micobatteriosi non tubercolare

Introduzione

Introduzione alla malattia micobatterica non tubercolare Negli ultimi anni, il tasso di rilevazione di micobatteri non tubercolari (NTM) è gradualmente aumentato e la conoscenza corrispondente di varie malattie da esso causate è aumentata gradualmente, mentre i micobatteri non tubercolari si riferiscono ai micobatteri. Oltre al complesso Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis umano, bovino, africano e zebrato) e ai micobatteri diversi da M. leprae. Molti di loro sono parassiti del deterioramento con bassa virulenza e sono agenti patogeni condizionali. Precedentemente chiamato Mycobacterium tuberculosis, pseudotuberculosis, Mycobacterium, micobatteri non classificati, Mycobacterium wildotype, micobatteri opportunistici, bacilli atipici acido-acido, ecc., Il nome più comune è attualmente non- Mycobacterium tuberculosis (NTM), una malattia causata da NTM, si chiama disassunta da NTM. NTM è stato trovato fino ad oggi con più di 100 specie, di cui 37 sono state segnalate per casi patogeni. Secondo la Bergysmanualofsystematicbacteriology, NTM è divisa in due categorie: in rapida crescita e in lenta crescita, di cui 42 approvate dall'International Bacterial Nomenclature Committee. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,025% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: trasmissione della bocca fecale Complicanze: osteomielite artrite settica

Patogeno

La causa della malattia micobatterica non tubercolare

La NTM è ampiamente distribuita nel suolo naturale, nella polvere, nell'acqua corrente e nel latte crudo. La morfologia del NTM al microscopio è simile a quella del Mycobacterium tuberculosis. La colorazione acido-resistente è rossa, ma in cultura, le caratteristiche biochimiche sono diverse da quelle del Mycobacterium tuberculosis, che può essere basato su NTM su terreno solido. Il tasso di crescita e l'effetto della luce sulla sua pigmentazione, le regole di classificazione Runyon lo dividono nei seguenti quattro gruppi:

Batteri fotosintetici di gruppo I (20%):

Il gruppo I è fotocromogeno: ci sono Mycobacterium kansii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium phlei e Mycobacterium asiatica, i primi due sono batteri patogeni e i batteri di questo gruppo hanno bisogno di un colore chiaro. Le colonie sono cremose al buio, dopo esposizione per 1 ora vengono coltivate all'arancia, che cresce lentamente e le colonie sono lisce: questi batteri sono facili da causare l'infezione polmonare, ma la condizione è lieve e i sintomi clinici sono simili a quelli della tubercolosi.

Batteri cromogenici scuri del gruppo II (20%):

Il gruppo II è scotochromogen, Mycobacterium sputum, Mycobacterium sulcata, Mycobacterium gordonii, Mycobacterium phlei, questo gruppo di batteri colore facoltativo, colonie in luce o in assenza di luce Può produrre colore a condizione, produrre giallo al buio, produrre arancione alla luce, crescere lentamente a 37 ° C e la colonia è liscia: questi batteri possono causare linfoadenite cervicale nei bambini, nei polmoni o nelle infezioni extrapolmonari e contusioni. Ascessi sessuali, ecc.

Batteri non cromogenici del gruppo III (20%):

Il gruppo III è il micobaterio acromatico, complesso M. avium (MAC), micobatteri intracellulari, Mycobacterium ulcerosa, Mycobacterium marinum, Mycobacterium haemophilus (M.hemophilum), Mycobacterium phlei, questo gruppo di batteri non produce pigmenti chiari o scuri, crescita lenta, coltivati ​​su terreno di Roche modificato a 37 ° C per 7 giorni o più, colonie lisce incolori visibili, Questi batteri possono causare infezioni polmonari, linfoadenite, artrite e meningite.

Batteri del gruppo IV a crescita rapida (20%):

Il gruppo IV è in rapida crescita: ci sono Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium sinensis, Mycobacterium abscessus, Mycobacterium smegmatis, ecc. Questo gruppo di batteri cresce a 25-45 ° C, cresce velocemente e coltiva 5-7 Le colonie possono essere viste durante il giorno, le colonie sono ruvide e alcune possono anche produrre colore. I primi tre sono patogeni per l'uomo, che possono causare malattie polmonari e infezioni della pelle. Sebbene il Mycobacterium smegmatis non causi malattie, è spesso presente nel sebo genitale. Occorre prestare attenzione all'identificazione: nel 1982 Wayne ha classificato la tubercolosi e i micobatteri non tubercolari in sei gruppi complessi in base alla loro patogenicità e caratteristiche biologiche:

