Talassemia
Introduzione
Introduzione alla talassemia La talassemia, nota anche come anemia marittima, è un gruppo di anemia emolitica ereditaria a piccole cellule. Una caratteristica comune è che una o più catene peptidiche della globina nell'emoglobina sono ridotte o non sintetizzate a causa di difetti del gene globinico. Portare a cambiamenti nella composizione dell'emoglobina, i sintomi clinici di questo gruppo di malattie variano in gravità, principalmente manifestati come anemia emolitica progressiva cronica. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: nessuna persona specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ipersplenismo
Patogeno
Causa di talassemia
Causa della malattia:
Delezione del gene proteico o mutazione puntuale:
La malattia è causata dalla delezione o dalla mutazione puntuale del gene globinico Esistono quattro tipi di catene peptidiche che costituiscono la globina, vale a dire catene α, β, γ, δ, codificate rispettivamente dai rispettivi geni, e mutazione delezione o punto di questi geni. Può causare la sintesi di varie catene peptidiche, con conseguenti cambiamenti nella composizione dell'emoglobina La talassemia è generalmente divisa in quattro tipi: α, β, δβ e δ, tra i quali la talassemia β e α sono più comuni.
Beta talassemia:
Il cluster genico della β-globina umana si trova a 11p15.5 e l'insorgenza della talassemia β (indicata come β-talassemia) è principalmente dovuta alla mutazione puntuale dei geni, alcune delezioni genetiche, delezioni geniche e alcune mutazioni puntiformi possono inibire completamente la formazione di filamenti β. Si chiama talassemia β0; alcune mutazioni puntiformi inibiscono la produzione della catena β, che si chiama β + talassemia. Esistono più mutazioni nel gene della β-talassemia e finora sono stati scoperti più di 100 punti di mutazione, in Cina sono state trovate 28 specie, di cui 6 mutazioni comuni: 1 β41-42 (-TCTT), pari al 45%; 2 IVS- II654 (C → T), circa il 24%; 3β17 (A → T); circa il 14%; 4 scatole TATA - 28 (A → T), circa il 9%; 5 β71-72 (+ A), circa 2%; 6 β26 (G → A), ovvero HbE26, pari a circa il 2%.
La beta talassemia pesante è omozigote per la talassemia β0 o β + o la doppia eterozigosi per la talassemia β0 e β +, poiché la formazione di filamenti di β è completamente o quasi completamente inibita, pertanto la sintesi di HbA con catena β è ridotta o scomparsa e ridondante La catena α si lega alla catena γ per diventare HbF (a2 γ2), che aumenta significativamente l'HbF. A causa dell'elevata affinità con l'ossigeno dell'HbF, il tessuto del paziente è ipossico e l'eccesso di una catena si deposita nei giovani globuli rossi e globuli rossi per formare un'inclusione a catena. Il corpo si attacca alla membrana eritrocitaria per renderla rigida e viene per lo più distrutto nel midollo osseo, causando "ematopoiesi inefficace". Alcuni globuli rossi contenenti corpi di inclusione maturano e vengono rilasciati nel sangue periferico, ma sono facili quando passano attraverso il microcircolo. Viene distrutto; questo corpo di inclusione influisce anche sulla permeabilità della membrana eritrocitaria, con conseguente riduzione della durata della vita dei globuli rossi. Per i motivi di cui sopra, il bambino è anemia emolitica clinicamente cronica, anemia e ipossia stimolano la secrezione di eritropoietina Inducendo il midollo osseo ad aumentare l'ematopoiesi, causando così cambiamenti ossei, l'anemia aumenta l'assorbimento del ferro da parte dell'intestino e ripetute trasfusioni di sangue durante il processo di trattamento, causando la conservazione del ferro in grandi quantità nei tessuti, con conseguente Emosiderina PAP.
La talassemia leggera è uno stato eterozigote di talassemia β0 o β +. La sintesi del filone β è solo leggermente ridotta, quindi i suoi cambiamenti patofisiologici sono estremamente lievi. La talassemia β intermedia è un doppio eterozigote e una parte di talassemia β +. La variante omozigote della talassemia, o il doppio stato eterozigote di due diverse varianti dell'anemia che produce la globina, ha un cambiamento patofisiologico tra pesante e leggero.
