mucopolysaccharidose type 1
introduction
Introduction à la mucopolysaccharidose de type I Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont un groupe de désordres métaboliques mucopolysaccharidiques héréditaires causés par des anomalies lysosomales, un rhumatisme congénital causé par un déficit d'activité enzymatique et par l'accumulation de glucosamine incomplètement décomposée. Les modifications cliniques épiphysaires, le retard mental, latteinte viscérale et lopacité cornéenne sont caractérisées par le catabolisme en décomposition des mucopolysaccharides acides, ce qui entraîne une accumulation excessive de mucopolysaccharides dans les cellules, ainsi quun excès durine. Le mucopolysaccharide est évacué. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0003% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: hypertension pulmonaire, pneumonie, bronchite, hernie ombilicale, hernie fémorale, rétinopathie
Agent pathogène
Mucopolysaccharidose de type I
Cause:
La cause de cette maladie est la transmission autosomique récessive.
Pathogenèse
La pathogenèse de cette maladie est la transmission autosomique récessive, le défaut fondamental étant labsence dAL-iduronidase lysosomale et le gène situé à 22-22q11, qui provoque la décomposition du mucopolysaccharide, ainsi que diverses cellules tissulaires dans le corps. Les dépôts de mucopolysaccharides décomposés sont excrétés dans l'urine et les deux mucopolysaccharides excrétés de l'urine sont le dermatane sulfate et l'héparane sulfate, tous deux ayant de l'acide iduronique sur la chaîne latérale du polysaccharide.
Pathologie: Les changements pathologiques de ce type peuvent être impliqués dans presque tous les organes et tissus du corps, notamment dans le cerveau, le cur, le foie, la rate, le volume du cerveau, la prise de poids, l'épaississement de la pie-mère, la turbidité laiteuse. hypertrophie cardiaque, péricarde, endocarde, cordes, hypertrophie squameuse ou nodulaire, artère coronaire ressemblant à un cordon blanc, pouvant être bloquée par un dépôt endométrial, ou une sténose, hépatosplénomégalie Dur, l'apparence est grise.
Au microscope, il y a de grosses cellules gonflées dans de nombreux tissus, ainsi que de nombreux dépôts de mucopolysaccharides, appelés cellules de Hurler ou cellules ressemblant à des ballons, pouvant appartenir aux fibroblastes, aux macrophages ou à d'autres cellules, qui se trouvent dans les valves cardiaques. Des tissus tels que les vaisseaux sanguins, les méninges, les cornées, les tendons et le périoste, en raison de la dissolution du mucopolysaccharide dans le formol, lorsqu'ils sont colorés avec du PAS, des dépôts de mucopolysaccharide se dissolvent, des hépatocytes, des cellules de Kupffer, des cellules réticulaires de la rate et des ganglions lymphatiques, Les cellules épithéliales des glandes endocrines, les chondrocytes, les cellules osseuses et les cellules rétiniennes, etc., présentent également un dépôt de mucopolysaccharide qui peut rendre les cellules vacuolisées. Des dépôts intracellulaires anormaux se trouvent dans le lysosome.
Les neurones et les cellules gliales des systèmes nerveux central et périphérique sont gonflés avec des dépôts ressemblant à des lipides.Les caractéristiques histochimiques sont identiques à celles des gangliosides.La microscopie électronique montre que les sédiments dans les neurones s'agrègent souvent ou forment une structure en couches. Le corps du zèbre est très similaire au corps cytoplasmique membraneux au moment de la gangliosidose.
La prévention
Prévention de la mucopolysaccharidose de type I
Laccumulation de glycogène est un groupe denfants atteints de troubles héréditaires du métabolisme du glycogène, caractérisés par une accumulation excessive de glycogène dans les tissus et des difficultés de décomposition. Il sagit rarement dun désordre métabolique du glycogène entraînant une diminution du stockage de glycogène dans le corps. La maladie cumulative initiale nest pas une maladie, mais un groupe de maladies. Il existe actuellement 12 types de maladies identifiées. Les signes cliniques sont caractérisés par une hypoglycémie. Les organes impliqués sont principalement le foie, les reins et les muscles squelettiques. L'héritage chromosomique récessif, aucune différence entre les sexes, surtout dans l'enfance, de certains patients à l'âge adulte, la maladie ne se développe plus, peut maintenir la santé générale.
Les patients sont principalement dus à labsence de certaines enzymes décomposant le glycogène, telles que la glucose-6-phosphatase, la-1,4-glucose-chymase, la phosphofructokinase, la phosphorylation kinase hépatique, etc.
