Augmentation du volume glomérulaire
introduction
Introduction Une augmentation du volume glomérulaire fait référence à un changement morphologique caractéristique physiologique et pathologique du volume glomérulaire du glomérule dû à la glomérulopathie par les lipoprotéines. La glomérulopathie à lipoprotéines (glomérulopathie à lipoprotéines) est une maladie du rein caractérisée par la présence d'embolies de lipoprotéines dans les capillaires glomérulaires et d'une embolie extrarénale par des lipoprotéines. La glomérulopathie par lipoprotéines est plus fréquente chez les hommes, avec un ratio hommes / femmes de 15: 8, l'âge moyen d'apparition étant de 32 ans (de 4 à 49 ans). La plupart des cas sont sporadiques et quelques-uns sont familiaux. La glomérulopathie à lipoprotéines (glomérulopathie à lipoprotéines) est une maladie du rein caractérisée par la présence d'embolies de lipoprotéines dans les capillaires glomérulaires et d'une embolie extrarénale par des lipoprotéines. Les manifestations cliniques étaient similaires à celles de lhyperlipidémie de type III avec une élévation de lapolipoprotéine E plasmatique (apoE). Saito T et ses collaborateurs ont tout d'abord signalé cette maladie lors de la 17e assemblée annuelle de la Society of Nephrology en 1987. En 1989, Sakaguchi et ses collaborateurs ont proposé que la maladie soit une maladie glomérulaire indépendante fondée sur les manifestations cliniques et les caractéristiques pathologiques du patient. La même année, la maladie a été nommée glomérulopathie lipoprotéique. Cependant, la glomérulopathie liée aux lipoprotéines n'améliore pas les lésions glomérulaires en réduisant les lipides sanguins. On pense actuellement que cette maladie est une maladie rare dans laquelle le type glomérulaire III est limité à la lipidation du rein.
Agent pathogène
Cause
La pathogenèse de la glomérulopathie liée aux lipoprotéines na pas été complètement élucidée, et la plupart dentre elles seraient associées à un métabolisme anormal des lipides. Il est maintenant connu que le métabolisme anormal des lipides peut causer des dommages glomérulaires, les lésions glomérulaires affectant également le métabolisme des lipides. De nombreuses maladies systémiques (notamment la maladie de Fabry rare, NiemanPick et la maladie de Gaucher) augmentent les dépôts lipidiques intrarénaux.Il est assez courant que les dépôts lipidiques intrarénaux soient secondaires au syndrome néphrotique et que lhyperlipidémie soit caractéristique. La performance du syndrome rénal est normalisée par un traitement efficace du syndrome néphrotique, auquel cas l'hyperlipidémie est une conséquence de la maladie rénale.
Examiner
Chèque
Inspection connexe
Fraction de filtration glomérulaire Fraction de filtration glomérulaire (GFF) Test de la fonction glomérulaire de la clairance 2 des microglobulines par voie urinaire Angiographie rénale
Dans des circonstances normales, les reins peuvent contenir une petite quantité de lipides, qui peuvent être considérés comme une lipidose rénale. Ils présentent des dépôts lipidiques inhabituels ou impliquent des structures spécifiques. Cliniquement, il peut être divisé en deux catégories principales, primaire et secondaire, et devrait être identifié avec une glomérulopathie liée aux lipoprotéines.
En résumé, pour les modifications morphologiques pathologiquement caractéristiques - augmentation du volume glomérulaire, vasospasme capillaire fortement développé, patients atteints d'insuffisance rénale avec modifications stratifiées de l '"embolique", doivent prêter attention à l'existence de Glomérulopathie des lipoprotéines, si la coloration histochimique des lipoprotéines est négative, évidence de l'embolisation des lipoprotéines et de l'embolie lipoprotéique extrarénale confirmée par microscopie électronique, associée à des preuves expérimentales d'un métabolisme anormal des lipides, le diagnostic de glomérulopathie lipoprotéique peut être établi .