1 Mycobacterium tuberculosis complex: umano, bovino, Africa, tipo arvicole Mycobacterium tuberculosis

2 bird-M. Avium-intracellulae complex (MAIC): uccello, intracellulare, espettorato, M. tuberculosis, ecc., È un patogeno condizionale comune

3 Complesso di Mycobacterium di Gordon: Gordon, Asia, Mycobacterium sulcata, ecc.

4 Kansas Mycobacterium complex: Kansas, Mycobacterium tuberculosis, ecc.

5 Complesso del gruppo Mycobacterium: terra, nessun colore, micobatteri secondari, ecc.

6 Complessi di micobatterio occulti: accidentale, tartaruga, micobatteri, ecc. Secondo recenti rapporti di letteratura, sei importanti NTM che possono causare clinicamente malattie polmonari, le loro caratteristiche di coltura (tra cui temperatura di crescita, pigmentazione chiara / scura, Tween 80 aerobico e idrolizzato, ecc.) Può avere punti simili o diversi (Tabella 2)

Se il NTM ha patogenicità può essere identificato mediante test anti-ebollizione. I ceppi non patogeni perdono la resistenza agli acidi quando bolliti per 1 minuto, mentre i ceppi patogeni possono resistere a 10 minuti, anche l'autoclavaggio non perde la resistenza agli acidi, M. tubercolosi e frazioni non tubercolari. Identificazione di Mycobacterium, oltre al test enzimatico a contatto termico, il prato può essere macinato su uno scivolo contenente goccioline saline, il primo non è facile da emulsionare e il secondo è facile da emulsionare, NTM è resistente alla maggior parte dei farmaci antitubercolari e il suo meccanismo di resistenza In termini di variazione genetica del sito di batteri bersaglio del farmaco: la resistenza INH è principalmente correlata alla produzione di una mutazione del gene G kat codificante una perossidasi-catalasi e una piccola parte del gene ahp codificante per una alchil perossidasi e codifica IV. - L'acetiltransferasi è coinvolta in una mutazione del gene Nat. La resistenza a RFP è correlata alla mutazione del gene rpo B 507-533 che codifica la subunità β dell'RNA polimerico. La resistenza all'SM e al gene rps L che codifica la proteina ribosomiale S12 sono mutate per produrre 16S rRNA. Strutturalmente correlata, la resistenza EMB è associata alla mutazione del gene emb B che codifica per l'arbinose transferasi e la resistenza alla pirazinamide (PZA) è associata a mutazioni del gene pnc A che codifica la pirazinamide, i fluorochinoloni e I geni gyr A e lfrA della subunità A nel DNA gyrase sono coinvolti nelle mutazioni.

patogenesi

I cambiamenti patologici della malattia di NTM sono simili a quelli della tubercolosi: poiché NTM è debole nella patogenicità, i cambiamenti patologici sono relativamente leggeri, ma possono esserci alcune differenze nei cambiamenti patologici della malattia di NTM in diversi tipi e host diversi. La malattia polmonare NTM è molto comune. Manifestazioni multiple di cavità multiple o multi-atriali a parete sottile, la pleura è raramente coinvolta, i cambiamenti patologici sono spesso infiammazioni non specifiche, ma ci sono un gran numero di agenti patogeni NTM, malattia NTM dei tessuti molli della pelle se è causata da Mycobacterium abscessus, mostra lesioni granulomatose E l'infiammazione suppurativa non specifica, secondo un esame patologico di 114 campioni resecati chirurgicamente di un'infezione ospedaliera di micobatteri in un ospedale di Shenzhen, il granuloma ha tre forme:

1 tubercolosi suppurativa, pari al 70%

2 granuloma tubercolare atipico, pari al 28%

3 granulomi tipici della "tubercolosi", che rappresentano il 59,7%, la malattia disseminata di NTM possono essere osservati in molte ossa principalmente causate da neutrofili, inclusi bacilli più resistenti agli acidi, occasionalmente un gran numero di batteri nel midollo osseo Altri organi vedono granuloma atrofico e alcuni bacilli acido-resistenti

Prevenzione

Prevenzione delle malattie micobatteriche non tubercolari

Le persone con infezione da HTV devono essere vigili in caso di NTM concomitante.Quando le cellule CD4 + nel sangue periferico sono <0,1 × 109 / L, l'azitromicina o la rifabutina possono essere utilizzate da sole o in combinazione per ridurre il tasso di infezione da MAIC. È necessario prevenire l'infezione da NTM in ospedale. Disinfezione e sterilizzazione, per operazioni invasive, la chirurgia deve essere eseguita nel rigoroso rispetto delle norme e dei regolamenti, la preparazione del disinfettante è rigorosamente conforme ai requisiti, gli ospedali con condizioni dovrebbero rafforzare l'ispezione di NTM.

