sindrome mielodisplasica
Introduzione
Introduzione alla sindrome mielodisplastica La sindrome mielodisplastica (MDS) è un gruppo di disordini clonali eterogenei originati da cellule staminali mieloidi ematopoietiche o cellule staminali pluripotenti.Le lesioni di base sono lo stelo e la displasia ematopoietici clonali, che portano alla displasia. Il rischio di ematopoiesi inefficace e trasformazione maligna è aumentato.Le caratteristiche principali sono l'ematopoiesi inefficace e l'evoluzione ad alto rischio per la leucemia mieloide acuta Le manifestazioni cliniche sono cambiamenti anormali nella qualità e quantità delle cellule ematopoietiche.L'incidenza di MDS è di circa 10/10 milioni a 12 La popolazione di 100.000 persone è più comune nelle persone di mezza età e negli anziani, i casi di età pari o superiore a 50 anni rappresentano dal 50% al 70% e il rapporto tra uomo e donna è di 2: 1. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: buone per persone di mezza età e di età superiore ai 50 anni Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: mielofibrosi anomalie cromosomiche vasculite sistemica osteoartrite poliarondite ricorrente sindrome secca polimialgia reumatica leucemia acuta leucemia mieloide acuta
Patogeno
Cause della sindrome mielodisplastica
Fattori congeniti (30%)
L'MDS è una malattia clonale derivata dal livello delle cellule staminali / progenitrici ematopoietiche. La sua patogenesi è simile a quella della leucemia. Attualmente sono state dimostrate almeno due malattie proliferative linfoblastiche, leucemia a cellule T adulte e linfoma a cellule T cutanee. È causato dall'infezione del retrovirus e alcuni esperimenti hanno dimostrato che la patogenesi dell'MDS può essere correlata all'azione del retrovirus o (e) mutazione del proto-oncogene cellulare, alla soppressione del gene soppressore del tumore o all'espressione anomala.
Fattori fisici e chimici (10%)
I pazienti hanno spesso evidenti cause di morbilità, composti idrocarburici aromatici del benzene, farmaci chemioterapici, in particolare agenti alchilanti, radiazioni possono indurre mutazioni del gene cellulare che portano a MDS o altri tumori. La funzione di mutazione del gene di riparazione interna può anche essere uno dei fattori patogeni.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome mielodisplastica
Sebbene alcuni casi di MDS non siano chiari, molti casi sono causati da fattori biologici, chimici o fisici, pertanto è necessario adottare misure preventive e il personale medico deve riconoscere la dannosità dell'abuso di droghe e utilizzare farmaci chemioterapici. Attenzione; la radioterapia dovrebbe anche controllare rigorosamente le indicazioni; quando si trattano sostanze pericolose come benzene e cloruro di polivinile nella produzione industriale e agricola, è necessario proteggere il lavoro per evitare che sostanze nocive inquinino l'ambiente circostante per ridurre l'MDS. la malattia.
(1) Condizionamento della vita
La prevenzione non specifica ha l'effetto di migliorare la forma fisica, la disposizione razionale del mangiare e del bere, l'esercizio corretto come l'esercizio di Tai Chi, la deambulazione, l'autoregolazione dello squilibrio del corpo, l'MDS è strettamente correlato alle emozioni, all'umore ottimista e allo spirito felice per prevenire le malattie significativo.
(due) dieta condizionata
È adatto alla dieta, può mantenere la salute, prolungare la vita e prevenire la malattia Durante il trattamento della malattia o dopo il trattamento, il condizionamento dietetico può evitare un ulteriore sviluppo o reiterazione della malattia, che favorisce la riabilitazione fisica.
1. Prestare attenzione alla ragionevole alimentazione della dieta, l'assunzione di carne, uova, verdure fresche dovrebbe essere completa, non parziale eclissi.
2. Evitare che i polli siano yang, vento in movimento, MDS virtuale e misto, veleno tossico all'interno dell'aria, aiutare il fuoco e i prodotti del vento dovrebbero essere falsi, in particolare il fuoco con carenza di yin, sanguinamento, catarro e stasi del sangue, in particolare prestare attenzione.
3. Anatra stufata di Cordyceps, Cordyceps sinensis, anatra 75 grammi, 3 fette di zenzero, stazione del vino di riso, acqua 200 ml, condimento con olio salato, cuocere a fuoco lento per 2 ore, zuppa e carne, trattamento di MDS, mancanza di yin, affaticamento, lingua Rosso chiaro, pulsazione fine.
(3) Condizionamento spirituale
La stagnazione del qi del fegato è strettamente correlata alla patogenesi dell'MDS. Alcuni dati suggeriscono che ci sono stimoli mentali più gravi per oltre un anno e mezzo prima dell'inizio dell'MDS. Pertanto, è anche molto importante promuovere vanitoso, aprire il torace e migliorare l'autocoltura.
