la leucémie myéloïde chronique
introduction
Introduction à la leucémie myéloïde chronique La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une tumeur maligne formée par la prolifération clonale de cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse.La plupart des patients présentent un début lent, souvent asymptomatique à un stade précoce, et développent progressivement de la fatigue, une perte d'appétit, la plénitude abdominale, des sueurs nocturnes et une perte de poids. Un examen plus approfondi a été effectué en raison dune augmentation du nombre de globules blancs ou de la masse de la partie supérieure gauche de labdomen résultant de lexamen physique. Habituellement, la plupart des patients atteints de LMC sont cliniquement dans une phase "chronique" ou "stable", qui peut durer 3 à 4 ans. Les symptômes communs incluent: anémie, inconfort de la rate, saignements et fatigue, perte de poids et faible fièvre. Certains patients étaient asymptomatiques et ont été diagnostiqués par un examen physique de routine du nombre de globules blancs, une augmentation du nombre de plaquettes ou une hypertrophie de la rate. Un petit nombre de patients ont des douleurs articulaires dues à la goutte. En outre, il existe des déficiences visuelles, des maladies neurologiques et des érections péniennes anormales. Les patients en phase chronique sont moins susceptibles à l'infection et la fièvre est rare. Lorsque la maladie progresse, le patient commence à avoir de la fièvre, des douleurs osseuses, une splénomégalie, le nombre de globules blancs continue d'augmenter et les cellules primordiales dans la moelle osseuse ou le sang périphérique augmentent. Cliniquement, il peut être divisé en phase chronique, phase accélérée et phase explosive. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0005% - 0,0008% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie
Agent pathogène
Causes de la leucémie myéloïde chronique
Tout d'abord, la cause de la maladie
1. Les rayonnements ionisants peuvent augmenter l'incidence de la LMC L'incidence de la LMC chez les survivants après le bombardement atomique d'Hiroshima et de Nagasaki, les patients atteints de spondylarthrite ankylosante recevant une radiothérapie rachidienne et le cancer du col utérin recevant une radiothérapie est nettement plus élevée que celle des autres populations.
2, une exposition à long terme au benzène et à divers patients cancéreux recevant une chimiothérapie peut conduire à la LMC, suggérant que certaines substances chimiques sont également liées à la LMC.
3. La fréquence des antigènes HLA CW3 et CW4 chez les patients atteints de LMC a augmenté, indiquant qu'il pourrait s'agir d'un gène de susceptibilité de la LMC.
4. Malgré les rapports de LMC familiale, lagrégation familiale de LMC est très rare et lincidence de la LMC chez les autres membres de jumeaux monozygotes na pas augmenté. Les parents et les enfants des patients atteints de LMC ne possèdent pas de chromosomes Ph caractérisés par la LMC, ce qui indique que la LMC est une sorte de Leucémie acquise.
Deuxièmement, la pathogenèse
1. Originaire de cellules souches hématopoïétiques La LMC est une maladie clonale acquise provenant de cellules souches hématopoïétiques. Les principales évidences sont les suivantes:
La phase chronique de la LMC peut comporter des globules rouges, des neutrophiles, des acidophiles / basophiles, des monocytes et une thrombocytose;
Les cellules érythroïdes, les neutrophiles, les acidophiles / basophiles, les macrophages et les mégacaryocytes de patients atteints de 2CML présentent des chromosomes Ph;
3 Chez les patients féminins atteints de LMC hétérozygotes G-6-PD, les globules rouges, les neutrophiles, les acidophiles / basophiles, les monocytes et les plaquettes expriment le même isoenzyme G-6-PD, les fibroblastes Ou d'autres cellules somatiques peuvent détecter deux isoenzymes de G-6-PD;
4 Chacune des cellules analysées présente la même anomalie structurelle du chromosome 9 ou 22;
5 Etudes de biologie moléculaire La variation du point de rupture du chromosome 22 n'existe que chez différents patients atteints de LMC, et les points de rupture sont cohérents dans différentes cellules du même patient;
L'analyse du polymorphisme du locus génétique et de l'inactivation du gène lié à l'X a également confirmé que la LMC est une hématopoïèse monoclonale.
2. Fonction anormale des cellules progénitrices Les cellules progénitrices myéloïdes relativement matures présentent des anomalies évidentes de la dynamique cellulaire, un faible indice de clivage, peu de cellules au stade de la synthèse de l'ADN, un cycle cellulaire prolongé, un développement nucléoplasmique déséquilibré, la demi-vie des granulocytes matures est normale La prolongation des granulocytes, utilisant le test suicide 3H, a confirmé que seulement 20% des colonies de LMC étaient au stade de synthèse de l'ADN, alors que les humains normaux représentaient 40%, les particules d'origine de la LMC, l'indice de marquage promyélocytaire était inférieur à la normale et les marqueurs de granulocytes moyens et tardifs. La prolifération de cellules progénitrices myéloïdes et de cellules progénitrices du sang périphérique de la LMC était différente dans la culture de colonies progénitrices hématopoïétiques, mais le nombre de CFU-GM et de BFU-E dans la moelle osseuse était généralement plus élevé que celui des témoins normaux, mais il pouvait également être augmenté. La culture à long terme de cellules de moelle osseuse chez des patients atteints de LMC à Ph positif a montré que des cellules progénitrices à Ph négatif pouvaient être détectées dans le milieu de culture après plusieurs semaines de culture. Principalement en raison d'une fonction d'adhésion anormale des cellules progénitrices hématopoïétiques de la LMC.