Complicazione

Complicanze micobatteriche non tubercolari Complicazioni osteomielite artrite settica

Spesso può essere complicato da sinovite, osteomielite, artrite settica ed endocardite, pericardite.

Sintomo

Sintomi di malattie micobatteriche non tubercolose Sintomi comuni Splenomegalia epatica a basso calore, difficoltà respiratoria, affaticamento, idronefrosi

L'NTM può invadere molti organi e tessuti in tutto il corpo, i polmoni sono i più comuni e le lesioni extra-polmonari comprendono linfonodi, pelle, tessuti molli e ossa.

Malattia polmonare cronica

I patogeni comuni sono MAIC, Mycobacterium kansii, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium abscessus e Mycobacterium phlei.Le malattie polmonari causate dai batteri sopra sono molto simili a quelle della tubercolosi. I pazienti hanno spesso malattie polmonari ostruttive croniche e tubercolosi. Silicosi, ascesso polmonare, bronchiectasie, fibrosi cistica, diabete, ulcera e applicazione di ormoni, storia di immunosoppressori, più uomini che donne, sintomi di tosse, tosse, emottisi, dolore toracico, difficoltà respiratorie, febbre bassa, perdita di peso, Debole, ma mancanza di specificità, progressione lenta, lesioni a raggi X al torace a raggi X sono più comuni nel polmone superiore destro, mostrando infiltrazione, cavità, noduli, formaggio a fibre e una contrazione estesa delle fibre e altre lesioni, l'incidenza della cavitazione è dell'80%, una singola O multiplo, la cavità causata da micobatteri intracellulari si trova principalmente sotto la pleura, la parete è sottile e c'è meno trasudamento in giro.Il Mycobacterium phlei provoca lesioni polmonari nei bambini, che è simile alla tubercolosi originale. L'infezione MAIC può essere diffusa. Le lesioni sessualmente diffuse, nel caso di infezione da NTM, spesso impiegano dai 2 ai 4 anni dallo stadio iniziale della lesione alla formazione di cavità.Inoltre, il versamento pleurico è raro.

2. Linfoadenite

La linfoadenite causata da NTM è molto più comune della linfoadenopatia.I batteri patogeni sono più comuni negli uccelli, micobatteri intracellulari, micobatteri e micobatteri e sono più comuni nei bambini di età inferiore ai 12 anni, da 2 a 4 anni. I bambini sono predominanti, il 91% dei bambini di età compresa tra 0 e 5 anni, il tasso di incidenza è 10 volte quello della linfoadenite tubercolare, i bambini si divertono a giocare con il suolo, le abitudini dell'acqua dello stagno, le lesioni situate nel collo, sottomandibolare, inguine, cresta iliaca superiore, Fossa ascellare, linfonodi ingrossati, nessun dolore, ma può avere tenerezza, lento progresso, formazione del seno dopo rottura del linfonodo, ripetuti deterioramento e miglioramento, e infine esito della fibrosi e della calcificazione.

3. Meningite

Comune in AIDS, trauma alla schiena e neurochirurgia, i pazienti con Mycobacterium avium, Occa M., Mycobacterium phlei e Mycobacterium kansii sono più comuni e le loro manifestazioni cliniche sono simili alla meningite tubercolare, ma Il tasso di mortalità è alto.

4. Infezioni della pelle e dei tessuti molli

Infettato da Mycobacterium marinum, più comune nelle piscine o nuotatori nel mare, come gomiti, ginocchia, espettorato, dita delle dita dei piedi, a partire da papule marrone rossastre, piccoli noduli o placche, seguite da L'addolcimento e l'ulcerazione diventano un'ulcera superficiale, che spesso può essere ritardata di diversi mesi o addirittura di diversi anni, ma non forma una fistola. A volte, la lesione si sviluppa centripeticamente lungo i vasi linfatici. Le lesioni sono autolimitanti e il complesso micobatterico occasionale può essere localizzato. L'invasione della ferita cutanea forma un ascesso localizzato, cellulite focale, infezione prevalentemente iatrogena, micobatteri ulcerativi spesso causano noduli sottocutanei indolori nel polpaccio e nell'avambraccio, che a loro volta formano vesciche, rottura che porta a ulcere necrotizzanti, superficie Coprendo la necrosi gialla, il rigonfiamento della pelle circostante, la pigmentazione, nota come ulcera di Baimsdal (chiamata malattia di Searl in Australia; ulcera di Buruli in Uganda), la post-meccanizzazione della formazione di cicatrici può causare malformazione, i micobatteri possono anche causare granuloma cutaneo I noduli sessuali, la rottura con formazione di fistole, accompagnati da linfoadenopatia, infezione da micobatteri del Kansas possono spesso causare verruche o papule granulomatose e pustole papuloidi necrotizzanti, occasionalmente aumento del seno infezioni del seno causate da NTM.