Complicazione
Complicanze della sindrome mielodisplastica Complicanze Mielofibrosi Vasculite sistemica anomala cromosomica Osteoartrite Policondrite ricorrente Sindrome di Sjogren Polimialgia reumatica Leucemia acuta Leucemia mieloide acuta
1. Quasi il 50% dei pazienti con MDS con mielofibrosi ha fibre reticolari da lievi a moderate nel midollo osseo, tra cui dal 10% al 15% dei pazienti presenta una fibrosi evidente, che è diversa dalla mielofibrosi primaria. L'MDS combinato con la mielofibrosi nei pazienti con sangue periferico spesso completa la citopenia, i globuli rossi anormali e rotti sono rari; il midollo osseo mostra spesso evidente displasia a tre linee, la formazione di fibre di collagene è molto rara e spesso nessuna epatosplenomegalia, MDS con mielofibrosi Trovato in vari sottotipi, alcuni autori ritengono che sia uno dei fattori che suggeriscono una prognosi sfavorevole e un'altra rara condizione chiamata mielodisplasia acuta con mielofibrosi (AMMF), esordio acuto, anemia sanguinamento, infezione e altri sintomi e segni, assenza di epatosplenomegalia, completa perdita di sangue nel sangue periferico, alterazioni della morfologia dei globuli rossi maturi, solo alcuni globuli rossi rotti, anche le cellule originali, granulociti immaturi o globuli rossi nucleati, L'area del tessuto ematopoietico nelle sezioni di tessuto del midollo osseo è aumentata, lo sviluppo delle cellule ematopoietiche a tre linee è anormale, la fibrosi è evidente, i megacariociti sono aumentati e la morfologia anormale è molto importante. Le cellule primordiali sono moderatamente aumentate, ma non formano grossi pezzi, ammassi e, in alcuni casi, vi sono depositi di fibre di collagene spesse focali e attività di osteogenesi focale.Il paziente è in gravi condizioni e spesso muore per insufficienza del midollo osseo entro pochi mesi. Convertito in leucemia.
2. Nei pazienti con MDS con iperplasia del midollo osseo circa dal 10% al 15% in meno, lo striscio di midollo osseo mostrava una marcata riduzione delle cellule nucleate e l'area del tessuto ematopoietico nelle sezioni di tessuto del midollo osseo era ridotta (l'area del tessuto ematopoietico dei pazienti di età inferiore a 60 anni era <30%, 60 anni). Alcuni dei pazienti sopra menzionati <20%), alcuni autori si riferiscono a questa condizione come MDS ipoplastico (MDS ipoplastico o ipocellulare), e considerato un sottotipo speciale di MDS, infatti, questa situazione è difficile da distinguere dall'anemia aplastica I seguenti risultati aiutano a stabilire una diagnosi di MDS con basso mieloproliferativo:
1 neutrofili displastici o tipo I, esplosioni di tipo II possono essere osservati nel sangue;
2 Nello striscio di midollo osseo si possono vedere granuli displastici e si possono trovare cellule eritroidi in cellule primordiali di tipo I e di tipo II, in particolare piccoli megacariociti;
3 piccoli megacariociti possono essere osservati nelle sezioni del midollo osseo, i granulociti precoci sono relativamente comuni o ALIP (), aumentano le fibre reticolari; 4 cellule del midollo osseo presentano anomalie cromosomiche clonali comuni dell'MDS;
5 possono dimostrare ematopoiesi monoclonale, alcuni autori ritengono che gli MDS con bassa mieloproliferativa e grave anemia aplastica siano il risultato della mielosoppressione immunitaria, ma il grado è diverso, può usare la terapia immunosoppressiva.
3. Malattie immunitarie concomitanti Negli ultimi anni sono aumentate le segnalazioni di MDS complicate con le malattie immunitarie: le malattie immunitarie possono manifestarsi prima della diagnosi di MDS. Dopo, o allo stesso tempo, Enright et al. Hanno analizzato 221 pazienti con MDS e 30 pazienti con malattie immunitarie. 13,6%, ci sono 10 casi di malattie cliniche non immunitarie, ma ci sono anomalie sierologiche delle malattie immunitarie.È stato riportato che le malattie immunitarie complicate da MDS sono vasculite cutanea o sistemica, osteoartrite reumatoide, infiammatoria Enteropatia, policondrite ricorrente, dermatite neutrofila febbrile acuta (AFND o sindrome di Sweet), panniculite necrotizzante, tiroidite di Hashimoto, sindrome di Sjogren (sindrome di Sjogren), La polimialgia reumatoide, ecc., Le malattie immunitarie possono essere complicate da vari sottotipi di MDS, ma più spesso nei pazienti con clonalità e anomalie cromosomiche complesse, le MDS complicate da alcune malattie immunitarie (come la sindrome di Sweet), la condizione Spesso il peggioramento o lo sbiancamento rapido a breve termine, la terapia immunosoppressiva può controllare la condizione e migliorare le anomalie ematologiche in alcuni pazienti.
4. La complicazione più comune è l'infezione, la febbre è principalmente infezione polmonare, anemia, casi gravi possono essere complicati da anemia cardiaca, sanguinamento principalmente nella pelle, sanguinamento della mucosa e viscerale, dolori articolari, ecc., Leucemia acuta MDS RA, tipo RAS L'incidenza della leucemia mieloide acuta è stata di circa il 13%, il tempo di sopravvivenza di questo gruppo è stato di 50 mesi e nell'MDS il 35% -40% dei gruppi RAEB e CMML si è evoluto in leucemia mieloide acuta. Da 14 a 16 mesi, evoluzione della leucemia acuta RAEB-T, sopravvivenza mediana di tre mesi, circa il 20% dei pazienti con MDS ha sanguinamento, comune nella pelle, tratto respiratorio, tratto digestivo, ecc., Ha anche emorragia intracranica.
