Porphyrie hépatique
introduction
Introduction à la porphyrie hépatique La porphyrie est un trouble du métabolisme de la porphyrine caractérisé par une augmentation de l'excrétion de la porphyrine et des précurseurs de la porphyrine dans l'urine et les fèces. La porphyrie est une maladie congénitale principalement due à un manque d'enzymes impliquées dans la synthèse de l'hème et ayant des antécédents familiaux. La maladie peut être divisée en 4 types: 1. Type intermittent aigu. 2. Type de peau retardée. 3. Variantes mixtes. 4. Type de porphyrine fécale héréditaire. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: constipation, ballonnements
Agent pathogène
Causes de la porphyrie hépatique
(1) Causes de la maladie
1. Type intermittent aigu: La porphyrie sanguine intermittente aiguë est plus fréquente. Il s'agit d'une maladie génétique autosomique dominante causée par un déficit en PBG désaminase (porphyrinogène synthase urinaire). Ce défaut entraîne une diminution du PBG intrahépatique en uroporphyrinogène III et le trouble de synthèse de l'hème qui en résulte provoque une augmentation de l'action de l'ALA synthase, entraînant une augmentation de la synthèse de l'ALA et du PBG et une augmentation de l'excrétion de l'urine.
2. Type de peau retardé: La porphyrie sanguine retardée est la maladie à l'hématoporphyrine la plus répandue, provoquée par une déficience en uroporphyrinogène décarboxylase intrahépatique. Est l'héritage autosomique dominant. Les cas étaient sporadiques, avec plus d'hommes que de femmes et la plupart des patients n'avaient pas d'antécédents familiaux. Bien que certaines personnes présentent des défauts biochimiques dans lesquels l'activité enzymatique de l'uroporphyrinogène décarboxylase est réduite, l'excrétion de la porphyrine urinaire n'augmente pas nécessairement et les symptômes cliniques ne sont pas nécessairement évidents. Les effets synergiques des défauts génétiques et de l'alcoolisme, de la surcharge en fer intrahépatique excessive, des dommages au foie et des hormones féminines réduisent davantage l'activité de la porphyrine décarboxylase urinaire ou stimulent la formation d'ALA, entraînant une augmentation significative de la formation de porphyrine urinaire. , ce qui conduit à l'apparition de porphyrie cutanée retardée.
3. Mixte ou variante: La porphyrie mixte est une maladie provoquée par une diminution de la protoporphyrinogène oxydase et de l'hème synthase, qui est transmise par voie autosomique dominante et peut être atteinte par les deux sexes.
4. Type de porphyrine fécale héréditaire: La porphyrie fécale héréditaire est une maladie rare de la porphyrie. Maladie génétique autosomique dominante causée par un déficit en coproporphyrinogène oxydase. Certains patients présentent des lésions cutanées photoréceptrices et leurs manifestations cliniques sont similaires à celles de la porphyrie aiguë intermittente. Bien que les matières fécales dans cette maladie aient également une grande quantité d'excrétion de porphyrine fécale, la teneur en protoporphyrine est généralement faible. Lors de crises aiguës, il peut également y avoir une grande quantité de porphyrine urinaire, de coproporphyrine, d'ALA et de PBG dans l'urine. La période de récupération peut être changée à la normale.
(deux) pathogenèse
Facteur pathologique
(1) Facteurs génétiques: La porphyrine est un produit intermédiaire du processus de synthèse de l'hémoglobine, de la myoglobine, de la catalase, de la peroxydase et du cytochrome chez les animaux. La coproporphyrine I, III, la porphyrine urinaire I, III et la protoporphyrine IX sont couramment utilisées dans le corps humain. En outre, il existe un précurseur de la bile, qui est un précurseur de la porphyrine, qui est excrété en grande quantité dans l'urine d'un certain patient porteur de la porphyrine. La couleur de l'urine est normale, mais après que celle-ci soit restée au soleil pendant quelques heures, la couleur de l'urine s'intensifie et devient brun rougeâtre, ce qui résulte de la transformation de la porphyrine biliaire en porphyrine urinaire. Toutes les sortes de porphyrines sont des substances colorées et, sous la lumière ultraviolette du filtre spécial, elles présentent toutes une fluorescence rouge et peuvent donc être quantifiées par colorimétrie fluorescente. La coproporphyrine est dissoute dans l'éther et la porphyrine urinaire est insoluble, ce qui est pratique pour la séparation. Diverses porphyrines ont différentes bandes d'absorption dans le spectre spectroscopique.
