Ellipsocytose héréditaire pédiatrique
introduction
Introduction à la polycythémie elliptique héréditaire chez l'enfant La polycythémie elliptique héréditaire (HE) est une autre anémie hémolytique de défaut de membrane érythrocytaire. La maladie se caractérise par un grand nombre de globules rouges matures ovales visibles dans le sang environnant. La gravité des symptômes cliniques varie et les plus graves peuvent mourir dans l'utérus en raison d'un dème foetal. Un petit nombre de globules rouges ovales peut également être observé dans le sang humain normal, généralement pas plus de 15%. Cette maladie a plus de 25% de globules rouges. Selon le degré d'hémolyse, il en existe trois types: aucune hémolyse (type caché), légère hémolyse (type compensatrice d'hémolyse) et type évident d'accélération de l'hémolyse. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: cholélithiase de la jaunisse
Agent pathogène
Étiologie de la polycytose elliptique héréditaire chez l'enfant
(1) Causes de la maladie
Les anomalies génétiques moléculaires qui causent des anomalies membranaires dans cette maladie incluent: anomalie du gène de la chaîne alpha de la protéine contractile membranaire (appelée mutation HE), allèle faible de la chaîne alpha de la protéine contractile membranaire (appelé LE, y compris LELY, autre LE, gène de la chaîne Absence, etc.), anomalie du gène de la chaîne de la protéine contractile de la membrane, anomalie de la protéine 4.1 et glycoprotéines des groupes sanguins C et D (D est une variante de C), principalement due à une anomalie structurelle de la protéine contractile de la membrane, un petit nombre de 4.1 déficience en protéine de la membrane érythrocytaire Ou un défaut dans la liaison de la protéine 3 à l'ankyrine.
(deux) pathogenèse
Des gènes de protéines de rétrécissement membranaire anormaux (principalement des mutations HE) obligent les protéines contractiles membranaires à remplacer les tétramères normaux par des dimères, ce qui entraîne une diminution de la stabilité de la membrane cellulaire et la capacité des allèles -lelag à exprimer un déficit en chaîne et une liaison en chaîne . Cependant, elle na pas deffet évident sur la production de protéine contractile membranaire normale: en cas de mutation simultanée du gène de la chaîne , des modifications évidentes des érythrocytes elliptiques peuvent se produire et lanomalie de la protéine membranaire diminue principalement la stabilité de la membrane en affectant linteraction horizontale du squelette membranaire. La dysfonction protéique 4.1 est causée par la mutation du gène de la protéine 4.1, ce qui la rend plus courte et donc incomplète.La fonction normale de la protéine 4.1 consiste à renforcer la liaison de la protéine contractile membranaire à l'actine, de sorte que son anomalie peut affecter la stabilité du squelette membranaire. 4.1 Le degré de carence en protéines est lié à la diminution de la déformabilité des cellules et à l'augmentation de la fragilité mécanique.Le mécanisme de formation des globules rouges ovales par l'HE n'est pas bien compris.Les globules rouges normaux peuvent former des cellules ovales au cours du vieillissement.Les globules rouges HE sont uniquement libérés dans la circulation sanguine. Après la formation dune ellipse, les globules rouges et les réticulocytes nucléés sont normaux Lorsque les globules rouges sont soumis à une certaine force de cisaillement après la microcirculation, les protéines du squelette membranaire sont reconnectées et les globules rouges deviennent elliptiques et ne peuvent pas redevenir des cellules elliptiques permanentes.
Il a été confirmé que lanomalie de la protéine squelettique membranaire susmentionnée peut être à lorigine du défaut de jonction horizontale de la protéine squelettique membranaire des érythrocytes, et que la stabilité du squelette membranaire est affaiblie, ce qui est étroitement lié à la formation de globules rouges ellipsoïdaux. Les cellules plus hétérogènes et les cellules brisées sont liées à la proportion de protéines dimères contractiles dans la membrane hémorragique: plus de 40% à 50% présentent souvent une hémolyse sévère nécessitant une splénectomie et la quantité de dimère dépend de la quantité de dimère. Au niveau du site de la mutation, ainsi que du contenu de la protéine rétrécissant la membrane dans la membrane, l'augmentation de la fragilité mécanique de la membrane est liée à l'augmentation du contenu des dimères qui ne forment pas de tétramères, tandis que la déformabilité des érythrocytes est liée à la quantité de protéine rétrécissant la membrane, la plupart des ovales. La rate est détruite dans la rate et une petite partie est détruite dans le foie et la moelle osseuse.