Sintomo
Sintomi della sindrome mielodisplastica Sintomi comuni Epatosplenomegalia, affaticamento, sangue dal naso, pallido, pallido, gonfiore articolare, dolore, emorragia intracranica, leucocitosi, sanguinamento gengivale, linfoadenopatia
1. Sintomi L'MDS non ha manifestazioni cliniche specifiche: l'MDS di solito ha un esordio lento e alcune insorgenze sono acute, in genere viene convertito da leucemia a leucemia, che supera il 50% in un anno e il 90% dei pazienti con anemia, compresi quelli pallidi. Debolezza, palpitazioni dopo l'attività, mancanza di respiro, anemia negli anziani spesso causano un aumento delle malattie croniche cardiache e polmonari originali e la febbre rappresenta il 50%, di cui la febbre inspiegabile rappresenta il 10% -15%, manifestata come infezioni ricorrenti e febbre, infezione Il sito si trova principalmente nel tratto respiratorio, intorno all'ano e nel sistema urinario. Una grave carenza di granulociti può ridurre la resistenza del paziente. Il sanguinamento è del 20%. È comune nel tratto respiratorio, nel tratto digestivo e nell'emorragia intracranica. I sintomi di sanguinamento precoce sono più leggeri e di più Per emorragie della pelle e delle mucose, sanguinamento delle gengive o del moccio, le pazienti di sesso femminile possono soffrire di menorragia e la tendenza al sanguinamento tardivo è peggiore.L'emorragia cerebrale è una delle principali cause di morte.La grave trombocitopenia può causare ecchimosi della pelle, sangue dal naso, gengive sanguinanti. E sanguinamento degli organi interni, un piccolo numero di pazienti può avere gonfiore e dolore articolari, febbre, vasculite della pelle e altri sintomi, più con autoanticorpi, simili al reumatismo.
2. I segni dei pazienti con MDS sono atipici, spesso pallidi a causa di anemia, l'insilamento cutaneo causato da trombocitopenia, ecchimosi, epatosplenomegalia rappresentano circa il 10%, pochissimi pazienti possono presentare linfoadenopatia e infiltrazioni cutanee, Principalmente pazienti con leucemia mielomonocitica cronica (CMMoL) tipo.
3. Tipi speciali di manifestazioni cliniche
(1) Sindrome 5q: manca il braccio lungo del cromosoma 5 del paziente senza altre aberrazioni cromosomiche, soprattutto nelle donne anziane, manifestazioni cliniche di anemia a cellule giganti refrattarie, ad eccezione di trasfusioni di sangue occasionali, la condizione clinica è stabile a lungo termine, molto Meno conversione nella leucemia acuta, il 50% dei pazienti può presentare splenomegalia, piastrine normali o occasionalmente aumentate, le manifestazioni più importanti nel midollo osseo sono megacariociti a basso lobo o non lobulate, spesso con ematopoiesi morbosa moderata, ma ematopoiesi granulocitaria normale.
Esistono cinque importanti geni del fattore di crescita ematopoietica nel braccio lungo del cromosoma 5, vale a dire IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF, G-CSF e gene del recettore GM-CSF, sindrome 5q. Come influenzare la regolazione dei fattori di crescita ematopoietici sull'ematopoiesi non è ben compreso.
(2) Sindrome di Monomer 7: il cambiamento citoplasmatico del cromosoma 7 si verifica principalmente nei pazienti che hanno già ricevuto la chemioterapia in precedenza.Il monomero 7 appare raramente da solo, spesso con altre aberrazioni cromosomiche e aberrazioni cromosomiche isolate del monomero 7. Comune nei bambini, può verificarsi nei sottotipi FAB, la maggior parte ha epatosplenomegalia, anemia e vari gradi di globuli bianchi e trombocitopenia, il 25% dei pazienti con mononucleosi, riduzione della glicoproteina maggiore della superficie dei neutrofili , la funzione chemiotattica dei granuli e dei monociti è indebolita, spesso suscettibile alle infezioni, il monomero 7 è un indicatore di prognosi sfavorevole e alcuni pazienti possono sviluppare leucemia acuta.
(3) Sindrome 11q: il braccio lungo del cromosoma 11 è perso, per lo più accompagnato da altre aberrazioni cromosomiche, la maggior parte delle quali sono di tipo anemia granulocitica refrattaria (RAS) a forma di anello, con granuli di ferro a forma di anello e ferro Aumento della conservazione, parte dell'anemia refrattaria con tipo di produzione di scoppio (RAEB), i pazienti di tipo RAS clinicamente il 20% hanno 11q-, l'undicesimo punto di rottura del braccio lungo cromosomico è riportato in modo diverso, tra q14 ~ q23, rottura q14 Il significato del punto non è noto, ma è noto che il gene della catena H della ferritina è adiacente al q14 al q13 e la relazione tra i due rimane da studiare.
(4) Sindrome 5q: la delezione del braccio lungo del cromosoma 5 (5q-) è una delle anomalie citogenetiche comuni dell'MDS. Può essere vista in vari sottotipi di MDS. Ci sono due casi in 5q-: uno è un singolo 5q- 5q- è l'unica anomalia del cariotipo; l'altra è complessa 5q-, cioè oltre a 5q-, ci sono altre anomalie cromosomiche allo stesso tempo. A causa delle manifestazioni cliniche e della prognosi uniche dei singoli 5q-RA e RARS, La sindrome 5q dell'MDS è specificatamente indicata in questo caso.
