Sphérocytose héréditaire pédiatrique
introduction
Introduction à la sphérocytose héréditaire chez l'enfant La sphérocytose héréditaire (SH) est une maladie hémolytique héréditaire causée par une anomalie de la protéine membranaire des érythrocytes congénitaux. Sa principale caractéristique est la présence de plus de petits globules rouges sphériques dans le sang périphérique. Cliniquement, anémie, jaunisse, splénomégalie, sphérocytose dans le sang, lévolution de la maladie est une anémie chronique accompagnée dune hémolyse aiguë répétée comme caractéristique principale. Il est maintenant clair que la SH est une maladie héréditaire causée par des anomalies du gène de la protéine membranaire des érythrocytes. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: calculs biliaires
Agent pathogène
Causes de la sphérocytose héréditaire chez l'enfant
(1) Causes de la maladie
La principale cause d'hémolyse dans cette maladie est une anomalie de la membrane érythrocytaire causée par une mutation du gène de la protéine membranaire érythrocytaire congénitale, notamment l'absence de combinaison de l'ankyrine et de la protéine contractile membranaire, le manque de protéine 3, le déficit en protéine 4.2. Une déficience en protéines, la combinaison la plus courante d'ankyrine et de protéines contractiles membranaires, peut affaiblir l'interaction verticale entre le squelette membranaire et la membrane, de sorte que la bicouche lipidique membranaire devient instable et que certains lipides La forme naissante forme des vésicules et est perdue, la surface membranaire des érythrocytes est réduite et enfin les globules rouges forment une petite forme sphérique. En outre, les globules rouges HS (en particulier les globules rouges traversant la rate) présentent un certain degré de déshydratation et une anomalie de la perméabilité aux ions monovalents. En ce qui concerne les défauts du squelette de la membrane, en raison de la faible réserve volumique des cellules sphériques, la propriété de déformation est donc réduite et il est difficile de sengloutir et de se libérer de la moelle de la rate par la microcirculation de la rate avec un diamètre beaucoup plus petit que lui-même, dans la rate, Cela peut être dû au fait que les globules rouges sont emprisonnés dans la moelle de la rate pendant une longue période, que lATP dans les globules rouges nest pas suffisamment produit et que la valeur du pH est abaissée pour que le rouge soit plus fin. En outre, en raison du manque relatif d'ATP dans les globules rouges de la maladie, l'effet d'élimination du calcium des globules rouges est affaibli et le calcium se dépose sur la membrane cellulaire pour rendre la membrane dure, ce qui la rend plus susceptible de se rompre dans la rate et de créer des globules rouges plus intacts. Après la circulation de la rate, la fragilité est encore accrue, la forme sphérique est plus évidente et il est facile de la détruire dans la rate.L'expérience prouve que le degré de correction de lanémie après une splénectomie est lié au manque initial de protéine contractile de la membrane érythrocytaire et que la protéine contractile est normale à 70%. L'anémie postopératoire peut être complètement corrigée et une compensation peut être obtenue pour des taux normaux de 40% à 70%. <Normal 40% des patients ont encore une anémie après la chirurgie, heureusement <40% des cas sont souvent des patients génétiques récessifs, cliniquement rares.
(deux) pathogenèse
Physiopathologie
(1) Modification de la teneur en cations et de la perméabilité: l'échange de substances à l'intérieur et à l'extérieur des globules rouges doit traverser la membrane cellulaire. Les concentrations en ions inorganiques et en sucres à l'intérieur et à l'extérieur des globules rouges varient considérablement. Leur transport a ses propres mécanismes. Les globules rouges normaux maintiennent les cellules à travers une pompe Na / K. Dans le rapport normal Na / K, chaque fois que la pompe Na / K est appliquée, 3 pompes de Na hors de la cellule et 2 K sont pompées dans les cellules, de sorte que les globules rouges sont dans un état de potassium élevé et de sodium faible, ainsi que les globules rouges HS, en particulier de Les globules rouges recueillis par la rate présentent une déshydratation anormale et une perméabilité anormale aux ions monovalents, ce qui est supposé être le résultat du manque de protéines squelettiques.La voie de la perte sélective de potassium et d'eau est activée pour provoquer une déshydratation anormale des cellules, telle qu'un pH relativement faible et l'oxydation de la rate. Le dommage causé par l'action et le contact des globules rouges de la rate avec les macrophages pour générer des radicaux libres oxygène peuvent stimuler le dispositif de couplage K / Cl. De plus, dans les globules rouges HS, l'activité de la pompe Na / K qui régule la teneur en sodium intracellulaire et en potassium est hyperactive, Étant donné que tous les 2 atomes de potassium sont transportés dans la cellule et que 3 atomes de sodium sont évincés de la cellule, le fonctionnement de la pompe provoquera la déshydratation des globules rouges afin d'empêcher le gonflement, la destruction et les protéines des globules rouges. 4.2 L'absence de globules rouges HS entraîne un transport accru d'anions, alors que la délivrance d'anions de globules rouges HS présentant un déficit en spectrine, ankyrine ou bande 3 est normale ou que la délivrance est réduite.
