Déficit héréditaire en facteur XI
introduction
Introduction au déficit héréditaire en facteur XI de coagulation Le déficit héréditaire en facteur XI est autosomique récessif et la réduction du FXI peut provoquer des saignements, mais la gravité du saignement n'est pas complètement proportionnelle aux niveaux de FXI. Le déficit en facteur XI de coagulation héréditaire a été décrit pour la première fois au début des années 1950 par Rosenthal et al., Les cas déficients de facteur XI de coagulation héréditaire (FXI), lhémophilie A et lhémophilie B venant dêtre dénommés prochainement, Rosenthal a nommé le cas où il a découvert l'hémophilie C. Cependant, la maladie est désormais officiellement qualifiée de "déficit en facteur XI de la coagulation". Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0002% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: dème, atrophie musculaire
Agent pathogène
Étiologie héréditaire en facteur XI
(1) Causes de la maladie
Héritage autosomique récessif, absence de facteur XI.
(deux) pathogenèse
Le facteur XI de coagulation (anciennement connu sous le nom de "précurseur de la thromboplastine plasmatique"), composé d'homodimères, a un poids moléculaire de 12 500 à 16 000, est synthétisé dans le foie, mais ne dépend pas de la vitamine K, du FXI et du rajeunissement à haut poids moléculaire (HMWK), une enzyme de libération de la peau (PK) et le FXI forment ensemble un facteur de contact.
Le gène codant pour FXI est situé sur le bras long du chromosome 4 (4q35), dune longueur de 23 kb, contenant 15 exons et 14 introns (A à N). Lexon 1 est codé sous la forme dune région non traduite en 5 '. L'exon 2 est codé en tant que peptide signal de 18 acides aminés et l'exon 3 à l'exon 10 code un domaine sphérique formé par quatre répétitions en tandem de 90 ou 91 acides aminés de la protéine mature à l'extrémité amino-terminale ( Apple domain), dans lequel tous les 2 exons codent une répétition séquentielle contenant chacun six sarcosines conservées (Cys) codées, et dont les introns se trouvent dans les quatre séquentiels. Les positions dans la répétition sont fondamentalement les mêmes.
Le FXI mature du cycle est un homodimère composé de deux sous-unités, reliées par des liaisons disulfure, chaque chaîne polypeptidique de la sous-unité FXI contenant 607 acides aminés. Le CCP contient 1214 acides aminés.Le FXI est clivé de manière catalytique en FXI activé (FXIa) de Arg369 à Ile370.Le FXIa est composé de deux chaînes légères et de deux chaînes lourdes.La chaîne lourde est partiellement dérivée de l'extrémité amino du zymogène et se lie à HMWK. Reliée au FXI dépendant du calcium, la partie chaîne légère est un site actif sur le plan enzymatique, homologue de la famille de la sérine protéase (trypsine) et de quatre domaines sphériques répétitifs dans la chaîne polypeptidique du FXI, dont le premier domaine globulaire est En termes de liaison HMWK, le deuxième domaine globulaire est impliqué dans la formation des dimères de FXI et le quatrième domaine globulaire est impliqué dans la liaison de FXI.
Le centre enzymatique actif contient un domaine sérine protéase.Le FXI présente une grande homologie structurelle avec dautres sérine protéases, telles que la fibrine.La séquence dacides aminés du FXI est hautement homologue au zymogène libérant le plasma. (Identique à 58%), mais les deux fonctions sont assez différentes.
En circulation, le FXI est un complexe associé de manière non covalente à un agoniste de haut poids moléculaire, associé également à un zymogène libérant la peau.Après le contact avec une surface chargée négativement, le FXIa clive le FXI chacun. Le site d'activation sur la chaîne active le FXI et la chaîne légère de FXIa contient les groupes nécessaires pour le groupe catalytique.Toutefois, la chaîne lourde est essentielle pour les agonistes de haut poids moléculaire et son substrat FIX, et FXIa est présent dans les ions calcium. Dans le cas de FIX activé, le modèle de souris knock-out FXI, les souris peuvent se développer normalement sans tendance à faire jaillir du sang spontanément.
