malattia di kuru
Introduzione
Introduzione alla malattia di Kuru La malattia di Kuru si trova solo nel gruppo etnico Fore nell'altopiano orientale della Nuova Guinea, con una popolazione di soli 30.000 a 40.000, a causa di cerimonie religiose che partecipano al cannibalismo. In 1 anno, più di 200 persone sono morte di tremori e disfunzioni e la gente del posto ha chiamato questo Kuru. Negli Stati Uniti, NIHGajdusek in vista dei cambiamenti del cervello di Kuru e della scrapie delle pecore è molto simile, ma il cervello di Kuru è stato macinato e inoculato nel cervello dell'orangutan, 13 mesi dopo lo sviluppo dell'animale. Crede che l'agente patogeno della malattia sia un tipo speciale di lentivirus chiamato lentivirus straordinario. Al momento, questa malattia è stata favorita come malattia neurodegenerativa trasmissibile causata da una proteina prionica mutante, nota anche come malattia da prioni o malattia da particelle proteiche, annullando così l'insolita teoria dell'infezione da lentivirus sostenuta da Gajdusek molti anni fa. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0001% - 0,0003% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: diffusione del tratto digestivo complicazioni:
Patogeno
Causa della malattia di Kuru
(1) Cause della malattia
Si ritiene che lo stesso veleno di scorpione possa entrare in se stesso o spontaneamente a causa di variazioni genetiche.Per le malattie infettive da prioni, il veleno di scorpione può entrare nel corpo umano attraverso procedure orali, per iniezione o chirurgiche e invadere lo scorpione dopo essere entrato nel corpo umano. Le possibili vie per il tessuto cerebrale comprendono la neurotrasmissione diretta dal sito di infezione, la prima replicazione nel sistema dei macrofagi mononucleari seguita dalla diffusione del midollo spinale neuronale e dalla diffusione trasmessa dal sangue.
(due) patogenesi
La patogenesi della malattia del veleno di scorpione non è ancora molto chiara.Il punto di partenza del veleno di scorpione è la trasformazione di PrPsc di PrPc, che fa accumulare PrPsc nel sistema nervoso centrale.Come fa PrPsc a causare danni alle cellule nervose da chiarire? La neurocitotossicità può causare apoptosi neuronale (apoptosi); PrPc è solubile, trasformato in PrPsc insolubile, precipita in placche amiloidi nel tessuto cerebrale e provoca danni; complesso formato dalla combinazione di PrPc e atomi di rame Ha un'attività simile alla superossido dismutasi (SOD). Quando PrPc viene modificato per formare PrPsc, provoca carenza di PrPc, che riduce l'attività SOD delle cellule nervose, aumentando così la sensibilità al danno ossidativo causato da superossido e simili, e permettendo ai nervi. La sensibilità delle cellule alla tossicità dell'alto acido glutammico e dell'elevato rame aumenta, portando infine alla degenerazione neuronale e alla morte.
Prevenzione
Prevenzione della malattia di Kuru
In considerazione del fatto che non esiste un trattamento efficace per la malattia da veleno di scorpione, è estremamente importante prevenirlo: non esiste una popolazione sensibile al vaccino.
1. Controllo della fonte di infezione da macellazione di malattie velenose dello scorpione e di sospetti animali malati e gestione adeguata delle carcasse di animali, uccisione efficace dei metodi del veleno di scorpione tra cui l'incenerimento, sterilizzazione in autoclave a 132 ° C per 1 ora, ipoclorito di calcio al 5% o 1 mol / L idrossido di sodio per ammollo per 60 minuti, ecc .; limitazione o proibizione della produzione di prodotti medici derivati da prodotti sanguigni e materiali animali in aree infette; pazienti con veleno di scorpione ed eventuali malattie neurodegenerative, sottoposti a terapia ormonale con estrazione di organi, Quelli con una storia familiare di veleno di scorpione e quelli che hanno vissuto nella zona interessata per un certo periodo di tempo non sono autorizzati a servire come donatori di organi, tessuti e fluidi corporei; sono monitorati per la famiglia di prioni ereditaria, consulenza genetica e screening eugenetico.
2. Tagliare la via di trasmissione per eliminare l'abuso di tessuto umano, non mangiare carne di animali e prodotti della malattia del veleno di scorpione, non alimentare animali con mangime di tessuto animale, le procedure mediche seguono rigorosamente le procedure di disinfezione e sostengono l'uso di strumenti neurochirurgici monouso.