Inspection de laboratoire:
1. Examen urinaire Tous les patients présentent un degré de protéinurie différent de 1 à 3 g / 24h et une hématurie microscopique.
2. Les patients présentant des analyses de sang présentent une hyperlipidémie à des degrés divers. Saito et al. Ont comparé l'hyperlipidémie chez des patients atteints de glomérulopathie lipoprotéique et de syndrome néphrotique primitif. Ils ont également montré que les taux plasmatiques de triacylglycérol chez les patients atteints de maladie glomérulaire liée aux lipoprotéines semblent être significativement plus élevés que leurs taux de cholestérol total. Ils ont ensuite analysé que leur cholestérol était principalement dominé par laugmentation des lipoprotéines de très basse densité et des lipoprotéines de densité moyenne. Cette caractéristique est très similaire à lhyperlipoprotéinémie familiale de type III. La plus caractéristique des tests de laboratoire était que tous les cas montraient une augmentation significative des taux plasmatiques d'apolipoprotéine E (103 à 388 mg / L). Le test de phénotype de gène de l'apoE a révélé que le phénotype de gène contenant E2 était prédominant.
Autres inspections auxiliaires:
1. Microscopie optique: La lésion caractéristique du microscope optique est la forte expansion de la lumière des capillaires glomérulaires: la cavité est remplie de nombreux matériaux réticulaires tachés de lumière et les capillaires sont en forme de ballon. Certaines personnes appellent cela une angioplastie capillaire. Une coloration spéciale du matériau dans la cavité, y compris PAS, PASM, MASSON, négative Soudan 3 et rouge huile 0 a montré qu'il y avait beaucoup de gouttelettes lipidiques positives dans la lumière capillaire dilatée, et de petites gouttelettes lipidiques dispersées ont également été observées dans les cellules tubulaires rénales environnantes. . Les cellules mésangiales et la matrice présentent souvent une hyperplasie légère. La dissolution de la membrane, la séparation mésangiale de la membrane basale et l'insertion mésangiale peuvent également être présentes sous la forme d'une double piste. La membrane basale glomérulaire ne présente généralement aucune anomalie telle que lépaississement et la formation de clous. Il n'y avait pas de changement significatif dans la tubulo-interstitielle, et il n'y avait aucun signe de dépôt lipidique anormal tel que des cellules spumeuses. Aucune modification de la protéinémie sanguine anormale n'a été observée dans les vaisseaux sanguins rénaux. Une biopsie rénale répétée a révélé qu'avec l'allongement de l'évolution de la maladie, la substance ressemblant à une embolisation des lipoprotéines dans la lumière capillaire diminuait progressivement, les cellules mésangiales et la matrice présentaient une hyperplasie évidente, avec insertion segmentaire mésentérique et sclérose, et la substance ressemblant à une lipoprotéine thrombus devenait progressivement une hyperplasie. Remplacement du mésangium. Une atrophie tubulaire corrélative, une infiltration de lymphocytes et de monocytes interstitiels et une hyperplasie des tissus fibreux apparaissent souvent dans le tubulo-interstitiel.
2. Microscopie électronique: La capsule est visiblement dilatée et remplie d'un grand nombre de particules de tailles et de densités d'électrons différentes, pouvant être disposées en bandes similaires à la structure de l'empreinte digitale. Il existe également des cavités remplies de cavités de tailles variables, souvent en grappes ou en couches. Les globules rouges et les cellules endothéliales intraluminales sont comprimées entre la substance ressemblant à une thrombus lipoprotéique et la paroi capillaire. Une hyperplasie légère n'a été observée que précocement dans la région mésangiale. Aucun épaississement ou dépôt dense n'a été trouvé dans la membrane basale glomérulaire.
