Déficit héréditaire en facteur X
introduction
Introduction au déficit héréditaire en facteur X Le manque de facteur X héréditaire (FX) a été découvert pour la première fois par Hougie chez un patient masculin appelé Stuart. Par conséquent, FX est également connu sous le nom de "facteur Stuart". En l'absence de facteurs de coagulation autres que l'hémophilie A et l'hémophilie B, les patients présentant un déficit en facteur X ont les saignements cliniques les plus graves. Un hémorragie et des saignements articulaires peuvent survenir chez 2/3 des patients, avec une activité du facteur X inférieure à 1%. Des hémorragies graves se sont produites au moment de l'apparition du patient, mais les saignements bénins étaient légers 10%, et les manifestations cliniques observées chez les patients dont l'activité FX était inférieure à 1% étaient similaires à celles de l'hémophilie A. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0,001% - 0,002% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: dème, atrophie musculaire
Agent pathogène
Étiologie héréditaire du déficit en facteur X de coagulation
(1) Causes de la maladie
FX est un facteur de coagulation dépendant de la vitamine K, synthétisé par le foie qui synthétise dabord une molécule simple brin constituée de 488 acides aminés (dont un peptide signal composé de 40 résidus dacides aminés), qui est régulée par FIXa / FVIIIa pendant la coagulation. FVII TF est activé.Une fois activé, le FXa se lie à son cofacteur essentiel (FVa) pour catalyser la prothrombine en thrombine.Lorsque le facteur X est déficient, la production de thrombine est retardée.
(deux) pathogenèse
Le déficit en facteur X de coagulation héréditaire est une maladie héréditaire autosomique récessive.Le gène codant pour FX, situé sur le chromosome 13, a été cloné et séquence avec succès.Le gène FX a une longueur de 22 kb et contient 8. Il existe actuellement plus de 60 espèces. Les mutations, dont la grande majorité sont des mutations faux-sens, surviennent principalement dans l'exon 8 codant pour le domaine catalytique, toutes n'entraînant pas la production de protéines tronquées et n'éliminant pas l'expression de FX, qui est une autre Lun des côtés explique pourquoi les souris qui n'expriment pas du tout le facteur FX dans les souris knock-out ne sont pas en mesure de survivre. En pratique clinique, bien que la plupart des patients aient une activité réduite, ils peuvent toujours être détectés et les niveaux d'antigène sont réduits ou normaux. Des mutations très graves, telles que des délétions ou des mutations du site de clivage, en représentent une très petite proportion.Il est très intéressant, dans le spectre de mutation du gène FX, qu'aucune mutation non-sens n'ait encore été trouvée et que d'autres facteurs de coagulation génétiques manquent. Parmi eux, ce type de mutation représente environ un cinquième de toutes les mutations, et l'homozygotie de FXFruili a un saignement important, et l'activité de FX n'est que de 6% à 9%, Le niveau initial est normal et d'autres familles similaires ont également été signalées.
Lhôpital Shanghai Ruijin de lInstitut dhématologie de Shanghai a effectué le séquençage de lADN de tous les exons et de toutes les séquences dintrons de flanc du gène FX dans une famille de probants déficients en FX et a découvert que le gène FX exon 1 mutait 11Sense (AGT) ) Arg (AGG), cette mutation a été la première découverte internationale.
La prévention
Prévention du déficit héréditaire en facteur X de coagulation
Établir un conseil génétique, un examen strict avant le mariage, renforcer le diagnostic prénatal et réduire la naissance d'enfants.
Complication
Complications du déficit en facteur X de coagulation héréditaire Complications, dème, atrophie musculaire
L'hématome peut comprimer les vaisseaux sanguins voisins et causer une nécrose tissulaire.Le nerf compressif peut causer une douleur ou un membre local ou local, un engourdissement et une atrophie musculaire.La compression des vaisseaux sanguins peut provoquer une nécrose ischémique ou une congestion et un dème du site de l'apport sanguin correspondant. Les saignements au bas de la bouche, à la paroi postérieure du pharynx, à la gorge et au cou peuvent entraîner des difficultés respiratoires, voire la suffocation. Les patients peuvent être incapables d'absorber complètement le sang en raison d'une hémorragie répétée de la cavité articulaire, entraînant une inflammation chronique, un épaississement synovial, une fibrose, une dégénérescence du cartilage et une nécrose, éventuellement une raideur articulaire, une déformation, une atrophie des muscles périphériques, entraînant une activité normale limitée.
