Déficit en récepteurs de l'interféron gamma chez les enfants
introduction
Introduction à la maladie de déficience en interféron gamma chez l'enfant Le déficit en récepteurs interféron-gamma (IFN-R1) est une maladie héréditaire autosomique récessive caractérisée par une mycobactérie grave, une infection à Salmonella et une infection disséminée causée par la vaccination par le BCG. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: asthme glomérulonéphrite vasculite
Agent pathogène
Déficit pédiatrique en interféron gamma étiologie
(1) Causes de la maladie
Le gène IFN-R1 est situé entre 6 et 23 ~ 24 et contient 7 exons: les exons 1 à 5 codent pour la région extracellulaire de l'IFN-R1, l'exon 6 est la région transmembranaire et l'exon 7 est la région intracellulaire. Le transcrit du gène IFNGR1 est la chaîne IFN-R1 ou Les mutations du gène IFNGR1 se sont avérées inclure la 116ème mutation nucléotidique de l'exon 3 (TCA TAA), la 131ème délétion de l'exon 2 et l'exon. Insertion de 107 à 4 nucléotides (TTAC) et mutation d'épissage de l'exon 3 (G A).
En outre, des mutations dans le gène INFGR2 entraînent une dysrégulation de l'IFN-R2, ce qui empêche le blocage de la signalisation intracellulaire par la phosphorylation de STATS. La suppression du gène p40 de la sous-unité IL-12 entraîne une diminution de l'activité de l'IL-12 et une insuffisance significative du récepteur de l'IL-12. L'IFN- intervient dans la fonction immunitaire des macrophages et des lymphocytes T, et les manifestations cliniques de ces mutations géniques sont similaires à celles du déficit en interféron gamma.
(deux) pathogenèse
L'IFN-R1 est largement présent dans diverses cellules immunocompétentes: les mycobactéries non tuberculeuses stimulent la sécrétion d'IL-12, d'IL-18 et d'IFN- par les cellules phalocytaires, favorisent la destruction par les LTC du BCG et du NTM, ainsi que des cytokines. L'IFN- et le TNF- inhibent également directement le BCG et le NTM; par conséquent, l'IFN- est le facteur le plus critique contre le NTM et le BCG.
La mutation du gène IFNGR1 et l'expression défectueuse de l'IFN-R1 (chaîne ) entravent le mécanisme de destruction susmentionné, ce qui entraîne une infection grave par les MNT ou la dissémination du BCG.
La prévention
Prévention du déficit en interféron gamma chez les enfants
Soins de santé de femme enceinte
On sait que l'apparition de certaines maladies immunodéficientes est étroitement liée à la dysplasie embryonnaire: si les femmes enceintes sont exposées aux radiations, reçoivent certains traitements chimiques ou développent des infections virales (en particulier des infections par le virus de la rubéole), elles peuvent endommager le système immunitaire ftal. En particulier au début de la grossesse, il peut toucher plusieurs systèmes, y compris le système immunitaire. Il est donc très important de renforcer les soins de santé des femmes enceintes, en particulier au début de la grossesse. Les femmes enceintes devraient éviter de recevoir des radiations, utiliser certains médicaments chimiques avec précaution et injecter le vaccin antirubéoleux pour prévenir le plus possible. Infection par le virus, mais aussi pour renforcer la nutrition des femmes enceintes, le traitement rapide de certaines maladies chroniques.
2. Conseil génétique et enquête sur la famille
Bien que la plupart des maladies ne puissent pas déterminer le type génétique, le conseil génétique pour les maladies ayant des modèles génétiques définis est utile si le déficit immunitaire génétique de ladulte induit le risque de développement de leurs enfants; si un enfant a des autosomales Immunodéficience génétique ou sexuellement liée récessive, il est nécessaire d'indiquer aux parents que leur prochain enfant est susceptible d'être malade. Pour les patients présentant des anticorps ou des déficients en complément, les patients déficients en complément de complément doivent vérifier les niveaux d'anticorps et de complément afin de déterminer la maladie familiale Pour certaines maladies qui peuvent être génétiquement cartographiées, telles que la granulomatose chronique, les parents, les frères et surs et leurs enfants doivent être soumis à des tests génétiques, qui doivent également être pratiqués parmi les membres de la famille. Vérifiez que l'enfant de l'enfant doit être surveillé attentivement au début de la naissance pour toute maladie.
