sphérocytose héréditaire
introduction
Introduction à la sphérocytose héréditaire La sphérocytose héréditaire est une anémie hémolytique héréditaire qui a deux modes génétiques, dominant et récessif. Des complications telles qu'une crise hémolytique, une cholélithiase, la goutte, des ulcères de cheville têtus ou des ulcères érythémateux des membres inférieurs peuvent survenir. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie, ulcère récurrent, goutte, cardiomyopathie
Agent pathogène
Causes de la sphérocytose héréditaire
Cause de la maladie
La maladie est causée par des mutations de la protéine membranaire des érythrocytes, responsables de défauts de la membrane érythrocytaire, dont la plupart sont à dominance autosomique et quelques-unes sont autosomiques récessives. Les membranes érythrocytaires normales sont composées de lipides bicouches et de protéines membranaires. Les mutations dans les gènes provoquent des défauts dans diverses protéines membranaires, principalement les protéines cytosquelettiques membranaires, seules ou en combinaison.
Physiopathologie
Modifications physiopathologiques des globules rouges:
1 Le lipide bicouche membranaire des érythrocytes est instable et perdu, la surface des globules rouges est réduite, le rapport surface / volume est réduit et les globules rouges deviennent de petites sphères.
2 La perméabilité des cations membranaires des érythrocytes a augmenté, le sodium et l'eau pénètrent dans le vase intracellulaire et extracellulaire, afin de maintenir l'équilibre du calcium et des ions à l'intérieur et à l'extérieur du globule rouge, la pompe à sodium renforce le déficit en ATP, le calcium-ATPase est inhibé et la concentration en calcium des cellules augmente. Élevé et déposé sur la membrane érythrocytaire.
3 fonction de phosphorylation des protéines membranaires érythrocytaires diminuée, augmentation de la peroxydase, augmentation de l'hémoglobine liée aux membranes, les modifications ci-dessus peuvent affaiblir la performance de déformation de la membrane érythrocytaire et la flexibilité, une petite quantité d'eau dans la cellule est facile à gonfler et l'hémolyse, globules rouges à travers la rate Il est facilement détruit et dissout, et une hémolyse extravasculaire se produit.
La prévention
Prévention de la sphérocytose héréditaire
Il nexiste aucune mesure préventive efficace contre cette maladie, mais la détection et le diagnostic précoces sont la clé de la prévention et du traitement de cette maladie.
Complication
Complications de sphérocytose héréditaire Complications, anémie, ulcère récurrent, goutte, cardiomyopathie
1. Crise hématopoïétique: le processus pathologique de la plupart des patients HS peut être divers, ce qui aggrave lanémie.
(1) Crise hémolytique: symptômes bénins les plus courants, souvent sans signification clinique significative, lévolution de la maladie est spontanément résolutive, généralement secondaire à diverses infections causées par une amélioration transitoire du système macrophage mononucléaire.
(2) Crise anémique aplastique: symptômes rares et graves, risque vital, patients nécessitant souvent une transfusion sanguine, signes cliniques d'hyperplasie érythroïde de la moelle osseuse, diminution du nombre de réticulocytes, la crise est généralement provoquée par l'infection à parvovirus B19, parvovirus B19 peut envahir les cellules progénitrices érythroïdes et en inhiber la prolifération et la différenciation. Les signes d'infection à parvovirus B19 sont un syndrome pseudo-grippal et un syndrome de rougeur de la joue (exprimé par une éruption maculo-papuleuse rouge sur le visage, le tronc et les membres), et le parvovirus B19 est contagieux. Et le préjudice pour le ftus, par conséquent, la survenue d'une crise d'anémie aplastique devrait être isolé, en particulier pour éviter tout contact avec les femmes enceintes, l'infection par le micro-virus B19 peut obtenir une immunité continue.
(3) Crise anémique à cellules géantes: lorsque l'alimentation en acide folique est insuffisante ou que la demande corporelle en acide folique est augmentée, telle qu'une hémolyse répétée, une grossesse, etc. sans supplémentation en temps voulu, une anémie mégaloblastique peut survenir.
2. Pierres de la vésicule biliaire: Plus de la moitié des personnes atteintes de SH souffrent de la bilirubine, le taux d'incidence le plus élevé est celui des 10 à 30 ans (55% à 75%). Le taux d'incidence après 30 ans est identique à celui de la population en général et chez les enfants de moins de 10 ans. Le taux est inférieur à 5% et le patient le plus jeune n'a que 3 ans.