Complicazione
Complicanze della malattia di Kuru complicazione
Atassia, tremori, demenza, dovuti a disabilità mentali, di coscienza e intellettuali, possono portare a disfunzioni e disturbi di vari sistemi, come difficoltà alimentari, tosse, infezioni polmonari, ferite a letto a lungo termine.
Sintomo
Sintomi della malattia di Kuru sintomi comuni debilitante movimento involontario andatura instabilità disfagia demenza bulbo oculare tremore atrofia muscolare disturbo del movimento insonnia tremante
Il decorso clinico della malattia di Kuru è molto regolare, l'atassia cerebellare aumenta gradualmente di peso e alla fine il paziente perde esercizio fisico e muore. Il decorso della malattia di solito va da marzo a settembre e può di solito essere suddiviso in tre fasi:
Il primo stadio è il periodo percorribile: prima che gli altri scoprano l'anomalia del paziente, il paziente nota innanzitutto che è malato.Alcuni pazienti si lamentano dei sintomi della fronte come mal di testa e dolore agli arti. Il paziente sente che la posizione eretta e l'andatura sono instabili e spesso si sente ancora cosciente. La voce, il movimento anormale delle mani e degli occhi, il tremore del tronco, l'andatura e l'atassia causano instabilità, i primi sintomi della malattia, linguaggio ambiguo (disfunzione delle consonanti) e aumentano gradualmente di peso, disturbi del movimento degli occhi Tuttavia, non esiste un vero nistagmo; il paziente si presenta spesso con esotropia e persiste. Il tremore è inizialmente indistinguibile dai brividi. Il paziente è eccessivamente tremante. Il disturbo del movimento si verifica prima negli arti inferiori e quindi colpisce gradualmente gli arti superiori. Il paziente spesso si paralizza quando si alza, come se fosse arrabbiato. Al fine di mantenere l'equilibrio in piedi, le dita dei piedi afferrano saldamente il terreno e non possono stare in piedi su un piede per alcuni secondi all'inizio della malattia. Questo è un utile indizio per la diagnosi di questa malattia. La maggior parte dei pazienti lavora ancora in giardino in questa fase. Al fine di impegnarsi nelle sue normali attività e partecipare alla vita sociale del villaggio, alla fine di questa fase, il paziente può camminare per il villaggio senza un aiuto.
Il secondo stadio è lo stadio della seduta e del fare le cose: il paziente non può camminare senza l'aiuto degli altri, il tremore e i disturbi del movimento aumentano di peso e spesso si sviluppa la rigidità degli arti, accompagnata da ampi movimenti involontari di cloni o occasionali di tipo muscolare. Occasionalmente, acromegalia e movimenti simili alla corea si verificano soprattutto quando il paziente è eccessivamente preso dal panico a causa di una postura instabile e anche quando improvvisamente stimolato dal rumore o dalla luce intensa, i riflessi tendinei profondi sono normali, Babinski è negativo. Di solito ci sono espettorato e anche l'espettorato del ginocchio è comune. Sebbene l'attività muscolare sia rara, non vi è alcun fascio o vera debolezza e atrofia muscolare. I pazienti hanno spesso instabilità emotiva e possono portare a risate patologiche, sorriso e Le risate si interrompono lentamente, questo sintomo si manifesta talvolta nella prima fase della malattia, pertanto il giornale attribuisce alla malattia un nome sinonimo inappropriato: risate, la maggior parte dei pazienti soccombe alla propria malattia, spensierata Atteggiamento, spirito quasi vero (felice), alcuni pazienti, in particolare giovani e giovani maschi adulti, depressi, singoli pazienti verso familiari o altri Adottare aggressivo atteggiamento patologico, i pazienti di pensare in modo significativo lento, ma senza demenza grave trovato nessun paziente ha avuto parestesia.
Il terzo stadio è la fine della malattia: questo periodo inizia dall'incapacità del paziente di sedersi, il movimento è disordinato, il tremore, il disturbo del linguaggio è più grave, il paziente perde la capacità di muoversi, i riflessi dell'espettorato, si verifica la presa di riflessione e alcuni pazienti presentano tratti piramidali. Disturbi della postura e del movimento, alla fine, due incontinenza, disfagia causata da fame e sete, debolezza del paziente, malnutrizione e sintomi di coinvolgimento midollare, stupidità, perdita di reattività, principalmente a causa di emorroidi e polmonite da falloppio.