3. Diagnostic prénatal
Certaines maladies de limmunodéficience peuvent être diagnostiquées avant la naissance, telles que lenzymologie de cellules amniotiques en culture pouvant diagnostiquer un déficit en adénosine désaminase, un déficit en nucléoside phosphorylase et certaines maladies associées à un déficit immunitaire en cellules ftales; Diagnostic de la CGD, de l'absence de gammaglobulinémie liée à l'X, de la maladie d'immunodéficience combinée sévère, interrompant ainsi la grossesse et empêchant la naissance d'enfants, le diagnostic de la maladie de déficit en interféron gamma dépend de la suppression du gène IFNGR1 ou de la fonction moléculaire IFN-R1 La confirmation des anomalies, le diagnostic précoce et précis, l'administration précoce d'un traitement spécifique et la fourniture d'un conseil génétique (diagnostic prénatal ou même traitement intra-utérin) sont très importants.
Complication
Déficit pédiatrique de la maladie de la déficience en récepteurs interféron gamma Complications Vascularite de la glomérulonéphrite asthmatique
Des infections sévères répétées se produisent souvent, et le BCG et les infections mycobactériennes non tuberculeuses peuvent entraîner la propagation d'infections mortelles, conduire à une hépatosplénomégalie et à d'autres causes de maladies allergiques telles que l'asthme, la glomérulonéphrite et les vaisseaux sanguins Inflammation et ainsi de suite.
Symptôme
Symptômes de déficit en interféron gamma chez les enfants Symptômes communs Fièvre inexpliquée, ganglions lymphatiques enflés, sueurs nocturnes, splénomégalie du foie
Si le BCG est administré au moment de la naissance, le BCG disséminé peut se produire en mars, linfection naturelle des mycobactéries se déclarant de 2 mois à 3 ans après la naissance et linfection à Salmonella non typhoïde est également faible. Les manifestations cliniques de fièvre, sueurs nocturnes, ganglions lymphatiques enflés, hépatosplénomégalie, infection peuvent se propager à tout le corps, y compris la peau, les tissus mous, la moelle osseuse et les méninges, causées par l'inoculation de BCG, initialement avec adénopathie et ulcération à proximité, suivie par le corps entier La propagation sexuelle, semblable au processus d'infection mycobactérienne naturelle non tuberculeuse, fait que la plupart des enfants meurent en quelques années.
La sensibilité des enfants aux infections virales na pas augmenté, dautres ont présenté des allergies et de lasthme, une glomérulonéphrite à complexe immun et une vascularite.
Examiner
Examen de la déficience pédiatrique en interféron gamma
Un examen plus approfondi a révélé que la capacité de lIFN- exogène à induire le TNF- dans les cellules mononucléées du sang périphérique des enfants, avec ou sans manifestations cliniques, était réduite et que la prolifération des MNT chez lenfant était normale. Cependant, la quantité d'IFN- produite est réduite.
Les ganglions lymphatiques infectés par les MNT naturels et l'histologie des lésions hépatiques sont souvent des modifications granulomateuses inflammatoires non spécifiques, notamment des neutrophiles, des macrophages et une infiltration de cellules spumeuses, les cellules géantes polynucléaires sont rares ou absentes, et un grand nombre de branches sont observées dans le tissu atteint. Les bactéries ont un mauvais pronostic.
Il existe deux types de modifications histopathologiques dans le BCG disséminé: le granulome tuberculeux (type I) et le granulome ressemblant à la lèpre (type II), les enfants atteints de granulomes de type I ont plus de chances de survie, Le pronostic de gonflement est très mauvais, et le traitement médicamenteux anti-mycobactérien ne peut pas changer la nature des lésions granulomateuses.
L'utilisation d'anticorps spécifiques pour détecter l'expression d'IFN-R1 à la surface des cellules peut initialement diagnostiquer la maladie, mais ne permet pas d'éliminer complètement les anomalies de la fonction moléculaire de l'IFN-R1 provoquées par une mutation partielle, le séquençage de gènes et la réponse des cellules infantiles à la stimulation par IFN-. Diagnostic clair.
Radiographie thoracique de routine, examen B-échographique, hypertrophie des ganglions lymphatiques du foie et de la rate, pneumonie et autres maladies.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic différentiel du déficit en interféron gamma chez l'enfant
En cas d'infection naturelle par MNT, les manifestations cliniques sont similaires à celles d'une maladie inflammatoire générale: les résultats de cultures mycobactériennes répétées sont souvent négatifs, l'examen histologique des lésions est non spécifique, les résultats des tests cutanés à la tuberculine ou à la MNT sont différents, ce qui rend le diagnostic extrêmement difficile. Fièvre inexpliquée, foie et rate et adénopathies doivent être pris en compte dans cette maladie.Faites de nombreuses cultures de tissus malades et de cultures mycobactériennes et coloration de sections pour trouver des bacilles acido-résistants, la vaccination par le BCG est plus facile à trouver, la maladie Le diagnostic dépend de la confirmation de la suppression du gène IFNGR1 ou du défaut de fonction moléculaire IFN-R1.
Identification avec la tuberculose hématogène disséminée, des tests de laboratoire peuvent aider à identifier.