La prévention
Prévention de l'érythrocytose héréditaire chez l'enfant
La maladie est une maladie héréditaire autosomique dominante qui devrait être transmise de la pré-grossesse à la prénatale: lexamen physique avant le mariage joue un rôle positif dans la prévention des anomalies congénitales. Lampleur de leffet dépend des éléments de lexamen et de leur contenu, y compris des tests sérologiques (tels que le virus de Treponema pallidum, VIH), tests du système de reproduction (dépistage de l'inflammation cervicale, par exemple), examen physique général (tension artérielle, électrocardiogramme, etc.), questions sur les antécédents familiaux de la maladie, les antécédents médicaux personnels, etc., conseils sur les maladies génétiques, femmes enceintes évitant autant que possible les facteurs nocifs Y compris à lécart de la fumée, de lalcool, des drogues, des radiations, des pesticides, du bruit, des gaz nocifs volatils, des métaux lourds toxiques et nocifs, etc., dans le cadre des soins prénatals pendant la grossesse, du dépistage systématique des anomalies congénitales, y compris un examen échographique régulier, le sérum Le dépistage, etc., si nécessaire, effectue également des examens chromosomiques.Une fois qu'un résultat anormal est obtenu, il est nécessaire de déterminer s'il est traitable, comment pronostiquer, etc., et de prendre des mesures pratiques pour le diagnostic et le traitement.
Complication
Complications d'érythrocytose héréditaire chez l'enfant Complications ictère cholélithiase
Il existe différents degrés de jaunisse et d'hépatosplénomégalie, la cholélithiase peut compliquer l'hémolyse à long terme et certains patients hémolysés sévères peuvent se compliquer d'anémie aplasique ou de crise hémolytique.
Symptôme
Polycythémie elliptique héréditaire pédiatrique symptômes symptômes courants érythrocytose vie des globules rouges raccourcit la bilirubine augmentation de l'hémolyse
HE est une maladie hémolytique héréditaire autosomique dominante. Selon les manifestations cliniques, la morphologie des globules rouges et les enquêtes sur la famille, la grande majorité des EH peuvent être clairement diagnostiqués. Ses manifestations cliniques et ses modifications hématologiques sont très variables. Le principal diagnostic d'HE est la morphologie des globules rouges, la caractéristique la plus importante étant que les globules sanguins ovales dans le sang périphérique représentent plus de 25%, généralement entre 60 et 90%, et que les cellules de tige peuvent dépasser 10%. Des antécédents familiaux positifs sont utiles pour le diagnostic. En l'absence d'antécédents familiaux positifs et si le nombre de cellules sanguines ovales dans le sang périphérique est supérieur à 50%, le diagnostic peut généralement être posé. S'il n'y a pas d'antécédents familiaux et que les globules rouges ovales ne suffisent pas, les autres maladies du système sanguin doivent être exclues. On trouve également des cellules ovales chez certaines personnes normales, mais leur nombre est rarement supérieur à 15%, généralement inférieur à 5%, et les cellules en bâtonnets sont rares.
(1) Il existe actuellement trois types d'hémolyse à domicile:
1. Pas d'hémolyse (type caché): Bien que le nombre de globules rouges ovales augmente, il n'y a pas d'hémolyse.
2. Hémolyse légère (type d'hémolyse compensatoire): la durée de vie des globules rouges est légèrement plus courte que la normale, les réticulocytes sont légèrement augmentés et l'haptoglobine est inférieure à la normale. En raison de la fonction hématopoïétique compensatoire, l'anémie ne se produit pas. La grande majorité des patients entrent dans cette catégorie.
3. L'hémolyse est évidemment accélérée: la durée de vie des globules rouges est raccourcie, les réticulocytes sont évidemment augmentés, les symptômes cliniques et la sphérocytose héréditaire sont difficiles à distinguer, ce type ne représentant qu'environ 12% des cas. Une hyperbilirubinémie sévère peut survenir au cours de la période néonatale et doit même être remplacée par un traitement. Il existe un risque de non-prolifération de la moelle osseuse en cas de co-infection et des cas de cholélithiase ont été rapportés.
(2) En l'absence de corrélation claire entre les manifestations cliniques et les lésions moléculaires, la maladie est actuellement classée en 5 types selon les manifestations cliniques et les tests de laboratoire, à savoir le type commun (léger) HE, lourd. HE, pyropoïkilocytose héréditaire (HPP), HE cellulaire globulaire et HE cellulaire oral.