La sindrome 5q si manifesta principalmente nelle donne anziane, il sangue periferico è caratterizzato da anemia a grandi cellule, la conta dei globuli bianchi è leggermente ridotta o normale, la conta piastrinica è normale o aumentata e il cambiamento più importante nel midollo osseo è la displasia dei megacariociti, i piccoli megacariociti con ridotta lobulazione Il numero di cellule è ovviamente aumentato e lo sviluppo anormale delle cellule eritroidi potrebbe non essere evidente. Possono esserci cellule granulari di ferro a forma di anello. Il paziente ha un processo clinico cronico, principalmente anemia refrattaria. Emorragia e infezione sono rare. Generalmente, il trattamento anti-anemia è inefficace, ma si basa solo su di esso. La trasfusione di sangue regolare può sopravvivere a lungo, il tempo di sopravvivenza mediana può raggiungere 81 mesi e il tasso di sbiancamento è estremamente basso.
(5) anemia di granulociti di ferro (SA): SA è un gruppo di malattie eterogenee, la caratteristica comune è il disordine eterogeneo della biosintesi dell'eme nei giovani globuli rossi a causa di diversi motivi, con conseguente mitocondri Carico eccessivo di ferro, formando particelle di ferro disposte attorno al nucleo, cioè cellule granulari di ferro circolari, SA possono essere suddivise in tre categorie: 1 SA ereditaria e congenita; 2 SA acquisita; 3 per alcolismo e alcuni farmaci La SA reversibile, la RARS della MDS appartiene alla SA acquisita e uno dei principali sottotipi della SA acquisita è l'anemia sideroblastica acquisita idiopatica (IASA), Kushner et al. Hanno documentato i propri casi IASA. L'analisi ha mostrato che: 1 i globuli rossi giovani erano negativi per la colorazione di PAS; 2 la durata della malattia era lunga e il tempo di sopravvivenza mediano era lungo fino a 10 anni; 3 la curva di sopravvivenza dei pazienti era la stessa della popolazione normale, ma non il modello di malattia maligna; 4 il tasso di sbiancamento era molto basso. (7,4%), indipendentemente dal fatto che il RARS dell'MDS sia equivalente allo IASA, nessuna descrizione specifica nella classificazione FAB e nella classificazione OMS, ma l'autore ha proposto due tipi di RARS, uno dovrebbe essere diagnosticato come MDS e l'altro dovrebbe ancora essere diagnosticato come MDS. Dovrebbero essere diagnosticati come SA, i punti di identificazione di queste due categorie sono mostrati nella Tabella 1. Fig.
(6) Sindrome 17p: la perdita del braccio corto del cromosoma 17 (17p-) può verificarsi in circa il 5% dei pazienti con MDS, principalmente a causa della traslocazione senza equilibrio 17p, ma anche a causa di -17, iso (17q) o semplice 17p-, 17p- spesso combinato con altre anomalie cromosomiche, il gene soppressore del tumore p53 si trova a 17p13, il 17p- causato dalle varie anomalie cariotipiche di cui sopra, le regioni mancanti potrebbero non essere identiche, ma tutte includono la regione del gene p53 e circa il 70% Nei pazienti con sindrome 17p, il gene p53 è inattivato, indicando che è stato mutato anche un altro gene allelico p53.
L'ematologia della sindrome di 17p è caratterizzata da displasia delle cellule dei granulociti, anomalie nucleari pseudo-Pelger-Huet nei neutrofili del sangue periferico e piccoli vacuoli nel citoplasma.Questo cambiamento può essere visto anche nei granulociti immaturi nel midollo osseo. I pazienti hanno scarsa risposta clinica al trattamento e scarsa prognosi.
(7) CMML: nei primi anni '70, Hurdle et al. E Meischer riportarono per la prima volta la CMML, che è considerata una malattia mieloproliferativa cronica (MPD) caratterizzata da conta dei leucociti del sangue periferico normale o aumentata. Oppure i giovani globuli rossi, i monociti> 0,8 × 109 / L, le cellule nucleate del midollo osseo, possono presentare manifestazioni morfologiche dello sviluppo anomale, principalmente proliferazione di granulociti, aumento anche delle cellule mononucleate, cromosoma negativo, splenomegalia Successivamente, il gruppo di collaborazione FAB includeva l'MDS come sottotipo a causa delle sue manifestazioni morfologiche di displasia delle cellule del sangue, tuttavia questa classificazione è stata messa in discussione a causa delle ovvie caratteristiche MPD di questa malattia. Ora, nello schema di classificazione dell'OMS, verrà utilizzato il CMML. La categoria MDS / MPD appena aggiunta ha risolto questa controversia di lunga data, ma ci sono alcuni pazienti con MDS che non hanno un aumento significativo della conta dei globuli bianchi periferici (<13 × 109 / L), ma mononucleare Le cellule sono> 1 × 109 / L e non vi è epatosplenomegalia nella clinica.La morfologia della displasia delle cellule del sangue nel midollo osseo è molto ovvia, il che è completamente coerente con le caratteristiche dell'MDS. Questi pazienti non hanno le caratteristiche di MPD e ovviamente non devono essere classificati come CMML. In MDS / MPD, dovrebbe comunque essere diagnosticato come MDS, Se sia necessario separare i sottotipi di SMD, è una questione aperta.