3. Autres: les ulcères récurrents des membres inférieurs, la dermatite érythémateuse chronique et la goutte, qui peuvent être guéris après une splénectomie, peuvent être guéris. La formation d'ulcères des membres inférieurs peut être liée à une diminution de la déformabilité des globules rouges et à une stase du flux sanguin. La conversion est accélérée: quelques HS âgés et jeunes peuvent développer des masses hématopoïétiques extramédullaires, en particulier des masses laryngées. Après la splénectomie, les masses peuvent présenter une métamorphose graisseuse, mais elles disparaissent rarement. Le retard mental et la cardiomyopathie familiale, HS avec les maladies neurologiques sont principalement observés dans le manque d'ankyrine.
Symptôme
Symptômes de sphérocytose héréditaire Symptômes communs Globules rouges, organes divers, circulation sanguine, anémie hémolytique lente, jaunisse
L'anémie, la jaunisse et la splénomégalie sont les manifestations cliniques les plus courantes chez les patients atteints de HS. Les trois peuvent coexister en même temps, ou peuvent se produire seules. La HS peut survenir à tout âge et les manifestations cliniques peuvent varier d'une asymétrie à une anémie menaçant le pronostic vital. Le pourcentage de symptômes de SH est léger, bien quil sagisse dune hémolyse, mais en raison dune hyperplasie compensatrice de la moelle osseuse, généralement pas danémie, pas ou peu de jaunisse, pas ou de splénomégalie légère, de tels patients ne font que des enquêtes familiales ou sont motivés On constate seulement une destruction accrue des globules rouges, principale cause d'infection. Une activité physique intense et durable peut également aggraver l'hémolyse. En effet, l'exercice augmente le flux sanguin de la rate. Environ les 2/3 de l'HS sont accompagnés d'une anémie légère ou modérée, d'une splénomégalie modérée Ictère important et intermittent, un petit nombre de patients atteints d'hypersensibilité peuvent développer une hémolyse représentant un danger de mort, nécessiter une transfusion sanguine régulière, la croissance et le développement des os peuvent également être affectés, si l'anémie est légère, ne provoque généralement pas de symptômes, mais d'autres maladies hémolytiques chroniques de la maladie Diverses crises hématopoïétiques, telles que l'arrêt hématopoïétique, peuvent survenir à n'importe quel stade.
L'astragale est la manifestation clinique la plus fréquente au cours de la période néonatale: 30 à 50% des cas de SH chez l'adulte peuvent être retracés jusqu'à la jaunisse au cours de la première semaine après la naissance, après une période relativement légère et intermittente. , fatigue, sautes dhumeur, grossesse, etc. peuvent aggraver ou provoquer une jaunisse.
La rate est généralement moyennement enflée et 75 à 92% des patients atteints de SH peuvent atteindre la rate au cours de l'examen physique. La taille de la splénomégalie n'a rien à voir avec la gravité de la maladie et le foie n'est généralement pas enflé.
Examiner
Examen de la sphérocytose héréditaire
1. Sang périphérique: l'hémoglobine et les globules rouges sont normaux ou légèrement réduits, les globules blancs et les plaquettes sont normaux, le nombre de réticulocytes est augmenté, jusqu'à 92%, le plus bas est de 2%, généralement de 5% à 20%, en cas de crise d'anémie aplastique Au moment où les trois séries de sang périphérique ont diminué, le nombre de réticulocytes a diminué et plus de 50% des patients atteints d'HS ont présenté une augmentation de la CCMH. La raison en était que les globules rouges étaient dans un état de légère déshydratation, la rate ne pouvait pas être changée, le MCV pouvait être augmenté, normal ou diminué, et Le MCV est cohérent, la morphologie cellulaire typique de la morphologie des globules rouges HS est un petit volume de globules rouges, la perte de biconcave normal est sphérique, le centre de la cellule est dense et manque de zone pâle, le diamètre de la cellule devient plus court (6.2 ~ 7.0m) mais l'épaisseur augmente (2.2 ~ 3.4m) La forme et la taille des cellules sphériques sont relativement uniformes. Les cellules sphériques ne se trouvent que dans les globules rouges matures. La morphologie des globules rouges nucléés et des réticulocytes est normale. La morphologie des globules rouges est inégale dans le sang total et 20 à 25% des cellules SH ne présentent pas de cellules sphériques typiques. En cas d'HS lourde, en plus d'un grand nombre de cellules sphériques, les frottis sanguins peuvent également détecter de nombreux globules rouges épineux. Les globules rouges en forme de champignon se trouvent principalement dans l'HS déficitaire en protéines de la zone 3.
