macroglobulinemia
Introduzione
Introduzione alla macroglobulinemia L'aumento anormale delle IgM nel sangue è la macroglobulinemia, la malattia è divisa in primaria e secondaria e la causa della macroglobulinemia primaria non è nota, nota anche come macroglobulinemia di Walsh. Ci sono punti primari e secondari in questa malattia: l'aumento inspiegabile della lgM monoclonale si chiama macroglobulinemia primaria (macroglobulinemia di Waldenstrom) e la lgM monoclonale o policlonale secondaria ad altre malattie. L'aumento si chiama macroglobulinemia secondaria. Le manifestazioni cliniche della macroglobulinemia primaria sono correlate all'età, anemia, tendenza al sanguinamento e sindrome da alta viscosità. La diagnosi si basa sulla presenza di grandi quantità di lgM monoclonale nel sangue e nell'infiltrazione di plasmacellule linfoidi nel midollo osseo. La malattia è un processo cronico, la chemioterapia non è raccomandata senza sintomi clinici e la chemioterapia viene utilizzata per la malattia progressiva. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia, linfoma, leucemia
Patogeno
Causa di macroglobulinemia
Fattori genetici (40%):
La macroglobulinemia rappresenta circa il 2% di tutti i tumori ematologici ed è una malattia rara. L'incidenza dei caucasici è più elevata, mentre la discesa africana rappresenta solo il 5% di tutti i pazienti con macroglobulinemia. Esistono numerose segnalazioni di malattie familiari, tra cui la macroglobulinemia e altre generazioni di disturbi linfoproliferativi B, e i fattori genetici sono importanti. Studio e osservazione di 181 pazienti con macroglobulinemia, circa il 20% dei loro familiari di primo grado hanno macroglobulinemia o altre malattie delle cellule B e parenti sani sono anche sensibili ad altre malattie immunitarie, con sangue globulina a bassa gamma. I sintomi, ipergammaglobulinemia (in particolare lgM policlonale), producono autoanticorpi (specialmente per la tiroide) e aumentano il numero di cellule B attive. Non è certo se sia collegato a fattori ambientali.
Infezione (35%):
La stimolazione antigenica cronica causata da malattie autoimmuni o esposizioni professionali speciali non è chiaramente associata alla macroglobulinemia. Resta da stabilire se sia correlato all'infezione virale. C'è ancora dibattito sulla correlazione tra HCV, HHV-8 e macroglobulinemia.
patogenesi
Sebbene un certo numero di studi in genetica abbia un numero limitato di casi, è stato anche dimostrato che ci sono molti numeri cromosomici o anomalie strutturali in pazienti con macroglobulinemia.
Il numero comune di anomalie sono le delezioni dei cromosomi 17, 18, 19, 20, 21, 22, X e Y, ed è stato riportato anche l'aumento del numero di cromosomi 3, 4 e 12. Vi è una delezione 6q21-22 nel 40-90% dei pazienti con macroglobulinemia, specialmente in pazienti con anamnesi familiare. Questa regione può contenere diversi geni soppressori del tumore, di cui BLIMP-1 è un importante gene regolatore coinvolto nella differenziazione linfoplasmatica.
Tuttavia, la macroglobulinemia non ha la ricombinazione del gene switch lgH e questa scoperta può essere utilizzata per identificare la macroglobulinemia e il mieloma lgM con ricombinazione lgH switch come caratteristica principale. Macroglobulinemia Le cellule B clonali del midollo osseo sono differenziate dai piccoli linfociti con una grande quantità di depositi di immunoglobuline sulla superficie alle cellule di linfoplasma e quindi ai cloni di plasmacellule mature contenenti immunoglobuline nel citoplasma. .
Talvolta, i linfociti B clonali possono essere rilevati nei linfociti B del sangue periferico e il loro numero è aumentato nei pazienti con resistenza ai farmaci o progressione della malattia. Queste cellule del sangue clonale hanno una speciale capacità di differenziarsi automaticamente in plasmacellule se coltivate in vitro.
Prevenzione
Prevenzione della macroglobulinemia
Il trattamento di questa malattia si basa sulla gravità delle condizioni del paziente e diversi trattamenti vengono somministrati in momenti diversi: se il paziente è asintomatico, può rimanere stabile per molti anni senza trattamento ed è necessario solo un attento follow-up. Il trattamento sintomatico precoce dei pazienti con propria malattia è un mezzo necessario per ridurre la mortalità e prolungare la sopravvivenza.
Complicazione
Complicanze della macroglobulinemia Complicanze anemia linfoma leucemia
Le principali complicanze sono state la progressione della malattia, l'anemia, l'emorragia, l'infezione e alcuni pazienti sono deceduti per leucemia mieloide acuta a causa dello sviluppo del linfoma diffuso a grandi cellule (sindrome di Richter).
