Disturbi mentali associati alla degenerazione epatolenticolare
Introduzione
Introduzione ai disturbi mentali associati alla degenerazione epatolenticolare La degenerazione epatolenticolare (degenerazione epatolenticolare) è una malattia ereditaria autosomica recessiva causata da una diminuzione del livello di ceruloplasmina (un enzima legante il rame) nel plasma. Poiché è stato segnalato per la prima volta da Wilson nel 1912, è noto anche come morbo di Wilson, che causa malattie epatiche e cerebrali dovute al disturbo del metabolismo dell'acetone nel corpo.Le caratteristiche cliniche sono sintomi extrapiramidali, danno epatico e caratteristico anello del pigmento corneale. Esistono diversi livelli di disturbi mentali, l'età di esordio varia da giovane a forte e circa la metà dei pazienti ha un'età compresa tra 20 e 30 anni. A causa di frequenti sintomi mentali, è facilmente diagnosticato erroneamente come un disturbo mentale primario. Le sue condizioni continuano a progredire e la maggior parte ha una prognosi sfavorevole. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: persone che hanno dai 20 ai 30 anni Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: disfagia, infezione del tratto urinario, emorroidi, frattura, ipertensione portale, shock emorragico, emorragia del tratto gastrointestinale superiore, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, epilessia
Patogeno
Cause di disturbi mentali associati alla degenerazione epatolenticolare
Fattori genetici (40%):
La malattia è una malattia genetica monogenica autosomica recessiva, con una storia familiare positiva da circa il 20% al 30%, la maggior parte dei fratelli della prima generazione, si è constatato che almeno 25 mutazioni nel suo gene, localizzate sul cromosoma 13, come per il suo gene Il difetto è che il gene strutturale o il gene di controllo non è stato determinato e alcune pubblicazioni riportano che l'incidenza di parenti stretti è maggiore, ma è ancora controversa.
A causa della mancanza di ceruloplasmina nei pazienti, non può legarsi al rame, quindi una grande quantità di rame si deposita nel fegato, nel cervello (il nucleo), nella cornea e nei reni, portando a disturbi del metabolismo del rame e causando una serie di funzioni viscerali e danni ai tessuti; il più comune Il sito del cervello sono i gangli della base, il cervelletto, la corteccia cerebrale, la cornea, il fegato, i reni, ecc. I cambiamenti patologici di questa malattia sono principalmente nel nucleo lenticolare e la corteccia cerebrale può anche essere danneggiata.Le sezioni patologiche sono visibili nel nucleo e nel nucleo caudato. O scompaiono, e sostituiti da astrociti, se il rame si deposita nel fegato, potrebbero esserci fegato grande, epatite acuta o cronica e cirrosi, atrofia epatica.
Barriera di rame del tratto biliare (15%):
Dopo l'esame con radionuclide 64Cu o 67Cu, è stato riscontrato che i pazienti con questa malattia avevano una ridotta scarica di rame nel sistema epatobiliare, che causava il deposito di rame nel fegato o in altri organi e tessuti, questa è un'ipotesi più evidente.
La presenza di proteine anomale nella cellula (10%):
L'ipotesi ritiene che il gene mutante sia una proteina anormale nella cellula o che l'enzima anormale causi l'idrolisi incompleta della proteina per formare un polipeptide anormale.La proteina o il polipeptide anormale esiste principalmente nel fegato, nel cervello, nei reni e in altri tessuti. Ha un'affinità insolitamente forte per il rame, che ostacola la sintesi di ceruloplasmina e provoca il deposito di rame nel tessuto.
Difetti lisosomiali (10%):
I difetti lisosomiali degli epatociti, nella fase iniziale, non possono concentrare il rame nei lisosomi e, successivamente, non possono rilasciare rame nella bile ed essere scaricati, causando una grande deposizione di rame nel fegato o in altri tessuti.
Barriera di sintesi ceruloalin (15%):
Matsuda (1974) ha usato il saggio radioimmunologico per misurare il normale contenuto di ceruloplasmina nel siero dei pazienti, suggerendo che il processo di sintesi delle citoproteine rame e proto-rame era bloccato.
