anémie aplasique pure des globules rouges chez les enfants
introduction
Introduction à l'anémie aplasique pure des globules rouges chez l'enfant Lanémie aplasique purement érythrocytaire (PRCA) ne présente que des troubles du système érythrocytaire, aucun changement dans les globules blancs et les plaquettes, les jeunes globules rouges dans la moelle osseuse sarrêtent au stade des cellules souches et des globules rouges précoces, les autres globules rouges jeunes sont extrêmement réduits, mais le système de granulocytes Les mégacaryocytes se développent normalement et la vie des globules rouges est légèrement plus courte que la normale. L'anémie est positivement pigmentée et les réticulocytes sont réduits ou absents. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.001--0.002% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: cardiopathie congénitale anémie hémolytique hémochromatose thymome
Agent pathogène
La cause de l'anémie aplasique pure de globules rouges chez les enfants
(1) Causes de la maladie
Classification
L'anémie aplasique rouge pure acquise peut être divisée en deux catégories: congénitale et acquise, selon que la cause est claire ou non, et peut être divisée en une anémie aplastique rouge primaire pure avec une étiologie incertaine et une anémie aplastique rouge secondaire avec une étiologie claire.
2. Causes
Il nest pas tout à fait clair quun petit nombre de patients a des antécédents familiaux. Par conséquent, considérons les anomalies génétiques congénitales, qui peuvent être autosomiques dominantes ou récessives, et les patients peuvent être associés à des mutations du proto-oncogène C-Kit et / ou des gènes, L'érythropoïétine dans l'urine est augmentée, il n'y a pas d'anomalie qualitative dans l'érythropoïétine plasmatique, mais l'érythropoïétine est incubée avec les cellules de la moelle osseuse, ce qui ne favorise pas la différenciation des jeunes globules rouges. L'ajout d'interleukine-3 permet de différencier les globules rouges et l'on considère donc qu'il existe une anomalie qualitative des cellules souches de la lignée de globules rouges: ces dernières années, il a été découvert que les lymphocytes T dans le sang du patient inhibaient l'unité de formation d'érythroïde (CFU-E) de la moelle osseuse et de ses environs. Une unité de formation de colonies de sang éclaté (BFU-E) dans le sang, mais ce phénomène n'a pas été observé chez des patients insensibles à l'hormone corticosurrénale. Il a également été mis en évidence une augmentation du nombre de cellules T suppressives dans le sang périphérique et dans la moelle osseuse, ainsi que de la prednisone. (Prednisone) est revenue à la normale après le traitement.
Des immuno-anticorps (IgG) ont été découverts chez des patients atteints de cette maladie. Ils inhibaient l'érythropoïétine (anticorps anti-érythropoïétine), inhibaient la différenciation et la prolifération des érythrocytes (anticorps anti-érythrocytaires) et inhibaient la synthèse de l'hémoglobine (synthèse de l'hémoglobine). Activité inhibitrice telle que le facteur inhibiteur, le plasma du patient peut inhiber la formation de colonies in vitro par des cellules souches hématopoïétiques humaines normales, mais aussi confirmer la présence d'une telle activité inhibitrice dans le plasma des patients, provoquée par l'inhibition de la différenciation cellulaire hématopoïétique érythroïde et provoquant une anomalie du métabolisme du fer secondaire La cause des inhibiteurs d'immunoglobuline étant inconnue, on parle alors d'anémie aplastique rouge primitive pure.
La maladie est secondaire à une variété de maladies différentes, se manifestant par un groupe de symptômes complets de suppression grave de l'érythropoïèse, dont plus de la moitié sont secondaires au thymome, présentant un type chronique, d'autres secondaires à une anémie hémolytique, une infection virale ( Tels que le virus d'Epstein-Barr, le virus de la grippe, etc.), les tumeurs malignes, le lupus érythémateux disséminé, la malnutrition sévère et d'autres maladies, ou causés par des médicaments (tels que le chloramphénicol, la phénytoïne, etc.) et un empoisonnement chimique.
(deux) pathogenèse
La pathogénie exacte nest toujours pas claire, mais comme le thymus est un organe immunitaire, il est lié à limmunité cellulaire.La plupart des patients ont des effets importants dans le traitement des corticostéroïdes ou dautres médicaments immunosuppresseurs, aussi on suppose que cette maladie est également associée à une fonction immunitaire anormale.
