Ataxie héréditaire pédiatrique
introduction
Introduction à l'ataxie héréditaire pédiatrique L'ataxie héréditaire est un groupe de maladies neurodégénératives caractérisées par l'ataxie comme principale manifestation et tendance familiale. La plupart des causes sont inconnues. La lésion touche principalement la moelle épinière, le cervelet et le tronc cérébral. Elle est donc également appelée dégénérescence du tronc cérébral, de la moelle épinière. D'autres parties telles que le nerf spinal, le nerf crânien, les noyaux gris centraux, le thalamus et le cortex cérébral peuvent être impliquées, souvent accompagnées d'autres anomalies systémiques telles que les os, les globes oculaires, le cur, le système endocrinien et la peau. En raison de divers degrés de dégénérescence focale, de l'âge d'apparition et du schéma génétique, ces maladies se manifestent cliniquement sous plusieurs types ou syndromes, au moins 60 types et il existe souvent des symptômes croisés entre différents types. Il nexiste pas de méthode de classification idéale à ce jour. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: atrophie optique, retard mental, cardiomyopathie, arythmie, cataracte
Agent pathogène
Ataxie héréditaire pédiatrique
(1) Causes de la maladie
Lataxie de Friedreich (FRDA) décrite en 1863 est lune des plus courantes ataxie récessive autosomique à début précoce, avec les manifestations cliniques les plus élémentaires dapparition chez ladolescent (entre la puberté et 25 ans), une démarche progressive et Ataxie des membres, perte des réflexes tendineux, réflexe tendineux, autres caractéristiques communes: dysarthrie, gaucherie de la moelle épinière corticale, perte de la fonction sensorielle de la jambe, scoliose et maladie cardiaque, jambes commencées avant 25 ans L'ataxie de Friedreich, déficiente dans le réflexe sacré, se distingue de l'ataxie retardée de Friedreich et d'autres syndromes de type "ataxie de Friedreich", tels que l'ataxie cérébelleuse à début précoce avec perte des réflexes tendineux. Lors du clonage du gène de l'ataxie de Friedreich, certains syndromes "apparentés à une ataxie de Friedreich" ont été identifiés et résultent de mutations du gène de l'ataxie de Friedreich.
Les classifications appliquées cliniquement sont les suivantes:
1. Le type de moelle épinière comprend:
1 ataxie de Friedrichich.
2 paraplégie spastique héréditaire.
3 ataxie post-colonne et ainsi de suite.
2. Le type de cervelet rachidien comprend:
1 ataxie spastique héréditaire.
2 pas de lipoprotéinémie bêta.
3 ataxie télangiectasie (syndrome de Louis-Bar); dégénérescence de 4 points de la colonne vertébrale.
3. Le type cervelet comprend:
1 Atrophie cérébelleuse en pont d'olivier.
2 olives de cervelet rétrécissent.
3 trouble de la coordination cérébelleuse myoclonique (syndrome de Ramsay-Hunt).
4 Maladie du Machedo-Joseph (aussi appelée maladie des Açores).
5 ataxie héréditaire - cataracte - nain - syndrome de retard mental.
6Hartnup maladie et ainsi de suite.
Étant donné que la classification n'inclut pas l'étiologie et la pathogenèse, et qu'elle recoupe d'autres méthodes de classification, telles que l'absence de bêta lipoprotéinémie et la maladie de Hartnup, sont des anomalies métaboliques congénitales, l'ataxie télangiectasie est également une catégorie de syndrome neurocutané.
(deux) pathogenèse
1. Ataxie de Friedrichich: L'ataxie de Friedrichich a été signalée pour la première fois par Friedreich en 1863. Il s'agit d'une étude plus approfondie de l'ataxie héréditaire et la plupart des cas, en particulier des cas typiques, sont courants. Hérédité chromosomique récessive, quelques cas semblent être héréditaires dominantes ou sporadiques, létiologie de cette maladie nest toujours pas claire et aucune anomalie biochimique spécifique na été constatée, les lésions concernent principalement le cervelet et la moelle épinière postérieure. Le tractus pyramidal, les lésions antérieures du sinus cérébelleux sont bénignes, les modifications pathologiques sont principalement la démyélinisation des fibres nerveuses et la rupture axonale, la disparition des cellules de la colonne de Clark, la gliose et des lésions similaires de la racine postérieure. Les lésions cérébelleuses sont relativement légères ou normales. La plupart des cas sont accompagnés d'une dégénérescence diffuse des fibres myocardiques et d'une hyperplasie du tissu conjonctif.