I cambiamenti patologici della malattia si verificano principalmente nel nucleo lenticolare e può anche essere danneggiata la corteccia cerebrale.La forma del cervello è normale ad occhio nudo.Lo striato è atrofizzato e marrone nella superficie del taglio, e il nucleo ha spesso una cavità. La biopsia patologica mostra il guscio. I neuroni del nucleo nucleare e caudato degenerano o scompaiono e vengono sostituiti da astrociti, alcuni formano cellule tipiche dell'Alzheimer, e quindi cambiamenti degenerativi, si può trovare una colorazione speciale nell'area danneggiata intorno ai capillari della deposizione di rame.
La malattia è caratterizzata da steatosi nella fase iniziale della cirrosi epatica, necrosi epatocitaria nei casi più gravi, riduzione del volume epatico nella fase avanzata della cirrosi, sclerosi lobulare, noduli sottili in superficie, sezioni patologiche normali e degradate e area epatocitaria irregolare Distribuzione sfalsata e presenza di tessuto connettivo e proliferazione del piccolo dotto biliare.
Prevenzione
Prevenzione dei disturbi mentali associati alla degenerazione epatolenticolare
Al fine di controllare e ridurre l'insorgenza di malattie ereditarie, deve basarsi sulla prevenzione, sebbene vi siano ancora controversie sull'elevata incidenza di parenti stretti di questa malattia, è anche necessario sostenere con forza l'evitamento del matrimonio da parte di parenti stretti e l'attuazione della legge sulla protezione eugenetica. Certamente, coloro che potrebbero o potrebbero aver causato malattie congenite nelle generazioni future dovrebbero evitare la nascita. Attualmente la Cina sta formulando una legge sulla protezione eugenetica, che vieta il matrimonio di parenti stretti. "A favore della famiglia" aumenterà l'incidenza di alcune malattie genetiche. È espressamente vietato sposare parenti stretti. Oltre a ricevere i trattamenti di cui sopra, i pazienti confermati dovrebbero attivamente curare varie malattie fisiche croniche e prevenire varie malattie infettive e migliorare continuamente la loro salute. Allo stesso tempo, poiché i bambini della famiglia hanno lo stesso rischio di malattia, Facili servizi di consulenza genetica precoce.
Inoltre, un gran numero di pratica clinica ha dimostrato che molti pazienti con degenerazione epatolenticolare sono stati sottoposti a regolare estrazione del rame, il trattamento sintomatico, i sintomi e i segni clinici sono migliorati in modo significativo, ma dopo la dimissione, i pazienti pensano che i sintomi siano scomparsi e nessun farmaco o meno di quanto prescritto La dose del farmaco, e non ha prestato attenzione per evitare di mangiare cibi ad alto contenuto di rame, di conseguenza il paziente è stato aggravato e riammesso, e addirittura è morto.Alcuni pazienti o le loro famiglie erano superstiziosi su alcuni qigong e hanno smesso unilateralmente di assumere droghe che scaricavano rame. La condizione è aggravata, e persino la vita del paziente è rovinata e i rimpianti sono in ritardo! Il rispetto da parte del paziente e della sua famiglia per il trattamento è spesso alleviato da molto tempo, ha una buona qualità della vita e ha persino eccellenti risultati accademici e di carriera. risultati.
I pazienti con degenerazione epatolenticolare hanno maggiori probabilità di avere ansia e depressione e sono delusi da discorsi poco chiari, movimenti goffi, compromissione della funzionalità epatica e delusione; si sentono in colpa per il peso dell'economia familiare, della forza lavoro e delle risorse materiali. , umore scarso, riluttanza a collaborare con la diagnosi e il trattamento e persino a rifiutare il trattamento, i singoli pazienti risentiti dei genitori a causa della natura ereditaria della malattia, del carattere, della consulenza psicologica e del trattamento sono molto importanti, attraverso una terapia psicologica compatibile con le anomalie psicologiche del paziente, La correzione della deviazione psicologica o della psicologia anormale, il miglioramento della conformità del paziente con il processo di diagnosi e trattamento, è favorevole al miglioramento della prognosi e il supporto sociale per il paziente influisce significativamente anche sull'efficacia del paziente, sulla famiglia, sui parenti, sugli amici e su altri aspetti economici per il paziente, Il sostegno e l'incoraggiamento materiale e spirituale possono spesso migliorare la fiducia dei pazienti nel superare la malattia; l'assistenza e l'assistenza per i pazienti possono spesso migliorare l'efficacia delle loro cure, scuole, unità, assicurazioni mediche e dipartimenti amministrativi e persino enti di beneficenza, I finanziamenti per i pazienti e le loro famiglie possono risolvere alcune delle loro difficoltà, ridurle o rimuoverle Le sue preoccupazioni aiutano anche i pazienti a ottenere una buona prognosi.