5. Lesioni del sistema scheletrico

I batteri patogeni sono più comuni nel Mycobacterium Kansas, nel Mycobacterium aviario, nel Mycobacterium phlei e nel Mycobacterium e spesso infettati da ferite a contatto con il suolo e l'acqua, causando ossa, articolazioni, guaine tendinee, borse e Infezione del midollo osseo, micobatteri secondari possono causare artrite settica.

6. Malattia micobatterica disseminata per via ematica

Trovato in farmaci immunosoppressori cellulari gravi, come neoplasie ematologiche o trattamento concomitante con glucocorticoidi surrenali e pazienti affetti da AIDS, i patogeni sono principalmente micobatteri aviario-intracellulari, seguiti da Kansas e micobatteri, Le sue caratteristiche cliniche sono lunghe e ondulate, coinvolgendo vari organi del sistema, resistenza ai farmaci anti-tubercolosi, prognosi sfavorevole, elevata mortalità, lesioni polmonari che mostrano alterazioni infiammatorie, 1/4 delle quali sono alterazioni miliari L'epatosplenomegalia, il Mycobacterium phlei e il Mycobacterium aviario possono causare linfoadenopatia sistemica, la sua istologia ricorda la sarcoidosi e questi due batteri possono causare ampie lesioni ossee multiple, manifestate come L'osteomielite cronica e la formazione del seno, gli attacchi prolungati non guariti o ripetuti, i micobatteri intracellulari delle cellule di uccelli possono anche causare estese infezioni intra-addominali, inclusi linfonodi mesenterici, retroperitoneali e lesioni miliari viscerali diffuse.

7. Altre parti dell'infezione

Esistono ancora infezioni del sistema urinario e riproduttivo indotte da MAC; i micobatteri occasionali causano infezioni agli occhi e ai denti; M. linda provoca infezioni gastrointestinali; Mycobacterium tuberculosis e Mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) M. piccione) è associato con la malattia di Crohn.

8. Infezione nosocomiale

Negli ultimi anni, NTM ha attirato l'attenzione delle infezioni ospedaliere: nel mondo sono stati segnalati 26 focolai di infezione da NTM.I patogeni comuni sono causati dalla rapida crescita di Mycobacterium marinum, causata da Mycobacterium abscessus, principalmente a causa di contaminazione chirurgica. Trattamento invasivo di inquinamento, inquinamento da intubazione, inquinamento da dialisi artificiale e inquinamento da circolazione extracorporea cardiaca causato da infezione, nel 1998, un ospedale a Shenzhen, in Cina, a causa della mancata corrispondenza del disinfettante causata da 168 pazienti dopo un intervento chirurgico, M. ascesso Lo scoppio dell'infezione, il tasso di incidenza dei pazienti dopo l'intervento chirurgico è del 57,53% (168/292), che è caratterizzato da un gran numero di casi, elevata incidenza, lungo periodo di incubazione, è una rara infezione ospedaliera.

Esaminare

Esame della malattia micobatterica non tubercolare

1. Esame batteriologico: per i pazienti sospettati di malattia polmonare NTM, lo striscio di espettorato può essere prelevato per colorazione acido-rapida, coltura di espettorato e coltura di campioni di lavaggio bronchiale, come colorazione acido-veloce, deve essere identificato dopo coltura, come 2-3 volte. Lo stesso NTM può essere utilizzato per diagnosticare liquido cerebrospinale, sangue o midollo osseo in pazienti con meningite NTM e NTM disseminato nel sangue.

2. Esame patologico: l'infezione NTM dei tessuti molli della pelle, la linfoadenite NTM possono essere eseguite mediante biopsia.Le caratteristiche patologiche della linfoadenite NTM sono infiammazioni granulomatose, mentre i noduli tubercolari formati da cellule epiteliali e cellule giganti di Langhan sono rari. Senza necrosi centrale simile al formaggio.

3. Esame biologico molecolare: analisi del polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione PCR (PCR-RFLP) di 16S-23: la sequenza spaziatore genico SrDNA (IGS) di NTM è stata usata come ceppo NTM Identificazione, più accurata della morfologia, metodi di routine biochimici, rapida e semplice.