Dans les cas suivants, les précurseurs de porphyrine et de porphyrine (acide -aminolévulinique, bilirubine) peuvent être augmentés pour provoquer une hématoporphyrie.
1 trouble de synthèse de l'hème.
2 répresseur en vrac ou manipulation de mutations géniques.
3 défauts de l'enzyme: tels que le déficit urinaire en porphyrinogène I synthétase, le porphyrinogène ne peut plus être cyclisé en uroporphyrine, de sorte que l'accumulation de porphyrinogène ou l'enzyme de synthèse de porphyrinogène III est insuffisante, le scorpion ne peut pas être converti en Le porphyrinogène urinaire III ne peut être converti qu'en uroporphyrinogène de type I.
(2) Autres facteurs: certains médicaments, tels que les sulfamides, les barbituriques, la quinine chlorée, les anesthésiques, etc., ainsi que les agents chimiques, les intoxications, ainsi que les infections, la consommation d'alcool, la fatigue, la stimulation mentale, la menstruation et la grossesse, d'autres maladies telles que le foie Les tumeurs peuvent induire l'apparition de la maladie.
2. Pathologie: Les modifications pathologiques se produisent principalement dans le foie et il existe un grand nombre de dépôts biliaires: lorsqu'il existe des lésions cutanées, des porphyrines peuvent être observées en plus des expectorations. Les reins ont également des voies biliaires et la moelle osseuse est rare. Le système nerveux peut présenter une démyélinisation des fibres nerveuses, un gonflement des cellules et une régression. Les lésions cutanées comprennent l'érythème, les cloques, la formation de cicatrices et la pigmentation.
La prévention
Prévention de la porphyrie hépatique
La maladie est une maladie congénitale sans prévention particulière. La prévention est d'abord: éviter le mariage de parents proches peut prévenir l'apparition de cette maladie, les patientes doivent absolument arrêter de boire et les patientes ne doivent pas donner naissance à une grossesse.
Complication
Complications de porphyrie hépatique Complications constipation ballonnements
Les patients peuvent souffrir de constipation, ballonnements, vomissements, hypothermie, leucocytose et augmentation du rythme cardiaque.
Symptôme
Symptômes de porphyrie hépatique symptômes communs ascite nausée coma jaunisse douleurs abdominales tachycardie réflexes disparus convulsions
Type intermittent aigu
Le premier hôpital affilié du Collège médical de Zhongshan ne dispose pas de statistiques complètes au cours des 10 dernières années. Dans 17 cas de porphyrie hépatique, ce type représente 15 cas, lâge de survenue est compris entre 23 et 58 ans et 8 cas entre 20 et 30 ans. Il y avait 7 hommes et 8 femmes.La littérature a signalé qu'il y avait très peu de cas avant et après la puberté.La douleur abdominale et / ou les symptômes neuropsychiatriques étaient les caractéristiques de cette maladie.Comme les porphyrines dans le corps n'augmentaient pas, il n'y avait pas de lésions cutanées photoréceptrices.
La douleur abdominale survient soudainement, à différents degrés de gravité, généralement des coliques modérées ou graves ou seulement une forte pression, la douleur est une aggravation paroxystique ou persistante, souvent dans l'abdomen en général, parfois la douleur est limitée, mais aucune position fixe Abdominale molle, aucun point de tendresse fixe, souvent accompagnée de nausées, de vomissements et de constipation, parfois au niveau de l'abdomen pouvant toucher l'anse intestinale, péristaltisme intestinal semblant normal ou affaibli, radiographie abdominale en plein film voir anneau intestinal dilaté; repas gastro-intestinal visible Fistule de l'intestin grêle, dans l'extrémité proximale de la fistule de l'intestin grêle peut être vu dilaté anneau intestinal, peut avoir de la fièvre, augmentation du nombre de globules blancs, a été rapporté comme mal diagnostiqué comme abdomen aigu et laparotomie, parfois des douleurs abdominales d'un côté implique le dos et à la vessie, à l'extérieur Radiation génitale, et semblable à la colique néphrétique, les épisodes de douleur abdominale durent différentes longueurs, la fréquence n'est pas nécessairement, la période de rémission peut être longue ou courte, certains patients seulement après 1 ou 2 épisodes, c'est-à-dire pas pour la vie, mais aussi tous les ans On considère généralement qu'un ou deux épisodes de convulsions sont provoqués par une paralysie intestinale due au déséquilibre de l'innervation du muscle de l'intestin grêle ou aux effets toxiques des précurseurs de la porphyrine dus à la neuropathie autonome.