Complicazione
Complicanze dei disturbi mentali associati alla malattia di Wilson Complicazioni disfagia infezione del tratto urinario acne frattura portale ipertensione shock emorragico sanguinamento gastrointestinale superiore encefalopatia epatica sindrome epatorenale epilessia
I pazienti con degenerazione epatolenticolare hanno una bassa funzione immunitaria, che può essere secondaria a varie infezioni sistemiche e spesso muoiono per insufficienza epatica o infezione concomitante.Alcuni pazienti hanno sintomi di paralisi pseudobulbare, come difficoltà a deglutire, tornare all'acqua potabile, ecc., In particolare a lungo termine. I pazienti a letto hanno maggiori probabilità di sviluppare polmonite ipostatica, infezioni del tratto urinario ed emorroidi, pazienti con sintomi extrapiramidali, difficoltà a camminare, facili cadute e fratture, i pazienti con malattia di Wilson hanno ipertensione portale durante cirrosi scompensata I pazienti con varici esofagee e gastriche combinate sono inclini a emorragia gastrointestinale superiore acuta e persino shock emorragico; un piccolo numero di fegati ha una ridotta capacità di disintossicazione, incline a encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, ecc .; alcuni pazienti si fondono a causa di un danno cerebrale Nelle convulsioni, le varie complicazioni sopra menzionate spesso aggravano la condizione, incidendo seriamente sull'effetto del trattamento e prolungando il tempo di ricovero dei pazienti.Se non un trattamento tempestivo e accurato, la prognosi di alcuni pazienti è peggiore di quella dei pazienti senza complicanze.
Sintomo
Sintomi di disturbi mentali associati a degenerazione epatolenticolare Sintomi comuni Disfagia, malumore, fegato e ascite, declino intelligente, ritardo mentale, sospetto, irritabilità, articolazione, movimento involontario, pianto obbligatorio
La stragrande maggioranza della malattia ha un esordio lento: nella fase iniziale, i sintomi extrapiramidali come tremore agli arti, oscillazione, aumento del tono muscolare, movimento involontario, ecc., Che rappresentano circa il 20% dei disturbi mentali e i bambini con disturbi mentali sono i primi. Sintomi, manifestati come anomalie emotive o ridotta capacità di apprendimento.
1. La maggior parte dei pazienti con insorgenza lenta, alcuni sono subacuti, la malattia progredisce più rapidamente; quest'ultimo è più comune nei bambini o nei pazienti giovani, il primo sintomo è più comune con i sintomi extrapiramidali e il primo sintomo è il disturbo mentale. Circa il 20% dei bambini, la maggior parte dei bambini con insorgenza di sintomi mentali, si sono manifestati come anomalie emotive o ridotta capacità di apprendimento.
2. Sintomi psichiatrici I sintomi della degenerazione epatolenticolare sono diversificati: nella fase iniziale, ci sono cambiamenti nelle anomalie dell'umore o nei tratti della personalità.Nel corso della malattia possono verificarsi sintomi psicotici emotivi simili o manifestazioni simili alla schizofrenia e nelle fasi successive della malattia viene utilizzata l'intelligenza. La diminuzione è più evidente e quella grave è demente.