Anémie aplasique congénitale des globules rouges purs
Culture in vitro, les patients DBA avec des cellules progénitrices érythroïdes de la moelle osseuse (BFU-E) et (CFU-E) sont significativement réduits, entraînant une prolifération des cellules progénitrices érythroïdes et des anomalies de différenciation internes ou externes, selon le monde entier. Diverses études expérimentales ont été menées et il existe actuellement un consensus sur le fait que les patients DBA ont des cellules progénitrices érythroïdes présentant des anomalies intrinsèques, ce qui entraîne leur réponse à divers facteurs de croissance hématopoïétiques (HGF) qui régulent la différenciation et la prolifération des cellules progénitrices érythroïdes. Leucopénie et / ou thrombocytopénie et leucémie diminuées et signalées chez les patients DBA, 28 patients avec anticortisol DBA ont été suivis pendant 13 ans, une numération des cellules du sang périphérique et des examens de la moelle osseuse et une biopsie ont été effectuées Une analyse de cellules initiales de culture à long terme (LTC-IC) a montré que 75% des patients présentaient une hématopoïèse grave de la moelle osseuse et que le dysfonctionnement hématopoïétique associé à une neutropénie représentait 43% et (ou La thrombocytopénie représente 29%. Les résultats du test LTC-IC ont montré que le nombre de cellules clonées chez les patients DBA était significativement réduit. Les résultats suggèrent que les défauts des patients DBA sévères et persistants ne sont pas Limitée érythropoïèse, il peut y avoir trois hématopoïèse défectueux.
Études in vivo et in vitro, aucun défaut ou anomalie de l'érythropoïétine (EPO) et de ses récepteurs, du facteur de cellules souches (SCF), de l'interleukine 3 (IL-3) et du taux d'EPO chez les patients DBA n'a pas été retrouvé. Laugmentation du traitement à lEPO à fortes doses nest pas efficace, aussi les cellules progénitrices érythroïdes chez les patients DBA sont-elles relativement insensibles à lEPO, mais aucune anomalie dans les gènes du récepteur de lEPO na été constatée In vitro, le SCF peut augmenter la formation de colonies progénitrices érythroïdes chez les patients DBA. Cependant, aucune anomalie moléculaire significative na été constatée dans létude de SCF et de son gène récepteur c-kit. Les résultats de ces études suggèrent quil pourrait exister des voies de signalisation intracellulaires ou des anomalies moléculaires dadministration jouant un rôle dans la différenciation précoce des érythroïdes. Les résultats d'une apoptose accrue des cellules progénitrices érythroïdes en l'absence d'EPO in vitro sont cohérents: des études récentes sur la régulation de la différenciation hématopoïétique érythroïde ont révélé que les niveaux d'ARNm et de protéines de SCL sont normaux chez les patients DBA, mais les deux autres protéines sont normales. (E47 et HEB) sont réduites, et un autre facteur de croissance érythroïde à action précoce, IL-9, est ajouté à SCF, et IL-3 et EPO peuvent augmenter significativement la BFU-E in vitro chez les patients DBA qui répondent à SCF. Longtemps, mais l'IL-9 seule n'a pas répondu, l'IL-9 semble jouer un rôle en synergie avec le SCF.Les études sur le gène de l'IL-9 ont montré que l'IL-9 et d'autres gènes se situaient dans la région hématopoïétique principale de 5q31-32.2 pour cette région. L'analyse des liaisons suggère que les défauts de la DBA ne sont pas contrôlés par des gènes connus ou inconnus dans la région hématopoïétique 5q.
Certains patients répondent au traitement au cortisol, ce qui suggère que la maladie présente des anomalies immunologiques, mais il est impossible de déterminer l'étendue des anomalies immunologiques responsables d'anomalies de l'érythropoïèse Le ligand Fas (FasL) est présent dans les cellules T actives et les cellules tueuses naturelles. La protéine membranaire présente à la surface, FasL se lie à Fas à la surface des cellules cibles pour induire l'apoptose, et le ligand Fas soluble (sFasL) est présent dans le sérum et se lie à Fas pour induire l'apoptose.La plupart des patients atteints de DBA voient leur concentration sérique augmenter. Il est suggéré que la cause de la cytotoxicité dans la DBA et l'augmentation de la sFasL dans le sérum sont inconnues Chez certains patients, la formation de colonies érythroïdes à médiation lymphocytaire peut être inhibée, il peut donc être nécessaire que les lymphocytes produisent une sFasL excessive chez les patients DBA. Une preuve supplémentaire dans les recherches futures.
2. Enfants atteints d'érythrocytose transitoire
Les enfants atteints de TEC ont des antécédents d'infection deux mois avant le diagnostic, en général une infection virale pouvant provoquer une anémie due à une hématopoïèse érythroïde, principalement due à des microvirus, ce dernier pouvant inhiber les patients présentant une hématopoïèse érythroïde normale. La croissance de CFU-Es, mais seulement 20% des patients peuvent trouver des anticorps spécifiques, la relation de cause à effet entre les deux n'a pas été confirmée, une détection supplémentaire de l'antigène et de l'ADN du parvovirus.