Sintomo
Sintomi di macroglobulinemia sintomi comuni sanguinamento tendenza perdita di peso affaticamento insufficienza renale cronica ingrossamento dei linfonodi viscosità del sangue aumento della trombocitopenia compromissione della vista
Per i pazienti anziani, ci sono anemia, emorragia, iperviscosità, insufficienza renale, ecc., Oltre ad affaticamento comune, debolezza, perdita di peso e altri sintomi.
Più comune negli uomini, con un'età media di 63 anni. I sintomi più comuni sono affaticamento, debolezza, perdita di peso, episodi di sanguinamento e sindrome da alta viscosità.
L'esame fisico ha rivelato linfoadenopatia, epatosplenomegalia, porpora ed emorragia della mucosa, neuropatia sensoriale periferica e fenomeno di Raynaud.
L'anemia è la manifestazione clinica più comune, con l'80% dei pazienti con anemia al momento della diagnosi. Le cause dell'anemia sono varie, tra cui l'inibizione della funzione ematopoietica, l'accelerazione della distruzione dei globuli rossi e la perdita di sangue.
L'emorragia si manifesta spesso come emorragia nasale, mucosa orale, porpora della pelle ed emorragia viscerale o cerebrale nella fase avanzata. L'emorragia è causata dalla combinazione di lgM monoclonale con vari fattori di coagulazione o che copre la superficie delle piastrine, influenzando la funzione dei fattori della coagulazione del sangue e delle piastrine.
La sindrome da iperviscosità si verifica quando la viscosità sierica è superiore a 4 volte normale. I sintomi più comuni includono mal di testa, disabilità visiva, stato mentale anormale come confusione o demenza e cambiamenti nella coscienza possono progredire in coma, atassia o nistagmo.
Insufficienza cardiaca congestizia.
L'oftalmoscopia esamina i cambiamenti della vena-salsiccia della retina, l'emorragia della retina e il papilledema.
I cambiamenti nel sistema nervoso possono avere neuropatia periferica e danni localizzati al sistema nervoso centrale. La neuropatia periferica è la più comune, la sensazione agli arti e la discinesia sono simmetriche, la disfunzione sensoriale è spesso più importante della discinesia, i sintomi degli arti inferiori appaiono spesso per primi e spesso più pesanti degli arti superiori. L'incidenza di insufficienza renale in questa malattia è significativamente inferiore a quella del mieloma multiplo e anche la proteinuria di questa settimana è rara.
Esaminare
Esame della macroglobulinemia
La malattia deve essere controllata come segue:
Esame di routine del sangue, esame di routine del midollo osseo, colorazione citochimica, esame sierologico immunologico, velocità di eritrosedimentazione, esame delle urine, esame della funzionalità renale, esame della crioglobulina, biopsia dei tessuti.
Esame di laboratorio: lgM sierico elevato (di solito> 30 mg / ml), il 75% dei casi di lgM monoclonale presenta catena leggera κ, immunoglobulina normale o ridotta nel siero, la maggior parte dei pazienti con elevata viscosità sierica, ma solo 20 La% aveva una sindrome viscosa alta, l'80% dei pazienti aveva cellule normali con anemia pigmentata normale e la maggior parte dei pazienti non aveva una riduzione significativa della conta dei globuli bianchi e delle piastrine al momento della diagnosi. Le cellule tumorali B sono antigeni monoclonali ed espressi della superficie delle cellule B (come CD19, CD20, CD24) e anche le cellule tumorali B esprimono CD5, CD10 (CALLA), CD11b, CD9.
La biopsia del midollo osseo è comune: linfociti, linfociti plasmacitidi o infiltrati di plasmacellule. È possibile prolungare il tempo di trombina prolungato, il tempo di protrombina e il tempo di tromboplastina parziale attivato. Sebbene la proteinuria sia comune questa settimana, solo il 3% dei pazienti supera 1 g / 24 ore, il che è di scarsa rilevanza. Circa il 60% dei pazienti con macroglobulinemia ha elevato b2-microglobulina (3 mg / l).
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di macroglobulinemia
Criteri diagnostici
Manifestazione clinica
(1) Pazienti anziani con anemia inspiegabile e tendenza al sanguinamento.
(2) Sintomi del sistema nervoso centrale e / o periferico.
(3) Insufficienza visiva.
(4) Fenomeno Renault.
(5) Fegato, milza e linfonodi ingrossati.
2. Esame di laboratorio
(1) L'IgM monoclonale nel siero è> 30 / L.
(2) Potrebbero esserci anemia, globuli bianchi e trombocitopenia e nella periferia può apparire un piccolo numero di plasmacellule atipiche.
(3) Infiltrazione di plasmacellule linfoidi nel midollo osseo, nel fegato, nella milza e nei linfonodi.
(4) Aumento della viscosità del sangue.
(5) Emorragia del fondo o vene varicose.
Per alcuni casi più pesanti, dovrebbe essere differenziato dal mieloma multiplo, dalla malattia cronica dei linfociti e dal linfoma.