Clinicamente, la maggior parte dei sintomi psichiatrici si verificano circa 1 anno dopo l'insorgenza dei sintomi neurologici, ma possono anche comportarsi prima: i disturbi emotivi sono principalmente il pianto obbligatorio, l'instabilità emotiva, l'umore, l'irritabilità, l'euforia o l'apatia, l'interesse ridotto, ecc. Comune (Ouyang Shan, 1990), può anche essere visto depressione, sintomi di ansia, disturbi della personalità e comportamentali sono caratterizzati da ottusità, infantilità, ridicolo, eruzione cutanea, arbitrarietà, menzogna o furto, ecc., Ma il comportamento impulsivo non è raro, il pensiero logico è anche Può essere ovviamente anormale e le allucinazioni e le delusioni sono rare. Man mano che la malattia progredisce, il ritardo mentale diventa sempre più evidente. Nella fase successiva, c'è un grave stato di demenza.Alcuni pazienti possono avere allucinazioni uditive e deliri vittimizzati o manifestazioni simili alla schizofrenia. Il parenchima cerebrale è gravemente danneggiato.In questo momento, la vita quotidiana del paziente è completamente incapace di auto-cura e si possono manifestare prestazioni sessuali.
3. Sintomi e segni neurologici I tre principali segni di questa malattia sono sintomi extrapiramidali, cirrosi e anello del pigmento corneale (anello di Kayser-Fleischer) Nel primo sintomo la discinesia extrapiramidale è molto evidente, come tremore degli arti, braccio Grandi oscillazioni, aumento del tono o della rigidità muscolare, movimenti involontari, atassia, ecc. Sono i più comuni e altri come articolazione poco chiara, sbavatura e difficoltà a deglutire non sono rari.
Nella maggior parte dei casi è presente un anello di pigmento marrone-verde (anello di Kayser-Fleischer) sul bordo esterno della cornea. Test di laboratorio hanno ridotto l'attività sierica di ossidasi di rame e il tasso di rilevamento dell'anello di pigmento corneale è superiore al 90%. Ha un importante valore diagnostico. O grigio-verde, situato sul bordo della cornea, più facile da vedere sotto la lampada a fessura.
Il danno epatico è principalmente causato dal fegato, la splenomegalia è il più comune e l'ascite e la cirrosi si verificano nella fase avanzata.
La malattia è una malattia progressiva persistente e la maggior parte della prognosi è scarsa, dall'esordio dei sintomi alla morte per circa 7-15 anni, è principalmente dovuta a insufficienza epatica o infezione concomitante.
Esaminare
Esame dei disturbi mentali associati alla degenerazione epatolenticolare
1. Riduzione della ceruloplasmina sierica e del rame sierico, aumento del rame urinario e del fegato epatico, test di assorbanza sierica del rame ossidasi nel 90% dei pazienti era inferiore al valore normale delle principali anomalie biochimiche della degenerazione epatolenticolare, determinazione del ceruloplasmina sierico La persona normale è di 200 ~ 400 mg / L (o 0,25 ~ 0,49 OD); i bambini di solito sono inferiori a 200 mg / L; la produzione di rame nelle urine 24 ore misurata è significativamente aumentata nei bambini, spesso fino a 100 ~ 1000ug / 24 ore; determinazione del contenuto di rame cellulare: Le persone normali sono circa 20ug / g (peso secco), e i bambini possono arrivare fino a 200-3000ug / g.
2. I test di funzionalità epatica hanno mostrato un aumento della test di torbidità dell'alanina aminotransferasi (SGPT) e timolo (ZnTTT).
3. I pazienti con livelli ematici molto bassi sono fattori sfavorevoli per la terapia di complessazione del rame Se non trattati in tempo, è spesso difficile aderire al trattamento con estrazione del rame I pazienti con funzionalità epatica e renale grave devono anche evitare l'uso della funzionalità epatica e renale. Il farmaco danneggiato, l'indice di fibrosi epatica può comprendere la gravità della cirrosi nei pazienti e fornire indicatori di osservazione oggettivi per il trattamento anti-fibrosi.
4. L'esame EEG è anormale dal 30% al 50%, per lo più da lieve a moderato, ma non specifico.
5. Il tasso anormale del potenziale evocato uditivo del tronco cerebrale è più alto, fino al 90%; la manifestazione principale è il prolungamento di III-VIPL e la diminuzione dell'ampiezza (Pan Yingfu, 1987), che può essere la deposizione diffusa di rame nel tronco encefalico, causando un uditivo cerebrale Degenerazione neuronale sistemica e cambiamenti di demielinizzazione.