3. Pathologie moléculaire En 1960, Nowell et Hungerfor décrivirent le chromosome Ph associé à la LMC, la première anomalie chromosomique non aléatoire associée à une tumeur humaine spécifique. Rowley fut confirmé pour la première fois par des techniques de coloration à la quinine et au Giemsa en 1973. Le chromosome Ph (22q-anormal) trouvé dans la LMC est dû à une translocation chromosomique t (9; 22) (q34; q11) En 1982, le gène ABL a été cloné dans la région de rupture 9q34. En 1983, le fragment de gène situé dans q34 a été confirmé. Un gène appelé BCR, situé sur le chromosome 22 et la région de clivage 22q11, forme un gène de fusion BCR-ABL.
(1) Gène ABL: Le proto-oncogène c-abl, hautement conservé lors du développement de lespèce, se situe à la position 34. Il code pour une protéine qui est exprimée de manière omniprésente dans tous les tissus de mammifères et divers types de cellules, dune longueur denviron 230 kb. Contenant 11 exons, l'extrémité 5 'du centromère, le premier exon de ce gène a deux formes, les exons 1a et 1b, il existe donc deux ARNm différents de c-abl, d'abord L'espèce s'appelle 1a-11, 6kb de long, y compris l'exon 1a-11, l'autre s'appelle 1b, à partir de l'exon 1b, couvrant l'exon 1a et le premier intron, le même exon 2. -11 est connecté à une longueur de 6 kb. La transcription par l'ARN de ces deux ABL code pour deux protéines ABL différentes avec un poids moléculaire de 145 000. L'analyse de la séquence d'ADN a révélé que c-abl appartenait à la famille des tyrosine kinases non-récepteurs. En plus du fragment de kinase, le gène comprend également des fragments SH2 et SH3 qui jouent un rôle important dans l'interaction et la régulation des protéines de signalisation.C-abl est caractérisé par un grand fragment non catalytique C-terminal contenant l'ADN et la liaison au cytosquelette. La séquence importante et une région impliquée dans le signal, les navettes normales p145ABL entre le noyau et le cytosol Il est principalement situé dans le noyau et a une faible activité de la tyrosine kinase. Lactivité et la localisation intracellulaire de p145ABL sont régulées par les intégrines du cytosquelette et de la matrice extracellulaire.Des études existantes ont montré quau moins dans les fibroblastes, ABL est activé. Une adhésion cellulaire est nécessaire. ABL peut donc être impliquée dans le contrôle de la croissance et de la différenciation cellulaires en transmettant la signalisation de l'intégrine au noyau afin de servir de pont entre les signaux d'adhésion et de cycle cellulaire.
(2) Gène BCR: le gène BCR est situé à 22q11, 130 kb de longueur, avec 21 exons, en partant de l'extrémité 5 'du granule central, avec 4,5 kb et 6,7 kb de modèles de transcription d'ARNm de BCR différents, codant pour un poids moléculaire Pour les 160 000 BCR de la protéine 1606, la protéine a une activité kinase et le C-terminal de p60 BCR est associé à l'activité GTP de la protéine p21 liée au GTP associée à ras.
(3) Gène BCR-ABL: le gène c-abl situé en 9q34 est situé sur le chromosome 22 et le gène bcr situé en 22q11 forme un gène de fusion BCR-ABL.A ce jour, trois groupes de points de rupture de bcr ont été trouvés chez des patients atteints de LMC. Modes de transcription par fusion M-bcr, m-bcr, u-bcl et 6 BCR-ABL, correspondant à M-bcr, b2a2, b3a2, b2a3, la protéine codée est p210 et correspondant à m-bcr, il y a ela2, La protéine codée est p190, et correspondant à u-bcr, il y a e19a2 et la protéine codée est p230.