(8) aCML: la malattia è simile alla LMC Ph (+) e il numero di globuli bianchi nel sangue periferico è significativamente aumentato.Ci sono> 10% di granulociti immaturi in ogni stadio, ma a differenza della LMC Ph (+), i basofili sono assenti. Significativamente aumentate, le manifestazioni morfologiche di cellule ematiche anormali nel sangue periferico e nel midollo osseo sono molto evidenti e spesso la displasia a tre linee, il cromosoma Ph e il gene della fusione bcr-abl sono negativi, clinicamente, la risposta farmacologica al trattamento della LMC è scarsa, il decorso della malattia è migliore Il tempo di sopravvivenza mediano veloce è generalmente <2 anni. In passato, la malattia era stata diagnosticata come LMC (+) Ph. Come variante della LMC, il comitato direttivo per lo sviluppo del protocollo di classificazione dell'OMS e il comitato consultivo clinico hanno discusso che il decorso clinico della malattia non è cronico. L'uso del nome della malattia di aCML è facilmente frainteso, pensando che si tratti di una malattia cronica associata a LMC Ph (+), ma non è riuscito a concordare un nuovo nome di malattia e alla fine ha deciso di seguire il nome di aCML e classificarlo in MDS / Tra le categorie MPD.
Esaminare
Esame della sindrome mielodisplastica
1. Sangue periferico: la riduzione dei globuli interi è la manifestazione più comune e di base dei pazienti con MDS. Un piccolo numero di pazienti può mostrare anemia e leucopenia o trombocitopenia nella fase iniziale della malattia. Pochissimi pazienti possono non presentare anemia e solo globuli bianchi e / o trombocitopenia. Tuttavia, con il progredire della malattia, la maggior parte di essi si sviluppa in una completa riduzione delle cellule del sangue: tutti i tipi di cellule nei pazienti con MDS possono presentare anomalie morfologiche e nel sangue periferico possono comparire alcune cellule primitive, granulociti immaturi o globuli rossi nucleati.
2. Midollo osseo: il grado di proliferazione delle cellule nucleate è aumentato o normale, la percentuale di cellule blastiche è normale o aumentata, la percentuale di cellule eritroidi è significativamente aumentata, il numero di megacariociti è normale o aumentato, la percentuale di linfociti è ridotta e la percentuale di cellule rosse, granulocite e megacariocite è almeno una. Ci sono chiari cambiamenti morfologici in queste displasie, che spesso coinvolgono almeno la seconda linea.
(1) eritrocitosi anormale (diseritropoiesi): aumento dei globuli rossi nel sangue periferico, dimensioni dei globuli rossi irregolari, globuli rossi visibili (> 2 globuli rossi), globuli rossi sagomati, globuli rossi colorati, globuli rossi nucleati, midollo osseo giovane I globuli rossi sono megaloblastici, le cellule polinucleari sono multinucleate, il nucleo è irregolare, lobi nucleari, gemme nucleari, frammentazione nucleare, ponti internucleari, neuriti citoplasmatici, corpi di Howell-Jolly e granuli di ferro a forma di anello. La morfologia dei globuli rossi maturi cambia con il sangue periferico.
(2) produzione anormale di granulociti (disgranulopoiesi): i granuli di neutrofili nel sangue periferico sono ridotti o assenti, il citoplasma è persistentemente basofilo, il nucleo pseudo-Pelger-Hǜet anormale e i granulociti atipici compaiono nel midollo osseo (tipo I, Tipo II), lo sviluppo dei granulociti dei granulociti non è parallelo, i granuli azuropilici sono grossolani, la regressione è ritardata, i granuli neutri sono ridotti o assenti, i granulociti immaturi sono giganti, si vedono le cellule del nucleo circolare e la morfologia dei granulociti maturi cambia con il sangue periferico. Le caratteristiche morfologiche dei granulociti atipici sono le seguenti: le caratteristiche morfologiche di tipo I sono sostanzialmente le stesse di quelle dei granulociti normali, ma le dimensioni possono essere abbastanza diverse, il cariotipo può essere leggermente irregolare, il nucleolo è evidente, non c'è granulo nel citoplasma e la forma di tipo II Le caratteristiche sono le stesse del tipo I, ma ci sono alcune (<20) particelle azuropiliche nel citoplasma.
(3) formazione anormale di megacariociti (dismegalocariocitopoiesi): si possono vedere grandi piastrine nel sangue periferico, piccoli megacariociti compaiono nel midollo osseo (area cellulare <800μm2), inclusi piccoli megacariociti simili a linfociti, piccoli nuclei rotondi (da 1 a 3 nuclei) Piccoli megacariociti o grandi megacariociti con più piccoli nuclei, i megacariociti comuni presentano anche evidenti cambiamenti nei lobi nucleari e nei granuli citoplasmatici.Le caratteristiche morfologiche dei piccoli megacariociti simili ai linfociti sono le seguenti: dimensione, aspetto e linfoide maturo Le cellule sono simili, il rapporto nucleoplasmatico è grande, il citoplasma è molto piccolo, il nucleo è rotondo o leggermente concavo, la cromatina nucleare è densa, la struttura non è chiara, non ci sono nucleoli, il citoplasma è fortemente alcalofilo e ci sono bordi irregolari pelosi intorno o a bolla protrusione.