Les symptômes neuropsychiatriques sont variés et se manifestent souvent après une douleur abdominale ou avec une douleur abdominale et peuvent se manifester avant ou une douleur abdominale. Les lésions du nerf périphérique se manifestent par une paralysie ascendante des membres, une paresthésie, des réflexes de paralysie et parfois des crachats. Les réflexes du tendon positif et du tendon dAchille ont disparu anormalement, 12 paires de nerfs crâniens peuvent être affectées, le spasme du nerf facial est plus courant, latteinte nerveuse autonome peut être une hyperhidrose, une tachycardie, des fluctuations de la pression artérielle et même une hypotension normale, une pulsation du cur La sur-vitesse survient chaque fois qu'elle se produit, disparaît lorsqu'elle est soulagée et peut être utilisée comme une indication de l'activité de la maladie. La dysphagie, la paralysie des cordes vocales et la paralysie du centre respiratoire, un enrouement et même une perte de voix sont souvent un précurseur de la paralysie centrale respiratoire. Les facultés affaiblies peuvent provoquer des hormones diurétiques ne peuvent pas être un syndrome de sécrétion normal, et donc provoquer des convulsions, des convulsions et même du coma, les symptômes mentaux sont principalement similaires à la schizophrénie, le ronflement et la neurasthénie, après l'apparition de symptômes neuropsychiatriques, le pronostic général est faible, tardif Cirrhose du foie, dommages au foie et même conditions sévères telles que jaunisse, ascite et encéphalopathie hépatique.
L'urine est rouge au moment de l'attaque, comme le vin, parfois même normalement lorsqu'elle sort, mais elle devient rouge après avoir été exposée au soleil, à l'acide ou au chauffage, ce qui est utile pour le diagnostic de la maladie. Excrétion urinaire - acide aminolévulinique et strontium Augmentation biliaire (les personnes normales libèrent chaque jour 07-32 mg d'acide aminolevulinique de l'urine), le test biliaire urinaire positif, est une base de laboratoire importante pour le diagnostic de cette maladie.
La maladie est asymptomatique pendant la période de rémission, en raison d'une stimulation mentale, d'une infection, d'un traumatisme, d'une consommation d'alcool, de la faim et de l'utilisation de barbital, de chlordiazépoxide, de méthylpropylméthylate, de sulfamides, de phénytoïne, de griséofulvine Des strogènes et dautres drogues sont induits: au cours de lépisode, la maladie peut saggraver en raison des facteurs susmentionnés et la crise de certaines patientes peut être liée à la menstruation et à la grossesse.
D'autres patients ont une évolution latente et asymptomatique, mais uniquement une excrétion urinaire - l'acide aminolévulinique, une augmentation des voies biliaires, appelée type latent, mais peut également provoquer des crises aiguës dans les cas de facteurs prédisposants susmentionnés.
2. Type de peau retardée
L'incidence est principalement chez les hommes d'âge moyen, les hommes sont plus fréquents, la peau peut présenter une éruption cutanée prurigineuse estivale et un érythème polymorphe ressemblant à de l'eczéma ou de l'urticaire, ce qui se produit plus souvent après une exposition. Lorsque le soleil est suffisant, la peau des parties exposées du corps est souvent légèrement Un érythème avec des cloques apparaît après le trauma ou la pression. Après la blister suinte, fracasse, cicatrices et forme cicatrices, les lésions cutanées chroniques peuvent être pileuses, pigmentées, éruptions cutanées miliaires et similaires, sclérodermie, dermatite, Il y a divers degrés de lésions hépatiques causées par des dépôts de porphyrine dans le foie, chez certains patients atteints de cirrhose alcoolique, chez d'autres atteints d'adénome hépatique, de consommation d'alcool, de consommation d'oestrogène ou de fer et de contact avec BHC Etc., souvent la cause du début, lorsque l'attaque, l'excrétion urinaire de la porphyrine urinaire I, de l'acide amino-céto valérique et de la bilirubine est normale, lorsqu'elle est soulagée, la porphyrine urinaire urinaire de l'urine diminue, tandis que l'excrétion fécale de la porphyrine augmente.