3. Immunofluorescence La coloration conventionnelle par immunofluorescence telle que la coloration IgG, IgA, IgM, C1q, Fg n'a montré aucun changement caractéristique. Le dépôt de -lipoprotéine et d'apoE dans la lumière des capillaires glomérulaires a été observé par coloration à l'aide d'anticorps monoclonaux dirigés contre des lipoprotéines et des apolipoprotéines. De plus, une petite quantité de dépôts d'apolipoprotéines à grains fins dispersés a également été observée dans la région mésangiale. La coloration des lipoprotéines alpha était négative. La maladie peut également être associée à la néphropathie à IgA, à la néphrite lupique, à la néphropathie membraneuse, etc. À ce stade, immunofluorescence, microscopie optique et microscopie électronique montrent chacune ses modifications caractéristiques, qui ont une grande valeur pour le diagnostic.
Diagnostic
Diagnostic différentiel
Dépression lipidique primaire
(1) Maladie de Fabry: maladie de stockage lysosomal congénitale causée par une déficience de l'enzyme lysosomale innée -galactosidase A, qui survient principalement chez l'homme. La maladie peut toucher presque tous les tissus du corps.Les principales manifestations cliniques sont la paresthésie, des douleurs dans les extrémités et la kératomatose vasculaire de la peau.Elle est plus fréquente au milieu du tronc, impliquant souvent le scrotum, les fesses, les racines des cuisses, l'ombilic et la muqueuse buccale. De couleur rouge pourpre, la pression ne s'estompe pas, en particulier dans les lésions chez les adolescents. Les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires peuvent se manifester par une angine de poitrine, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ischémique et d'autres lésions, telles qu'une opacité ou une atrophie de la cornée, une distorsion membranaire rétinienne ou conjuguée, une cataracte, etc. Les modifications rénales se manifestent par une protéinurie légère, une hématurie occasionnelle et un syndrome néphrotique rare. Une hypertension légère peut être observée et un petit nombre de patients présentent un dysfonctionnement tubulaire plus grave, tel que le diabète insulinodépendant ou l'acidose tubulaire rénale distale. L'examen pathologique a montré que les cellules épithéliales viscérales glomérulaires étaient très gonflées et vacuolées comme un changement typique de cette maladie. Parfois, les lésions peuvent affecter les cellules épithéliales pariétales et, dans quelques cas, des vacuoles similaires peuvent être trouvées dans les cellules endothéliales glomérulaires et les cellules mésangiales. Observation ultrastructurale par microscopie électronique Les cellules vacuolées observées en microscopie optique sont appelées "corps d'inclusion". La plupart de cette structure spéciale se trouve dans le lysosome, avec une structure membraneuse, également connue sous le nom de corps de zèbre, des modifications ressemblant à la myéline. On peut également constater que la fusion des processus du pied, les "corps d'inclusion" dans les cellules endothéliales et les cellules mésangiales sont plus petites et moins nombreuses et que, si la quantité de "corps d'inclusion" est importante, elle peut occuper toute la cavité.
(2) Maladie de Niemann-Pick: en raison du manque de sphingosine phosphatase dans le corps, la sphingomyéline ne peut pas être hydrolysée et déposée dans le système réticulo-endothélial, les hépatocytes, les cellules épithéliales des tubes tubulaires rénaux, les cellules nerveuses et certaines autres cellules. Provoque un dysfonctionnement cellulaire. Étant donné qu'un grand nombre de cellules de mousse s'accumulent dans le système réticulo-endothélial, notamment la moelle osseuse, le foie, la rate et les ganglions lymphatiques superficiels, il peut être élargi. Il sagit dune maladie héréditaire autosomique dominante rare, caractérisée par un nombre important de cellules spumeuses dans les cellules épithéliales des tubules rénaux (en particulier les tubules distaux et la crête médullaire) et parfois dans lensemble du tubule mousseux. Au microscope électronique, les tubules rénaux distaux et les cellules épithéliales médullaires sont occupés par un grand nombre de corps d'inclusion lipidiques, de taille et de forme incohérentes, qui peuvent être de type zébré ou concentrique. Cliniquement, une adénopathie superficielle avec insuffisance rénale et / ou protéinurie doit être envisagée pour exclure la maladie.