4. Test cutaneo Mantoux: Mycobacterium tuberculosis e NTM hanno un antigene comune. Sebbene il test cutaneo PPD possa produrre una reazione crociata, ci sono ancora differenze: PPD-T di Mycobacterium tuberculosis e PPD-NTM di NTM vengono usati contemporaneamente. Nel test, il diametro dell'indurimento PPD-T nei pazienti NTM è generalmente inferiore a 15 mm. Se il diametro dell'indurimento del test cutaneo PPD-NTM è 5 mm o più rispetto al test cutaneo PPD-T, può essere considerato come infezione NTM.

Le lesioni radiografiche del torace a raggi X sono più comuni nel polmone superiore destro, mostrando infiltrazione, cavità, noduli, fibra di formaggio e contrazione estesa delle fibre e altre lesioni, l'incidenza della cavitazione è dell'80%, singola o multipla.

Diagnosi

Diagnosi e identificazione di malattie micobatteriche non tubercolari

Criteri diagnostici

La diagnosi di malattia micobatterica non tubercolare dipende dalla cultura clinica, dai raggi X e dalla coltura batterica e dall'identificazione del ceppo, in particolare quest'ultima è la base principale per la diagnosi, secondo il Simposio micobatterico nazionale atipico del 2000 Le opinioni sulla diagnosi e il trattamento delle malattie micobatteriche sono descritte come segue:

1. L'infezione da NTM può essere diagnosticata come infezione da NTM se presenta le due condizioni seguenti:

Il test cutaneo 1PPD-NTM è positivo,

2 mancanza di tessuto, gli organi si basano sull'infezione da M. tuberculosis.

2. Sospetti NTM Una delle seguenti condizioni è una sospetta malattia NTM e richiede un controllo NTM:

1 i pazienti affetti da tubercolosi che non sono trattati con il trattamento antitubercolare tradizionale o i campioni con colorazione dell'acido striscio sono ancora positivi,

2 campioni positivi allo striscio per bacilli acido-resistenti e le manifestazioni cliniche non sono coerenti con la tubercolosi,

3 campioni erano positivi per la coltura di micobatteri, ma lo stato e la crescita della colonia erano diversi dal complesso di tubercolosi del Mycobacterium.

4 esame microscopico di micobatteri anormali,

5 I primi micobatteri isolati dei pazienti affetti da tubercolosi erano resistenti ai farmaci per la tubercolosi,

6 hanno immunodeficienza, leucemia, tumore e uso a lungo termine di agenti immunosoppressori, diabete e altre infezioni polmonari che hanno escluso la tubercolosi,

7 lesione iatrogena o non iatrogena dei tessuti molli, la ferita non può essere trovata per molto tempo dopo l'operazione.

3. La malattia polmonare NTM presenta sintomi respiratori o sintomi sistemici. Esistono lesioni polmonari alla radiografia del torace. Altre malattie sono state escluse. A condizione che il campione non sia inquinante, una delle seguenti condizioni può essere diagnosticata come malattia polmonare NTM:

1 痰 NTM in coltura 3 volte sono tutti gli stessi batteri NTM,

2) NTM è stato coltivato due volte per gli stessi batteri NTM e lo striscio di espettorato è stato positivo per una colorazione acido-rapida una volta.

3 fluido di lavaggio bronchiale NTM positivo alla coltura,

4 La biopsia broncopolmonare NTM è risultata positiva, 5 la biopsia polmonare ha mostrato un granuloma simile alla lesione NTM e culture la coltura NTM è stata positiva una volta.

4. La malattia NTM extrapolmonare presenta sintomi locali o sistemici. Dopo l'esame, ci sono tessuti extrapolmonari e lesioni d'organo. Altre malattie sono state escluse. A condizione che i campioni non siano inquinati, la cultura delle lesioni NTM è positiva e la diagnosi può essere fatta. Linfoadenite NTM Dovrebbe essere differenziato da altre linfoadeniti suppurative indotte da batteri, linfoadenite tubercolare, graffi di gatto, mononucleosi infettiva, ecc. Il test cutaneo PPD-NTM ha un valore diverso.

Diagnosi differenziale

La malattia polmonare NTM deve essere differenziata da tubercolosi, bronchiectasie, polmonite micoplasmatica, fibrosi cistica, legionellosi, micosi polmonare e Pneumocystis carinii, dipende dal test cutaneo PPD-NTM e dall'esame del patogeno, disseminati La malattia da NTM dovrebbe essere differenziata da sepsi, febbre tifoide, micosi disseminata e tubercolosi miliare di tutto il corpo, basandosi principalmente su test cutanei PPD-NTM ed esame dei patogeni.

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