3. Analisi del cariotipo
1 anomalie del cariotipo: sono state riportate anomalie del cariotipo delle cellule del midollo osseo in pazienti con MDS, tra cui -5, -7, 8, 5q-, 7q-, 11q-, 12q-, 20q- sono più comuni.
2 ritardo di differenziazione dei cromatidi fratelli (SCD): usando il test Brdu SCD, le cellule del midollo osseo coltivate in vitro per 56 ore non hanno mostrato il fenomeno SCD come SCD-, che è un riflesso del prolungamento del ciclo cellulare, dopo ripetute conferme da molti autori, MDS La presenza o l'assenza di anomalie cromosomiche e il tipo di anomalia nei pazienti è di grande importanza per la tipizzazione diagnostica, la valutazione della prognosi e le decisioni terapeutiche, pertanto l'esame citogenetico deve essere elencato come uno degli elementi di test di routine MDS. Inoltre, secondo la nostra esperienza, MDS La SCD del paziente ha un valore positivo nel predire la conversione in leucemia.
4. Le cellule del midollo osseo coltivate nella maggior parte dei pazienti con MDS Le colonie BFU-E, CFU-E, CFU-MK, CFU-GEMM sono state significativamente ridotte o nessuna crescita, crescita CFU-GM nei seguenti casi:
1 set di drop drop è normale;
2 colonie ridotte o nessuna crescita;
3 colonie diminuirono e i cluster aumentarono significativamente;
4 La resa della colonia è normale o addirittura aumentata, accompagnata da differenziazione e maturazione cellulare nelle colonie, e diventa una colonia cellulare primitiva.Alcuni autori ritengono che i primi due modelli di crescita suggeriscano una crescita non leucemica; le ultime due modalità suggeriscono una crescita della leucemia, che spesso indica la conversione in leucemia La crescita di CFU-GM di RARS, che è principalmente colpita dal rosso, può essere normale.
5. Esame biochimico I pazienti con MDS possono avere un aumento dei livelli sierici di ferro, transferrina e ferritina, aumento dell'attività sierica del lattato deidrogenasi, aumento dei livelli sierici di acido urico, anomalie sieriche delle immunoglobuline, aumento del contenuto di emoglobina dei globuli rossi, ecc., Questi non sono speciali I cambiamenti eterosessuali non hanno alcun valore importante per la diagnosi, ma hanno un valore di riferimento per la valutazione delle condizioni dei pazienti.
6. Biopsia del midollo osseo: le cellule originali sono distribuite in modo anomalo e vi è una distribuzione aggregata di cellule primordiali e promielociti tra l'osso trabecolare.
7. Colorazione istochimica dell'osso: la colorazione del glicogeno eritrocitario era diffusamente positiva; la colorazione patologica del glicogeno dei megacariociti era bloccata positiva.
8. Esame citogenetico: il cromosoma Ph1 è negativo; si possono vedere altre anomalie cromosomiche.
9. Altri autori hanno suggerito alcuni sottotipi specifici di MDS, come MDS con eosinofilia (MDS-Eo), anomala aggregazione della cromatina nella sindrome dei leucociti (ACCLS), ecc. La maggior parte dei rapporti viene riportata in singoli casi e resta da vedere se possono formare un sottotipo speciale.
Esame patologico
1 L'area del tessuto ematopoietico è aumentata (> 50%) o normale (dal 30% al 50%),
2 Disturbo della localizzazione delle cellule ematopoietiche: le cellule eritroidi e i megacariociti non sono distribuite intorno al seno centrale, ma sono distribuite nell'area dell'osso trabecolare o della superficie trabecolare; i granulociti non sono distribuiti sulla superficie dell'osso trabecolare e distribuiti nell'area centrale tra le trabecole E avere il fenomeno del raggruppamento insieme,
3 (granulazione) localizzazione anormale di precursori immaturi (ALIP) fenomeno: protoplasti e promielociti formano ammassi (da 3 a 5 cellule) o ammassi nella regione centrale tra le trabecole (> 5 cellule), almeno 3 gruppi e / o gruppi possono essere visti su ogni fetta di midollo osseo come ALIP (),
4 cambiamenti di matrice: degenerazione della parete del seno, rottura, edema interstiziale, attività di rimodellamento osseo potenziate, aumento delle fibre reticolari.
Secondo la condizione, le manifestazioni cliniche, i sintomi, i segni, scelgono di eseguire l'ecografia B, i raggi X, l'elettrocardiogramma e altri test.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi della sindrome mielodisplastica
diagnosi
1. La diagnosi di anemia refrattaria che non può essere spiegata dovrebbe tener conto dell'MDS, delle caratteristiche morfologiche dell'iperplasia normale o iperplastica con ematopoiesi patologica La percentuale di cellule blastiche <30% può essere diagnosticata come MDS, e alcune sono presenti nei giovani In caso di globuli rossi, devono essere esaminati i livelli sierici di folati e vitamina B12. Le anomalie cariotipiche clonali possono ulteriormente supportare la diagnosi, quindi le immagini del sangue e del midollo osseo vengono attentamente esaminate per effettuare una diagnosi del sottotipo di MDS.