Alfa talassemia:
L'essere umano un cluster di geni globinici si trova in 16Pter-p13.3, e ogni cromosoma ha due geni a-tallone. Ci sono quattro geni a-globinici in una coppia di cromosomi. La maggior parte di talassemia (definita talassemia) è dovuta a a. A causa della delezione del gene globinico, un piccolo numero di mutazioni genetiche del punto, se manca un solo gene su un cromosoma o è difettoso, la parte sintetica della catena alfa viene inibita, chiamata talassemia +; se su ciascun cromosoma Entrambi i geni sono mancanti o difettosi, chiamati a0 talassemia.
La talassemia alfa pesante è uno stato omozigote della talassemia a0 e i suoi quattro geni a-globinici sono tutti cancellati o difettosi, quindi non si forma affatto una catena a, quindi la sintesi di HhA, HbA2 e HbF contenente una catena a catena è ridotta e il paziente è nel feto. Si verifica un gran numero di sintesi gamma-chain γ4 (Hb Barts), Hb Barts ha un'alta affinità per l'ossigeno, causando ipossia tissutale e causando la sindrome dell'edema fetale, mentre la talassemia intermedia e alfa sono eterozigoti per α0 e talassemia +. Lo stato è causato dalla cancellazione o dal difetto di tre geni a-globinici: il paziente può sintetizzare solo una piccola quantità di catena α e la catena β in eccesso è sintetizzata da HbH (β4). HbH ha un'alta affinità per l'ossigeno ed è instabile. L'emoglobina viene facilmente denaturata e fatta precipitare nei globuli rossi per formare corpi di inclusione, causando la rigidità della membrana eritrocitaria e accorciando la vita dei globuli rossi.
L'alfa talassemia leggera è uno stato omozigote + omosessuale o a0 talassemia eterozigote, ha solo 2 delezioni o difetti del gene a-globina, quindi vi è una notevole quantità di sintesi a catena, i cambiamenti patofisiologici sono lievi, statici e talassemici È uno stato eterozigote di + talassemia, ha solo una delezione o difetto del gene alfa, la sintesi di una catena è leggermente ridotta e i cambiamenti patofisiologici sono molto lievi.
Prevenzione
Prevenzione della talassemia
1. Effettuare il censimento della popolazione e la consulenza genetica, fare una guida pre-coniugale per evitare il matrimonio tra portatori del gene della talassemia e avere un significato importante nella prevenzione di questa malattia.L'analisi genetica viene utilizzata per la diagnosi prenatale e nelle fasi precoci della gravidanza possono essere usati β e α pesanti. È un metodo efficace per prevenire questa malattia facendo una diagnosi del feto talassemico e interrompendo la gravidanza in tempo per evitare l'insorgenza della sindrome dell'edema fetale e la nascita di pazienti con β-talassemia grave.
2, la cintura di anemia mediterranea a causa dell'aspetto, la crescita non è diversa dalle persone normali.
3, integratori vitaminici con la gente comune, quando il medico pensa che sia necessario, perché l'aspetto non è facile da rilevare la malattia, spesso dato il tonico di ferro, dovrebbe prestare attenzione.
4, controllo pre-matrimoniale: l'obiettivo del matrimonio dovrebbe essere testato per la causa dell'anemia di tipo mediterraneo, se lo è, prestare particolare attenzione all'esame prenatale.
Complicazione
Complicanze di talassemia Complicanze, ipersplenismo
1. Eccessivo accumulo di ferro: trasfusioni di sangue a lungo termine causeranno la deposizione di ferro e un eccessivo accumulo di ferro causerà danni a più organi, principalmente colpiti da cuore, fegato, pancreas e vari organi endocrini. , cirrosi, declino della funzionalità epatica, diabete, bassa statura e ipoplasia a causa di disturbi endocrini multipli.