(2) Rétention de globules rouges sphériques non déformés dans la rate: l'importance de la physiopathologie de la rate dans la pathogenèse de l'HS est bien connue: il existe deux facteurs dans la destruction sélective des globules rouges par la rate: l'un est la faible déformabilité des globules rouges HS et l'autre est le système vasculaire de la rate. La structure anatomique unique agit comme un «filtre de microcirculation". Le rapport surface / volume des globules rouges est réduit en raison de la perte de matériau de surface, ce qui entraîne une mauvaise déformabilité des globules rouges, facteur principal de la pathogenèse. Les cellules discoïdes normales ont une surface riche, Les globules rouges se déforment et traversent le canal étroit de la microcirculation, tandis que les globules rouges HS ne possèdent pas cette surface supplémentaire déformable, qui est aggravée par la déshydratation des cellules. La partie principale des globules rouges dans la rate est la paroi du sinus sinus, à partir de la rate. Le sang du cordon splénique rouge pénètre dans la circulation veineuse. Dans la rate du rat, la longueur et la largeur des pores sont respectivement de 2 à 3 m et de 0,2 à 0,5 m, ce qui correspond à peu près à la moitié du diamètre des globules rouges. Les photographies des échantillons électroniques de la rate ne montrent qu'une très petite quantité. Les globules rouges HS traversent ce site, de sorte que l'anatomie peut être observée dans la rate réséquée position non déformée sphérocytose pulpe rouge déposé dans la congestion de la pulpe rouge plus épais.
(3) Régulation et destruction des globules rouges par la rate: les globules rouges HS subissent des dommages supplémentaires une fois retenus par la rate en raison de la perte de surface et de la densité cellulaire Il est évident que les globules rouges quittent la rate lors de la splénectomie et ont été traités à la rate. Les globules rouges retournent dans la circulation sanguine et cette partie de la population cellulaire peut être détectée par une fragilité osmotique.Après une splénectomie, ces populations de globules rouges disparaissent et tôt en simulant les conditions de la rate (y compris un pH faible, des globules rouges isolés peuvent être en contact avec le système réticulo-endothélial, etc.) Des études de culture in vitro d'érythrocytes HS ont montré que le manque de sucre et d'ATP intracellulaire n'était pas la cause de la destruction des érythrocytes HS dans la rate. L'effet des conditions de la rate a montré des dommages cumulatifs, et le temps moyen de globules rouges HS restant dans la moelle Pendant 10 à 100 minutes, seulement 1% à 10% du sang circulant dans la rate est temporairement retenu dans la rate et rempli de rate. Les 90% restants du sang pénètrent rapidement dans la circulation veineuse.Si les globules rouges HS sont principalement retenus et détruits dans la rate, ils sont également Dans d'autres organes périphériques, la modification des globules rouges HS provoque la phagocytose du système réticulo-endothélial. Une voie pourrait être la destruction des phospholipides dans la structure de la bicouche lipidique, entraînant l'exposition latérale de la phosphatidylsérine, favorisant la fixation des globules rouges sur le système réticulo-endothélial, entraînant la destruction d'autres organes en dehors de la rate, bien que les phospholipides La distribution dans les deux bicouches lipidiques est normale chez la plupart des patients atteints de SH, mais il existe des changements anormaux dans la distribution des phospholipides chez certains patients atteints de SH sévère, ainsi qu'une hypothèse selon laquelle les globules rouges HS terminaux traités avec la rate ne contiennent pas de phospholipides. Occurrence uniforme.
2. Mécanisme moléculaire
La membrane des globules rouges normaux est une structure bicouche phospholipidique asymétrique avec une insertion de cholestérol et de glycolipides non estérifiés, la couche externe de la membrane étant du phospholipide de choline (phosphatidylcholine également appelée lécithine et sphingomyéline) et la couche interne de phospholipide dacide aminé. (phosphatidylaminoéthanol et phosphatidylsérine), la membrane érythrocytaire contient également des composants protéiques asymétriques, toutes les glycoprotéines sont exposées à la surface externe de la membrane, avec des antigènes de globules rouges et des récepteurs ou transporteurs, la pénétration globale de la protéine membranaire En croisant la bicouche lipidique, en interagissant avec le noyau du lipide hydrophobe et en liant étroitement la membrane érythrocytaire, un réseau protéique indépendant forme une interaction verticale et horizontale avec la protéine membranaire intégrale et la bicouche lipidique, le squelette membranaire comprenant La spectrine (ou protéine contractile, qui est ensuite divisée en spectrine et ), l'ankyrine (inkyrin), la protéine 4.1, la protéine 4.2 et l'actine, HS sont classées dans les cinq sous-types suivants: déficit partiel en spectrine unique L'absence de lien entre la spectrine et l'ankyrine, l'absence de 3 composants, le manque de protéine 4.2 et d'autres défauts communs.