Depuis que Asakai R et al ont signalé pour la première fois trois mutations génétiques (type I, type II, type III) dépourvues de facteur XI héréditaire chez les juifs ashkénazes en 1988, au moins 35 espèces ont été associées à une déficience héréditaire en facteur XI de la coagulation. Les mutations génétiques, dont 19 sont des mutations faux-sens causées par des mutations ponctuelles, d'autres sont des mutations non-sens (5 espèces), des insertions ou des délétions de bases ou de fragments d'acide nucléique (5 espèces), et des sites de clivage anormaux conduisent à un clivage anormal de l'ARNm ( 6 sortes).
Dans certaines races, la fréquence dapparition de certaines mutations géniques est plus élevée: les mutations de type I, de type III, de type III et de type IV sont les principaux mécanismes moléculaires du déficit héréditaire en facteur XI chez les juifs ashkénazes, et les mutations de types II et de type III 49% à 52% et 36% à 47% de toutes les mutations, la fréquence des allèles de type II chez 531 juifs ashkénazes était de 0,0217 et la fréquence des allèles de type III était de 0,0254, ce qui était grave chez les juifs ashkénazes. La probabilité de déficit en facteur XI était de 0,22% et Cys38Arg représentait une proportion importante (8/12) chez les patients présentant un déficit héréditaire en facteur XI à Basques, en France. La fréquence de cet allèle dans la population basque était de 0,005. Aucun phénomène similaire n'a été observé dans les autres races.
Généralement, la déficience en facteur XI est causée par une diminution de la quantité de synthèse du FXI. Seuls quelques cas sont dus à une fonction anormale du FXI. Dans le facteur de contact, seul le facteur XI est déficient, une tendance au saignement se produit et il peut y avoir une autre régulation de l'hémostase. Par conséquent, les facteurs de FXI ne sont pas tout à fait compatibles avec les performances hémorragiques cliniques, mais les patients présentant des taux de FXI inférieurs peuvent être plus sujets aux saignements, en particulier dans les zones à activité fibrinolytique élevée, telles que la cavité buccale, le système urinaire, etc. Des saignements sont plus susceptibles de se produire par la suite.L'utilisation d'aspirine est également à l'origine du saignement chez d'autres patients.L'autres mécanismes qui activent le FXI, tels que les complexes FVIIa / TF, peuvent compenser les effets du déficit en facteur XI sur le mécanisme de coagulation et la présence de FXI dans les plaquettes. Les molécules peuvent être un autre mécanisme de compensation possible, car de tels analogues du FXI peuvent exister même chez les patients présentant un déficit complet en FXI dans certains plasmas Il nest pas possible pour le moment de déterminer quels patients présentant un déficit en facteur XI sont plus susceptibles de développer des saignements. Hôpital Shanghai Ruijin Institut d'hématologie de Shanghai appliqué à APTT, FXI: C et FXI: Ag Pour diagnostiquer une famille de déficit héréditaire en facteur XI, l'amplification PCR de tous les exons et les séquences introniques flanquantes du gène FXI, ainsi que le séquençage de l'ADN, il en résulte un type hybride hétérozygote et la deuxième génération de sa famille. Type hétérozygote avec une mutation unique, mais aucun symptôme clinique.Les gènes exon 7 et 11 de FXI codent pour 228 et 383 bases d'acides aminés. Mutation TGG TGA (Trp228stop) et TGG TAG (Trp383stop).
La prévention
Prévention de la carence en facteur XI de coagulation héréditaire
Établir un conseil génétique, un examen strict avant le mariage, renforcer le diagnostic prénatal et réduire la naissance d'enfants.
Complication
Complications d'une déficience héréditaire en facteur XI Complications, dème, atrophie musculaire
L'hématome peut comprimer les vaisseaux sanguins voisins et causer une nécrose tissulaire.Le nerf compressif peut causer une douleur ou un membre local ou local, un engourdissement et une atrophie musculaire.La compression des vaisseaux sanguins peut provoquer une nécrose ischémique ou une congestion et un dème du site de l'apport sanguin correspondant. Les saignements au bas de la bouche, à la paroi postérieure du pharynx, à la gorge et au cou peuvent entraîner des difficultés respiratoires, voire la suffocation. Les patients peuvent être incapables d'absorber complètement le sang en raison d'une hémorragie répétée de la cavité articulaire, entraînant une inflammation chronique, un épaississement synovial, une fibrose, une dégénérescence du cartilage et une nécrose, éventuellement une raideur articulaire, une déformation, une atrophie des muscles périphériques, entraînant une activité normale limitée.