Esaminare
Controllo della malattia di Kuru
1. L'esame istopatologico delle lesioni del tessuto cerebrale può essere osservato in vacuoli cavernosi, placche amiloidi, perdita di cellule nervose con gliosi, minima infiltrazione di leucociti e altre reazioni infiammatorie.
2. Esame immunologico Nell'isosulfur è possibile utilizzare una varietà di metodi immunologici, come immunoistochimica, immunoblotting, saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), ecc., Per rilevare la PrPsc nei tessuti, l'anticorpo anti-PrP27-30. PrPsc è stato rilevato nel tessuto malato dopo guanidina cianato e autoclave o proteinasi K digestione e PrPc disciolto. L'anticorpo monoclonale 15B3 può legarsi solo a PrPsc, quindi PrPc e PrPsc possono essere identificati senza trattamento di PrPc disciolto, inclusi cervello e midollo spinale. , tonsille, milza, linfonodi, retina, congiuntiva e timo e altri tessuti, usando il metodo Western blotting, possono rilevare una proteina del cervello 14-3-3 più caratteristica nel liquido cerebrospinale, questa proteina è un tipo La proteina neuronale che può mantenere la stabilità di altre configurazioni proteiche è abbondante nel normale tessuto cerebrale ma non appare nel liquido cerebrospinale. Quando il veleno dello scorpione viene infettato, una grande quantità di tessuto cerebrale viene distrutta, in modo che la proteina cerebrale 14-3-3 penetri nel liquido cerebrospinale.
3. Test di inoculazione animale L'omogenato di tessuto sospetto viene intracerificato o inoculato per via orale in animali (di solito ratti, pecore, ecc.) Per osservare l'incidenza degli animali vaccinati Dopo l'insorgenza, la biopsia del tessuto cerebrale presenta la patologia caratteristica della malattia da veleno di scorpione. Cambia, la sensibilità di questo metodo è limitata dalla barriera tra le specie e richiede molto tempo.
4. Il DNA dell'esame biologico molecolare è stato estratto dai leucociti del sangue periferico dei pazienti, sono state eseguite l'amplificazione della PCR e il sequenziamento del PRNP e sono state rilevate mutazioni caratteristiche del PRNP delle malattie ereditarie familiari dei prioni.
L'elettroencefalografia, la topografia cerebrale, la tomografia computerizzata a emissione di singoli fotoni (SPECT), la TC, la risonanza magnetica e la tomografia a emissione di positroni (PET) sono utili per la diagnosi e l'identificazione.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi della malattia di Kuru
Criteri diagnostici
La diagnosi del veleno di scorpione dipende dall'esame patologico del tessuto cerebrale, quindi è difficile da diagnosticare prima della nascita.
1. Dati epidemiologici
Mangiare cibi di sospetta origine animale della malattia della mucca pazza, ricevere trapianti di organi da donatori che possono essere infettati da veleni di scorpione o procedure di impianto di elettrodi che possono essere contaminati da veleni di scorpione, usando ormoni umani derivati da organi e famiglie con malattie da prioni Storia, tutti aiutano la diagnosi di questa malattia.
2. Manifestazioni cliniche
Sebbene la maggior parte dei veleni di scorpione siano caratterizzati da demenza progressiva, atassia e mioclono, ma diversi veleni di scorpione hanno le loro caratteristiche, come la sporadica malattia di gram-ya, l'età di insorgenza è grande, C'è atassia dopo la demenza e l'età della nuova variante della malattia di Ke-Ya è più lieve; la malattia di Kuru ha un tremore significativo, spesso con demenza dopo atassia; sindrome di Jetsman-Staple-Spike Più che atassia e altri danni cerebellari, rara demenza; l'insonnia familiare fatale è caratterizzata da insonnia progressiva e intrattabile.
3. Ispezione di laboratorio
I cambiamenti patologici cavernosi del tessuto cerebrale e la rilevazione immunologica del PrPsc positivo sono di grande significato nella diagnosi di questa malattia.Le proteine cerebrali 14-3-3 e l'elettroencefalogramma PSWC nel liquido cerebrospinale hanno un valore diagnostico ausiliario, la genetica della mutazione della base della sequenza PRNP L'analisi può aiutare a diagnosticare la malattia dei prioni familiari.
Diagnosi differenziale
La clinica deve essere differenziata da altri tipi di malattie da prioni, malattie extrapiramidali, morbo di Alzheimer, demenza multi-infartuale, leucoencefalopatia multifocale, paralisi sopranucleare progressiva, atrofia cerebellare di oliva, epilessia mioclonica.
