Osteogenesi imperfetta
Introduzione
Introduzione all'osteogenesi imperfetta L'osteogenesi imperfetta è una rara malattia congenita dello sviluppo scheletrico, nota anche come fragile malattia ossea o fragile sindrome da sclera-sordità blu osso. È un gruppo di malattie sistemiche del tessuto connettivo caratterizzate da una maggiore fragilità scheletrica e disturbi del metabolismo del collagene. Le lesioni non si limitano alle ossa, ma coinvolgono spesso altri tessuti connettivi come occhi, orecchie, pelle, denti, ecc., Che sono caratterizzati da fratture multiple, sclera blu, sordità progressiva, alterazioni dei denti, rilassamento articolare e anomalie della pelle. La malattia è ereditaria e familiare, ma alcuni sono casi singoli. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,008% - 0,009% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: fratture costali dei piedi piatti dell'idrocefalo
Patogeno
Osteogenesi imperfetta
Genetico (30%):
La causa di questa malattia non è nota, è il disturbo dello sviluppo congenito, maschio e femmina sono uguali, possono essere suddivisi in tipo congenito e ritardato, il tipo congenito si riferisce all'insorgenza nell'utero e può essere diviso in tipo fetale e tipo infantile. Molti di loro muoiono o muoiono poco dopo il parto, sono autosomici recessivi e quelli con un tipo ritardato sono più lievi, possono essere divisi in bambini e adulti, la maggior parte dei pazienti può sopravvivere a lungo e sono autosomici dominanti. Più del% dei pazienti ha una storia familiare.
La malattia è un'eredità autosomica dominante o recessiva, che può essere un caso sporadico. La trasmissione della sclera blu è del 100%. La perdita dell'udito varia con l'età. I casi sporadici sono spesso causati da nuove mutazioni, spesso associate all'età dei genitori.
Mutazione genica (30%):
La comparsa di osteogenesi imperfetta è dovuta principalmente alle mutazioni dei geni che codificano per le catene di procollagene α 1 o α 2 (Pro-α 1 o Pro-α 2) del collagene di tipo I (cioè COL1A1 e COL1A2), causando disturbi di sintesi del collagene di tipo I. La quantità di collagene nel tessuto connettivo, in particolare il collagene di tipo I., è ridotta.Il collagene è il principale componente di collagene di tessuti come ossa, pelle, sclera e dentina e i cambiamenti della malattia in queste parti sono evidenti.
Altri fattori (30%):
Principalmente nella formazione di pelle, tendini, ossa, cartilagine e altri tessuti connettivi, il componente principale della displasia del collagene, alcuni autori hanno riferito che il tessuto di collagene del paziente nella prolina è troppo, quando il paziente prende prolina orale, sangue Il picco di prolina endogena è inferiore a quello dei bambini normali.
Nell'aspetto osseo, la produzione di osteoblasti è ridotta o l'attività è ridotta e la fosfatasi alcalina non può essere prodotta, o entrambi i casi sono combinati, in modo che l'osteogenesi subperiostale e l'ossificazione endocondrale siano ostacolate e l'osteogenesi non possa essere eseguita normalmente. Il cambiamento è che l'osso trabecolare nelle ossa spongiosa e corticale diventa fine e calcificato, e ci sono gruppi di condrociti, tessuti simili alla cartilagine e tessuti simili all'osso calcificati e deposizione di calcio delle ossa. Normalmente, i suddetti cambiamenti patologici causano fragilità ossea e rammollimento osseo.
Prevenzione
Prevenzione dell'insufficienza dell'osteogenesi
La malattia è un'eredità autosomica dominante o recessiva, che può essere un caso sporadico, al momento non esistono misure preventive efficaci.
Quando stai partorendo, dovresti andare in ospedale per la consultazione o i test, la diagnosi precoce e il trattamento precoce. Evitare l'osteogenesi neonatale imperfetta.