2, la reazione causata dalla trasfusione di sangue: le reazioni avverse comuni causate dalla trasfusione di sangue comprendono febbre, brividi ed eruzioni cutanee, ecc., Reazioni più gravi come emolisi acuta, contrazione tracheale e calo della pressione sanguigna, ecc., Sebbene rare, ma non possono essere ignorate.
3. Malattie trasmesse per trasfusione di sangue: le principali infezioni causate da trasfusioni di sangue filtrano le malattie virali. Sebbene nell'intero processo di trasfusione di sangue, più misure preventive hanno ridotto al minimo la possibilità di infezione. Occasionalmente, ci sono anche infezioni dovute a trasfusioni di sangue. Esempi di tipo ed epatite B, per quanto riguarda l'infezione da HIV, sono estremamente rari: di questi tre virus, solo l'epatite B può essere prevenuta con vaccini efficaci.
4, la milza viene ingrandita: sotto la stimolazione di anemia ed emolisi a lungo termine, molte persone con anemia grave e di medie dimensioni avranno un problema di ingrossamento della milza.Un eccesso di milza aggraverà l'anemia e causerà ai pazienti una maggiore quantità di trasfusioni di sangue. Accumulo di ferro più grave, rimozione tempestiva della milza di grandi dimensioni può spesso migliorare la situazione.
5, la formazione di calcoli biliari: l'emolisi a lungo termine rende i pazienti talassemici più probabilità rispetto alle persone comuni di soffrire di calcoli biliari, i pazienti con calcoli biliari possono spesso apparire dolore al quadrante superiore destro, pelle, sbiancamento degli occhi gialli e urine scure e altri sintomi.
6. Effetti collaterali della rimozione del ferro: vale la pena ricordare che le compresse di ferro a volte influiscono sulla vista, sull'udito e sulla crescita ossea, pertanto la quantità di farmaci contenenti ferro deve essere determinata in base alla quantità di accumulo di ferro. Aumenta o diminuisci.
Sintomo
Sintomi di talassemia sintomi comuni osteoporosi emosiderosi epatosplenomegalia debolezza
Innanzitutto, i sintomi:
La maggior parte della malattia si verifica quando il bambino è malato, mostrando anemia, debolezza e ablazione dell'addome. Ritardo dello sviluppo, ecc., Displasia pesante e di lunga crescita, spesso è deceduta prima dell'età adulta. I pazienti leggeri e intermedi possono generalmente vivere fino all'età adulta e possono partecipare al travaglio.Se presti attenzione alla dieta e alla dieta, puoi ridurre le complicanze e migliorare i sintomi. La dotazione insufficiente e il rene debole sono i motivi principali. Il rene è congenito e il rene non è pieno. Quindi passivo biochimico. "Lavoro da bambini, prendi l'utero materno." Si può vedere che "il lavoro minorile" è strettamente legato ai genitori. L'essenza renale non si carica allo stesso tempo influisce anche sulla funzione e sulla crescita della milza e dello stomaco di dopodomani. La comparsa di ittero, accumulo, ecc., Ha portato a questo certificato falso e fuorviante.
In secondo luogo, i segni:
Nella beta talassemia grave, l'esame a raggi X dell'osso ha mostrato una caratteristica dell'iperattività cronica del midollo osseo. Gli strati corticali del cranio e le ossa lunghe diventano più sottili e la cavità del midollo osseo si allarga. Lo spazio della stenosi cranica è evidente e le trabecole trabecolari hanno uno schema di radiazione simile a un "raggio di sole". L'osteoporosi può verificarsi nelle ossa lunghe. Coni e teschi possono essere sotto forma di particelle o vetro smerigliato. L'osso del dito (punta) perde la sua forma normale ed è rettangolare o addirittura convesso su entrambi i lati.