La protéine de fusion BCR-ABL est localisée dans le cytoplasme et possède une très forte activité de tyrosine kinase en modifiant certaines des protéines régulatrices clés du substrat catalytique BCR-ABL. Le statut d'activation active diverses voies de signalisation, notamment en activant la voie de signalisation Ras impliquée dans la prolifération et la différenciation cellulaires, en augmentant le nombre de cellules progénitrices, en réduisant le nombre de cellules souches et en intégrant les cellules souches dans le pool de prolifération, permettant ainsi aux granulocytes immatures de se développer. Un autre mécanisme d'action de BCR-ABL consiste à altérer la fonction normale des intégrines: des cellules progénitrices hématopoïétiques normales adhèrent à la matrice extracellulaire et l'adhérence est médiée par les récepteurs de la surface des cellules progénitrices, en particulier les intégrines.BRR-ABL interfère avec 1. La fonction des intégrines entraîne des défauts dans la fonction d'adhésion cellulaire des cellules LMC, libérant ainsi des cellules immatures dans le sang périphérique et migrant vers l'espace extramédullaire.
Récemment, les recherches sur la pathogenèse de la LMC ont progressé:
1 Une culture in vitro a révélé que BCR-ABL prolonge le temps de croissance indépendant du facteur des cellules progénitrices de la LMC en inhibant l'apoptose;
La régulation à la baisse de lexpression de BCR-ABL par un oligonucléotide antisens peut inhiber la croissance des cellules leucémiques chez la souris en augmentant la sensibilité des cellules à lapoptose, notamment en réduisant la formation de colonies précurseurs précoces chez les patients atteints de LMC et en réduisant les lignées cellulaires analogues à la LMC. Prolifération cellulaire;
3 expression de BCR-ABL, cellules hématopoïétiques de souris tumorigènes transformées, indépendantes du facteur, a augmenté la sensibilité à l'apoptose en régulant positivement bcl-2, BCR-ABL lorsque l'expression de bcl-2 est supprimée Les cellules positives sont devenues dépendantes des facteurs et non tumorigènes.Les résultats expérimentaux ci-dessus indiquent que BCR-ABL inhibe l'apoptose et conduit à l'expansion continue des cellules myéloïdes, qui est une autre pathogenèse de la LMC.
(4) Mécanisme des modifications catastrophiques: des études cytogénétiques ont montré que 80% des patients atteints de LMC AP ou BP présentaient des anomalies chromosomiques secondaires. Les anomalies les plus courantes sont +8, + Ph, i (17), +19, +21 et -Y, environ 80% des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (granulose aiguë) présentent des anomalies chromosomiques sexuelles non aléatoires et leur caryotype apparaît souvent sous la forme d'hyperdiploïde. L'anomalie la plus commune est +8, et +8 souvent Similaire à d'autres anomalies chromosomiques telles que i (17), + Ph, +19, suivies de + Ph, i (17) et -Y, environ 30% des patients atteints de leucémie lymphocytaire aiguë (lixiviation urgente) Anomalies chromosomiques clonales sexuelles, souvent une perte chromosomique, qui se manifestent par des anomalies subdiploïdes ou structurelles, les anomalies courantes sont + Ph et -Y, +8 rare, i (17) n'a pas été rapporté, -7,14q + et douche aiguë Spécificité variable, bien que des études aient montré que la LMC avait une mutation N-Ras et lexpression du gène c-Myc en phase de souffle, mais que son incidence était extrêmement faible, le gène Rb dans la phase de souffle des patients atteints de LMC change rarement, Sill et al ont découvert le gène p161NK4A La délétion homozygote est associée à la lixiviation aiguë de la LMC, et le mécanisme moléculaire aigu de la LMC est encore plus lié au gène p53, 20% à 30% des patients présentant des granules aigus Il existe des anomalies dans la structure et l'expression du gène p53, dont les caractéristiques principales sont les suivantes: 1 les modifications majeures sont les réarrangements et mutations de gènes, 2 principalement observées dans la granulation aiguë, la lixiviation aiguë est rare, la mutation 3p53 est fréquente chez les patients présentant une anomalie du 17P; La mutation peut entraîner un changement aigu de la LMC dans les granulocytes.Très récemment, des rapports ont été publiés sur le degré de méthylation du gène de la calmoduline, la relation entre la longueur des télomères et l'activité de la télomérase et l'explosion de la LMC, mais son importance doit encore être clarifiée.
La prévention
Prévention de la leucémie myéloïde chronique
Évitez ou réduisez l'exposition de substances nocives telles que les substances radioactives, les produits chimiques et les produits chimiques.
Complication
Complications de la leucémie myéloïde chronique Complications anémie
1. Certains patients en phase chronique peuvent présenter une embolie splénique, une rupture de la rate et une hémorragie de la rate.
2, la période d'accélération, la période d'explosion peut être combinée avec une infection, une fièvre, une anémie, une insuffisance cardiaque et d'autres complications, une arthrite goutteuse aiguë peut être compliquée par les poumons, le système nerveux central, certains organes sensoriels spéciaux et le pénis et d'autres flux sanguins circulants Obstrués, les symptômes et signes correspondants, tels qu'essoufflement, difficulté à respirer, cyanose, vertiges, langage incompréhensible, convulsions, coma, vision floue, acouphènes, perte auditive et érection anormale du pénis.