Symptôme
Symptômes de déficit héréditaire en facteur XI de coagulation Symptômes communs Cochulopathie ecchymose cutanée après extraction dentaire saignements plus abondants que saignements de nez hémorragie post-partum hématurie déficit congénital en facteur X
Les hémorragies causées par le déficit en facteur XI sont très légères: ecchymose sous-cutanée, saignements de nez, excès de sang menstruel, hématurie, hémorragie du post-partum et hémorragie du post-partum sont les plus courantes, ainsi que les hémorragies intramusculaire et intramusculaire très rares. Pas tout à fait pertinent, certains patients présentant une FXI réduite ne subiront pas de coagulopathie lors d'une intervention chirurgicale, mais certains patients pourraient présenter un saignement postopératoire sévère nécessitant un grand nombre de traitements alternatifs, si un patient ne présente pas de saignement excessif lors de la chirurgie ultérieure Le phénomène, puis la coagulopathie peut ne pas se produire lors dune nouvelle intervention chirurgicale.Une étude clinique sur le saignement clinique de patients présentant un déficit en facteur XI dans la population iranienne a montré que le FXI était inférieur à 1% à 5% et le FXI inférieur à 6% à 30%. Il n'y avait pas de différence significative dans le taux de saignements sévères tels que les saignements musculaires ou les saignements articulaires (environ 25%). Le saignement le plus fréquent dans le déficit en facteur XI était saignement oral et postopératoire, et environ 50% des patients avaient un saignement. Le mécanisme de la déficience en facteur XI chez les patients présentant une activité FXI et des manifestations cliniques nest pas encore clair, et les solutions possibles sont envisageables. La méthode de détection de l'activité FXI basée sur le test APTT in vitro ne reflète pas la véritable fonction de l'hémostase du FXI in vivo, mais suppose que le déficit en facteur XI soit déterminé par le fait que le FXI et la culture intercalaire plaquettaire (les expériences APTT ne révèlent pas ce processus physiologique) sont affectés. Un facteur important dans la gravité des saignements cliniques chez les patients.
Examiner
Examen du déficit héréditaire en facteur de coagulation XI
1. Le temps partiel de thromboplastine (TPA) activé est prolongé, alors que le temps de prothrombine (PT) est normal et un TPA prolongé peut être corrigé pour tenir compte de la fraction plasmatique de l'adsorption de sel de strontium ou d'aluminium.
2. Le diagnostic de déficit en facteur XI nécessite la détection de lactivité FXI (FXI: C) et des niveaux dantigène (FXI: Ag). La congélation et la décongélation peuvent activer les facteurs de contact et réduire considérablement le déficit en facteur XI en APTT. Le plasma frais collecté dans des éprouvettes en plastique est utilisé comme échantillon: la plage de référence du FXI est comprise entre 72% et 130%, le taux de FXI des homozygotes est inférieur à 1% à 15% et le taux de FXI hétérozygote est compris entre 20% et 70%. Selon le niveau plasmatique de FXI: C, il est divisé en déficit sévère (0% à 20% du niveau normal) et déficit partiel (30% à 70% du niveau normal). La détection du facteur FXI varie considérablement dun laboratoire à lautre. Les cas doivent être testés à plusieurs reprises.
Diagnostic
Diagnostic et identification du facteur XI de coagulation héréditaire
Le diagnostic repose sur les symptômes cliniques d'hémorragie, le type génétique et les tests de laboratoire. Le test FXI: C ou le test de thromboplastine de Biggs peuvent déterminer le diagnostic.
Le déficit en facteur XI doit être différencié des autres types de PT normaux, une maladie hémorragique bénigne prolongée APTT, la détection spécifique du FXI peut être clairement diagnostiquée, ainsi qu'un anticoagulant du lupus pouvant présenter un déficit normal en PT, ATTT et déficit en facteur XI. Après avoir mélangé du plasma normal et du plasma à tester, il est impossible de corriger le prolongement de lancien APTT, ce dernier peut revenir à la normale et des cas de déficit en facteur XI causés par des auto-anticorps ont également été rapportés, ainsi que des saignements graves chez les patients présentant un anticorps anti-FXI. .