Complicazione
Complicanze dell'osteogenesi imperfetta Complicanze, frattura costale, idrocefalo, piede piatto
Casi gravi di morte nell'utero o morte entro 1 settimana dal parto, principalmente a causa di emorragia intracranica o infezione secondaria, se riesci a sopravvivere per 1 mese, esiste la possibilità di sopravvivenza a lungo termine, durante l'infanzia, Molte volte le fratture, la principale difficoltà nel trattamento, dopo la pubertà, il numero di fratture si riduce gradualmente, le fratture delle donne dopo la menopausa hanno una tendenza crescente, sebbene la frattura possa essere guarita normalmente, ma non trovata in tempo o a causa del trattamento Anche la presenza impropria di false articolazioni è molto, la deformità pelvica può rendere difficile il parto, complicazioni neurologiche, tra cui l'idrocefalo, la compressione del nervo cranico e la corrispondente disfunzione, la deformità spinale può causare paraplegia.
La malattia più comune è la frattura complicata. La maggior parte dei bambini ha fratture multiple multiple e più giovane è l'età della frattura, peggiore è la prognosi. La frattura ha maggiori probabilità di causare alterazioni della morfologia ossea o anomalie della morfologia ossea, colonna vertebrale e cambiamenti toracici:
(1) Il corpo vertebrale è generalmente appiattito ed è biconcava o a cuneo;
(2) Il processo posteriore o l'approccio posteriore laterale con distorsione toracica, collasso, comune durante l'infanzia, aggravamento progressivo fino a prima e dopo la pubertà;
(3) può anche essere associato a fratture multiple della costola, costole in rilievo e petto di pollo, i cambiamenti pelvici variano di gravità, principalmente deformazione triangolare, retrazione acetabolare o con varus dell'anca.
Le complicazioni di questa malattia sono anche il sistema nervoso, incluso l'idrocefalo, il nervo cranico viene compresso per produrre la corrispondente disfunzione e la deformità spinale può causare paraplegia.
L'osteogenesi congenita imperfetta spesso a causa dell'emorragia intracranica alla nascita di morte, l'insufficienza ritardata dell'osteogenesi può causare fratture ripetute, spesso formate in deformità angolari, la formazione di pseudoartrosi, ecc., Può verificarsi un piede valgo, piedi piatti, lussazione abituale delle articolazioni è anche più comune, Ci sono denti incompleti, sordità progressiva e così via.
Sintomo
Sintomi dell'osteogenesi imperfetta Sintomi comuni Fratture della spirale osteoporotica Allargamento della testa vertebrale posteriore di sordità e otosclerosi Bambini con fratture ripetute Malformazione cardiaca Cifosi facciale
A proposito di osteogenesi imperfetta, ci sono attualmente
(1) Tipo fetale: la condizione è grave e molti metodi di classificazione sono comuni: secondo il tempo della prima frattura, è diviso in tipo congenito e tipo ritardato; in base alla gravità della malattia, è diviso in 3 tipi; La sillenza si basa su metodi ereditari e manifestazioni cliniche nel 1979. Divisa in quattro tipi, questa classificazione è attualmente la più utilizzata.
1. Secondo la gravità della malattia, il cranio è ossificato e presenta fratture multiple nel periodo fetale, la maggior parte delle quali sono nati morti o morte a breve termine dopo la nascita.
(2) Tipo di bambino: meno comune, possono esserci fratture dopo la nascita, dopo un trauma minore o addirittura nessun trauma può causare fratture multiple, più donne rispetto agli uomini, sclera blu e rilassamento dei legamenti.
(3) tipo giovanile (tipo tardivo): la malattia è la più leggera, non vi è alcuna frattura alla nascita, soggetta a fratture durante l'infanzia e c'è una tendenza a migliorare automaticamente dopo la pubertà. La sordità può essere causata dalla sclerosi dell'orecchio intorno ai 20 anni.
2. Secondo i metodi ereditari e la classificazione delle manifestazioni cliniche (Sillence)
Tipo I: eredità autosomica dominante, le caratteristiche cliniche sono osso fragile, frattura postnatale, sclera blu, in cui i denti normali sono di tipo A e i denti incompleti sono di tipo B.