Symptôme
Symptômes de la leucémie myéloïde chronique Symptômes communs Leucocytose Douleur osseuse Splénomégalie Augmentation de volume des ganglions lymphatiques Augmentation du foie Augmentation de la chaleur Faible perte de poids Tendresse thoracique Douleurs articulaires
Phase chronique
(1) Symptômes: la plupart des patients atteints de LMC entrent généralement dans une phase «chronique» ou «stable». Cette période dure de 3 à 4 ans. Les symptômes courants incluent: anémie, malaise de la rate, saignements et fatigue, perte de poids et faible fièvre. Tels que laugmentation du métabolisme, 20 à 40% des patients asymptomatiques, en raison dun examen physique de routine, ont constaté que le nombre de globules blancs, une augmentation du nombre de plaquettes ou un diagnostic dagrandissement de la rate, un petit nombre de patients souffrant de douleurs articulaires au niveau de la goutte, Lésions systémiques et érections péniennes anormales, etc., les patients en phase chronique sont moins susceptibles à l'infection, la fièvre est rare.
(2) Signes: principalement sous forme d'infiltration d'organes, 90% des patients atteints de splénomégalie, à des degrés divers, les côtes peuvent atteindre la rate jusque dans la cavité pelvienne, durs et avoir une incision évidente, la région de la rate peut toucher le sentiment de friction lorsque l'embolie de la rate Ou odeur de frottement, il peut y avoir une hypertrophie hépatique légère à modérée, la lymphadénopathie est rare, le sternum souvent douloureux, avec l'extrémité inférieure de la tige du sternum, une infiltration rétinienne du fond utérin, une dilatation visible du vasospasme rétinien, et peut être vue sous la forme d'une pellicule Points de saignement et centres d'infiltration blancs.
2. La période catastrophique
Après plusieurs mois ou années de phase chronique, les cellules souches hématopoïétiques malignes sont extrêmement proliférées, des granules de moelle osseuse + des cellules promyélocytaires 20% peuvent être associés à des modifications de la myélofibrose provoquées par un facteur de croissance excessif dérivé des plaquettes, et lorsque chaque patient change rapidement. Il nest pas encore prévisible quen cas de changement rapide, létat se détériore rapidement et que le traitement soit très difficile, la durée de survie dépassant rarement 6 à 12 mois.
(1) Symptômes: Il existe une fièvre de cause inconnue, une hypertrophie de la rate, une infiltration osseuse, des saignements et une masse extramédullaire telle qu'une infiltration, telle qu'une adénopathie, une masse des tissus mous ou des lésions ostéolytiques.
(2) Type de changement rapide:
1 environ 65% pour la granulation aiguë: notamment: A. crise des granulocytes primordiaux, changements soudains et soudains de la maladie, grand nombre de granulocytes dans la moelle osseuse ou le sang, granule initial + 90%, début de la maladie, évolution rapide de la maladie, évolution de la maladie Bref, généralement dans les 1 à 2 mois suivant le décès; B. souffle blablo-granulaire: processus de conversion de la LMC sur plusieurs semaines à plusieurs mois, tous signes de leucémie aiguë, début de granulation dans la moelle osseuse> 20%, résistant au traitement Le médicament a une période de survie d'au plus 6 mois.
2 environ 30% pour la lixiviation aiguë: y compris la leucémie lymphoblastique aiguë commune (LLA), la leucémie lymphocytaire non T-B, la leucémie pré-B et la leucémie B, T, la lixiviation aiguë après la vincristine et les éclaboussures Nisson a été temporairement soulagé, mais il est finalement mort entre 0,5 et 1 an.
35% sont d'autres types rares de changements aigus de la moelle: les changements dans les cellules tissulaires, l'érythroleucémie, les changements dans les mégacaryocytes et les changements aigus dans les cellules mononucléaires, le sang, la moelle osseuse, la morphologie cellulaire et d'autres changements ont leurs caractéristiques correspondantes et un pronostic médiocre, La plupart des patients décèdent dans les 6 mois suivant un changement soudain.
3. période d'accélération
Entre la phase chronique et la phase aiguë, cette période commence par une faible fièvre, une splénomégalie, une anémie, une augmentation progressive de l'anémie, une augmentation du nombre de globules blancs, une augmentation du nombre de cellules immatures, des granules + 10%, des médicaments efficaces La résistance aux médicaments peut évoluer en une phase aiguë typique en quelques semaines ou quelques mois.Le chromosome a changé au cours de cette phase, comme la phase aiguë, de sorte que le changement chromosomique est plus précoce que les modifications hématologiques et cliniques et peut être utilisé en tant que progression de la maladie et pronostic. L'indicateur de jugement.