2. Génétique: le gène de l'ataxie de Friedreich (X25) est situé à 9q sur le chromosome 9, codant pour une protéine hautement conservée, la frataxine, et plus de 95% des patients atteints d'ataxie de Friedreich constituent le premier intron du gène X25. Répétition homozygote du triplet de la GAA, un petit nombre de patients atteints dataxie de Friedreich sont hétérozygotes pour lamplification de lintron de GAA et des mutations tronquées ou faux-sens; certains patients, mais pas tous, sont atypiques. Hétérozygotes composés avec lésions légères.
Les chromosomes normaux ont généralement moins de 42 répétitions de triplets, mais les chromosomes de la lésion ont une répétition de 66 à 1700. Lorsque rep AA répète l'instabilité de la méiose, elle est souvent amplifiée après que le père a passé la contraction et après la transmission par la mère. La contraction, linstabilité de la sous-amplification répétée de la méiose varie dans différents tissus, y compris dans différentes régions du cerveau.
L'expression du gène de Friedreich Ataxia est spécifique au tissu, avec la plus forte expression dans les sites les plus touchés de l'ataxie de Friedreich, tels que le cur, le foie, les muscles squelettiques et le pancréas.Dans le système nerveux central, le niveau d'expression de la moelle épinière est le plus élevé et le cervelet est le plus bas. Frataxin est situé dans la membrane interne de la mitochondrie. L'absence de cellules de levure dans la contrepartie de la frataxine augmente l'accumulation de fer dans les mitochondries et augmente la sensibilité au stress oxydatif. Des dépôts de fer et des défauts de thiolase de fer sont observés au cur des patients atteints d'ataxie de Friedreich, Friedreich. La pathogenèse de l'ataxie peut être un dysfonctionnement mitochondrial et une toxicité des radicaux libres.
3. L'ataxie télangiectasique: L'ataxie télangiectasique, également appelée syndrome de Louis-Bar, est une maladie immunodéficitaire primaire touchant les nerfs, les vaisseaux sanguins, la peau, le système endiculo-réticulo-endothélial, etc. Syndrome d'instabilité chromosomique, les principaux changements pathologiques sont l'atrophie corticale diffuse du cervelet, le faisceau mince de la moelle épinière et la démyélinisation du tractus cérébelleux de la colonne vertébrale, et le thymus est significativement réduit ou absent.
4. Atrophie cérébelleuse du pont de lolivier: Latrophie du cervelet du pont de lolivier est autosomique dominant ou sporadique et concerne principalement le noyau de lolivier, les ganglions de la base et lhémisphère cérébelleux, ainsi que la moelle épinière et le cervelet. , la myéline est perdue.
La prévention
Prévention de l'ataxie héréditaire pédiatrique
Le conseil génétique devrait être effectué sur les patients et leurs familles et les tests génétiques devraient être effectués.
Complication
Ataxie héréditaire chez l'enfant Complications atrophie optique, retard mental, cardiomyopathie, arythmie, cataracte
Atrophie optique, retard mental, pied cambré, cyphose ou scoliose, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque et arythmie, diabète, cataracte, sclérotique bleue, infections respiratoires à répétition, tumeurs malignes, atrophie cérébelleuse à pont olive Il peut y avoir syndrome de Parkinson, dysphagie, dommages pyramidaux tardifs, incontinence urinaire et déficience visuelle.