Symptôme
Symptômes de déficience héréditaire en facteur X de coagulation Symptômes communs Manque de saignement hémorragique du facteur X congénital Saignement gingival Saignement après extraction dentaire Plus que des saignements de nez Saignements musculaires de tache de rousseur
En l'absence de facteurs de coagulation autres que l'hémophilie A et l'hémophilie B, les patients présentant un déficit en facteur X ont les saignements cliniques les plus graves. Un hémorragie et des saignements articulaires peuvent survenir chez 2/3 des patients, avec une activité du facteur X inférieure à 1%. Des hémorragies graves se sont produites au moment de l'apparition du patient, mais les saignements bénins étaient légers 10%, et les manifestations cliniques observées chez les patients dont l'activité FX était inférieure à 1% étaient similaires à celles de l'hémophilie A.
Examiner
Examen du déficit héréditaire en facteur de coagulation X
Le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) sont généralement prolongés, mais FX doit interagir avec le complexe F IXa / F VIIIa et le complexe FVIIa / TF lorsque FX est déficient. Cela peut avoir des effets différents sur les effets des deux complexes: par exemple, chez FX Roma, le niveau d'antigène de FX est normal, mais son effet sur la voie de coagulation exogène (3%) est supérieur à celui sur la voie de coagulation endogène (30). saignement est plus important chez les patients porteurs de cette mutation, alors que dans d'autres cas, on ne constate qu'un allongement du PT, alors que l'APTT est normal ou prolongé, le PT est normal et que les patients présentant un déficit sévère en FX présentent un temps de saignement. Peut être prolongé, cependant, il n'est pas clair si le temps de saignement prolongé est lié à la barrière des interactions FVA et FXa à la surface des plaquettes.Le venin de vipère peut directement lyser et activer les FX.Le test du temps de venin de Russell est donc prolongé chez la plupart des patients. L'activité FX et l'antigène, ainsi que les tests génétiques, sont nécessaires pour clarifier le diagnostic du déficit héréditaire en facteur X.
Diagnostic
Diagnostic et identification du déficit héréditaire en facteur X de la coagulation
Diagnostic
Le diagnostic repose sur les symptômes cliniques d'hémorragie, le type génétique et les tests de laboratoire. Le test FXI: C ou le test de thromboplastine de Biggs peuvent déterminer le diagnostic.
Diagnostic différentiel
1. La maladie est principalement liée au temps de prothrombine (PT): identification d'autres maladies hémorragiques à temps de thromboplastine prolongé (PTT). Le test de la thromboplastine de Biggs peut être différencié de l'hémophilie A et de l'hémophilie B. Un anticoagulant lupique peut prolonger le PTT, un PT normal, un examen en laboratoire de l'anticoagulant lupique peut être identifié, l'identification du déficit acquis en FXI est qu'il existe chez ces patients des autoanticorps pouvant être identifiés par un test de dépistage d'anticorps, qui surviennent souvent de manière systémique. Cas de lupus érythémateux.
2. Le diagnostic de déficit héréditaire en facteur X de la coagulation doit être distingué de la réduction des FX acquis liée à un déficit en vitamine K: la maladie du foie et la warfarine peuvent également présenter des symptômes du déficit en facteur X, mais dans les deux cas La réduction du FX est également secondaire et il existe d'autres facteurs de coagulation déficients en vitamine K qui peuvent être diagnostiqués grâce à des antécédents médicaux détaillés, à un examen médical et à des analyses de laboratoire. Déficit acquis en facteur X de coagulation, qui peut être causé par une absorption de type amyloïde.