Les parents de nombreux patients épousent des proches, éviter le mariage entre eux est une partie importante de la prévention de cette maladie. Une fois laccumulation de glycogène constatée, elle sert principalement à prévenir et à traiter lhypoglycémie, une petite quantité de repas, à limiter le nombre de calories et le nombre total de calories, à limiter lactivité physique et les taux sériques dacide lactique. Le plus élevé, devrait prendre du bicarbonate de sodium pour prévenir l'acidose, corticostéroïdes, adrénaline, glucagon, etc. peuvent aider à contrôler l'hypoglycémie.
Complication
Complications de mucopolysaccharidose de type I Complications hypertension pulmonaire pneumonie bronchite rétinopathie de hernie ombilicale
1. Le système nerveux peut être compliqué par la spasticité.
2. Le système circulatoire peut être compliqué par une hypertrophie cardiaque, une hypertension pulmonaire et un infarctus coronaire étendu pouvant entraîner la mort subite.
3. Le système respiratoire peut être compliqué par des troubles ventilatoires, une pneumonie et une bronchite.
4. Le système digestif peut être compliqué par une hépatosplénomégalie, parfois accompagnée d'une hernie ombilicale ou d'une hernie fémorale.
5. Les traits du visage peuvent être accompagnés de globes oculaires proéminents ou de lésions rétiniennes et d'une surdité de conduction pouvant être due à une déformation ossiculaire.
Symptôme
Symptômes de la mucopolysaccharidose de type I Symptômes communs Gencives effondrées du plat nasal Hypertrophie Langue épaisse pour les lèvres Splénomégalie hépatique large Retard mental Déficit enzymatique en lysosome Dysplasie cartilagineuse avec ... Augmentation du volume des cheveux, élargissement de la peau rugueuse
Les symptômes de lésions viscérales, de déformations du squelette et de retard mental sont très graves.L'apparence de l'enfant est normale au moment de la naissance, mais elle peut rapidement montrer le retard de l'exercice et du développement mental, et être clairement révélée à l'âge de 1 à 2 ans. Les caractéristiques de la maladie, l'apparence de l'enfant devient progressivement rugueuse, le nez large et plat, la distance entre les yeux est large, la lèvre est épaisse, la langue est grande, l'oreille est basse, les dents sont petites et clairsemées, les gencives sont épaisses, les cheveux sont allongés, les cheveux sont allongés, les sourcils sont longs, la tête est longue. Augmentation de la circonférence, suture sagittale, fermeture précoce, augmentation du diamètre antérieur et postérieur (tête scapulaire), hydrocéphalie occasionnelle, déformation sévère des os et des articulations, doigts courts et courts, cou court, repli arrière de la colonne vertébrale, rétrécissement et redressement progressifs de chaque articulation, fixation des doigts En position de semi-flexion, il est en forme de griffe et court.
Système nerveux
En raison principalement d'un manque d'intelligence, il est évident qu'après un an, l'action est stupide, le langage est rétrograde et la réaction au milieu ambiant est lente. Le degré de retard mental est lié à la concentration de mucopolysaccharide dans le liquide céphalo-rachidien. Il n'y a pas beaucoup d'auteurs de convulsions ni d'autres signes neurologiques, Si le réflexe phlegmeux est réduit ou si une hyperthyroïdie, des expectorations, des réflexes pathologiques, etc. peuvent également se produire.
2. Système circulatoire
Les symptômes cardiovasculaires sont évidents. Ils peuvent entraîner une hypertrophie cardiaque, une hypertension pulmonaire et un souffle systolique de lapex sternal ou gauche gauche provoqués par une maladie valvulaire, un infarctus coronarien étendu, pouvant provoquer une mort subite.
3. système respiratoire
Des infections respiratoires répétées, des troubles ventilatoires, une augmentation de la sécrétion nasopharyngée, une prolifération des amygdales et des adénoïdes, une déformation craniofaciale, peuvent provoquer un rétrécissement de la cavité nasopharyngée, une respiration difficile, une respiration buccale, de la voix, si la déformation thoracique est accompagnée Déformation du cartilage bronchique, il est plus difficile de respirer, et est sujette à la pneumonie et la bronchite.
4. Système digestif
La plupart des patients ont un gonflement abdominal, une hépatosplénomégalie, lisse et dure, est une caractéristique importante de cette maladie, parfois avec une hernie ombilicale ou une hernie fémorale.
