect et le diagnostic génétique direct peuvent être utilisés. La méthode de diagnostic indirect utilise une analyse de liaison génétique et requiert un probant. La mère probante est hétérozygote pour le site d'analyse. Trois marqueurs génétiques polymorphes sont liés au gène associé à l'hémophilie. Restriction A: 1 Polymorphisme de longueur de fragment d'endonucléase (RFLP): les sites polymorphes utilisés chez nous et à l'étranger comprennent BcL I, HindIII, Xbal, BgLI, etc. L'utilisation d'un site polypeptidique unique permet d'obtenir un taux de détection des hétérozygotes inférieur à 50%. Par conséquent, plusieurs sites doivent être utilisés en association pour augmenter le taux de détection, qui a atteint plus de 90% dans les pays étrangers; 2 ordre de répétition en tandem à nombre variable (VNTR), car le génome humain contient des séquences de répétition nucléotidiques différentes, ces répétitions en tandem ayant un nombre de copies différent. Il peut également provoquer un polymorphisme de longueur des fragments de restriction d'ADN et est utilisé pour le diagnostic génétique indirect.Le site V52 du VNTR situé à l'extérieur du gène FVIII et étroitement lié au gène est couramment utilisé pour l'analyse. digestion par l'apI et transfert Southern; 3 ordre de répétition court (STR) a une valeur d'application élevée, il a été trouvé qu'il existe 2 STR dans le gène FVIII, 1 dans l'intron 13 et 1 dans l'intron 22 Moyen.
Le RFLP a beaucoup de praticité et de limites, il nécessite parfois un diagnostic génétique direct, qui permet de détecter directement les gènes pathogènes, d'établir un diagnostic précis de l'hémophilie et de constituer une base pour la recherche sur la pathogenèse moléculaire. Le diagnostic génétique direct a été principalement réalisé par électrophorèse sur gel en gradient dénaturant (DGGE) et par analyse du polymorphisme de conformation simple brin (SSCP) combinée à une analyse séquentielle.
En fonction de l'état, des manifestations cliniques, des symptômes, des signes, choisissez un ECG, une échographie-B, des rayons X, un scanner, une IRM, la biochimie et d'autres tests.
Diagnostic
Hémophilie A diagnostic et identification
1. Critères de diagnostic
(1) Manifestations cliniques: 1 patient masculin, avec ou sans antécédents familiaux, antécédents familiaux avec héritage héréditaire confondu, type homozygote féminin peuvent se produire, rarement observés; 2 articulations, muscles, hémorragie des tissus profonds, spontanée Il existe généralement des marches à long terme, des exercices excessifs, des antécédents de chirurgie (y compris de petites opérations chirurgicales telles que des extractions dentaires), des déformations articulaires causées par des saignements articulaires répétés et des tumeurs répétées causées par des saignements répétés dans les tissus profonds (kystes sanguins).
(2) Examen de laboratoire: 1 temps de coagulation (méthode du tube à essai) extension lourde, normale de taille moyenne, légère, subclinique normale, 2 temps de thromboplastine partielle activée (APTT), très prolongé, peut être du plasma normal frais et adsorbé Correction, extension légère ou normale, normale subclinique; 3 numération plaquettaire, temps de saignement, rétraction normale du caillot sanguin; 4 temps de prothrombine (PT) normal; activité procoagulante 5VIII (FVIII: C) réduite ou minimale; L'antigène du facteur de Willebrand (vWF: Ag) était normal et le facteur FVIII: C / vWF: Ag était significativement réduit.
(3) Classification de la gravité.
(4) Hémophilie A acquise (déficit en FVIII acquis) causée par un anticorps anti-FVIII.
2. Examens prénatal et des porteurs Les tests génétiques des membres de la famille susceptibles d'être porteurs sont importants pour le conseil génétique, mais il faut noter qu'environ 30% des patients ont de nouvelles mutations plutôt qu'un gain génétique, l'ADN recombinant. Cette technique constitue un moyen très avantageux de diagnostic prénatal et de vérification de létat du patient.La famille pouvant effectuer lanalyse du polymorphisme de la longueur des fragments de restriction (RFLP) doit comprendre un patient masculin et la mère est hétérozygote sur un marqueur RFLP. .