La LMC typique s'accompagne d'une splénomégalie et d'une augmentation du nombre de globules blancs dans le sang périphérique.Il apparaît que les granulocytes immatures, les éosinophiles et les basophiles à tous les stades et que la myéloprolifération sont marqués ou extrêmement actifs, principalement la prolifération des cellules granulocytaires, neutres et jeunes. Les granulocytes en forme de bâtonnets prolifèrent, les éosinophiles et / ou les basophiles sont également augmentés, les lignées cellulaires de mégacaryocytes prolifèrent souvent, le score de la phosphatase alcaline des neutrophiles (ALP) est réduit, et l'examen cytogénétique a le chromosome Ph ou son application. Les méthodes biologiques moléculaires pour détecter le réarrangement ou la fusion du gène BCR-ABL, le diagnostic n'est pas difficile.
Examiner
Examen de la leucémie myéloïde chronique
Phase chronique
(1) Sang: le nombre de globules blancs est souvent supérieur à 50 × 109 / L, parfois même à 500 × 109 / L, et environ 1/3 des patients présentent un taux d'hémoglobine <110 g / L. La plupart des cas d'anémie se caractérisent par une pigmentation positive des cellules normales et une augmentation du nombre de plaquettes, parfois 1000 × 109 / L, un petit nombre de patients peut être réduit normalement, un frottis sanguin peut être observé à différents stades des granulocytes, au milieu, stade avancé des granulocytes, cellules de matière première <5%, particules primaires + promyélocytes 10 %, granulocytes éosinophiles et basophiles, un petit nombre de globules rouges nucléés.
(2) Moelle osseuse: l'hyperplasie est extrêmement active ou très active, le rapport granules, le rapport granules / rouge pouvant être augmenté à 10: 1 à 20: 1 et les granules augmentant à chaque stade. Principalement, le rapport des éosinophiles aux basophiles était significativement plus élevé que la normale et les mégacaryocytes et les plaquettes ont également augmenté.
(3) Phosphatase alcaline de neutrophile (ALP): le score de coloration est réduit ou proche de zéro.
(4) Examen cytogénétique et biologique moléculaire: plus de 90% des patients présentant une phase chronique de la moelle osseuse présentent souvent un chromosome Ph positif, et la technique de zonage prouve que le chromosome 3 comprend 3 bandes du bras long, 3 bras long et 22 régions du chromosome 1 Translocation mutuelle, cest-à-dire t (9; 22) (q34; 11), lhybridation in situ du chromosome de fluorescéine (FISH) est plus sensible, extrayant lADN de cellules mononucléées de la moelle osseuse ou du sang périphérique, pouvant être détecté par Southern blot La réorganisation du gène Bcr se produit à la 5ème extrémité (b3a2) Si l'extraction de l'ARN des cellules mononucléées de la moelle osseuse ou du sang est réalisée, l'ARNm du transcrit bcr / abl peut être détecté par réaction en chaîne de la polymérase en chaîne inverse (RT-PCR). La méthode la plus sensible et spécifique.
(5) Dosage biochimique du sérum: on augmente souvent lacide urique sérique, la lactate déshydrogénase et le lysozyme.
2. La période catastrophique
L'anémie s'aggrave rapidement et le nombre de granulocytes dans la moelle osseuse et le sang périphérique augmente considérablement.Les granulocytes de la moelle osseuse mesurent au moins 20% des cas. En cas de crise aiguë, ils peuvent atteindre plus de 90% de la carte. Elevé ou normal, examiné génétiquement, souvent aneuploïde, en plus du chromosome Ph de t (9; 22) (q341; q11), également lié à d'autres anomalies chromosomiques, telles que l'apparition d'un deuxième chromosome Ph, ou plus Un chromosome 8 (+8) ou un bras du bras long du chromosome 17 (ISO17q-).
3. période d'accélération
Les globules blancs continuent à augmenter, les cellules immatures commencent à augmenter et les particules d'origine + les jeunes granules précoces 10%.
1. Biopsie de la moelle osseuse Coupe pathologique La coloration à l'argent montre souvent une hyperplasie des fibres réticulaire, environ la moitié des patients présentant une prolifération significative.
2. En fonction de l'état, des symptômes et des signes, choisissez une radiographie, une tomodensitométrie, une IRM, une échographie B, un électrocardiogramme et d'autres tests.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la leucémie myéloïde chronique
Tout d'abord, les critères de diagnostic
La LMC typique, également appelée leucémie myéloïde chronique (CGL), doit être positive pour le gène de fusion BCR-ABL à chromosome Ph positif, ou négative pour le chromosome Ph, mais positive pour le gène de fusion BCR-ABL, et doit être l'une des suivantes: 1 Augmentation du nombre de leucocytes du sang périphérique, principalement des neutrophiles, granulocytes immatures> 10%, cellules primordiales (type I + II) <10% 2, l'hyperplasie myéloïde était extrêmement active, avec des cellules mésenchymateuses neutres et Les étapes suivantes sont principalement des neutrophiles et les cellules d'origine (type I + II) sont <10%.