6. Le scansioni TC cerebrali hanno mostrato che dal 30% al 40% dei pazienti ha mostrato lesioni simmetriche a bassa densità del ganglio basale bilaterale, corteccia cerebrale e atrofia del tronco cerebrale, nonché allargamento ventricolare e allargamento della fessura laterale, risonanza magnetica ( Risonanza magnetica) è più chiaro, mostrando una gamma più ampia di lesioni rispetto alle scansioni CT del cervello, non solo l'ingrandimento dei ventricoli, ma anche i segnali anormali nel talamo e nel tronco cerebrale (segnale basso T1W, segnale alto T2W).
L'elettroencefalogramma, i cambiamenti anormali di EMG suggeriscono che il cervello e i nervi periferici, il danno muscolare, i potenziali evocati del tronco cerebrale prima e dopo il trattamento possono essere utilizzati per aiutare a determinare la gravità e l'efficacia del danno cerebrale nei pazienti, l'ecografia B può capire i pazienti La classificazione dell'imaging del fegato, il grado di ingrossamento della milza, il danno alla corteccia renale e la presenza o l'assenza di colelitiasi possono essere utili per stimare la prognosi. La TC o la RM, oltre a lesioni speciali nei gangli della base, possono aiutare la malattia. Oltre alla diagnosi della corteccia cerebrale, se la corteccia cerebrale è atrofia, si formano lesioni emollienti frontotemporali, i pazienti hanno spesso ritardo mentale, scarse prestazioni accademiche e devono essere trattati con la corrispondente rianimazione cerebrale, quindi l'esame ausiliario ha un importante valore di riferimento per giudicare il trattamento e la prognosi dei pazienti. .
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi dei disturbi mentali associati alla degenerazione epatolenticolare
Criteri diagnostici
I sintomi extrapiramidali, l'anello del pigmento corneale e la riduzione sierica dell'assorbimento del rame sono tre criteri importanti per la diagnosi di questa malattia.Inoltre, malattie epatiche o epatiche, un aumento del rame urinario (> 50μg) sono anche diagnostici; TC cerebrale e risonanza magnetica Per riferimento diagnostico ausiliario.
1. Prova di danno organico
(1) Lesioni cerebrali, lesioni epatiche.
(2) Età di esordio e chiara storia genetica.
(3) Aumento del tono muscolare, tremore, anello KF corneale, ecc.
2. Sintomi mentali
(1) Il danno intelligente viene progressivamente aggravato.
(2) disturbi emotivi e cambiamenti di personalità.
3. Ispezione di laboratorio
(1) riduzione della ceruloplasmina sierica e del rame nel sangue, aumento del rame nelle urine, aumento del rame del fegato, riduzione dell'idrogenasi sierica del rame.
(2) danno alla funzione epatica SGPT, ZnTTT e così via.
(3) L'esame di TC cerebrale e risonanza magnetica ha mostrato una bassa variazione di densità nei gangli della base.
I sintomi extrapiramidali, l'anello del pigmento corneale e l'assorbanza sierica del rame ossidasi diminuiti di 3 elementi sono la base chiave per la diagnosi di questa malattia.
Diagnosi differenziale
Nella diagnosi differenziale, dovrebbe essere differenziato dalle malattie del cervello come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson e il morbo di Huntington e, a causa dell'anomalia emotiva e del declino della forza motrice interna, dovrebbe essere differenziato dalla schizofrenia e dal disturbo affettivo. .
1. Diversamente dalle altre malattie degenerative del cervello, la malattia presenta un evidente anello del pigmento corneale, alterazioni del rame nel sangue, TC, esame della risonanza magnetica che consente di identificare le alterazioni dei gangli della base cerebrale e di eliminare i sintomi del fegato.
2. Identificazione della psicosi funzionale I sintomi mentali di questa malattia sono principalmente lesioni organiche del cervello, come cambiamenti di personalità, demenza, ecc .; sintomi extrapiramidali, caratteristici esami di laboratorio con anello KF possono confermare la diagnosi.
Poiché la malattia ha tre caratteristiche principali, non ci sarà alcuna difficoltà nell'identificazione.