(1) Diagnostic prénatal: Détermination de 1FVIII: C et du vWF: Dans le passé, en fonction de la grossesse, le sang de ftus était mesuré par microscopie ftale afin de détecter les niveaux de FVIII: C et de vWF, mais de 1978 à 1983, il a été appliqué aux États-Unis. Méthodes Il n'y avait que 92 cas de diagnostic prénatal, et environ 300 ftus présentaient un risque d'hémophilie A. Cette méthode de diagnostic prénatal n'a pas été largement utilisée parce que l'avortement provoqué par microscopie ftale pouvait atteindre 6%. Le taux d'échec de la collecte de sang peut atteindre 13% (12/92). Le RFLP du 2FVIII constitue une méthode fiable pour le diagnostic prénatal.Il existe actuellement deux méthodes pour extraire l'ADN embryonnaire: le prélèvement d'embryons de 3 mois; 8 à 11 semaines d'échantillonnage de villosités choriales, afin de respecter les conditions du RFLP, cest-à-dire quil faut un probant, la mère du probant doit être hétérozygote pour le site de restriction, en utilisant la technologie PCR pour simplifier grandement lanalyse par RFLP, mais il existe Certaines limitations, certaines familles nayant pas de marqueur ADN disponible, ne peuvent sappuyer que sur la détection de FVIII: C et de vWF.
(2) Examen du porteur: les fils normaux et masculins sont normaux et les filles nées sont porteuses, la porteuse et le fils normal ont une probabilité de 50% d'être un patient hémophile. La fille a 50% de chances de devenir porteuse du gène causant la maladie, la porteuse et le fils né du patient de sexe masculin ont une probabilité de 50% d'être un patient atteint d'hémophilie et la fille née est soit porteuse du gène responsable de la maladie, soit un patient atteint d'hémophilie Les hommes et les femmes sont des fils et des filles, heureusement, cette probabilité est extrêmement rare. Bien que des cas d'hémophilie aient été rapportés chez les hémophiles et les porteurs d'hémophilie, le sang de femme Il est très rare que les patients atteints du SIDA, certaines patientes présentant un chromosome X anormal, tel que le syndrome de Turner, une hétérozygote X et une autre déficience en chromosome X, puissent également être associées à l'hémophilie, si le chromosome X normal du porteur est inhibé de manière disproportionnée. (Inactivation non liée à l'équilibre X), il peut également présenter des symptômes de saignement d'amis.
Il existe trois méthodes pour évaluer les porteurs de gènes pathogènes chez les femmes: 1 sûrement les porteurs: filles de patients atteints d'hémophilie A, mères ayant plus de deux hémophiles, mères possédant un seul patient hémophile, leur famille Il y a 1 ou plusieurs patients atteints d'hémophilie A, 2 peuvent être porteurs: une femme membre d'une femme est atteinte d'hémophilie A et son propre fils n'est pas hémophile, ou Les fils de l'hémophilie A et les filles de leurs bébés (les vierges des patients), les tantes des patients atteints d'hémophilie A et leurs filles (les cousins des patients) 3 sont susceptibles d'être des porteurs: Près du tiers des patients atteints d'hémophilie A ont des cas sporadiques et aucun membre de la famille de leur mère n'est atteint d'hémophilie A. Cependant, en utilisant des techniques modernes de biologie moléculaire pour étudier leur famille, il existe des porteurs. Étant donné que le gène responsable de la maladie est dissimulé, il se peut également que la prochaine génération d'hommes porteurs du gène responsable de la maladie soit moins nombreuse et non représentée. Le nombre d'hémophiles provoqués par de nouvelles mutations génétiques est très faible.