Des cellules du sang périphérique et de la moelle osseuse cultivées chez des patients atteints de TEC ont révélé que la moitié des patients présentaient une diminution des cellules progénitrices érythroïdes et que les patients anémiques présentaient des taux sériques élevés d'EPO.Certains patients pouvaient détecter des IgG ou des facteurs inhibiteurs dirigés contre les cellules du groupe normal dans le sérum. Inhibition cellulaire des cellules progénitrices à médiation immunitaire, la TEC est provoquée par un virus infecté par CFU-E, et le patient produit des anticorps IgG directement contre les cellules progénitrices érythroïdes, qui peuvent être récupérés après la production d'anticorps anti-idiotypes.
La prévention
Prévention de l'anémie aplasique pure des globules rouges chez les enfants
Lanémie aplasique rouge pure congénitale est inconnue, il existe une nette tendance génétique familiale, nous devons donc accorder une attention particulière au conseil génétique, prévenir lanémie aplastique rouge pure acquise secondaire et prévenir activement la malnutrition sévère, les infections virales, les tumeurs malignes, etc. Maladie, tout en évitant les intoxications chimiques et la prudence avec le chloramphénicol, la phénytoïne, etc.
Complication
Complications de l'anémie aplasique érythrocytaire pure chez les enfants Complications cardiopathie congénitale anémie hémolytique hémochromatose thymome
Malformations congénitales, cardiopathie congénitale, malformation de l'urètre, syndrome de Turner; une anémie grave peut être associée à une insuffisance cardiaque; une anémie hémolytique est souvent associée à la crise de l'anémie aplastique; certains enfants peuvent être associés à une hypogammaglobulinémie L'anémie à long terme peut causer la croissance et le développement, et les enfants gravement malades peuvent causer l'hémochromatose à la suite de transfusions sanguines répétées; le thymome grave peut provoquer une compression ou une irritation des voies respiratoires.
Symptôme
Anémie aplasique pure érythrocytaire pédiatrique symptômes courants syndrome des globules rouges
Lapparition est lente et lanémie évidente se situe plus de 2 à 3 mois après la naissance.Environ 15% des enfants malades développent des symptômes quelques jours après la naissance, mais certains symptômes commencent à apparaître à lâge de 1 ou même de 6 ans. L'incidence est plus élevée, environ 1/3 des enfants malades présentent des malformations congénitales telles que malformation du pouce à trois articulations, maladie cardiaque congénitale, malformation de l'urètre, strabisme ou apparition du syndrome de Turner, mais le caryotype est normal ou XX / XO chimère, à l'exception des anomalies cliniques, l'anémie est le seul symptôme, pas de saignement, à l'exception de l'insuffisance cardiaque, le foie et la rate ne sont pas gonflés.
Anémie aplastique rouge pure primitive acquise
(1) L'apparition est masquée, la maladie progresse lentement et l'anémie en est la manifestation principale. Le degré d'anémie est différent. L'application de fer, d'acide folique et de vitamine B12 n'est pas efficace.
(2) Pas de signes spécifiques tels que le foie, la rate et les adénopathies.
(3) Certains enfants malades peuvent être associés à d'autres dysfonctions immunitaires, telles que l'hypogammaglobulinémie.
(4) En raison d'une anémie prolongée, la croissance et le développement peuvent être retardés et les enfants gravement malades peuvent être à l'origine de l'hémochromatose à la suite de transfusions sanguines répétées.
2. Anémie aplasique rouge pure acquise secondaire
(1) La maladie est plus fréquente chez l'adulte, les enfants sont moins fréquents et les manifestations cliniques sont l'anémie aplasique pure des globules rouges.
(2) Les aspects cliniques peuvent être divisés en deux types. Le thymome est souvent chronique et secondaire à dautres maladies, telles que lanémie hémolytique, linfection virale, lempoisonnement par un médicament, etc., souvent transitoire.
(3) Cliniquement, à l'exception de l'anémie, il existe des manifestations primaires, telles que le thymome peut avoir une masse médiastinale, les cas graves peuvent provoquer une compression ou une irritation des voies respiratoires, l'intoxication médicamenteuse a des antécédents d'exposition au médicament, consécutifs à une hémolyse. L'anémie se manifeste souvent par une anémie aplasique, secondaire à d'autres maladies telles que les infections virales, les maladies auto-immunes, les tumeurs malignes, etc., dont les symptômes et manifestations primaires sont évidents.
Examiner
Examen de l'anémie aplasique pure de globules rouges chez les enfants
Image de sang
Nombre de globules rouges dans le sang périphérique et diminution du taux d'hémoglobine, généralement positifs dans les cellules sévères, anémie orthochromatique, une hémoglobine aussi faible que 100 g / L à la naissance, une diminution ou une disparition des réticulocytes et généralement une anémie hémolytique des réticulocytes Il peut y avoir une morphologie anormale des globules rouges dans la maladie principale, et aucune anomalie dans les globules blancs et les plaquettes.
