leucemia a cellule T adulta
Introduzione
Introduzione alla leucemia a cellule T dell'adulto La T-cellleucemia dell'adulto (ATL) è un tipo speciale di malattia proliferativa clonale maligna del sistema linfatico che è direttamente correlata all'infezione da virus della leucemia I umana (HTLV-I) umana e si verifica negli adulti. I linfociti del sangue possono anche invadere il midollo osseo. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,004% Persone sensibili: nessuna persona specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: insufficienza respiratoria
Patogeno
La causa della leucemia a cellule T adulta
(1) Cause della malattia
La presenza di ATL è associata a infezione da virus della leucemia umana di tipo I (HTV-I) di tipo I. Il siero del paziente HTLV-I è positivo. L'area ad alta incidenza è la parte meridionale dell'isola di Kyushi, in Giappone. Qui, dal 10% al 15% dei residenti è positivo per l'anticorpo HTLV-I. Il tasso di incidenza in altri luoghi è molto basso ed è poco chiaro come collegare l'incidenza delle aree ad alta incidenza in Giappone con altre aree.
Gli studi hanno dimostrato che la suscettibilità dell'ospite e / o le condizioni ambientali comuni sono associate all'infezione da HTLV-I. Il tasso positivo di anticorpo HTLV-I nei membri della famiglia è 3-4 volte quello della popolazione normale non correlata e può essere separato nel siero di pazienti con anticorpo positivo e clinicamente normale. Fuori dal virus HTLV-I.
(due) patogenesi
Il periodo di incubazione a lungo termine dopo l'infezione da HTLV-I può eventualmente portare a un piccolo numero di persone che soffrono di ATL. Ciò stesso illustra la complessità dell'ATL. Finora, la patogenesi dell'ATL non è stata finalmente chiarita. Molti dati suggeriscono che la patogenesi dell'ATL potrebbe essere correlata ai seguenti meccanismi.
1. Tassa sulle proteine regolatorie Alla fine del provirus HTLV-I, c'è una lunga ripetizione terminale (LTR) contenente porzioni regolatorie del virus, inclusa la sequenza del promotore, da U3, R e U5 (estremità unica 3 ', ripeti, Composta da una sequenza di 5 ', la funzione principale di Tax è quella di transattivare la funzione trascrizionale di HTLV-I attraverso la sequenza 5'-LTR per regolare la replicazione virale, che attiva la trascrizione dei geni virali e cellulari attraverso almeno due diverse vie del fattore di trascrizione dell'ospite. Coinvolto nella proteina del componente di risposta CAMP, fattore di trascrizione di attivazione (ATF) e fattore di trascrizione NF / κB / C-Rel famiglia, rispettivamente, Tax può avere i seguenti effetti nella patogenesi di ATL: 1 attiva il promotore IL-2 e la subunità IL-2Rα, Stimolare la crescita autocrina delle cellule T, anche iniziare l'immortalizzazione delle cellule T e infine al verificarsi di ATL: tra cui IL-2 e IL-2Ra, c-fos, c-jun e proteina correlata all'ormone paratiroideo (PTHrP), ATL Il rilascio di queste citochine da parte delle cellule può causare una serie di manifestazioni patologiche: IL-2 e IL-2Ra possono portare all'attivazione e alla proliferazione delle cellule T e raggiungere l'autoregolazione; PTHrP può stimolare gli osteoclasti, facendo sì che i pazienti mostrino ipercalcemia Malattia; il gene c-fos può essere coinvolto nella T Proliferazione, 2Tax può accelerare la progressione della fase G1 nel ciclo di proliferazione cellulare e promuoverne l'ingresso nella fase S. Il ciclo di proliferazione cellulare dell'espressione fiscale è ridotto e la cinetica di crescita cellulare è aumentata, il che può essere correlato al verificarsi di malattie correlate a HIIIV-I; 3Tax I cambiamenti mediati nell'attività di NF-κB possono avere un ruolo nella tumorigenesi.
2. La funzione immunitaria dell'HTLV-I è ridotta La tassa può aumentare il livello di espressione del fattore di trasformazione attivato β1 (TGFβ1), mentre quest'ultimo può inibire l'immunità delle cellule umane e dell'umorismo.Dopo che l'HTLV-I è infetto, può essere codificato dal virus. I nuovi determinanti antigenici HLA-I e HLA-II portano alla disfunzione immunitaria e l'abilità di difesa del corpo diminuisce, creando condizioni per l'insorgenza e lo sviluppo di tumori.
3. Attivazione dell'oncogene e inattivazione dell'anti-oncogene Sebbene l'HTLV-I non codifichi gli oncogeni, possono ancora esistere meccanismi di attivazione del cis, ad esempio Tax attiva il gene c-fos, indicando che può essere attivata la tassa sulle proteine di transattivazione ad alta efficienza. Relativo alla trasformazione maligna.