3. mélangé ou muté
L'âge d'apparition se situe généralement entre 10 et 30 ans. Les manifestations cliniques sont caractérisées par les deux types ci-dessus: ce type est une porphyrie hépatique héréditaire dominante chez les Africains blancs d'âge moyen, issue d'une famille blanche immigrée des Pays-Bas. En plus des symptômes abdominaux et neurologiques à l'âge adulte, il existe des lésions cutanées sensibles, une peau sensible à la lumière, un herpès occasionnel, des lésions cutanées intermittentes, parfois les seuls symptômes cliniques de cette maladie, certains patients ont des crises aiguës Les douleurs abdominales et la paralysie, les traumatismes cutanés légers, parfois des lésions cutanées induites, les femmes présentant des lésions cutanées plus évidentes pendant la grossesse, la période intermittente de barbituriques, la quinine chlorée, l'alcool et les anesthésiques peuvent induire des crises aiguës, doivent être pris en compte Contre-indications médicamenteuses, symptômes abdominaux sévères, symptômes neurologiques et symptômes de lésions du foie et de type intermittent aigu, trouble du métabolisme de la porphyrine caractérisé par une période intermittente ou d'incubation, de la porphyrine urinaire et des précurseurs de la porphyrine - acide aminolévulinique et guanidine Les voies biliaires sont négatives et une grande quantité de porphyrine et de protoporphyrine fécales sont excrétées dans les fèces.Au cours de la période d'attaque aiguë, la porphyrine et la protoporphyrine fécales sont excrétées dans les fèces et l'urino-amino-B l'acide propionique et porphyrine urobilinogen ont également augmenté de manière significative, il est le diagnostic.
4. Type de porphyrine fécale héréditaire
Peut être vu à tout âge, les hommes et les femmes sont égaux, ont des antécédents familiaux, la maladie est latente et asymptomatique, seulement l'excrétion fécale de la porphyrine fécale, mais dans le barbital, le méthylpropylamide (Sirmant), la phénytoïne et d'autres médicaments induits Des manifestations cliniques aiguës et intermittentes peuvent se produire, les lésions cutanées sont rares et certains patients peuvent développer des lésions cutanées photoréceptrices. Son diagnostic biochimique est caractérisé par une grande quantité d'excrétion fécale de porphyrine III dans les fèces, mais pas de protoporphyrine, coproporphyrine urinaire III. Le type peut ne pas augmenter, mais dans l'épisode aigu, la teneur en porphyrine fécale III dans l'urine et ses précurseurs, la bilirubine et l'acide -aminolévulinique est augmentée et, bien entendu, la porphyrine III fécale se trouve davantage dans les fèces.
Examiner
Examen de la porphyrie hépatique
Type intermittent aigu
La couleur de l'urine qui vient d'être résolue est généralement normale, mais si l'urine est exposée à la lumière directe du soleil, elle devient progressivement rouge foncé ou même noire, ce qui correspond à la conversion du PBG en porphyrine rouge et en expectorations sous l'action de la lumière. En conséquence, la porphyrine urinaire résultante a un spectre spécial, qui émet une fluorescence rouge sous irradiation ultraviolette. Si l'urine devient fortement acide, elle bout pendant 30 minutes et la couleur de l'urine devient rapidement rouge foncé ou rouge brunâtre, diméthylaminobenzaldéhyde. Le test (test de Watson-Schwartz) est une méthode simple et fiable pour examiner le PBG: le PBG réagit avec le diméthylaminobenzaldéhyde (réactif d'aldéhyde d'Ehrlich) pour devenir rouge foncé, ainsi que la bile urinaire ou les expectorations et ce réactif sont également produits. Rouge, mais après agitation des deux substances avec du chloroforme ou du butanol, le rouge est éliminé par ce solvant et la couleur rouge du PBG est toujours présente dans la couche deau. Lorsque la maladie est aiguë, le test est souvent très positif; La période est généralement aussi positive, mais parfois elle peut être négative: dans le cas des cas récessifs, le résultat de ce test est faiblement positif ou négatif.