Tipo II: eredità autosomica recessiva, che può morire nel periodo perinatale.I sopravvissuti presentano sclera blu intenso, deformità femorali e costole di perline.
Tipo III: eredità autosomica recessiva, frattura alla nascita, aggravamento osseo progressivo dovuto a fratture multiple, sclera normale e udito.
Tipo IV: eredità autosomica dominante, sclera normale e udito, manifestata solo come osso fragile.
3. Manifestazioni cliniche di osteogenesi imperfetta
La malattia è caratterizzata da displasia scheletrica, osteoporosi, maggiore fragilità e malformazione, sclera blu e perdita dell'udito, ma le differenze cliniche sono molto grandi: nei casi più gravi si verificano fratture e decessi intrauterini multipli e i sintomi sono lievi in età scolare. E può sopravvivere all'età avanzata, il metodo di classificazione clinica ampiamente utilizzato è la quattro classificazione di Sillence, Sillence et al (1979) dalla genetica della prospettiva dell'osteogenesi imperfetta in quattro tipi, questo tipo di metodo è stato riconosciuto dalla comunità accademica Il tipo 1 è autosomico dominante, la sclera blu, solo lieve deformità ossea; il tipo 2 è equivalente al tipo congenito del passato; il tipo 3 è grave, molti casi mostrano una crescita intrauterina ritardata, le fratture si verificano dopo la nascita, cliniche L'osteoartrosi grave si verifica nell'infanzia, la sclera blu nell'infanzia, non significativa nell'infanzia, questo tipo di paziente può generalmente sopravvivere fino all'età adulta; il tipo 4 è dominante autosomica, ma nessuna sclera blu, l'artrosi moderata Sebbene non vi sia alcun ritardo di crescita intrauterina, il tasso di sviluppo generale è lento, bassa statura, la frattura ripetuta è una caratteristica dell'osteogenesi imperfetta, con fratture trasversali, le fratture a spirale sono le più comuni, circa il 15% delle fratture Nella metafisi, può esserci un gran numero di iperplasia epifisaria dopo la frattura, la maggior parte dei quali può guarire, ma spesso deformità residue.In letteratura, ci sono un gran numero di iperplasia ossea dopo 4 fratture ossee lunghe, con conseguente insufficienza cardiaca a scarica elevata e un gran numero di displasia ossea causate da intervallo. La sindrome riferisce che la non unione delle fratture è soggetta a deformità progressive con fratture progressive: il tipo 3 è più del tipo 4 e possono verificarsi atrofia locale o cambiamenti proliferativi.
All'età di 4 anni, il 70% dei bambini con osteogenesi imperfetta di tipo I può camminare autonomamente e 1/3 dei bambini di tipo 4 possono camminare o arrampicarsi, mentre i bambini di tipo 3 non possono stare da soli in questo momento. A 10 anni, l'80% I bambini di tipo 3 possono sedere autonomamente, il 20% dei bambini può camminare a breve distanza, il 50% dei bambini di tipo 1 e di tipo 4 con difetti nella formazione dei denti, oltre l'80% dei bambini di tipo 3 con denti incompleti, congeniti La malformazione cardiaca non è rara nel tipo 3 e i singoli casi hanno problemi di udito a causa dell'otosclerosi: recentemente sono stati segnalati calcoli renali, calcificazione papillare renale e diabete.
(1) L'aumentata fragilità ossea può causare fratture dovute a lesioni lievi. I pazienti gravi presentano fratture spontanee. I tipi congeniti hanno fratture multiple alla nascita. La maggior parte delle fratture sono rami verdi, con meno spostamenti, meno dolore e guarigione. Veloce, basandosi sull'ossificazione subperiostale per completare, e quindi spesso non notato per causare una connessione deformata, le ossa lunghe e le costole sono buoni siti, la deformità causata da fratture multiple riduce ulteriormente la lunghezza dell'osso, dopo la pubertà, la tendenza alla frattura viene gradualmente ridotta.