(3) Atrophie de la substance blanche métachromatique: le cerveau est le principal organe touché de la maladie. Les dépôts lipidiques rénaux se produisent dans les tubules distaux, les conduits de collecte et les cellules du canal médullaire, et parfois dans la lumière, et les tubules convulsifs glomérulaires et proximaux sont rarement impliqués. La fonction rénale n'est souvent pas affectée.
(4) Maladie lipidique des muqueuses: maladie congénitale liée au stockage de substances anormales. Cette substance contient une combinaison de mucopolysaccharides et de lipides. La maladie touche principalement les fibroblastes, dont latteinte rénale se manifeste principalement par un changement semblable à un ballon dans les fibroblastes rénaux et les cellules épithéliales gloïdales du podoïde, qui contient une grande quantité de vacuoles claires. Les tubules proximaux sont rarement touchés.
(5) Maladie de Wolman: maladie liée à un dépôt lipidique anormal causée par un déficit en estérase de l'acide lysosomal congénital. La maladie affecte principalement les nouveau-nés et les enfants. Cliniquement caractérisé par des vomissements, de la diarrhée et une distension abdominale. Pathologiquement, une grande quantité de cholestérol estérifié et de triacylglycérol saccumulent souvent dans le foie, la rate et la glande surrénale. Le rein n'est pas le principal organe touché. Lorsque le rein est impliqué, des cellules de vacuolisation se forment dans la région mésangiale et le péricarde, et les tubules rénaux sont fondamentalement normaux.
(6) Maladie de Batten: groupe de maladies congénitales caractérisées par une classification floue entre les lésions. Leurs manifestations communes incluent des troubles mentaux, divers symptômes neurologiques et une accumulation de lipides complexes dont les composants sont inconnus dans les neurones et les cellules gliales. Dans les reins, le stockage des lipides se produit principalement dans les cellules endothéliales glomérulaires et les cellules épithéliales des tubules alvéolaires distaux.
(7) déficit familial en lécithine cholestérol acyltransférase (LCAT): la maladie est principalement caractérisée par une opacité de la cornée, une anémie, une artériosclérose, etc. L'atteinte rénale est également l'une de ses principales manifestations. Les patients peuvent présenter une protéinurie, une hématurie microscopique et une insuffisance rénale avancée au stade final. Les manifestations pathologiques sont principalement laccumulation de cellules spumeuses (cellules endothéliales sensiblement altérées) dans le glomérule et un grand nombre de particules denses de type irrégulier (qui peuvent être des substances lipidiques anormales) dans la région mésangiale et sous lendothélium. Aucune des sept maladies métaboliques lipidiques héréditaires susmentionnées n'était remplie de substances ressemblant à des lipoprotéines capillaires glomérulaires, qui étaient différentes de la glomérulopathie lipoprotéique.
(8) Hyperlipoprotéinémie familiale: cette maladie est le type de maladie le plus répandu dans le métabolisme lipidique anormal. Selon les caractéristiques de l'électrophorèse des lipoprotéines, elle peut être divisée en six types: I, IIa, IIb, III, IV et V. Parfois, la maladie peut être accompagnée de symptômes datteinte des reins et de la formation de substances thrombogènes lipidiques dans les capillaires glomérulaires. Les patients peuvent présenter un syndrome néphrotique, une protéinurie progressive et une insuffisance rénale au stade avancé. Les tests de laboratoire ont montré une augmentation significative du cholestérol total, des triglycérides et des pré-bêta-lipoprotéines plasmatiques. L'immunofluorescence a été utilisée pour examiner des substances analogues aux thrombus en tant que bêta ou pré-bêta-lipoprotéine. La glomérulopathie des lipoprotéines présente de nombreuses similitudes avec cette maladie, mais la glomérulopathie des lipoprotéines manque d'arc cornéen, de xanthome, d'athérosclérose et de claudication intermittente. Manifestations cliniques et signes. L'examen en laboratoire de la glomérulopathie liée aux lipoprotéines est caractérisé par des taux plasmatiques élevés d'apoE et l'immunofluorescence montre que le lipoprotéine thrombus contient des composants de l'apoE. En outre, la détection des phénotypes géniques de l'apoE a également révélé qu'il était très différent de l'hyperlipoprotéinémie familiale.