(1) Déficit partiel partiel en spectrine: déficit partiel en spectrine unique, y compris spectrine et spectrine , un grand nombre de publications ont confirmé la -spectrine chez des patients présentant une HS génétique dominante, dépourvue de déficience en spectrine. Des mutations géniques (SPTB) existent, à une exception près, la bêta-spectrine de Houston a été démontrée dans certaines familles, ces mutations sont localisées, sont des familles individuelles distinctes et peuvent être associées à la bêta-spectrine. Liée à l'accumulation d'ARNm réduit, la -spectrine Kissimmee est une mutation ponctuelle dans une région hautement conservée de la -spectrine localisée pour interagir avec la protéine 4.1, une protéine 4.1 restreinte et une spectrine en actine. Le dysfonctionnement des liaisons améliore donc sa fonction limitante en traitant les globules rouges de la circulation par des agents réducteurs, qui sont riches en glutathion réduit et la réduction spectrine / protéine 4.1 est une expression non fonctionnelle, un seul sang. Chez les patients présentant une HS génétique non dominante, dépourvue de protéine image, il existe une déficience en -spectrine: dans les globules rouges normaux, la synthèse da-spectrine est bien supérieure à celle du gène -spectrine, -spectrine (SPTA1). Des variantes conduisent à la synthèse des protéines de spectrin - réduite, puisque la spectrine - - que la synthèse des protéines de spectrine.
Ainsi, il existe une quantité normale d'association hétérodimère spectrine dans la membrane. Par conséquent, une alpha-spectrine normale et un allèle alpha-spectrine défectueux peuvent être asymptomatiques, purs. Les HS atteints dun déficit zygote ou complexe hétérozygote du spectre -spectrine sont des patients atteints dun syndrome hépatique sévère, Wichterle et ses collaborateurs ont signalé un cas de déficit hétérozygote du spectre -spectrine dans des cas de syndrome hémorragique sévère avec deux patients différents. Le gène de la spectrine est déficient et il existe une délétion d'épissage associée à la mutation de séquence intervenante en amont (LEPRA) sur un allèle, une autre mutation du gène à l'autre allèle, à savoir aPRAGUE, allèle LEPRA Produit un transcrit de sérotype alpha spectrine 6 fois moins corrigé que l'allèle normal, et d'autres études ont montré que de nombreuses spectrines non dominantes sont dépourvues de HS, LEPRA et Bug Hill (dans le domaine II). La liaison d'un domaine substitué par un acide aminé étant déséquilibrée, l'allèle alpha-LEPRA est associé à d'autres individus hétérozygotes déficients en alpha-contractant, ce qui entraîne une augmentation marquée du nombre d'érythrocytes globulaires déficients en globuline. L'anémie hémolytique hémolytique, utilisant des études BFU-E marquées par impulsions, a montré que la synthèse d'alpha-spectrine dans certaines HS mortelles ou presque fatales présentant un déficit sévère en spectrine (environ 26% des composants normaux) Fortement réduite, bien que la base moléculaire de ces défauts ne soit pas claire, il existe des mères avec une HS légèrement dominante et des antécédents familiaux de père avec une légère augmentation de la fragilité osmotique et une hématologie normale, suggérant au moins deux défauts génétiques. La possibilité d'hétérozygotes simples.
(2) Absence de liaison de la spectrine à l'ankyrine: La manifestation biochimique de l'absence de liaison entre la spectrine et l'ankyrine a été proposée pour la première fois par Coetzer et al. En 1988, et la protéine d'ancrage représente la principale jonction de la spectrine sur la membrane. Par conséquent, bien que la synthèse de spectrine soit normale, il nest pas surprenant que le déficit en ankyrine soit accompagné dune réduction correspondante de la spectrine (par exemple, HS mutant de la spectrine bêta), la plupart des défauts en ankyrine appartiennent à laccumulation dARNm. Réduction des mutations ponctuelles apparentées, à l'exception de l'ankyrine Florisnopolis, associée à une SH sévère, comme en témoignent des patients atteints de SH de trois familles de familles différentes, 15 à 20% des ankyrines rapportées dans le présent rapport. La mutation du gène (ANK1) étant une mutation de novo, une mutation parentale de l'ankyrine est constatée dans deux familles, de sorte qu'il existe des cas présentant des symptômes cliniques différents dans la même famille HS, notamment la délétion du gène de l'ankyrine. Des cas de SH atypiques présentant des anomalies caryotypiques déplacées ont également été rapportés: chez un patient, la suppression de tous les gènes d'ankyrine sur le chromosome 8 avait entraîné une suppression importante de l'espace, ancrage suppression blanche peut être des symptômes typiques sphérocytose, le retard mental, et d'une partie d'un visage typique adjacent au gène afin de réduire le syndrome de la fonction gonadique.