Symptôme
Symptômes de l'ataxie héréditaire pédiatrique symptômes communs yeux fermés difficile à signer démarche instabilité arythmie ataxie cérébelleuse hypertrophie cardiaque sérum élévation de l'alpha-ftoprotéine dysarthrie ataxie dysplasie
L'ataxie héréditaire comprend différentes maladies ayant trois caractéristiques communes: l'ataxie, la base génétique, les modifications pathologiques du cervelet ou de ses structures associées. Dans la plupart des cas, les modifications pathologiques se situent au-delà du cervelet, en particulier de la colonne postérieure, du tractus pyramidal, du noyau de Pons et des noyaux gris centraux, qui présentent tous des signes neurologiques correspondants. Une famille peut présenter un large éventail de caractéristiques cliniques et pathologiques, cette hétérogénéité rendant la classification difficile. En 1983, Harding a proposé un projet de classification basé sur l'âge au début, les caractéristiques héréditaires et les anomalies biochimiques spécifiques connues. La classification de Harding est largement utilisée, en particulier la classification de l'ataxie cérébelleuse autosomique dominante (ADCA) et de ses trois sous-types. Le site du sous-type d'ataxie cérébelleuse autosomique dominante a été localisé au cours des 10 dernières années. Ataxie cérébro-spinale de type 1, 2, 3, etc. (SCA1, 2, 3, etc.).
1. Friedrich Ataxia
La maladie touche principalement les 5 à 18 ans, quelques-uns peuvent être en retard de 30 ans, l'héritage latent est plus précoce que l'héritage dominant, l'âge des frères et surs est similaire, les hommes et les femmes sont à peu près égaux, le début insidieux, l'évolution lente de la maladie Développement sexuel, premières manifestations d'instabilité de la démarche, paralysie de la démarche, tremblement du corps en position debout, démarche large, yeux difficiles à signer, faible tonus musculaire, réflexe d'expectoration disparu, mains maladroites au fur et à mesure de l'évolution de la maladie, tremblement intentionnel , dysarthrie, élocution lente et vague, disparition tardive des membres profonds, réflexes pathologiques dus à des lésions évidentes du tractus pyramidal, la plupart d'entre eux ont un nystagmus, quelques-uns ont une atrophie optique et un léger retard mental peut survenir à un stade avancé.
Les malformations squelettiques sont une autre caractéristique de cette maladie, notamment les pieds cambrés, la cyphose et la scoliose.
Les radiographies thoraciques suggèrent souvent une hypertrophie cardiaque, un électrocardiogramme et une échocardiographie suggèrent une cardiomyopathie, une insuffisance cardiaque et une arythmie, 20% des patients développent un diabète et nécessitent un traitement à l'insuline, 40 à 50% des patients présentant une altération de la tolérance au glucose, le diabète est sujet au risque Chez les patients âgés de 20 à 30 ans, les complications neurologiques peuvent à leur tour aggraver les symptômes du patient.
Certains patients peuvent être associés à la cataracte, à la sclérotique bleue, etc. La mesure de la vitesse de conduction nerveuse montre que le potentiel d'action sensoriel est considérablement réduit ou disparu et que la vitesse de conduction nerveuse motrice n'est que légèrement ralentie, ce qui correspond aux caractéristiques lésionnelles de la neuropathie axonale.
2. L'ataxie télangiectasie
Les premiers symptômes sont lataxie cérébelleuse, les tremblements intentionnels, la dysarthrie, le nystagmus et linstabilité de la démarche. Des symptômes extrapyramidaux peuvent apparaître au fur et à mesure de l'évolution de la maladie. Et les symptômes de la moelle épinière, qui se manifestent par un tonus musculaire anormal, un mouvement Xu des mains et des pieds, une perte sensorielle profonde, un réflexe positif pathologique, etc., peuvent également être associés à une lordose ou à un processus latéral, à un déclin mental progressif, à des réflexes tendineux affaiblis ou disparus.
La vasodilatation capillaire survient souvent chez les 4 à 6 ans, observée pour la première fois dans la conjonctive bulbaire, puis plus tard dans les paupières, les joues, les oreillettes, la partie supérieure de la clavicule du cou, le fléchisseur des membres supérieurs, etc., la peau et les cheveux sont prématurés, de sexe féminin. L'ovaire de la patiente n'est pas développé: l'enfant malade a souvent des infections respiratoires répétées, le thymus n'est pas développé et environ la moitié d'entre eux ont des tumeurs malignes.