2. Test de fragilité de pénétration: la fragilité osmotique est augmentée, la concentration saline normale de globules rouges normaux commence à être hémolysée est de 0,42% à 0,72%, l'hémolyse complète est de 0,28% à 0,32%, et la concentration de globules rouges à HS commence à hémolyser 0,52% à 0,72%, quelques-uns 0,87%, le test de fragilité osmotique sur les globules rouges est une méthode relativement sensible, mais 20 à 25% des patients ne présentent pas de globules rouges sphériques typiques, le test de fragilité osmotique est normal ou légèrement augmenté, mais le test de fragilité par incubation est presque augmenté, en plus de la courbe de fragilité osmotique La forme est normale mais la courbe est décalée vers la gauche ou la courbe est traînée.
3. Analyse qualitative des protéines membranaires des érythrocytes: analyse SDS-PAGE des protéines membranaires, plus de 80% de l'HS peut être considérée comme anormale (délétion des protéines membranaires), associée au transfert de Western, le taux de détection est plus élevé.
4. Détermination quantitative de la protéine membranaire des érythrocytes: La plupart des HS ont une ou plusieurs protéines membranaires. La détermination directe de la protéine membranaire des érythrocytes est la méthode la plus fiable.La SDS-PAGE est souvent utilisée pour déterminer les protéines membranaires, mais les résultats ne sont pas assez précis. Pour la détermination de l'ankyrine, la teneur en protéines membranaires de chaque globule rouge est directement déterminée par dosage radioimmunologique ou ELISA, et la méthode d'hydrolyse de la trypsine peut également être utilisée pour l'analyse des protéines de contraction membranaire.
5 Application des techniques de biologie moléculaire: Lapplication des techniques modernes de biologie moléculaire permet de détecter les anomalies des protéines membranaires au niveau moléculaire, par exemple lanalyse RFLP ou lanalyse en nombre répété en tandem (RNTR) peut être utilisée pour déterminer la corrélation entre HS et un gène. L'analyse du polymorphisme de conformation de chaîne (SSCP), la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) combinée au séquençage des nucléotides peuvent détecter le point de mutation du gène de la protéine membranaire.
6 Autres: Laugmentation de la bilirubine sérique est principalement due à une augmentation indirecte de la bilirubine, dont la plus grande partie est (27,4 ± 18,8) mol / L, lhaptoglobine sérique diminue, laugmentation de la lactate déshydrogénase, le test de Coombs est négatif, la moelle osseuse apparaît, une hyperplasie des cellules érythroïdes Il y a des globules rouges nucléés aussi élevés que 25 à 60% et les taux sériques de folate sont généralement réduits.
7. Selon létat, les manifestations cliniques, les symptômes et les signes, optez pour une échographie B, un électrocardiogramme, une radiographie et dautres tests.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation de la sphérocytose héréditaire
Diagnostic
Selon les manifestations cliniques de l'anémie, la jaunisse, la splénomégalie, les globules rouges sphériques augmentent et la fragilité osmotique des érythrocytes augmente pour poser un diagnostic. Une histoire familiale positive est plus utile pour confirmer le diagnostic. Pour le petit nombre de globules rouges sphériques, il peut être utilisé comme test de fragilité osmotique des érythrocytes et comme test auto-hémolytique après incubation. Si c'est positif, cela a une signification diagnostique.
Diagnostic différentiel
Il convient de noter que la fragilité osmotique des globules rouges peut être réduite en cas de carence en fer.La maladie est associée à une carence en fer et la fragilité osmotique des érythrocytes peut être normale.Les patients hémolysés auto-immuns présentent à la fois une hémolyse et des globules rouges sphériques, faciles à confondre avec la maladie. Test de Coombs Positif Le traitement par hormone corticosurrénale peut être utilisé pour identifier, une HS légère peut être confondue avec une hépatite jaunisse en l'absence d'hémolyse, doit être notée.