2. moelle osseuse
Bien que lérythropoïétine sérique augmente, le système de globules rouges dans la moelle osseuse est extrêmement faible et le nombre de globulocytes: globules rouges peut être aussi faible que 50: 1 ou même 200: 1. Les globules rouges ont souvent une stagnation mature, par exemple secondaire. L'anémie aplasique rouge pure sexuellement acquise, les cellules nucléées de la moelle osseuse prolifèrent activement, mais les cellules érythroïdes immatures sont réduites ou absentes à chaque stade et les systèmes de granulocytes et de mégacaryocytes sont normaux.
3. biochimie
Le fer sérique augmentait, la capacité de liaison au fer total diminuait et l'activité des enzymes érythrocytaires était normale.
4. Culture BFU-e
Les cellules progénitrices érythroïdes manquent de culture et sont arrêtées au stade primitif des globules rouges.
5. Examen chromosomique
Chromosome non spécifique rupture et ectopique.
6. Autre
Devrait faire une échographie-B pour comprendre s'il y avait ou non une hépatosplénomégalie, effectuer un autre examen d'imagerie pour déterminer s'il existait une cardiopathie congénitale, une malformation de l'urètre, etc., principalement pour l'examen spécial de diverses maladies primaires, telles que le thymome peut avoir une radiographie évidente Affiche les ombres médiastinales.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de l'anémie aplasique pure des globules rouges chez l'enfant
Diagnostic
Selon lâge dapparition, le diagnostic dhyperplasie simple des érythroïdes et de la moelle osseuse nest pas difficile, mais il faut savoir si lutilisation dhormones du cortex surrénalien peut entraîner une hyperplasie des érythroïdes entraînant le diagnostic de difficulté.
1. Anémie aplasique rouge pure acquise secondaire: anémie pigmentée positive, peut exclure tous les types d'anémie nutritionnelle infantile, pas de globules blancs et thrombocytopénie, la moelle osseuse est une anémie aplastique rouge pure, secondaire à divers types Le diagnostic de la maladie primaire n'est pas difficile.
2. Anémie aplasique érythrocytaire congénitale pure: Diamond a proposé le diagnostic de cette maladie comme suit.
(1) Anémie modérée ou sévère d'origine inconnue depuis la petite enfance.
(2) réduction des réticulocytes.
(3) Les globules blancs et les plaquettes sont normaux.
(4) La moelle osseuse jeunes globules rouges sont réduits ou absents.
(5) Certains sont accompagnés de malformations congénitales.
Diagnostic différentiel
En outre, il doit être identifié aux maladies suivantes:
1. Erythroblastopenia transitoire (érythroblastopénie transitoire): Cette maladie survient principalement entre 1 et 4 ans, a des antécédents d'infection virale, une légère anémie, certains enfants ont une neutropénie, l'hémoglobine F n'augmente pas et une récupération plus naturelle.
2. Une variété d'hémolyse de la crise de l'anémie aplastique: courte durée, plus de symptômes de l'hémolyse.
3. Leucémie lymphoïde aiguë : la différenciation des lymphocytes dans la moelle osseuse de certains patients peut être différente de la leucémie lymphoblastique aiguë.
4. Anémie nutritionnelle: L'anémie aplastique érythrocytaire pure congénitale se distingue de divers types d'anémies nutritionnelles courantes dans l'enfance, telles que l'anémie ferriprive (IDA) et l'anémie mégaloblastique due à une carence en folate ou en vitamine B12 . Survenus dans les mois qui suivent la naissance, les cas graves peuvent également atteindre une anémie modérée à sévère, mais doivent être identifiés, mais les anémies nutritionnelles ont généralement une motivation importante ou des antécédents de malnutrition. Tous les indicateurs de test de morphologie des globules rouges (MCV , MCH , MCHC) sont anormaux Par exemple, l IDA est une anémie hypochrome à petites cellules, de lacide folique et une carence en vitamine B12 entraînent de grands changements dans les cellules sanguines, et leffet est amélioré après une supplémentation en acide folique, en vitamine B12 ou en fer.
5. Anémie aplasique rouge pure congénitale et identification de l'anémie aplasique rouge pure acquise : les caractéristiques des lésions du système hématopoïétique de l'anémie aplasique rouge naturelle et de l'anémie aplasique rouge pure acquise sont similaires, les méthodes de traitement sont fondamentalement les mêmes, mais l'anémie aplasique rouge pure congénitale Apparition précoce, souvent au plus tard un mois après la naissance , de certains enfants malades présentant des malformations congénitales évidentes et une anémie aplastique rouge pure acquise se déclarant généralement plus tard; La cause peut être trouvée.