Examiner
Examen de la polycythémie elliptique héréditaire de l'enfant
1. Morphologie des globules rouges: globules rouges matures ovales, ovales, en forme de cigares ou en forme de saucisses dans le sang périphérique (Figure 1), supérieurs à 25%, cette forme anormale peut ne pas exister à la naissance, plus de 4 après la naissance À 6 mois, la CCMH est normale. De plus, dans l'HE globulaire sphérique, il y a de petits globules rouges sphériques et ovales.En HE orale, il existe de nombreuses membranes cellulaires avec des membranes cellulaires rigides, et la zone centrale tachée de lumière présente une structure en bâtonnets. Lorsqu'il est sévèrement divisé, des cellules sphériques ou des fragments de globules rouges peuvent apparaître dans le sang environnant et les réticulocytes et les globules rouges nucléés sont normaux.
2. Test de fragilité érythrocytaire: le type normal d'EH est généralement normal et il est augmenté chez les enfants présentant une HE à cellules sphériques et une HE sévère.Le test de fragilité et le test d'autolyse après incubation sont légèrement augmentés et peuvent être corrigés après l'ajout de glucose ou d'ATP.
3. Test d'autolyse des globules rouges: dans le globule sphérique, l'augmentation de l'HE, l'addition de glucose ou d'ATP seulement partiellement corrigée, la déformabilité des globules rouges de chaque type d'HE ont été réduites, les globules rouges marqués au 51Cr ont montré une durée de vie raccourcie, principalement détruite dans la rate, dans HPP, globules rouges Sensible à la chaleur (45 à 46 ° C est cassé, les globules rouges normaux sont cassés à 49 ° C).
4. Analyse biologique moléculaire des protéines membranaires des érythrocytes et de leurs gènes: L'analyse SDS-PAGE peut être utilisée pour détecter des anomalies des protéines membranaires des érythrocytes HE La combinaison SDS-PAGE avec d'autres méthodes permet d'analyser de manière quantitative les composants des protéines membranaires, en utilisant des gels à faible force ionique non dénaturant. L'analyse électrophorétique peut détecter le rapport des dimères et des tétramères de protéines contractiles membranaires dans le squelette membranaire des érythrocytes, et des méthodes de génétique moléculaire peuvent être utilisées pour détecter les mutations du gène de la protéine membranaire.
5. Un examen d'imagerie régulier, tel qu'une radiographie pulmonaire, une échographie B, est attentif à la présence ou à l'absence d'infection pulmonaire, à des calculs biliaires et à une hépatosplénomégalie.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la polycythémie elliptique héréditaire chez l'enfant
Diagnostic
Selon les manifestations cliniques, la morphologie des globules rouges et l'enquête familiale, la grande majorité des EH peuvent être clairement diagnostiqués, principalement à la morphologie des globules rouges. La grande majorité des érythrocytes du sang périphérique HE est supérieure à 25%, généralement jusqu'à 60% -90. %, les cellules de tige peuvent représenter plus de 10%, des antécédents familiaux positifs sont utiles au diagnostic. S'il n'y a pas d'antécédents familiaux positifs et que le nombre de cellules sanguines ovales dans le sang périphérique est supérieur à 50%, il est possible de le diagnostiquer. Il n'y a pas d'antécédents familiaux et les globules rouges ovales ne suffisent pas. Beaucoup de gens ont besoin d'exclure d'autres maladies hématologiques.Les cellules ovales peuvent également être trouvées chez certaines personnes normales, mais leur nombre est rarement supérieur à 15%, généralement inférieur à 5%, et les cellules de bâtonnets sont rares.
Diagnostic différentiel
La maladie doit être associée à une anémie génératrice de globine, telle qu'une thalassémie, une anémie ferriprive, une anémie mégaloblastique, une myélofibrose, un syndrome myélodysplasique et un déficit en pyruvate kinase, etc., peut être accompagnée d'un petit nombre de globules rouges ovales. En plus des globules rouges ovales, les maladies susmentionnées ont souvent d'autres cellules atypiques et signes cliniques spéciaux: la proportion de globules rouges ovales dans ces maladies est généralement <50%, mais la proportion de globules rouges elliptiques est faible en raison d'une petite partie d'HE. Par conséquent, il n'est pas possible de diagnostiquer en fonction de cela, et il est plus important de différencier les antécédents familiaux de diagnostic.