(3) Déficit partiel en protéine de la bande 3: absence de 3 parties protéiques chez des patients présentant une SH légère et modérément dominante, accompagnée de globules rouges ou d'une forme de pince, dont la plupart sont associés à une déficience en protéine 4.2, jusqu'à présent, retrouvée L'HS est associée à près de 50 mutations différentes de la bande 3. Ces mutations s'étendent sur toute la bande 3, dans la région cytoplasmique et la région de clivage de la membrane, et homozygotes avec 3 mutations (avec 3Coimbra) peuvent provoquer une HS mortelle ou quasi létale. Avec l'dème ftal, l'acidose métabolique et l'anémie sévère associée à une absence complète de 3 et à un manque de protéine 4.2, l'allèle qui affecte la protéine 3 (SLC4A1) a été identifié et, lorsque la mutation de la protéine 3 est transmise de façon continue, elle s'aggrave. Déficit de la bande 3 et aggravation des symptômes cliniques de la maladie, certains cas avec 3 cas de SH, réticulocytes diminués, ce cas avec 3 synthèse et les niveaux d'ARNm sont normaux, mais également dans certains cas avec 3 protéines La stabilisation, le mécanisme qui provoque la délétion de la bande 3. Le mécanisme de l'hypothèse est le suivant: affaiblir la connexion entre la protéine de la bande 3 et l'ankyrine, entraînant le manque de protéine initiale de la bande 3 ou d'ankyrine, ou l'absence d'une "partie" avec une combinaison de 3 sur la membrane. Quelques groupes 3 patients présentant un déficit en HS, l'expression du gène de la bande 3 peut être réduite ou une mutation de la bande 3 peut interférer avec l'insertion transcriptionnelle intrinsèque de la bande 3 dans la membrane du réticulum endoplasmique ou empêcher la translocation de la bande 3 vers la membrane du protoplaste, et certaines avec 3 clusters de mutation La région ester (acide) du sorbitol (membrane) de la membrane, la région ester (acide) du sorbitan (acide) de ces membranes remplace une vaste gamme d'arginine conservée, qui sont toutes localisées dans l'hélice transmembranaire cytoplasmique. À la fin, la direction du fragment d'ester d'acide gras transmembranaire de sorbitol a été maintenue, ce qui pourrait laisser penser que la bande mutante 3 n'est pas pliée après la synthèse, insérée dans le réticulum endoplasmique et que DS-PAGE est utilisé pour étudier la bande se déplaçant rapidement 3 et avoir 3 sucres. Des défauts de traduction post-traductionnelle, ainsi qu'une migration plus rapide de la glycophorine A, sont impliqués dans la glycosylation de la bande 3, et ses défauts moléculaires précis et son rôle dans la pathogenèse de ces patients ne sont pas clairs.
4) Déficit en protéine 4.2: au Japon, la mutation récessive du gène HS de la protéine 4.2 (EPB42) est très fréquente et tend à être homozygote. La protéine 4.2 de leur membrane érythrocytaire est presque complètement délétée et les globules rouges dépourvus de protéine 4.2 peuvent également être utilisés. Il y a un manque d'ankyrine et de protéine de la bande 3 et quelques rapports ont montré que la protéine 4.2 n'était pas liée à la membrane par la membrane en raison de changements dans la région cytoplasmique de la bande 3. Ces changements incluent les sites spéculatifs de la protéine 4.2 et de la bande 3. Il a été rapporté dans la littérature que chez deux patients présentant une HS complexe et homozygote avec une absence de 3, la membrane érythrocytaire présentait un déficit partiel de la bande 3 et un déficit total en protéine 4.2, car les autres bandes mutantes 3 (avec 3Fukuoka) contenaient une interaction bande 3-protéine 4.2. Mutation de la région, en spéculant qu'une protéine de la bande 3 mutante (avec 3Okinawqa) liant toutes les protéines disponibles 4.2 sur les cellules progénitrices érythroïdes, en raison de l'incapacité de 3Okinawqa à s'insérer dans la membrane érythrocytaire, le complexe 3Okinawqa-protéine 4.2 est dégradé Phénotype
3. La base moléculaire du manque de surface
Les propriétés intrinsèques des globules rouges sphéroïdaux héréditaires sont instables, telles que la libération de lipides en l'absence d'adénosine triphosphate (ATP) ou une exposition au cisaillement d'urgence induite par une cellule, et la perte de matériau membranaire par une protéine contenant 0,2 à 0,5 µm de spectrine. La libération de petites vésicules dans la membrane de la membrane, qui peut être confirmée par l'augmentation de la fragilité osmotique lors d'expériences de culture in vitro, la perte de matériau membranaire est le résultat du manque d'une certaine surface de la membrane, en l'absence de spectrine unique ou de spectrine et d'ancrage Dans le cas de défauts déficients en protéines, la région superficielle est dépourvue de membrane lipidique bicouche qui ne correspond pas à la protéine cytosquelettique. La protéine squelettique des globules rouges normaux forme une couche sous-membranaire proche d'une molécule unique, occupant plus de la moitié de la surface de la membrane. L'absence de ce réseau réduit la densité du réseau, de sorte que la protéine squelettique libérée par les microvésicules de la cellule ne supporte pas directement la région de la membrane bicouche lipidique, mais dans le cas d'une SH à déficit en protéine 3, deux voies hypothétiques peuvent déboucher sur des régions de surface. Perte (Figure 2), un mécanisme consistant en une perte de protéine de la bande 3 à partir de la cellule, due à plusieurs fois la protéine de la bande 3 recouvre la membrane bicouche lipidique, La quantité substantielle de lipides "limites" est libérée avec la protéine de la bande 3. Il en résulte un manque de surfaces. Un autre mécanisme possible est la formation d'une zone dans la membrane sans bandes 3, qui forme à son tour une grande bulle de la membrane. La forme des vésicules est libérée de la cellule.Cette hypothèse est basée sur la découverte que la concentration des particules dans l'image résiduelle de la membrane cellulaire (le composant principal de la protéine de la bande 3) conduit à la formation de vésicules lipidiques membranaires plutôt que de microparticules. Les preuves proviennent d'un modèle avec une souris knock-out qui manque de globules rouges avec 3 vésicules qui se détachent instinctivement, ce qui entraîne une sphérocytose et une hémolyse graves.