5. Cinq sens
Lacuité visuelle et louïe sont également anormales: la cornée passe de brouillard à une turbidité importante, puis elle peut évoluer en cécité. Certaines ont une cornée large, des lésions oculaires ou rétiniennes saillantes et une surdité de transmission pouvant être causée par une déformation ossiculaire.
Examiner
Examen de type I de la mucopolysaccharide au stockage
Un excès de dermatane sulfate et d'héparane sulfate apparaît dans l'urine et des particules de mucopolysaccharide métachromatiques (corps de Reilly) apparaissent dans les leucocytes et les cellules de la moelle osseuse dans le sang.
Inspection aux rayons x
(1) os du membre: en raison du dépôt excessif de mucopolysaccharides dans l'os, de l'ostéogenèse anormale et de l'activité chondrogénique, principalement dans l'os tubulaire, entraînant la formation et la contraction et le raccourcissement de l'os, l'épaississement précoce de l'os, l'épaississement cortical, la sténose médullaire À la fin du stade, le cortex devient plus mince, la cavité médullaire est élargie et l'une ou les deux extrémités de la colonne vertébrale deviennent plus minces, souvent avec une extrémité à croissance lente. Ce changement est évident dans les membres supérieurs par rapport aux membres inférieurs, les membres supérieurs sont épais et courts et la partie médiane est bombée, deux L'extrémité est plus mince, ce qui est l'un des changements caractéristiques de la maladie. L'extrémité proximale de l'humérus est varus déformée. En raison de la croissance asymétrique des deux extrémités de la diaphyse, l'extrémité de l'os peut être courbée et inclinée, en particulier à l'extrémité distale de l'ulna. La surface est relativement inclinée, l'extrémité proximale du fémur devient souvent fine et incurvée, ce qui peut former une déformation apparente du varus de la hanche, et certaines peuvent être une déformation du valgus de la hanche.Le fémur distal est légèrement ou inversement étendu.Le tube court est court et le métacarpien est proche. La fin est contractée, aiguisée, conique, l'extrémité distale de la phalange est généralement petite, la phalange distale est dysplasique, l'ossification est incomplète et, lorsque le métacarpien présente ces modifications, l'humérus devient souvent élancé.
(2) Torse: dysplasie lombaire 1 ou lombaire 2, corps vertébral, déplacement plus petit et en arrière, semble être évincée, la colonne vertébrale fait également saillie vers l'arrière depuis le centre et se présente sous la forme d'une déformation angulaire, l'avant du corps vertébral. La partie supérieure de la marge est absente et la partie inférieure en chevron. Elle se distingue de la saillie en forme de langue située au milieu du corps vertébral de type IV de la mucopolysaccharidose. Le renflement des autres corps vertébraux est approximativement circulaire et le bord postérieur du corps vertébral lombaire est souvent concave. Les racines sont minces, l'ostéoporose est lâche, l'aile humérale est déployée vers l'extérieur, l'humérus est peu développé et rétréci, l'angle acétabulaire est élargi, les côtes sont élargies, les extrémités de la colonne vertébrale sont amincies et la forme est semblable à celle d'une pale. L'intérieur de la clavicule est élargi. La face extérieure est effilée et a la forme d'un "crochet".
(3) Le crâne: souvent augmenté, l'hydrocéphalie étant le type courant Dans la plupart des cas, la selle est agrandie, principalement en raison de l'augmentation du diamètre antéropostérieur, qui a la forme de «B», qui est causé par la déformation de la sella, et la fermeture du cardia est lente. Le front et le bord de la paupière sont proéminents, les yeux sont trop éloignés, la mandibule est sous-développée, mais l'angle est augmenté.
2. Détermination de l'activité de la microenzyme
Dimethylmethan-Tris (méthode DMB-Tris) est utilisé pour la détection de glycosaminoglycanes (GAG) dans l'urine et pour la détermination de GAG dans le liquide amniotique, principalement pour le dépistage ou le diagnostic chez l'enfant, tandis que le second est utilisé pour la production. Pré-diagnostic.
3. Diagnostic génétique
Le locus du gène 22-22q11 peut être diagnostiqué tôt par RFLP ou PCR.
Diagnostic
Identification du diagnostic de mucopolysaccharidose de type I
Selon les manifestations cliniques spéciales de ce type, associées aux antécédents familiaux, aux modifications pathologiques et aux tests de laboratoire correspondants, le diagnostic peut être confirmé.
Cependant, il est nécessaire d'identifier soigneusement avec d'autres types de mucopolysaccharidose, en particulier le type IV de stockage de polysaccharide, et l'achondroplasie est soigneusement identifiée.