1. Critères de stadification Comme 90% des cas de LMC ont une phase chronique environ 3 ans après la période médiane, ils entrent inévitablement dans la phase accélérée et se développent finalement en phase d'explosion, se terminant par une maladie leucocytaire aiguë. Il est donc nécessaire de comprendre les caractéristiques de chaque période, ci-dessous. Introduire les normes de déploiement actuellement appliquées en Chine.
(1) période chronique:
1 manifestations cliniques: asymptomatique, ou seulement fièvre basse, fatigue, transpiration, perte de poids et autres symptômes.
2 sang: augmentation du nombre de globules blancs, principalement neutres, jeune, jeune, bâtonnets et granulocytes, cellules primordiales (type I + II) <10%, alcalophiles et éosinophiles, peuvent présenter une petite quantité d'enfants Globules rouges.
3 moelle osseuse: l'hyperplasie est extrêmement active, principalement l'hyperplasie granulocytaire, les granulocytes moyens, jeunes et en bâtonnets, les cellules primordiales (type I + II) <10%.
Le gène de fusion du chromosome 4Ph et / ou BCR-ABL est positif.
5 Culture CFU-GM de sang périphérique: le nombre de colonies et de groupes était significativement plus élevé que la normale.
(2) Si la période d'accélération comporte l'un des 2 éléments suivants, elle peut être diagnostiquée.
1 Fièvre inexpliquée, anémie, saignement accru et / ou douleur aux os.
2 rate l'élargissement progressif.
3 réduction ou augmentation progressive des plaquettes non induite par un médicament.
4 basophiles du sang périphérique> 20%.
5 cellules primordiales (type I + II) dans le sang périphérique et / ou la moelle osseuse 10%, mais <20%.
6 pathologie de la moelle osseuse a une prolifération significative de fibres de collagène.
7 anomalies chromosomiques autres que le chromosome Ph (8, 17, 19 et 22 sont les plus courantes).
8 échec du traitement des médicaments traditionnels anti-CGL.
Défauts de prolifération et de différenciation de 9CFU-GM, regroupement accru, rapport cluster / colonne accru.
(3) Chacun des cas suivants peut être diagnostiqué pendant la période catastrophique.
1 Sang périphérique ou moelle osseuse, cellules primordiales (type I + II) ou lymphocytes primitifs + naïfs ou monocytes primordiaux + naïfs 20%.
2 blastes de sang périphérique (type I + II) + promyélocytes 30%.
3 cellules de souffle de la moelle osseuse (type I + II) + promyélocytes 50%.
4 cellules primordiales extramédullaires infiltrées.
Les critères d'évaluation du Registre international des greffes de moelle osseuse en 1987 étaient généralement les mêmes que les normes nationales.
2, variante de la LMC
(1) leucémie neutrophilique chronique (LCN): les patients avec un chromosome Ph négatif, le gène de fusion BCR-ABL négatif, les manifestations cliniques de l'ANL et les modifications hématologiques sont également différents de la LMC typique, les patients généralement atteints d'une rate légère Gonflement; leucocytes du sang périphérique augmentés de (30 ~ 50) × 109 / L, la grande majorité des cellules nucléées lobulaires neutres matures, les basophiles n'augmentent généralement pas, les scores de coloration ALP augmentés; la moelle osseuse est également mature Les neutrophiles sont prédominants et la progression de la maladie est à peu près identique à celle de CGL En 2001, le nouveau schéma de classification des tumeurs myéloïdes WH0 a classé les LNL dans les maladies myéloprolifératives et ne fait plus partie de la LMC.
(2) Leucémie myélomonocytaire chronique (LMC): patients atteints de chromosome Ph négatif, gène de fusion BCR-ABL négatif, ses modifications cliniques et hématologiques sont également différentes de la LMC typique, la rate du patient ne grossit généralement pas ou ne présente qu'un léger gonflement. Grand; élévation des leucocytes du sang périphérique faible, rarement> 100 × 109 / L, neutrophiles naïfs <5%, augmentation significative du nombre de monocytes matures, nombre absolu> 1 × 109 / L; granules dans la moelle osseuse L'hyperplasie est évidente, les monocytes matures sont également légèrement augmentés, la proportion de jeunes globules rouges est souvent supérieure à 15%, mais les lignées ne sont fondamentalement pas une hématopoïèse pathologique, voire légère, la maladie progresse plus rapidement que CGL, l'effet du traitement est faible, 2001 Classification OMS des tumeurs myéloïdes Le schéma thérapeutique a classifié la CMML en maladies myélodysplasiques / myéloprolifératives (MD / MPD).
(3) LMC juvénile (jCML): survient dans la LML adolescente, principalement dans les manifestations cliniques, les modifications hématologiques et cytogénétiques et la LMC typique, seule la même maladie survient chez les jeunes, mais une autre La LMC chez l'adolescent est une maladie différente de la LMC typique:
1 Son chromosome Ph est négatif, le gène de fusion BCR-ABL est également négatif et il n'y a pas d'autres anomalies chromosomiques.