4.HS et manifestations cliniques non rouges
Dans la plupart des cas de SH, les manifestations cliniques se limitent à un seul système érythroïde, probablement en raison du fait que des copies non rouges des protéines membranaires des érythrocytes (telles que les protéines spectrine et cytosquelettique) sont codées par des gènes indépendants ou par certaines protéines (par exemple, la protéine 4.1, Les protéines de la spectrine et du cytosquelette sont subordonnées à l'épissage sélectif spécifique au tissu, mais il existe des exceptions, indiquant que des familles HS différentes ont combiné une ségrégation neuronale ou des anomalies musculaires de dégénérescence de la colonne vertébrale, de cardiomyopathie ou de perte de mémoire, de protéines de cytosquelette érythrocytaires et La bêta-spectrine est également présente dans le tissu cérébral musculaire et la moelle épinière, ce qui augmente la probabilité que l'une de ces protéines soit dépourvue de l'une de ces protéines. Cette hypothèse sera confirmée par le modèle HS de souris mutantes nb, souris homozygotes nb / nb La HS grave associée au manque de spectrine et à la protéine squelettique de défaut moléculaire de base, la progression de la maladie peut devenir un syndrome neurologique correspondant à la dégénérescence du cervelet. Les cellules de Purkinje expriment habituellement la protéine du cytosquelette érythrocytaire, expression qui est exprimée chez la souris nb / nb. Une réduction de la bande 3 est également confirmée chez les patients atteints dacidose tubulaire rénale distale autosomique dominante, divers Les cas de mutations du gène 3 de la sous-bande ont une acidification rénale normale et des globules rouges anormaux. Deux bandes portant 3 mutations, à savoir R589H et S613F, sont associées à une acidification réduite des reins et des globules rouges normaux, et seraient dues à des mutations dans le traitement de la bande 3. Deux cas de famille Hs avec acidification rénale atténuée, avec 3Pribram et 3Okinawqa, dans ces cas, la pathogénie exacte de l'acidose tubulaire rénale reste incertaine.
5. héréditaire
Sur la base de la base moléculaire non unitaire de la SH, il est supposé que le gène HS peut être divisé en plusieurs modifications chromosomiques. À l'heure actuelle, les anomalies chromosomiques découvertes sont des anomalies de 1, 8, 14, 15 et 17, et l'a-spectrine est liée à 1 Chromosome, le chromosome 8 est associé à l'ankyrine, le chromosome 14 à la -spectrine, le chromosome 17 à la protéine 3 et le chromosome 15 à la protéine 4.2. Les patients atteints de SH (environ 75%) sont autosomiques dominants, un petit nombre de patients sont des héritages non dominants, cette partie du cas peut être attribuée à des mutations génétiques, la localisation de la mutation dans le dinucléotide CpG entraînant une petite délétion du site. Ou une insertion, qui peut également former une transmission autosomique récessive.Il a été rapporté que certains patients atteints de SH partielle récessive étaient associés à une anémie hémolytique sévère. Ces patients sont principalement enclins à l'absence de spectrine érythrocytaire, principalement Le manque de spectrine, une autre partie des patients héréditaires récessifs avec déficit en protéine 4.2, se manifeste par une hémolyse légère, la morphologie des globules rouges est orale et ovale, très peu de cas sont homozygotes, montrant une anémie hémolytique sévère Certains patients peuvent être mortelles après hémolyse, et leurs symptômes sont les parents bénins ou asymptomatiques, HS peut apparition sous la forme de la famille, mais ces cas sont rares sur le plan clinique, ces phénomènes peuvent être expliqués par les points suivants:
1 absence de pénétrance variable.