Le diagnostic le plus fiable est basé sur la détermination de l'ALA et du PBG dans l'urine par chromatographie, en particulier dans les cas intermittents et récessifs, l'excrétion de PBG est d'environ 50 à 200 mg / j pendant la période d'attaque aiguë (plage normale de 0 ~). 4 mg / j), l'excrétion de l'ALA est d'environ 20 à 100 mg / j (la plage normale est de 0 à 7 mg / j), les valeurs mesurées pour l'ALA et le PBG diminuent souvent avec l'amélioration des symptômes cliniques, dans les cas d'épilepsie, si en clinique Un résultat positif du test au diméthylaminobenzaldéhyde peut permettre d'établir un diagnostic.
2. Type de peau retardée
L'excrétion d'ALA et de PBG dans l'urine n'augmente pas, la porphyrine fécale dans les matières fécales est souvent augmentée, la porphyrine d'origine est normale ou modérément augmentée, la plupart des patients ne présentent pas d'anémie. Quelques patients peuvent présenter une érythrocytose légère. La bile urinaire peut être positive, la transaminase sérique peut être augmentée et l'excrétion de bromure de sodium sulfonium est souvent inférieure à la normale.
3. Mixte ou variante
Les découvertes de laboratoire les plus importantes sont la grande quantité de coproporphyrine et de protoporphyrine dans la bile et les matières fécales au début et pendant la période de rémission, même dans les cas légers ou durant l'enfance, dans les cas d'attaques aiguës. L'ALA et le PBG ont tous deux augmenté de manière significative, de même que la porphyrine et la coproporphyrine urinaires.
4. Type de porphyrine fécale héréditaire
Bien que les matières fécales de cette maladie aient également une grande quantité d'excrétion de porphyrine fécale, le contenu en protoporphyrine est généralement faible et que dans les crises aiguës, il peut y avoir une grande quantité de porphyrine urinaire, de porphyrine fécale, d'ALA et de PBG dans l'urine. Cela devient normal.
Vous pouvez choisir de faire des contrôles par ultrasons B, rayons X, électrocardiogramme, EEG, CT et autres.
Diagnostic
Diagnostic et identification de la porphyrie hépatique
Critères de diagnostic
Type intermittent aigu
La base la plus importante pour le diagnostic de la maladie est la présence de grandes quantités d'ALA et de PBG dans les urines.
La maladie est relativement rare, facile à ignorer, la cause de douleurs abdominales inexpliquées doit tenir compte de la possibilité de porphyrie aiguë intermittente, de troubles neurologiques inexpliqués, en particulier de symptômes nerveux périphériques, de faiblesse musculaire locale, de crachats de relaxation, etc., de troubles neuropsychiatriques La maladie psychiatrique est aggravée par la prise de barbiturique, par des crampes menstruelles, ou par la prise dhormones féminines ou de pilules contraceptives, les auteurs soupçonnent une possible porphyrie.
2. Type de peau retardée
La principale conclusion est qu'il y a plus de porphyrines et de coproporphyrines urinaires dans l'urine et que celle-ci est rouge.
3. Mixte ou variante
Elle se manifeste principalement par des abrasions cutanées, une érosion superficielle et des cloques après des lésions cutanées mineures.
4. Type de porphyrine fécale héréditaire
Certains patients présentent des lésions cutanées photoréceptrices et leurs manifestations cliniques sont similaires à celles de la porphyrie aiguë intermittente.
Diagnostic différentiel
1. Lorsque la maladie est une douleur abdominale, il convient de la différencier de labdomen aigu.
2. En cas de symptômes neuropsychiatriques, il convient de distinguer la pellagre, la sclérodermie et la dermatomyosite.
3. Lorsque la maladie apparaît positive à la bilirubine urinaire, elle doit être associée à du plomb, de l'or, de l'arsenic, de l'alcool, du benzène, un empoisonnement au tétrachlorure de carbone et une anémie aplastique, une maladie hépatique importante, une maladie du tissu conjonctif, la maladie de Hodgkin, la leucémie Identification des urines de porphyrine symptomatiques causées par et al.