2 Sur le plan clinique, la peau est souvent endommagée et la maladie évolue rapidement, comme une leucémie myéloïde aiguë (LMA).
3 Les lignées de cellules de moelle osseuse et de monocytes prolifèrent simultanément et les cellules d'origine sont <20%. Il est suggéré de l'appeler leucémie à mohocytes juvéniles.
4 L'augmentation du nombre de globules blancs est inférieure à celle d'une LMC typique et la proportion de granulocytes immatures est plus élevée, mais les basophiles sont normaux ou légèrement augmentés, tandis que les monocytes sont> 1 × 109 / L.
Cinq caractéristiques de l'électrophorèse de l'hémoglobine ont montré que 50% des patients présentaient un taux d'HbF élevé, alors que le taux d'HbA2 diminuait et que les niveaux d'anhydrase carbonique dans les globules rouges diminuaient.
6 Les plaquettes sont souvent réduites et les mégacaryocytes de la moelle osseuse sont également réduits.
La LMC présentant les caractéristiques ci-dessus, appelée jCML, est très similaire au syndrome gamma simple, mais lexamen chromosomique permet de lidentifier.Selon le nouveau schéma de classification de lOMS, la jCML a été classée dans MD / MPD.
(4) LMC atypique (LMC atypique, aCML): la LMC et la LMC typique présentent des anomalies similaires lors des tests cliniques et de laboratoire, mais dans une moindre mesure, appelées aCML (incluant la splénomégalie, les litres de globules blancs). De fortes amplitudes, taux de neutrophiles immatures et nombre de basophiles). En outre, une LMC est souvent anémique, les cellules mononucléées du sang périphérique augmentent légèrement, un tiers des patients présentent des scores élevés de PAL, et les cellules érythroïdes de la moelle osseuse sont relativement plus nombreuses. De plus, dans le cas d'une maladie à plusieurs lignées, l'hématopoïèse se termine souvent par une insuffisance médullaire au fur et à mesure de l'évolution de la maladie, et l'aiguë est rare.La principale différence entre la LMC et la LMC typique réside dans le fait que le chromosome Ph et le gène de fusion BCR-ABL sont négatifs et qu'il existe souvent d'autres anomalies chromosomiques. Par exemple, le pronostic de la trisomie 8 est bien pire que celui de la CGL et la durée de survie médiane est de 1 à 1,5 ans seulement.Au nouveau schéma de classification de lOMS, la LMC a également été classée en MD / MPD.
3. Stades en fonction des facteurs pronostiques: Certains chercheurs étrangers ont proposé des critères de classement basés sur des facteurs pronostiques médiocres ou des résultats de calcul d'équations de régression.
Regroupement: Bien que plusieurs modèles de regroupement aient été proposés, il a été reconnu jusqu'à présent comme la formule du risque relatif proposée par Sokal et autres (1984) au sein du groupe d'étude sur le pronostic de l'International CMI:
L'homme atteint 1, la femme 2, l'hématocrite est calculé en% et la valeur de risque relatif est calculée conformément à la formule ci-dessus. Les patients atteints de LMC peuvent être divisés en groupes à faible risque (<0, 8) et groupe à risque intermédiaire (0, 8 ~ 1, 2). ) et les groupes à haut risque (> 1, 2).
Étant donné que la formule ci-dessus est principalement déduite chez des patients chimiothérapeutiques conventionnels (principalement le busulfan et l'hydroxyurée), la valeur des patients traités par l'IFN- est relativement médiocre. Récemment, Hasford et al. Ont traité des patients avec 1300 cas. L'information a présenté un nouveau système de points.
Cliniquement, les patients dont la rate est inexpliquée sont manifestement enflés, qui présentent une sensibilité sternale, le nombre de globules blancs périphériques augmente de manière significative et les patients éosinophiliques basophiles doivent être attentifs à la présence de LMC, des frottis sanguins opportuns doivent être soigneusement surveillés. La morphologie des cellules nucléaires, telle que l'apparition d'un certain nombre de cellules mésozoïques tardives neutres, après exclusion des réactions de type leucémie, peut poser un diagnostic préliminaire de LMC, donc attacher de l'importance à l'examen clinique et aux analyses de sang, peut être le diagnostic de la LMC Fournir des informations précieuses.
La ponction de la moelle osseuse montre une hyperplasie ou une hyperactivité et se compose principalement de lignées de granulocytes, principalement de cellules mésangiales neutres et de neutrophiles aux stades suivants, qui peuvent être fondamentalement diagnostiqués comme une LMC Selon les normes internationales, la LMC doit être diagnostiquée. Preuves biologiques génétiques et / ou moléculaires montrant que le gène de fusion du chromosome Ph et / ou BCR-ABL est détecté ou qu'au moins la protéine de fusion BCR-ABL exprimée par cette dernière est détectée, en particulier dans les cas atypiques cliniques ou hématologiques. Dans les cas, il est nécessaire de procéder à cet examen pour améliorer le niveau de diagnostic et le diagnostic différentiel.
