anemia aplastica congenita eritrocitaria pura
Introduzione
Introduzione all'anemia aplastica congenita dei globuli rossi puri L'anemia aplastica congenita dei globuli rossi puri, nota anche come sindrome di Diamond-Blckfan (Diamond-Blackfananemia, DBA) è un raro disturbo congenito della rigenerazione dei globuli rossi puri, con l'anemia come principali manifestazioni cliniche e il coinvolgimento di più tessuti sistemici come principale malattia Caratteristiche cliniche Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: neonati e bambini piccoli Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: emocromatosi leucemia mieloide acuta leucemia linfatica acuta Morbo di Hodgkin
Patogeno
Anemia aplastica congenita dei globuli rossi puri
Causa della malattia:
Questa malattia è occasionalmente osservata nei fratelli, il che suggerisce che la malattia è una malattia ereditaria, solo meno del 10% dei pazienti ha una storia familiare, la maggior parte dei pazienti è sporadica, un terzo dei pazienti è autosomica dominante e il resto è recessivo, attraverso L'analisi di collegamento ha rivelato che ci sono almeno 3 loci genetici nel DBA, due dei quali sono stati identificati, rispettivamente 19q13.2 e 8p23.3-p22. Il gene patogeno rilevante è stato clonato nella regione 19q13.2, che è ribosio. Il gene della proteina ribosomiale S19 (RPS19), l'analisi della sequenza ha rilevato che circa il 25% dei pazienti con DBA presentava mutazioni RPS19.
patogenesi:
La patogenesi non è ancora del tutto chiara La cultura della colonia convenzionale mostra che le cellule progenitrici eritroidi del midollo osseo (BFU-E e CFU-E) nei pazienti con DBA sono significativamente ridotte o assenti.I risultati di precedenti studi sperimentali indicano che non vi è alcun difetto ematopoietico eritroide nei pazienti DBA. La disfunzione immunitaria cellulare e umorale correlata e la sua matrice del midollo osseo supportano la funzione ematopoietica Al momento, vi è un consenso sul fatto che i pazienti con DBA hanno anomalie qualitative intrinseche nelle cellule progenitrici eritroidi, che portano alla differenziazione di varie cellule progenitrici eritroidi regolatorie. La reattività con i fattori di crescita ematopoietici proliferanti (HGF) è ridotta.
Poiché la DBA presenta anomalie ematologiche simili ai topi W / Wv e sl / sld, si ipotizza che la patogenesi della DBA possa essere correlata al sistema recettore c-kit / ligando (KL). Un altro studio ha scoperto che le cellule CD34 + nei pazienti DBA. Sotto la stimolazione di EPO singolo o combinato, IL-3, IL-6 e GM-CSF, la resa di BFU-E è ancora bassa o assente.L'aggiunta di KL al sistema di coltura sopra può aumentare significativamente la resa e il volume delle colonie di BFU-E. Suggerisce che l'espressione del recettore c-kit nelle cellule CD34 non è anormale.La comparsa di anemia può essere causata da insufficiente o mancanza di produzione di KL nel corpo.Si ritiene che la maggior parte dei difetti primari DBA non siano nel sistema c-kit / KL, e solo alcuni pazienti esistono. Alcune anomalie nel sistema -kit / KL riflettono l'eterogeneità della malattia e spiegano la differenza nello sviluppo della malattia e l'esito del paziente.Il ligando Fit-3 (FL) non collabora con KL per stimolare il midollo osseo dei pazienti DBA. BFU-E cresce e ha lo stesso basso livello di FL delle persone normali, suggerendo che una certa crescita eritroide DBA non è associata a FL.
Il presente studio ha confermato che i pazienti con DBA non hanno espressione del gene SCL e del gene GATA e anomalie della struttura proteica, ma la loro espressione di proteina E è significativamente più bassa e KL può correggere questo difetto in vitro, quindi viene rivelato a livello molecolare che KL può promuovere SCL / La formazione di eterodimeri della proteina E svolge un ruolo nella stimolazione dell'ematopoiesi eritroide DBA e la relazione tra anomalie della proteina E e difetti ematopoietici eritroidi DBA necessita di ulteriori studi. Ora è chiaro che l'espressione genica EPO ed EPO-R e la struttura proteica nei pazienti DBA Non ci sono state anomalie e nessun anticorpo anti-EPO-R, ma non è stato completamente escluso dalla trasmissione anormale del segnale di EPO combinato con EPO-R in DBA, rispetto ad altre anemie benigne (come l'anemia sideropenica) con lo stesso grado di anemia. L'elevato livello di EPO nel siero nei pazienti con DBA è più significativo e questo cambiamento può avere un importante significato fisiologico per proteggere le rimanenti cellule progenitrici eritroidi nel corpo dall'eccessiva apoptosi.