Prevenzione
Prevenzione della leucemia a cellule T dell'adulto
E va notato che quando si mangia frutta, deve essere lavato o sbucciato, in modo da evitare i componenti residui dei pesticidi, aggravando così la condizione. È inoltre necessario ricordare che gli alimenti e gli utensili alimentari consumati dal paziente devono essere tenuti puliti di volta in volta per evitare l'infezione.
Complicazione
Complicanze della leucemia a cellule T dell'adulto Complicanze, insufficienza respiratoria
L'infezione è la complicazione più comune e può essere secondaria alle infezioni batteriche, fungine e pneumocystis carinii.
Sintomo
Sintomi della leucemia a cellule T dell'adulto Sintomi comuni Ascite infiltrazione cutanea ipercalcemia affaticamento leucemia infiltrazione cellulare espressione indifferenza versamento pleurico versamento peritoneale epatosplenomegalia coinvolgimento cutaneo
I pazienti con ATL hanno una varietà di manifestazioni cliniche, che possono essere espresse come un tipo acuto simile alla leucemia, un tipo di linfoma proliferante da linfoma, una prognosi cronica con una buona prognosi (tipo insidioso).
Quasi tutti i pazienti hanno linfoadenopatia, molti pazienti hanno una linfoadenopatia estesa, la maggior parte ha linfoadenopatia retroperitoneale, ma la massa mediastinica è rara, il midollo osseo ha spesso infiltrazioni di cellule di leucemia, altri siti comuni di coinvolgimento sono polmoni, fegato, pelle , il tratto gastrointestinale e il sistema nervoso centrale.
Circa 2/3 dei pazienti possono sviluppare interessamento cutaneo e la maggior parte dei pazienti con infiltrazione cutanea può presentare infiltrazione cellulare ATL focale o microascessi di Pautrier.
Principali manifestazioni cliniche di ogni tipo
1. Tipo acuto: l'età media del paziente ha 40 anni La manifestazione tipica è: l'insorgenza è molto urgente, principalmente il rapido sviluppo di danni alla pelle, ipercalcemia o entrambi, e il danno alla pelle è diverso, come la distribuzione diffusa. Massa tumorale, piccoli noduli fusi, placche, papule, eritema non specifico, ecc., I pazienti ipercalcemici si manifestano spesso come affaticamento, espressione indifferente, confusione mentale, poliuria, polidipsia.
2. Tipo cronico: può avere linfoadenopatia, epatosplenomegalia, infiltrazione della pelle e dei polmoni, nessuna ipercalcemia, nessun sistema nervoso centrale, ossa, infiltrazioni gastrointestinali, nessuna ascite e versamento pleurico.
3. Tipo di linfoma: l'istologia dei linfonodi si è dimostrata linfoadenopatia, nessuna infiltrazione di cellule di leucemia.
4. Tipo di fumo: il danno cutaneo è caratterizzato da eritema, papule, noduli, infiltrazione polmonare, assenza di ipercalcemia generale, linfoadenopatia, epatosplenomegalia e infiltrazione del midollo osseo sono lievi; nessun sistema nervoso centrale Infiltrazione del sistema.
Esaminare
Esame della leucemia a cellule T dell'adulto
1. Sangue periferico: a differenza di altre leucemie acute, i pazienti con ATL generalmente non presentano anemia e trombocitopenia, anche quelli con anemia e trombocitopenia, il grado è lieve, l'anemia grave e la trombocitopenia sono rare, il conteggio dei globuli bianchi è spesso aumentato, soprattutto Trovato in pazienti acuti e cronici, i linfociti rappresentavano dal 10% al 90%, la linfocitosi si riscontra principalmente anche nei pazienti con ATL acuti e cronici.
2. Midollo osseo: i linfociti possono essere inferiori al 30%, ma anche più del 60%. I linfociti polimorfonucleati sono una delle caratteristiche di questa malattia, che rappresentano oltre il 10% del sangue periferico e positivi al PAS per la chimica cellulare. Acido fosforico acido Enzima positivo, TdT negativo, perossidasi negativa.
3. Immunofenotipo: il fenotipo più comune è CD4 CD8-, ma alcuni pazienti mostrano fenotipi CD4 CD8-, CD4-CD8 o CD4 CD8 e le cellule ATL sono comunemente espresse come CD2, CD3, CD4, CD8-, CD25.
4. Citogenetica: ATL non ha una singola traslocazione cromosomica prominente, ma il 28% colpisce q32 sul cromosoma 14, il 15% colpisce q11, il cromosoma 7 triploide, 6q-, 13q-, 14q +, 3p + sono anche più comuni .
5. Esame virologico: l'anticorpo anti-HTLV-I può essere rilevato mediante saggio immunoenzimatico marcato con enzima o test di immunofluorescenza indiretta; il metodo RT-PCR può essere utilizzato per rilevare l'espressione di RNA virale HTLV-I nelle cellule tumorali, in particolare il DNA provirale HTLV positivo per questa malattia La diagnosi è di grande significato; l'utilizzo della tecnologia PCR per rilevare la carica pre-virale di HTLV-I è utile per la valutazione precoce del carico tumorale ATL.