Deuxièmement, le diagnostic différentiel
1, dans les cas atypiques, la LMC doit être associée à une réaction de leucémie différentielle de type leucémique pouvant être secondaire à un choc, une infection grave, une tuberculose, une tumeur avancée ou une grossesse, tardive, le nombre de globules blancs est inférieur à 50 × 109 / L, neutre. Le score de coloration cellulaire de la phosphatase alcaline est souvent augmenté, sans anomalie du chromosome Ph et du gène de fusion bcr / abl. Une fois la maladie primitive contrôlée, les globules blancs peuvent revenir à la normale et doivent être différenciés de la myélofibrose primitive (MF), MF Il y a souvent une splénomégalie évidente, le nombre de globules blancs et de plaquettes peut être augmenté, de jeunes particules apparaissent dans le sang, de jeunes globules rouges, faciles à confondre avec la LMC, mais les patients MF atteints de chromosome Ph négatif, de biopsie de la moelle osseuse, de fibres réticulaires et de hyperplasie de fibres de collagène.
2. Les manifestations cliniques de la LAL avec Ph positif et de la LMC sans phase aiguë étaient similaires, la splénomégalie était plus évidente: le caryotype chromosomique de la LAL avec Ph positif pouvait être restauré à la normale pendant la rémission et réapparu lorsqu'il était récurrent. Il est difficile de réduire le chromosome Ph et saccompagne dautres anomalies chromosomiques: au niveau moléculaire, on constate que près de la moitié du gène de fusion Ph-positif et son produit dexpression sont identiques à la LMC, le point de rupture est dans M-bcr et le produit bcr / abl est p210. L'autre moitié de la LAL à pH positif a un point de cassure d'environ 40 kb dans la région M-bcr en amont de M-bcr, et le produit protéique est p190. En tant que test génétique, des amorces et des sondes différentes de la LMC à Ph positif sont nécessaires pour distinguer CML.
3, la LMC doit également être identifiée avec plusieurs maladies apparentées à la LMC d'origine en raison de leucocytes sanguins périphériques élevés, de granulocytes immatures; l'hyperplasie de la moelle osseuse est évidente ou extrêmement active, principalement le système granulocytaire, souvent accompagnée d'une splénomégalie Les signes, la LMC et l'identification de ces maladies apparentées sont la détection du chromosome Ph et du gène de fusion bcr / abl, la LMC est positive et les maladies apparentées sont négatives. D'autres points d'identification sont brièvement énumérés ci-dessous.
(1) Leucémie neutrophile chronique (LNL): les cellules en prolifération dans la moelle osseuse sont principalement des cellules nucléées lobulaires matures neutres, et le score de coloration de la phosphatase alcaline des neutrophiles du sang périphérique est souvent augmenté. Actuellement, l'OMS Les LNC ont été classées dans la classification des maladies myéloprolifératives.
(2) LMC atypique (LMC): Il s'agit essentiellement d'une maladie complètement différente de la LMC classique et son nom ne convient pas. ACML a une anémie au début de la maladie, une thrombocytopénie, et l'augmentation du nombre de globules blancs est faible ou n'augmente pas. Les basophiles sanguins périphériques sont rares ou absents, la moelle osseuse présente souvent une ou plusieurs hématopoïèses pathologiques, la splénomégalie n'est pas significative, le stade avancé se manifeste souvent par une insuffisance de la moelle osseuse (modifications aiguës <50%).
(3) Leucémie myélomonocytaire chronique (LML): la LMC avec syndrome myélodysplasique (SMD) dans la classification FAB d'origine présente une hématopoïèse et une blastocytose pathologiques évidentes, accompagnées de cellules mononucléées du sang périphérique> 1 × 109 / L, ce qui est difficile à confondre avec la LMC Un autre type de LML proliférante doit être soigneusement identifié: à l'exception du chromosome Ph et du gène de fusion bcr / abl susmentionnés, les cellules mononucléées du sang périphérique sont> 1 × 109 / L. Le principal point d'identification.
(4) leucémie monocytaire à granulocytes juvéniles (JMML): il s'agit d'une leucémie myéloïde chronique très rare chez les enfants, souvent accompagnée de fièvre, d'anémie, notamment de lésions cutanées telles que des éruptions cutanées, une tumeur jaune et une tache de café au lait. Les cellules distinctives mononucléées du sang périphérique> 1 × 109 / L sont les points distinctifs de la LMC. Les classes aCML, CMMIL et JMML ci-dessus sont classées dans la catégorie de classification Syndrome myélodysplasique / maladies myéloprolifératives (MDS / MPD).