2. Criteri diagnostici
(1) Criteri diagnostici per la classificazione dei gruppi di classificazione (classificazione FAB) di Francia, Stati Uniti e Regno Unito:
1 anemia refrattaria (AR): sangue: anemia, neutropenia occasionale, trombocitopenia senza anemia, riduzione dei reticolociti, globuli rossi e morfologia dei granulociti possono essere anormali, cellule primitive no o <1%; midollo osseo: La proliferazione è attiva o significativamente attiva, iperplasia eritroide ed ematopoiesi patologica, granulociti raramente visti ed ematopoiesi megacariocitica, cellule primordiali <5%.
2 anemia refrattaria ai granulociti di ferro a forma di anello (RAS): la colorazione del ferro ha mostrato che i granuli di ferro a forma di anello nel midollo osseo rappresentavano oltre il 15% di tutte le cellule nucleate e lo stesso di RA.
3 anemia refrattaria con blasti (RAEB): sangue: riduzione delle cellule ematiche secondarie o intere, ematopoiesi granulocitaria più comune, cellule blastiche <5%, iperplasia del midollo osseo marcatamente attiva, proliferazione di granulociti ed eritroidi, tre Il sistema ha ematopoiesi patologica e le cellule originali di tipo I II sono comprese tra il 5% e il 20% 4 Leucemia mielomonocitica cronica (CMMoL): i granulociti nel midollo osseo e nel sangue periferico e l'ematopoiesi patologica sono gli stessi di RAEB, l'originale mononucleare Le cellule erano <5% e il sangue era principalmente monociti maturi e il numero era> 1 × 109 / L.
5 RAEB (RAEB-T) in transizione: dal 20% al 30% delle cellule originali nel midollo osseo, lo stesso di RAEB.
Le cellule originali includono granulociti di tipo I e di tipo II, tipo I: dimensioni diverse, nessun granulato citoplasmatico, cromatina nucleare libera, nucleoli distinti, grande rapporto massa / nucleare, tipo II: una piccola quantità di granuli azuropilici nel citoplasma Il rapporto nucleare / massa è piccolo, il centro nucleare è lo stesso e l'altro è dello stesso tipo I.
(2) Criteri diagnostici nazionali:
1 Esistono almeno due linee di manifestazioni ematopoietiche patologiche nel midollo osseo.
2 C'è una linea nel sangue periferico, la seconda linea o le cellule del sangue intero sono ridotte e si può vedere anche la leucocitosi: ci sono globuli rossi nucleari o rossi giganti e altre manifestazioni ematopoietiche patologiche.
3 Ad eccezione di altre malattie che causano ematopoiesi patologica come eritroleucemia, mielofibrosi, leucemia mieloide cronica, porpora trombocitopenica idiopatica, anemia megaloblastica, anemia aplastica, diagnosi di MDS seguita da midollo osseo e sangue periferico La percentuale di granuli + promyelocytes è ulteriormente suddivisa in sottotipi RA, RAS, RAEB, RAEB-T e FAB. CMMoL è già leucemia e non è più classificata come MDS. Dall'applicazione clinica del Peking Union Medical College Hospital negli ultimi anni, la diagnosi MDS utilizza ancora la FAB. La classificazione è adatta: lo standard domestico sostituisce i granuli e i promielociti originali con le cellule originali I e II, il che aumenta la percentuale di RAEB e RAEB-T nella diagnosi.
(3) Criteri diagnostici dell'OMS: l'OMS ha sviluppato criteri diagnostici per l'MDS sulla base dell'assistenza di alcuni patologi:
1 anemia refrattaria (RA).
Anemia refrattaria ai granulociti a 2 anelli di ferro (RAS).
3 anemia refrattaria con esplosioni (RAEB); questi tre tipi sono gli stessi dei criteri diagnostici FAB, eliminano i ditypes RAEB-T e CMMoL in FABA, oltre ai seguenti tipi.
4 cellule refrattarie con disfunzione ematopoietica multi-lignaggio, cioè quelle con disfunzione ematopoietica con due o più ematopoiesi patologiche senza anemia.
Sindrome ⑤5q-.
6 non può essere classificato, si riferisce a MDS che non può essere incluso nei tipi di cui sopra.
3. Valutazione dei criteri diagnostici
(1) Criteri diagnostici FAB: la diagnosi morfologica è facile da comprendere e la divulgazione è strettamente correlata alla prognosi e al trattamento. Lo svantaggio è che alcuni tipi clinici speciali, come MDS a bassa proliferazione, MDS a riduzione singola immersione, ecc., Non sono inclusi, quindi l'applicazione La moda standard FAB dovrebbe prestare attenzione ai seguenti punti: 1 L'ematopoiesi patologica non è una morfologia cellulare semplice, ma include anche la proporzione cellulare.
2 La proporzione di granuli di sangue periferico nella classificazione FAB non è importante quanto il rapporto tra granuli di midollo osseo: è necessario diagnosticare l'MDS almeno 2 volte e i risultati della puntura del midollo osseo in diverse parti sono valutati in modo esaustivo.
3 Non è sufficiente essere RAEB-T semplicemente perché ci sono corpi Auer in alcuni grani originali.
4 Per un numero limitato di MDS relativamente rari, è necessario prestare attenzione alle rispettive caratteristiche e continuare a osservare i cambiamenti del paziente e quindi fare una diagnosi.
(2) Criteri diagnostici domestici: i granuli originali + granuli precoci sono usati come criteri per giudicare le carenze e i granuli promyel non sono correlati alla prognosi, quindi le condizioni del paziente non sono sopravvalutate.