(2) La sclera blu rappresenta oltre il 90%, perché la sclera del paziente diventa traslucida e si vede il colore della coroide sottostante. Lo spessore e la struttura della sclera non sono anormali. La traslucenza è dovuta alle fibre di collagene. La natura dell'organizzazione è cambiata.
(3) La sordità si verifica spesso tra gli 11 ei 40 anni, pari a circa il 25%. Può essere causata dalla sclerosi del canale uditivo. La placca del piede omerale attaccata alla finestra ovale è fissata a causa della rigidità dell'osso, ma alcune persone pensano che sia il nervo uditivo. Il fondo è sotto pressione.
(4) Rilassamento articolare eccessivo, in particolare il polso e l'articolazione della caviglia, dovuto allo sviluppo del tessuto di collagene nei tendini e nei legamenti, che può anche presentare valgo del ginocchio, piedi piatti e talvolta lussazione della spalla e lussazione della testa omerale.
(5) I muscoli sono deboli.
(6) displasia cranica con grave deformità della testa e del viso, la testa ha una sensazione di pelle alla nascita, il cranio è largo, l'osso parietale e l'osso occipitale sono prominenti, i due rigonfiamenti si gonfiano, l'osso frontale è sporgente, le orecchie sono spinte verso il basso e il viso è Triangoli invertiti, alcuni pazienti con idrocefalo.
(7) Displasia dentale La dentina non può svilupparsi bene e possono essere colpiti sia i denti decidui che quelli permanenti, che sono di colore giallo o grigio-blu, facili da leccare e distacco precoce.
(8) Nano, che è dovuto allo sviluppo di un periodo più breve del normale, oltre alla guarigione di fratture multiple della colonna vertebrale e degli arti inferiori.
(9) Aumento della larghezza della cicatrice della pelle, dovuto anche a difetti del tessuto di collagene.
Esaminare
Insufficienza dell'osteogenesi
I metodi di esame ausiliario per questa malattia sono principalmente l'esame a raggi X e l'esame di laboratorio:
1, ispezione a raggi x:
I raggi X sono principalmente caratterizzati da carenza ossea e scarsità ossea generalizzata.
1 Le ossa lunghe sono sottili, le ossa trabecolari sono radi, semi-traslucide, la corteccia è sottile come una matita, la cavità midollare è relativamente grande e i cambiamenti cistici possono essere gravi nei casi più gravi. Le due estremità dell'osso sono gonfie e a forma di scorpione, e ci sono molti posti. Fratture vecchie o fresche, alcune sono state deformate, la spina dorsale è curva, alcune deformità sono causate dall'attaccamento muscolare, come il varus dell'anca, il femore e la tibia sono arcuati, alcuni pazienti formeranno una ricca forma sferica dopo la frattura Gli osteofiti, il cui numero è ampio, in modo che le persone vengano diagnosticate erroneamente come osteosarcoma, e alcuni pazienti hanno un osso corticale più spesso, chiamato "tipo di osso spesso", raro.
2 calcificazione ritardata del cranio, assottigliamento della placca ossea, rigonfiamento omerale, ampio omero frontale, osso di roccia relativamente denso, base cranica piatta, scarsa calcificazione dei denti decidui e sviluppo stabile di denti permanenti.
3 Il corpo vertebrale è sottile, doppio concavo e l'osso trabecolare è scarso, mentre il disco intervertebrale ha una doppia compensazione convessa e può presentare scoliosi o cifosi.
4 Le costole sono piegate verso il basso dalle costole e si vedono spesso fratture multiple: il bacino è triangolare e il bacino diventa più piccolo.