Prevenzione
Prevenzione anemia aplastica congenita dei globuli rossi puri
Allo stesso tempo della dieta, è necessario prestare attenzione ai cambiamenti fisici. La causa dell'anemia aplastica rossa pura congenita è sconosciuta e esiste una chiara predisposizione genetica familiare, pertanto dovremmo prestare attenzione alla consulenza genetica. La prevenzione dell'anemia aplastica rossa pura acquisita secondaria dovrebbe prevenire attivamente la malnutrizione grave, le infezioni virali, i tumori maligni e altre malattie, evitando avvelenamenti chimici e cautela con cloramfenicolo, fenitoina e così via.
Complicazione
Complicanze congenite dell'anemia aplastica eritrocitaria Complicanze emocromatosi leucemia mieloide acuta leucemia linfatica acuta Morbo di Hodgkin
1. I pazienti con anemia aplastica dei globuli rossi congeniti puri hanno maggiori probabilità di essere complicati da più tumori maligni. Oltre 480 pazienti con anemia aplastica congenita dei globuli rossi puri segnalati in letteratura, 12 dei quali sono stati diagnosticati tumori maligni da 2 a 43 anni dopo la diagnosi. Vi sono stati 6 casi di leucemia cellulare (LMA), 1 caso di leucemia linfoblastica acuta (TUTTI), 2 casi di malattia di Hodgkin (MH), 2 casi di sindrome mielodisplastica (MDS) e 1 caso di carcinoma epatocellulare.
2. L'applicazione a lungo termine della terapia ormonale può essere combinata con disturbi dello sviluppo e infezioni secondarie.
3. La progressione della malattia può portare a insufficienza cardiaca e trasfusioni di sangue avanzate possono essere secondarie alla malattia emorragica o alla cirrosi cardiogena.
Sintomo
Anemia aplastica congenita dei globuli rossi puri sintomi comuni affaticamento palpitazioni vertigini senso di costrizione toracica
L'anemia è la principale manifestazione clinica della DBA: circa il 35% dei bambini nasce con anemia L'anemia aplastica congenita dei globuli rossi puri è un'altra manifestazione clinica simile all'anemia di Fanconi (FA), con un fisico congenito più leggero. Malformazioni dello sviluppo, circa 1/4 dei bambini con lievi anomalie congenite, come strabismo, retrazione del capezzolo, anomalie del collo sacrale, delle dita o delle costole.
Esaminare
Esame dell'anemia aplastica congenita dei globuli rossi puri
1. Sangue periferico: anemia positiva di pigmentazione delle cellule positive, emoglobina 10 ~ 90g / L, diminuzione del valore assoluto dei reticolociti, neonati e bambini piccoli non sono generalmente associati a leucociti e trombocitopenia del sangue periferico, l'ipersplenismo secondario può portare alla completa riduzione delle cellule del sangue E ci sono enormi variazioni.
2. Midollo osseo: la proliferazione è buona, ma la linea rossa è significativamente ridotta e le altre cellule del midollo osseo sono normali.
3. Il tempo di sopravvivenza dei globuli rossi è normale.
4. Aumenta la saturazione di ferro e ferro sierico, aumenta l'emoglobina fetale, l'antigene persiste.
5. La bilirubina ematica e l'escrezione fecale della cistifellea sono normali.
In base alla condizione, alle manifestazioni cliniche, ai sintomi, ai segni, scegliere di eseguire test ECG, ecografia B, raggi X e altri.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di anemia aplastica congenita dei globuli rossi puri
Criteri diagnostici
Secondo rapporti bibliografici completi, alcuni studiosi hanno proposto i seguenti criteri diagnostici:
1 L'anemia pigmentata positiva a grandi cellule (o cellule positive) si verifica entro 1 anno dalla nascita.
2 Il numero di reticolociti è ridotto.
3 iperplasia del midollo osseo è attiva, con cellule precursori selettive del lignaggio rosso significativamente ridotte.
4 Il numero di globuli bianchi è normale o leggermente diminuito; 5 il numero di piastrine è normale o leggermente aumentato e i casi tipici non sono difficili da diagnosticare.
Diagnosi differenziale
Va notato con anemia di Fanconi, bambini con eritrocitosi transitoria (TEC), anemia emolitica cronica con infezione da parvovirus B19, sindrome di Pearson e sindrome da displasia della cartilagine, inclusa anemia aplastica congenita dei globuli rossi La diagnosi differenziale con FA è particolarmente importante.