2. Maladie par dépôt lipidique secondaire
(1) syndrome néphrotique: syndrome néphrotique quelle que soit la cause, un grand nombre de lipides ont été filtrés, réabsorbés, conduisant à son dépôt rénal, qui concerne principalement les tubules proximaux, montrant une vacuolisation. En outre, la membrane basale tubulaire peut également être impliquée, provoquant un épaississement, une déchirure et une vacuolarisation de la membrane basale. Les cellules interstitielles sont impliquées pour en faire une cellule de mousse. Occasionnellement, des podocytes glomérulaires, des cellules mésangiales et des cellules endothéliales peuvent également être affectés. Même former un granulome de cholestérol dans le stroma.
(2) Syndrome d'Alport: il n'y a pas de taux de lipides plasmatique anormal dans cette maladie, souvent accompagné d'une perte d'audition et de maladies des yeux. Les lésions rénales sont principalement caractérisées par un épaississement, une déchirure et un amincissement de la membrane basale. Au stade avancé de la maladie, un grand nombre de cellules spumeuses ont été trouvées dans l'interstitium rénal sous microscopie optique et des gouttelettes lipidiques évidentes sont apparues dans les tubules rénaux.
(3) Cirrhose du foie: Les principales manifestations de la maladie du foie impliquant le rein sont l'élargissement de la région mésangiale, la prolifération de la matrice mésangiale et la formation de particules lipidiques denses et irrégulières dans la région mésangiale et sous l'endothélium.
(4) foie gras dans la grossesse idiopathique: cette maladie est relativement rare. Les principales lésions hépatiques sont caractérisées par laccumulation de grandes quantités de lipides. Des gouttelettes lipidiques peuvent également apparaître dans les cellules tubulaires rénales.
(5) Autres maladies liées aux dépôts lipidiques: certains poisons ou médicaments, des lésions ischémiques et dautres causes peuvent entraîner une accumulation de lipides dans les reins. En outre, certaines maladies infectieuses chroniques, telles que la pyélonéphrite granulomateuse jaune, peuvent également accumuler des cellules spumeuses, qui sont toutes différentes de la glomérulopathie lipoprotéique dans les lésions glomérulaires et les tests de laboratoire. Dans des circonstances normales, les reins peuvent contenir une petite quantité de lipides, qui peuvent être considérés comme une lipidose rénale. Ils présentent des dépôts lipidiques inhabituels ou impliquent des structures spécifiques. Cliniquement, il peut être divisé en deux catégories principales, primaire et secondaire, et devrait être identifié avec une glomérulopathie liée aux lipoprotéines. En résumé, pour les modifications morphologiques pathologiques caractéristiques - augmentation du volume glomérulaire, vasospasme capillaire fortement développé, patients atteints d'insuffisance rénale avec modifications stratifiées de la partie "embolique", doivent faire attention à la présence de lipides Glomérulopathie protéique, si la coloration histochimique de la lipoprotéine est négative, évidence de l'embolisation des lipoprotéines et de l'embolie lipoprotéique extrarénale confirmée par microscopie électronique, associée à des preuves expérimentales d'un métabolisme anormal des lipides, le diagnostic de glomérulopathie lipoprotéique peut être établi.