L'inversion de l'intron 22 du FVIII a été directement détectée par PCR ou le site BclI du gène FVIII, et les polymorphismes des sites DXS52 (ST14) situés à l'extérieur des gènes STR et FVIII des introns 13 et 22 étaient génétiquement liés. Analyse, Wang Xuefeng, Institut d'hématologie de Shanghai, Hôpital Shanghai Ruijin, etc., ont testé 21 familles, dont le taux de diagnostic était de 94,7%, ce qui permet d'atteindre un taux de diagnostic de 100% et l'inversion de l'intron 22 directement. Le taux de diagnostic était de 47,6%, le taux de diagnostic du site BclI était de 27,8%, le taux de diagnostic de la STR dans les introns 13 et 22 était respectivement de 28,6% et 29,4%, le taux de diagnostic du DXS52 était de 81,3%, donc, l'hémophilie Le test du transporteur et le diagnostic prénatal de la maladie A peuvent tout d'abord détecter l'inversion de l'intron 22; si le résultat est positif, le diagnostic peut être posé; si l'inversion de l'intron 22 est négative, le gène FVIII peut être utilisé. , de multiples polymorphismes en dehors du site pour lanalyse du lien génétique permettant de poser le diagnostic final.
Diagnostic différentiel
1. Lhémophilie A classique doit être différenciée de la maladie de von Willebrand (DTM). Lapparition de la maladie de von Willebrand est liée à labsence de facteur de von Willebrand in vivo (Fvon) in vivo. Il diminue également, bien que l'ampleur du déclin puisse être assez différente selon les patients: chez les patients atteints de mvW, bien que la synthèse du FVIII soit normale, la demi-vie dans le corps est raccourcie en raison de la diminution du niveau de son vWF. Les autres manifestations de la vWD et de l'hémophilie A sont un allongement du temps de saignement, une diminution des niveaux d'antigène du vWF et une diminution de l'agrégation plaquettaire induite par la ristocétine.
2. Différenciation par rapport à d'autres maladies héréditaires déficientes en facteur de coagulation qui provoquent un allongement de l'APTT, telles que les facteurs de coagulation IX, XI, XII, la kallikréine, le manque de kininogène de haut poids moléculaire, etc., uniquement les déficits en facteur VIII et IX Les cas présentent des caractéristiques héréditaires liées à l'X, et seul l'absence de ces deux facteurs affectera les articulations, ce qui entraînera un handicap.L'hémophilie A ne peut être distinguée de l'hémophilie B. qu'au moyen d'examens spécifiques. XI est déficient et saigne moins que l'hémophilie classique.
3. En raison de FXII, la kallikréine, labsence de kininogène de haut poids moléculaire ne provoque pas de saignement clinique. Il est donc facile de la distinguer de lhémophilie classique, une hémophilie légère (le niveau de FVIII est proche de la normale). 15%) doivent tenir compte de labsence de combinaison du facteur V et du facteur VIII, bien que lAPTT et le PT puissent présenter une légère prolongation, à moins que labsence dune telle association ne soit prise en compte, le diagnostic correct nest souvent pas obtenu.
4. Le déficit sanguin en facteur VIII acquis (hémophilie A acquise) est dû à la présence dans le sang d'anticorps anti-FVIII. Les manifestations cliniques de l'hémorragie sont les mêmes que celles de l'hémophilie méthylique, mais le degré de saignement est souvent plus important. Peut survenir chez des personnes en bonne santé, des femmes (surtout pendant la grossesse), des personnes âgées et chez certains patients atteints de maladies immunitaires, de tests de laboratoire, dAPTT et de S-CT prolongés, et une même quantité de plasma normal ne peut pas corriger labsence de STGT ou de BTGT, Le titre de l'inhibiteur (anticorps anti-FVIII) est augmenté et l'identification est plus précise. La méthode Bethesda est couramment utilisée dans les examens cliniques.
L'hémophilie A, l'hémophilie B et le déficit en facteur XI ainsi que les caractéristiques de laboratoire de l'hémophilie A acquise sont observés.
5. Lorsque le diagnostic n'est pas clair, on peut confondre maladie hémorragique causée par l'hémophilie A et l'hématome avec d'autres maladies, par exemple, un hématome profond est confondu avec des lésions suppuratives, une incision et un drainage sont réalisés, l'hémorragie iliopsoas est confondue avec un appendicite; Hématome rétropéritonal mal diagnostiqué sous forme d'abcès appendiculaire; hémophilie Une hémorragie articulaire était confondue avec la tuberculose, l'arthrite et le sarcome, etc. Comme une perforation ulcéreuse, une obstruction intestinale, etc. ont été rapportés.