Esaminare
Controllo talassemia
Ispezione di laboratorio
a) beta talassemia
1. Il sangue periferico pesante è l'anemia ipocromica a piccole cellule, la dimensione dei globuli rossi varia, l'area centrale chiara è ingrandita e appare una forma anormale Forma del bersaglio Frammenti di globuli rossi e globuli rossi nucleati. Globuli rossi maculati. Globuli rossi policromatici. Piccoli corpi, ecc .; i reticolociti sono normali o elevati. Il midollo osseo è marcatamente attivo nel sistema dei globuli rossi, con globuli rossi da moderati a tardivi e i globuli rossi maturi sono gli stessi del sangue periferico. La fragilità osmotica dei globuli rossi è significativamente ridotta. Il contenuto di HbF è significativamente aumentato, per lo più> 0,40, che è una base importante per la diagnosi di talassemia β pesante. La radiografia del cranio mostra che le placche interna ed esterna del cranio sono diluite, le barriere sono allargate e tra le ossa corticali compaiono degli speroni verticali simili a corti.
2, esame di laboratorio leggero: i globuli rossi maturi hanno lievi cambiamenti morfologici, la penetrazione dei globuli rossi fragile è migliore o inferiore, l'elettroforesi dell'emoglobina mostra un aumento del contenuto di HbA2 (0,035 ~ 0,060), che è le caratteristiche di questo tipo. Il contenuto di HbF è normale.
3, esame di laboratorio intermedio: alterazioni del sangue periferico e del midollo osseo come fragilità osmotica dei globuli rossi ridotta, contenuto di HbF di circa 0,40 ~ 0,80, contenuto di HbA2 normale o aumentato
(due) alfa talassemia
1. La forma di globuli rossi a riposo è normale Il contenuto di Hb Bart nel sangue cordonale alla nascita è 0,01-0,02, ma scompare dopo 3 mesi.
2. La morfologia dei globuli rossi chiari è leggermente cambiata, come dimensioni diverse, colorazione della luce centrale e forma anormale; la fragilità osmotica dei globuli rossi è ridotta; i corpi globinici denaturati sono positivi; i contenuti di HbA2 e HbF sono normali o leggermente inferiori. Il contenuto di Hb Bart nel sangue del cordone ombelicale era 0,034 ~ 0,140 e scomparve completamente a 6 mesi dalla nascita.
3, il cambiamento del sangue periferico intermedio e del midollo osseo è simile alla talassemia β pesante; la fragilità osmotica dei globuli rossi è ridotta; la globina denaturata è positiva; il contenuto di HbA2 e HbF è normale. Alla nascita, il sangue contiene circa 0,25Hb di Bart e una piccola quantità di HbH; con l'età, HbH sostituisce gradualmente Hb Bart, che è compreso tra 0,024 e 0,44. Il test di inclusione corporea è stato positivo.
4, i cambiamenti della morfologia dei globuli rossi maturi del sangue periferico pesante come beta talassemia pesante, globuli rossi nucleati e reticolociti sono aumentati in modo significativo. Quasi tutta l'emoglobina è di Hb Bart o una piccola quantità di HbH, senza HbA, HbA2 e HbF.
Diagnosi
Diagnosi di talassemia
diagnosi:
In base alle caratteristiche cliniche e ai test di laboratorio, combinati con una storia familiare positiva, in genere è possibile effettuare una diagnosi e fare una diagnosi genetica quando le condizioni lo consentono.
Diagnosi differenziale
La malattia deve essere identificata con le seguenti malattie.
1. Anemia da carenza di ferro Le manifestazioni cliniche di talassemia lieve e alterazioni morfologiche dei globuli rossi sono simili a quelle dell'anemia da carenza di ferro, quindi sono facilmente diagnosticate erroneamente, ma l'anemia da carenza di ferro ha spesso cause di carenza di ferro, il contenuto di ferritina sierica è ridotto, il midollo osseo I granuli di ferro estranei sono ridotti, i globuli rossi sono privi di foglie originali e il trattamento con ferro è efficace.
2, l'epatite o la cirrosi infettive dovute all'anemia da HbH è lieve, accompagnata da epatosplenomegalia, ittero, un piccolo numero di casi può anche avere danni al fegato, è facile essere diagnosticata erroneamente come l'ittero epatite o cirrosi, ma è passata La storia medica, i sondaggi familiari e le osservazioni sulla morfologia dei globuli rossi possono essere identificati mediante elettroforesi dell'emoglobina.