(3) Standard dell'OMS: lo standard WH0 classifica la RAEB-T nella leucemia, ma è clinicamente diversa dalla leucemia senile in termini di biologia cellulare e risposta al trattamento. I due non sono equivalenti. Le cellule multi-linea refrattarie con ematopoiesi patologica Ridotto, non è possibile classificare due tipi di MDS, mancanza di biologia, genetica e basi cliniche, non può essere utilizzato come tipo autonomo.
(4) Criteri di classificazione IPSS: citogenetica completa, sangue, mieloblasti del midollo osseo per determinare il decorso clinico e la prognosi dei pazienti, riflettere in modo più completo il decorso clinico della MDS e il più strettamente correlato alla prognosi, è attualmente lo standard più classificato Buono, ma limitato all'uso della tecnologia cromosomica in molte unità e alla necessità di personale di laboratorio più qualificato per padroneggiare la tecnologia cromosomica, la sua applicazione è limitata.
Nelle condizioni attuali, è ancora facile da comprendere e diffondere con la classificazione FAB. Si raccomanda che le persone di base adottino questo metodo di classificazione per facilitare lo scambio e il confronto dei dati. Naturalmente, con l'ulteriore approfondimento della comprensione dell'MDS, la biologia molecolare completa e l'eredità appariranno in futuro. Apprendimento, un nuovo standard di classificazione per i sistemi multi-angolo clinici.
Diagnosi differenziale
La malattia deve essere differenziata da leucemia mieloide acuta, mielofibrosi, anemia aplastica, anemia emolitica, anemia megaloblastica e tumori non ematopoietici.
Le caratteristiche tipiche dell'MDS sono la riduzione delle cellule del sangue a tre cellule del sangue periferico, l'iperplasia del midollo osseo attiva e più di una linea di manifestazioni ematopoietiche patologiche nel midollo osseo.È facile fare una diagnosi quando ha le tre caratteristiche sopra, ma circa il 10% dei pazienti con MDS può presentare con bassa mieloproliferazione. Circa 1/4 dei pazienti non presentano evidenti manifestazioni ematopoietiche patologiche e al momento devono essere differenziate da anemia megaloblastica, anemia aplastica, anemia emolitica e altri disturbi mieloproliferativi. I metodi di diagnosi differenziale applicati clinicamente sono i seguenti:
1. Il giudizio completo e gli indicatori diagnostici differenziali comprendono acido folico sierico, vitamina B12; test di emolisi di veleno di serpente, prosciutto, sciroppo, veleno di serpente, rilevazione di cellule CD55 e CD59 negative e altri test per l'anemia emolitica; imaging con radionuclide del midollo osseo; immunofenotipo cellulare ; cromosoma; mutazione del gene N-ras; espressione del gene axl; coltura cellulare progenitore ematopoietico, come acido folico sierico, vitamina B12 normale, test di emolisi negativo, accompagnato da uno o più dei seguenti indicatori: aberrazioni cromosomiche, formazione di colonie progenitrici ematopoietiche Diminuzione, clustering / aumento della colonia, radionuclide del midollo osseo imaging normale o diminuito del tessuto ematopoietico centrale o centrale ma con focolai ematopoietici focali multipli, percentuale di CD34 delle cellule mononucleari del midollo osseo aumentata significativamente, mutazione del gene N-ras, espressione del gene axl L'aumentata, maggiore espressione di erb-A, erb-B, ecc. Supporta la diagnosi di MDS.
2. L'osservazione continua delle condizioni cliniche per modificare l'anemia megaloblastica nutrizionale, l'emoglobinuria parossistica notturna (PNH) può avere ematopoiesi patologica ma scompaiono dopo il trattamento, i sottotipi FAB possono essere trasformati l'uno nell'altro nel corso dell'MDS, nella maggior parte dei casi Secondo RA o RAS-RAEB → RAEB-T → trasformazione sequenziale, ma a causa del trattamento o di altri fattori sconosciuti F può essere convertito da RAEB a RA o RAS, da RAEB-T a RAEB o RA, il grado di mieloproliferazione può anche essere L'attività proliferativa viene convertita in iperplasia, da iperplasia a iperplasia, l'ematopoiesi patologica nel midollo osseo può anche essere dal nulla, dal no, clinicamente attraverso l'osservazione continua di pazienti con alterazioni della malattia, dopo aver escluso altre malattie, ad un certo stadio Le caratteristiche di un tipico MDS possono essere diagnosticate.
3. Il trattamento sperimentale di acido folico integrato con una dose regolare per 1 mese, Vit B12 e pazienti senza anemia significativa può sostanzialmente eliminare l'anemia megaloblastica, l'applicazione di androgeni + terapia immunosoppressiva per più di mezzo anno senza miglioramento, la maggior parte non supporta l'aplastica La diagnosi di anemia, l'applicazione dell'ormone adrenocorticale e degli agenti immunosoppressori può essere efficace nel supportare l'anemia emolitica o la porpora trombocitopenica primaria. L'uso del trattamento di prova sopra combinato con altre caratteristiche della malattia può escludere malattie confuse clinicamente che possono essere facilmente confuse con l'MDS. È utile per la diagnosi di MDS, ma alcuni casi sono difficili da identificare e richiedono un follow-up clinico a lungo termine.