Giunti: ci sono quattro modifiche principali:
Una parte del paziente può causare depressione dell'acetabolo e della testa del femore nella pelvi a causa dell'osteomalacia;
2 L'osteogenesi intramembrana della spina dorsale può rendere più sottile l'osso, ma la calcificazione della cartilagine e l'osteogenesi della cartilagine sono ancora normali e le estremità ossee delle articolazioni sono relativamente grossolane;
In alcuni pazienti, c'erano molte calcificazioni nell'epifisi, che possono essere causate dal calcio non assorbito nella cartilagine durante l'osteogenesi della cartilagine.
4 formazione di articolazioni pseudo-articolari, a causa di fratture multiple, formazione di difetti della cartilagine alla frattura, la pellicola radiografica sembra una formazione pseudo-articolare.
Scheletro: il danno osseo imperfetto dell'osteogenesi ad esordio precoce e tardivo è diverso.I pazienti ad esordio precoce sono spesso caratterizzati da fratture multiple delle ossa lunghe con formazione di osteofiti e deformazione scheletrica. I pazienti ad esordio tardivo presentano evidente osteoporosi e fratture multiple. L'osso lungo è piegato o il femore è corto e spesso e la "fisarmonica" è cambiata. La spina dorsale è troppo sottile o la spina dorsale è troppo spessa. L'osso è cistico o a nido d'ape. Il lungo difetto corticale è ruvido, le costole sono più sottili e il bordo inferiore è irregolare o curvo. Il dito viene cambiato come una nocciolina, la piastra alveolare viene assorbita, la scoliosi è convessa, il corpo vertebrale viene appiattito o i diametri superiore e inferiore del corpo vertebrale vengono aumentati.Può anche essere espresso come un piccolo corpo vertebrale, il peduncolo viene ingrandito, il cranio è sottile e la sutura è presente. La protrusione, la ptosi occipitale, la linea a lunga distanza delle ossa lunghe delle estremità ha un gran numero di linee dense orizzontali, la densità del disco della cartilagine periorbitale è aumentata e irregolare, l'esame MRI e CT può trovare lesioni di lateogenesi imperfette (osteogenesi imperfetta) Esiste una formazione di osteofiti iperplastici, a volte simile a un tumore osseo.
2, esame ecografico
L'esame ecografico del sistema scheletrico fetale può rilevare precocemente disturbi dello sviluppo osseo congenito L'esperienza di Garjian mostra che l'ecografia tridimensionale può ottenere un posizionamento anatomico stereoscopico, quindi è meglio dell'esame ecografico bidimensionale. Il primo ha maggiori probabilità di rilevare deformità della testa, del viso e delle costole.
3. Ispezione di laboratorio:
Generalmente normale, a volte può esserci un aumento della fosfatasi nel sangue, che può essere dovuto all'aumentata attività degli osteoblasti dopo frattura traumatica e alla riduzione estremamente grave del calcio e del fosforo nel plasma, ma molto raro.
I pazienti con calcio nel sangue, fosforo e ALP sono generalmente normali, può anche essere aumentato un piccolo numero di pazienti con ALP, aumento dell'idrossiprolina urinaria, alcuni con urina di aminoacidi e mucopolisaccaride, 2/3 pazienti con T4 sierico elevato, a causa di aumento della tiroxina, globuli bianchi Il metabolismo ossidativo è ipertiroidismo con disturbo dell'aggregazione piastrinica.
Diagnosi
Diagnosi di osteogenesi imperfetta
diagnosi:
I quattro criteri diagnostici principali sono:
1. Osteoporosi e aumento della fragilità ossea.
2. Sclera blu.
3. Dentinogenesis imperfecta.
4. otoclerosi prematura.
Due dei quattro elementi precedenti, in particolare i primi due, possono essere diagnosticati e combinati con l'esame di imaging può aiutare a diagnosticare.
In generale, non è difficile, a volte è diverso dai rachitismi gravi: i rachitismi sono caratterizzati da allargamento e sfocatura della cartilagine epifisaria, l'espettorato secco è irregolare nell'area della cartilagine calcificata, il confine non è chiaro e l'estremità metafisaria stessa è allargata a forma di coppa. La scarsità di altre ossa non è così evidente come quella dell'osteogenesi imperfetta: clinicamente, dovrebbe essere diversa dall'ipoplasia della cartilagine, dal rilassamento muscolare congenito, dall'ipotiroidismo e dalla paratiroidismo. In generale, non è difficile.