3. Atrophie cérébelleuse en pont d'olivier
Le rapport entre hommes et femmes est d'environ 2: 1. L'âge d'apparition est de 2 mois à 60 ans, il est âgé de plus de 30 ans.L'apparition est dissimulée. Les membres inférieurs sont souvent fatigués et la démarche instable. Les mains ne sont pas souples. Complétude, avec troubles de la parole évidents, tremblements intentionnels et faible distance, certains patients ont de la difficulté à avaler, suivis du syndrome de Parkinson, de la tension musculaire passant de la réduction à la raideur, à l'exception des tremblements visibles de la tête, des membres et du tronc Contraction répétée du muscle releveur (tremblements légers), tremblements des muscles linguaux et faciaux, certains patients présentent une ophtalmoplégie, une atrophie optique, un nystagmus, une rétinite pigmentaire, des lésions pyramidales tardives, une incontinence urinaire. Et la déficience visuelle, due aux mouvements rapides de la saccade provoqués par des mouvements oculaires lents, ressemblant à un regard, lil peut être presque fixé à un stade avancé.
Examiner
Ataxie héréditaire pédiatrique
Tout d'abord, l'inspection en laboratoire
1. Examen sanguin: Le nombre de globules blancs dans le sang périphérique et la classification des neutrophiles ont augmenté de manière significative au moment de linfection.
2, test sanguin:
(1) Anomalies des immunoglobulines: de 40% à 80% des enfants présentant un déficit ou une diminution du sérum et des IgA et des IgG sécrétoires, une augmentation des IgM.
(2) Élévation de l'alpha-ftoprotéine: sensibilité anormale aux rayonnements ionisants et augmentation significative de l'alpha-fétoprotéine.
(3) Anomalies cytogénétiques: un examen chromosomique a révélé une translocation homologue du chromosome 14 [t (14q +; 14q-)].
Deuxièmement, inspection auxiliaire
Comprend des preuves échocardiographiques de modifications caractéristiques de lECG et dhypertrophie ventriculaire ou dhypertrophie dintervalle asymétrique peu commun. La vitesse de conduction nerveuse périphérique normale et la perte ou la diminution significative du potentiel d'action du nerf sensoriel sont les points distinctifs de l'ataxie de Friedreich de la maladie de Charcot-Marie-Tooth. D'autres anomalies courantes sont une diminution de l'amplitude du potentiel évoqué visuel, une diminution du potentiel sus-claviculaire (potentiel évoqué somatosensoriel) ou un manque de potentiel diffusif latent dans le cortex sensoriel.
La tomodensitométrie cérébrale et l'IRM ont montré une atrophie du cervelet et du tronc cérébral. L'IRM montre souvent une atrophie de la colonne cervicale.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de l'ataxie héréditaire pédiatrique
Diagnostic
Le diagnostic de cette maladie repose principalement sur des manifestations cliniques typiques et des antécédents familiaux positifs, ce qui est utile pour le diagnostic de cette maladie.Les points de diagnostic de cette maladie sont les suivants: 1 Ataxie progressive lente à l'adolescence. 2 dysarthrie. 3 réflexe disparu et paraplégie tardive. 4 difformités squelettiques. 5 sentiment profond affaibli ou disparu. 6 coeur anormal. 7 antécédents familiaux positifs.
Le diagnostic d'ataxie télangiectasie est basé sur des manifestations cliniques typiques, par exemple, il est possible de diagnostiquer les nourrissons atteints d'une ataxie avec déficit en IgA avant l'apparition d'une télangiectasie. L'alpha-fétoprotéine sérique élevée est un autre facteur important. La base du diagnostic.
Diagnostic différentiel
La neuropathie motrice héréditaire de type I est latrophie du muscle iliaque.
2 tumeurs de la fosse postérieure.
3 Malformation d'Arnold-Chiari.
4 anomalies métaboliques congénitales, telles que l'absence de bêta lipoprotéinémie, la maladie de Refsum, la maladie de Wilson, etc.
5 maladie chronique du foie.
6 fibrose kystique et ainsi de suite.
Ataxia telangiectasia est principalement associée à l'ataxie de Friedreich, caractérisée principalement par des malformations squelettiques et des modifications cardiaques, sans télangiectasie ni vieillissement prématuré, ainsi que par des taux sériques d'IgA et d'alpha-foetoprotéine.