2 Des mutations néonatales ou des héritages récessifs surviennent dans la famille.
3 La modification des allèles affectant l'expression des protéines membranaires entraîne une variabilité des manifestations cliniques dans la famille.
4 absence de type de mosaïque spécifique au tissu.
La prévention
Prévention de la sphérocytose héréditaire chez l'enfant
La maladie est une maladie héréditaire autosomique dominante, les mesures préventives sont identiques à celles des maladies héréditaires et la prévention doit aller de la pré-grossesse à la période prénatale.
1. Examen médical prénuptial: les éléments et le contenu de lexamen prénuptial comprennent principalement un examen sérologique (virus de lhépatite B, tréponema pallidum, VIH), un examen du système reproducteur (dépistage de linflammation cervicale, par exemple), un examen physique général (pression artérielle, électrocardiogramme) et un diagnostic de la maladie familiale. Les antécédents personnels, les antécédents médicaux, etc. L'examen médical prénuptial joue un rôle positif dans la prévention des anomalies congénitales.
2. Les femmes enceintes devraient éviter autant que possible les facteurs nocifs, notamment sabstenir de fumée, dalcool, de drogues, de radiations, de pesticides, de bruit, de gaz volatils et nocifs, de métaux lourds toxiques et nocifs.
Complication
Complications de sphérocytose héréditaire chez l'enfant Complications calculs biliaires
L'anémie peut survenir à n'importe quel stade de la maladie:
1. Crise hémolytique: symptômes bénins les plus courants, souvent sans signification clinique significative, l'évolution de la maladie est spontanément résolutive, généralement secondaire à diverses infections causées par une amélioration transitoire du système macrophage mononucléaire.
2. Crise aplasique: symptômes rares et graves pouvant mettre la vie en danger, nécessité souvent d'une transfusion sanguine, signes cliniques d'hyperplasie érythroïde de la moelle osseuse, diminution du nombre de réticulocytes, la crise est généralement causée par l'infection à parvovirus B19, parvovirus B19 Il peut envahir les cellules progénitrices érythroïdes et en inhiber la prolifération et la différenciation. Les signes d'infection à parvovirus B19 sont un syndrome pseudo-grippal et un syndrome de bouffées vasomotrices (exprimés par une éruption maculo-papuleuse rouge sur le visage, le tronc et les membres).
3. Crise de l'anémie à cellules géantes: lorsque l'alimentation en acide folique est insuffisante ou que la demande corporelle en acide folique est augmentée, telle qu'une hémolyse répétée, une grossesse, etc. sans supplémentation en temps utile, une anémie mégaloblastique peut survenir.
Pierres de la vésicule biliaire: Plus de la moitié des personnes atteintes souffrent de la bilirubine, le taux d'incidence le plus élevé est celui des 10 à 30 ans (55% à 75%). Le taux d'incidence après 30 ans est identique à celui de la population en général et chez les enfants de moins de 10 ans. Le taux est inférieur à 5% et le patient le plus jeune n'a que 3 ans.
Symptôme
Sphérocytose héréditaire pédiatrique symptômes symptômes courants érythrocytose jaunisse hépatosplénomégalie anémie hémolytique tous les organes du flux sanguin lent
Les manifestations cliniques sont significativement hétérogènes: l'âge d'apparition et la gravité de la maladie varient considérablement. L'HS est plus fréquente chez les enfants, de l'asymptomatique à l'anémie mettant en jeu le pronostic vital, et sévère chez les nouveau-nés ou les nourrissons. Parmi les 170 cas, 139 cas survenus chez des patients âgés de 5 ans (82%) et la moitié d'entre eux avant l'âge de 1 an.Les manifestations cliniques de différentes familles peuvent varier considérablement.Les patients d'une même famille ont souvent la même gravité. Selon les manifestations cliniques, l'HS peut être divisée en 4 types: porteurs asymptomatiques, HS légère, HS typique et HS lourde, la plupart des enfants sont héréditaires, les manifestations cliniques sont une anémie légère à modérée, très peu d'enfants sont récessifs. Les homologues génétiques homozygotes ou allèles sont mutés. Les manifestations cliniques les plus graves de lhypertension artérielle sévère, lanémie, la jaunisse et lhépatosplénomégalie sont les manifestations cliniques les plus courantes de lhépatite HS, trois ou coexistent, ou se produisent seules. Dans le SH, 169 cas (99%) danémie, 133 cas (78%) de jaunisse, 155 cas (91%) de foie et 168 cas (99%) de splénomégalie constituent les quatre manifestations majeures de cette maladie. Anémie légère à modérée, splénomégalie modérée et jaunisse intermittente, quelques-uns ( 25%) HS symptômes bénins, bien qu'il y ait une hémolyse, mais à cause de la moelle osseuse éryhtroblastose compensatoire.