6. Esame biochimico: ipercalcemia, GOT, GPT, LDH, bilirubina, fosfatasi alcalina elevata.
7. Radiografia: le radiografie del torace possono mostrare infiltrazioni diffuse di entrambi i polmoni e le pellicole radiografiche degli osteofiti presentano spesso lesioni osteolitiche.
8. Ecografia B: linfoadenopatia superficiale, linfoadenopatia retroperitoneale, epatosplenomegalia possono essere sollecitati.
9. Esame patologico: linfonodo, biopsia cutanea visibile infiltrazione di cellule ATL.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di leucemia a cellule T adulta
Criteri diagnostici
1. Criteri diagnostici nazionali (Conferenza di collaborazione ATL di alcune province e città nel 1984)
(1) Manifestazioni cliniche di leucemia: 1 insorgenza negli adulti; 2 con linfoadenopatia superficiale, nessun tumore mediastinico o timico.
(2) Esame di laboratorio: i leucociti del sangue periferico spesso aumentano, i linfociti polimorfonucleati (cellule dei fiori) rappresentano oltre il 10%; il tipo di cellule T, con marcatori di superficie delle cellule T maturi; siero anticorpo anti-HTLV-I positivo.
2. Criteri diagnostici stranieri ATL (Schimoyama Metal, 1991)
(1) Evidenza istologica e / o citochimica di leucemia linfocitica con antigene di superficie delle cellule T (principalmente CD2, CD3, CD4).
(2) Il sangue periferico deve presentare linfociti T anomali, comprese le cellule di leucemia linfocitaria T dell'adulto tipiche (note anche come cellule floreali e cellule T piccole ma mature, con depressioni cadenti o nuclei lobulati nel nucleo).
(3) L'anticorpo di tipo I (HTLV-I) del virus della leucemia linfocitaria T anti-umano è positivo.
3. Criteri diagnostici per i sottotipi ATL (Gessainetal, 1992)
(1) Tipo di fumo:
1 cellule T anomale del sangue periferico ≥ 5%.
2 Il numero totale di linfociti è normale.
3 nessun ipercalcemia, LDH ≤ 1,5 × valore normale.
4 nessuna linfoadenopatia; nessun fegato, milza, sistema nervoso centrale, ossa, coinvolgimento gastrointestinale.
5 nessun versamento peritoneale o versamento pleurico.
6 possono avere danni alla pelle e ai polmoni.
7 Se le cellule T anormali <5%, ci dovrebbero essere istologicamente confermati danni alla pelle e ai polmoni.
(2) Tipo cronico:
1 Il numero assoluto di linfociti è aumentato (≥ 4 × 109 / L) con cellule T> 3,5 × 109 / L, comprese cellule T anomale e cellule occasionali a forma di petalo.
2 nessun ipercalcemia, LDH ≤ 2 × valore normale.
3 nessun sistema nervoso centrale, osso, coinvolgimento gastrointestinale, nessun versamento pleurico o ascite.
4 possono avere linfonodi e milza, fegato, polmone, coinvolgimento della pelle.
(3) Tipo di linfoma:
1 nessun aumento dei linfociti, con linfociti anormali ≤ 1%.
2 lesioni linfonodali istologicamente positive.
(4) Tipo acuto:
1 Ad eccezione dei pazienti con ATL di tipo 3 sopra menzionati, spesso presentano leucemia e linfoadenopatia.
2 Tumori linfocitari T istologici e (o citologicamente confermati).
3 Oltre al linfoma ATL, il sangue periferico dovrebbe presentare linfociti T anomali, comprese le tipiche cellule "a petalo" e piccoli linfociti T maturi con nuclei dentellati e lobulati.
L'anticorpo 4LTHV-1 è positivo.
Diagnosi differenziale
1. Micosi fungoide / sindrome sezaria La micosi fungoide / sindrome sezaria (MF / SS) è una malattia maligna delle cellule T matura e matura, simile all'ATL, entrambe le quali presentano lesioni da infiltrazione cutanea nel nuovo OMS. Nella classificazione della leucemia e del linfoma, entrambi sono classificati come tumori a cellule T maturi (periferici), la differenza è:
Le cellule di leucemia 1ATL generalmente non si infiltrano nell'epidermide;
Le cellule 2ATL differiscono dalle tipiche cellule sezarie in quanto il nucleo del primo è principalmente nucleo lobulare;
3ATL coinvolge spesso il midollo osseo;
Il processo clinico 4ATL è più aggressivo di MF / SS.
2. Leucemia linfatica cronica a cellule T (T-CLL) La leucemia linfatica cronica a cellule T (T-CLL) è anche un tumore maligno maturo a cellule T, che differisce dall'ATL in quanto:
La morfologia delle cellule 1ATL è diversa dalla morfologia delle cellule T-CLL;
Il progresso clinico 2ATL è invasivo;
I pazienti 3ATL erano positivi per gli anticorpi HTLV-I, mentre la T-CLL era negativa.
3. Il linfoma a cellule T della pelle presenta molte condizioni croniche preesistenti e l'insorgenza più lenta non è correlata all'infezione da HTLV-1.