Alcuni studiosi ritengono che il punto chiave nella diagnosi di questa malattia sia l'identificazione dell'acondroplasia.
L'ipoplasia della cartilagine è una patologia sistemica simmetrica di sviluppo della cartilagine, caratterizzata principalmente da arti corti e sottili ma deformità da pigmei normali a normali Caratteristiche dell'ecoplasia della cartilagine grave: ingrossamento della testa del feto, allargamento del doppio diametro superiore; costola spessa e corta Il torace è stretto ma la cavità toracica inferiore è relativamente allargata; l'addome è gonfio e la circonferenza addominale è ingrandita; gli arti fetali sono corti, le ossa lunghe sono corte e spesse, e le ossa sono spesso curve e le estremità ossee sono aumentate; la quantità di liquido amniotico è aumentata e gli arti dei due feti deformati sono brevi. Tuttavia, l'osteogenesi è incompleta, la densità ossea è ridotta, la corteccia è sottile, la frattura è molto semplice e la deformità ossea e la deformazione toracica causata dalla frattura sono diverse dall'ipoplasia condrale.
Inoltre, va notato che questa malattia può causare deformità e fratture ossee, formazione di osteofiti, quindi la diagnosi dei raggi X dovrebbe essere differenziata da osteosarcoma, rachitismo, fibra ossea anormale e pseudoartrosi congenita.
1. Osteoporosi giovanile ritardata, osteoporosi generale, deformazione biconcave vertebrale o corpo vertebrale piatto, cifosi laterale e facile frattura della colonna vertebrale, simile all'osteogenesi imperfetta, ma quest'ultima ha ancora una testa grande L'omero laterale sporge dai lati, la base del cranio piatto, il viso è di forma triangolare, la sclera blu, le ossa multiple della sutura e la storia familiare sono diverse dalla prima.
La diagnosi di OI di tipo I a volte è molto difficile: dovrei pensare a OI di tipo I nel caso dell'osteoporosi negli adolescenti o dell'osteoporosi grave in perimenopausa.
2. Ammorbidimento dell'osso e rachitismo senza osso fragile e facile da piegare, nessuna sclera blu, parte anteriore sfocata della mineralizzazione con pennello o bocca a tazza, disco cartilagine allargato, rammollimento osseo più comune nelle donne in gravidanza o in allattamento, con dolore osseo , calcio sierico, fosforo sono ridotti.
3. I pazienti con carenza di vitamina C hanno anche osteoporosi, ma possono esserci punti emorragici sotto la pelle, tra i muscoli e l'epitelio, possono verificarsi forti dolori e pseudo-espettorato e può verificarsi calcificazione dopo la guarigione della frattura.
4. I pazienti con osteogenesi dell'osteosarcoma con fratture possono avere un gran numero di osteofiti, la maggior parte dei quali sono benigni, solo alcuni hanno sedimentazione eritrocitaria e ALP ematica elevata, se necessario, è possibile identificare la biopsia ossea.
5. Iperattività delle articolazioni Il rilassamento e l'iperattività articolare sono una delle caratteristiche dell'OI e dovrebbero essere associati ad altre malattie carenti di collagene che causano questo cambiamento, come la sindrome da iperattività articolare benigna, la sindrome di Morquio, la sindrome di Ehlers-Danlos, Sindrome di Marfan, sindrome di Larsen, ecc., Inoltre, possono essere espressi tipi speciali di OI come sindrome di Cole-Carpenter o osteoporosi adolescenziale, sindrome di Ehlers-Danlos, OI combinata con iperparatiroidismo primario, denti combinati OI La dentinogenesi imperfetta (DI), sindrome simil-OI, deve essere annotata per l'identificazione.