Généralement pas d'anémie, pas ou seulement une légère jaunisse, pas ou une splénomégalie légère, ces patients ne sont découverts que lorsqu'une enquête de la famille ou une cause déterminée aggrave les lésions des globules rouges, la cause la plus courante étant l'infection, la force physique intense Les activités peuvent également aggraver lhémolyse, très peu de SH peut survenir, une hémolyse menaçant le pronostic vital, une transfusion sanguine régulière, la croissance et le développement peuvent également être affectés, une anémie à long terme due à une hyperplasie de la moelle osseuse, une cavité de la moelle osseuse élargie, une saillie osseuse frontale et du tibia Le début de la maladie, l'incidence de la jaunisse est d'environ 50%, survient souvent dans les 48 heures suivant la naissance et une encéphalopathie à la bilirubine peut survenir en raison d'une hyperbilirubinémie. Après la période néonatale, la jaunisse est principalement légère et intermittente. Les attaques, la fatigue et les infections peuvent provoquer ou aggraver la jaunisse.
Examiner
Examen de la sphérocytose héréditaire de l'enfant
Image de sang
Une anémie légère, modérée ou grave peut survenir sans anémie. Les réticulocytes ont augmenté de 5% à 20%, les 2% les plus faibles et également supérieur à 20%. Le nombre de globules blancs est normal ou légèrement augmenté, et peut augmenter en cas de crise hémolytique. Le nombre de plaquettes est normal. En cas de crise aplasique, l'anémie est aggravée et même les cellules du sang total sont réduites, de même que les réticulocytes. Morphologie des globules rouges: l'examen microscopique du frottis sanguin permet d'observer de petits globules rouges sphéroïdaux (figure 3), dont le nombre varie en fonction de 20% à 30% des globules rouges et de 1% à 2% seulement. Il se caractérise par un petit diamètre de cellule (6,2 à 7,01 µm) et une épaisseur accrue de 2,2 à 3,4 µm (normalement de 1,9 à 2,0 µm). Le corps de la cellule est petit et profondément coloré, sans zone légèrement colorée au centre et en forme de disque double concave. Les petits globules rouges sphériques sont limités aux globules rouges matures, et les globules rouges nucléés et les réticulocytes ont une morphologie normale. En cas d'HS lourde, des frottis sanguins peuvent être observés en plus d'un grand nombre de petits globules rouges sphériques, ainsi que de nombreux globules rouges épineux. Le MCV n'est que légèrement réduit et la CCMH est augmentée.
2. Morphologie des globules rouges
Des frottis sanguins peuvent être observés dans de petits globules rouges sphériques, dont le nombre varie, représentant généralement 20% à 30% des globules rouges et seulement 1% à 2%. Il se caractérise par un petit diamètre de cellule (6,2 ~ 7,0 µm) et une augmentation d'épaisseur de 2,2 ~ 3,4 µm (normalement de 1,9 à 2,0 µm), un petit corps de cellule et une coloration profonde, aucune zone centrale tachée par la lumière et une forme de disque concave double. Les petits globules rouges sphériques sont limités aux globules rouges matures, et les globules rouges nucléés et les réticulocytes ont une morphologie normale. En cas d'HS lourde, des frottis sanguins peuvent être observés en plus d'un grand nombre de petits globules rouges sphériques, ainsi que de nombreux globules rouges épineux.
3. moelle osseuse
La prolifération est principalement due à la prolifération des érythrocytes moyens et tardifs. Hyperplasie médiocre dans lanémie aplasique, globules rouges rouges bien visibles, la splénectomie est une méthode sûre et efficace pour le traitement de la sphérocytose héréditaire chez lenfant. La rate prématurée peut affecter la fonction immunitaire de l'organisme et est sujette à de graves infections. Toutefois, si l'anémie est sévère, elle affecte souvent la croissance et le développement de l'enfant ou bien provoque une "crise catastrophique". Pensez à une opération antérieure. Après la splénectomie, l'augmentation de la jaunisse et des réticulocytes peut disparaître rapidement, la rougeur du sang peut atteindre la plage normale et la formation de calculs biliaires peut être évitée et la menace d'une «crise de régénération» peut être éradiquée, mais l'augmentation du nombre de globules rouges sphériques peut rendre les globules rouges pénétrants et fragiles. L'augmentation est plus évidente. Lorsqu'il existe une possibilité d'infection, telle que fièvre après une intervention chirurgicale, il convient de traiter les antibiotiques à temps.
4. Test de fragilité osmotique des globules rouges
C'est la méthode principale pour diagnostiquer cette maladie. Dans la plupart des cas, la fragilité osmotique des érythrocytes est augmentée et le degré d'augmentation est proportionnel au nombre de cellules sphériques. Dans le cas d'un petit nombre de globules rouges sphériques, le test de fragilité osmotique des globules rouges peut également être normal et les globules rouges doivent être incubés à 37 ° C pendant 24 h avant d'augmenter la fragilité osmotique. La fragilité mécanique des globules rouges est accrue. Lorsque la crise aplasique et la carence combinée en fer, la fragilité osmotique des érythrocytes peut être réduite en conséquence.
5. Test d'autolyse et d'autolyse des globules rouges
Le degré d'hémolyse de 48h est évidemment augmenté, ce qui peut atteindre 10% à 50% (normal 5%). L'ajout de glucose ou d'ATP peut ne pas être complètement corrigé.
6. Essai de dissolution du glycérol acidifié (AGLT50)
L'AGLT50 des globules rouges humains normaux est d'environ 1800, et l'AGLT50, un patient atteint d'hypertension sévère, peut être dans les 150 s. La méthode est simple à utiliser et convient au diagnostic et au dépistage.
7. Analyse qualitative de la protéine membranaire des érythrocytes
Lanalyse qualitative des protéines membranaires peut être réalisée par SDS-PAGE: plus de 80% des HS peuvent être trouvés anormaux et limmunoempreinte peut améliorer la crédibilité. L'analyse quantitative des protéines membranaires de chaque érythrocyte peut également être effectuée directement par dosage radioimmunologique ou ELISA.
8. Autre
Le sérum ne s'est pas lié à la bilirubine, les voies biliaires urinaires étaient normales ou augmentées et les voies biliaires fécales augmentaient. L'étiquette 51Cr mesure la durée de vie raccourcie des globules rouges et a une demi-vie (T1 / 2) de 8 à 18 jours. Lhaptoglobine sérique a diminué et la lactate déshydrogénase a augmenté. Le test de Coombs était négatif. Les taux sériques de folate sont généralement réduits.
Un examen d'imagerie de routine, tel qu'une radiographie pulmonaire, une échographie B, doit porter une attention particulière à la présence ou à l'absence d'infections pulmonaires, de calculs biliaires et d'hépatosplénomégalie.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic différentiel de la sphérocytose héréditaire chez l'enfant
Diagnostic
Les cas typiques peuvent être diagnostiqués selon la jaunisse, l'anémie, la splénomégalie, la sphérocytose, l'augmentation des réticulocytes, la fragilité des érythrocytes et des antécédents familiaux positifs.Les cas légers, en particulier les globules rouges sphériques, et la fragilité osmotique, doivent être: Après lincubation des globules rouges, on peut diagnostiquer le test de fragilité et le test dhémolyse autologue.Le diagnostic dun petit nombre de HS dépend de lanalyse ou du dosage des protéines membranaires des érythrocytes.La splénomégalie et la cholélithiase, inconnues des adolescents, linfection, en particulier le parvovirus B19, est contagieuse. En cas d'anémie hémolytique inexpliquée dans la mononucléose, il faut suspecter une HS et un examen plus approfondi est nécessaire.
Diagnostic différentiel
1. Anémie hémolytique auto-immune (AIHA): cette maladie présente des symptômes d'hémolyse, une augmentation de la sphérocytose et une fragilité osmotique accrue, mais pas d'antécédents familiaux. Un test anti-globuline humain positif constitue une base importante pour le diagnostic de cette maladie. La morphologie des petits globules rouges sphériques dans le sang périphérique est relativement uniforme, tandis que la taille des globules rouges sphériques dans le sang périphérique des autres maladies hémolytiques est différente. Il est difficile de faire la distinction avec l'HS par de multiples tests négatifs de AIHA-Coombs.La mesure de MCHC, le test de fragilité osmotique des globules rouges et le test d'autolyse ont Aide à l'identification, mais lorsque le nombre de globules rouges sphériques de l'AIHA est plus important, le test de fragilité osmotique des globules rouges peut également être positif.L'analyse de la protéine membranaire des érythrocytes ou la quantification de leurs composants a une certaine signification discriminante, mais elle n'est pas propre à l'HS.
2. Anémie hémolytique immunitaire d'origine médicamenteuse: des cellules sphériques peuvent également apparaître et la fragilité osmotique des érythrocytes est accrue, mais il existe un historique clair de médicaments, le test anti-globuline humain est positif et l'hémolyse disparaît après l'arrêt du médicament.
3. Hémolyse néonatale: le sang périphérique peut être confondu avec la sphérocytose héréditaire en raison de lapparition temporaire de globules rouges sphériques. Cependant, les groupes sanguins ABO et Rh de la mère et de lenfant sont différents, le test anti-globuline humain est positif, ce qui facilite lidentification.
4. Autres: le déficit en G-6-PD, l'hémoglobine instable (y compris l'HbH) et le déficit en rhémie provoqués par une anémie hémolytique peuvent comporter quelques cellules sphériques, mais l'anémie par déficit en G-6-PD est souvent offensante. Plus peut trouver la cause, pour association génétique, réduction du G-6-PD de globules rouges, test dinstabilité de la maladie par hémoglobine instable et test de production globale de globine positif, électrophorèse de lhémoglobine pouvant être diagnostiquée, carence en Rh extrêmement rare, sang périphérique On peut observer un grand nombre de globules rouges par voie orale et un petit nombre de globules rouges sphériques, et l'antigène Rh est partiellement ou totalement absent.
