carcinoma familiare non midollare della tiroide
Introduzione
Introduzione al carcinoma non midollare della tiroide familiare Il carcinoma non midollare tiroideo (NMTC) si riferisce a tumori maligni originati da cellule follicolari tiroidee, inclusi tumori papillari, follicolari e indifferenziati, che rappresentano la maggior parte del carcinoma tiroideo, mentre il carcinoma midollare tiroideo Originato da cellule C della tiroide. In precedenti conoscenze, il carcinoma tiroideo geneticamente predisposto era principalmente carcinoma midollare familiare, mentre il carcinoma non midollare era generalmente sporadico. Nel 1955, Robinson e Orr del Regno Unito riferirono per la prima volta che una coppia di gemelli identici aveva un carcinoma non midollare della tiroide. Nel 1975, Nemec et al. Riferirono che una madre e un bambino avevano un carcinoma non midollare della tiroide e che potevano sicuramente escludere l'esposizione alle radiazioni e Malattie familiari note, che hanno indotto gli studiosi stranieri a prestare attenzione alla ricerca se il carcinoma non midollare della tiroide ha predisposizione genetica. Negli ultimi anni, ci sono stati sempre più rapporti e studi sul carcinoma tiroideo non midollare familiare (FNMTC). I dati disponibili hanno dimostrato che il carcinoma non midollare della tiroide familiare come parte del carcinoma non midollare della tiroide ha una predisposizione genetica e ha la sua eziologia, patologia e caratteristiche cliniche uniche. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% - 0,002% (con ereditarietà) Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: carcinoma tiroideo
Patogeno
Carcinoma familiare non mieloide tiroideo
(1) Cause della malattia
1. Caratteristiche genetiche
Se l'FNMTC esiste come una malattia genetica indipendente, alcune famiglie numerose dovrebbero essere trovate in un gran numero di pazienti esistenti: la famiglia di pazienti non solo aiuta a comprendere il modello genetico della malattia, ma anche la comprensione della causa. La clonazione dei geni della malattia è stata di grande aiuto: esistono pochi rapporti sulla famiglia FNMTC nella letteratura esistente Nel 1980 Lote et al riferirono di due famiglie con 11 pazienti con carcinoma papillare della tiroide Nel 1986 Stoffer et al identificarono 22 ghiandole tiroidee. Vi sono 8 famiglie di carcinomi papillari, in seguito vi sono segnalazioni di alcune famiglie, la maggior parte delle quali coinvolge un minor numero di pazienti e la maggior parte coinvolge solo una o due generazioni. Nel 1997 Burgess et al hanno riferito che due famiglie coinvolte 11 Nel caso del carcinoma papillare tiroideo, gli autori ritengono che il suo modello genetico sia autosomico dominante, in cui uno dei 25 membri della famiglia ha un carcinoma papillare tiroideo (di cui 6 con gozzo) e 11 con gozzo ( Figura 1), attraverso lo studio di questa famiglia, ha scoperto che potrebbero esserci geni patogeni dell'FNMTC nella regione del cromosoma 2q21 e alcuni studi hanno scoperto che i pazienti con FNMTC hanno anche carcinoma mammario e cellule renali. Le possibilità aumenta.
Alcune famiglie di FNMTC appartengono ad una suscettibilità familiare multiorgano alle malattie tumorali e i loro tumori tiroidei sono la parte principale o componente delle lesioni multiorgano di queste malattie. Attualmente sono note le malattie genetiche associate a tumori tiroidei non mieloidi: gonadi familiari Poliposi adenomatosa familiare (FAP), malattia di Cowden, complesso di Carney, sindrome di McCune-Albright e sindrome di Werner, chiara in FNMTC La percentuale di coloro che appartengono alle suddette malattie genetiche è piccola e il modello genetico e le basi genetiche della maggior parte delle FNMTC rimangono poco chiari.
(1) Poliposi adenomatosa familiare: la malattia è caratterizzata dalla presenza di un gran numero di polipi adenomatosi (di solito più di 100) nel colon, è una malattia genetica autosomica dominante e le cellule germinali sono generate dal gene APC situato sul cromosoma 5q21. Nel 1951, Gardner riferì di lesioni extra-coloniali, comprese lesioni cutanee come osteoblasti e cisti epidermiche multiple nel cranio, mentre le generazioni successive verranno chiamate "Gardner" con una poliposi adenomatosa familiare con lesioni extraintestinali. La sindrome, oltre alle summenzionate lesioni ossee e cutanee, le lesioni extra parentali comuni includono malformazioni dentali, polipi o amartomi del tratto digestivo superiore, iperplasia congenita delle cellule del pigmento retinico e lesioni tiroidee, infatti, 1921 Devic e Bussy Fu segnalata una lesione extraintestinale della poliposi adenomatosa intestinale, incluso un caso di "gozzo". Nel 1949, Crail riportò un caso di poliposi adenomatosa familiare con carcinoma tiroideo non midollare, ma fino al 1968 la ghiandola tiroidea L'associazione tra cancro e poliposi adenomatosa familiare è ampiamente accettata Nel 1994 Harach et al. Hanno dimostrato che il carcinoma tiroideo associato alla poliposi adenomatosa familiare è Un tipo unico di tumore delle cellule follicolari tiroidee, la cui base genetica è diversa da quella della poliposi adenomatosa familiare e del carcinoma tiroideo, e la posizione della sua mutazione genetica è diversa dalle ultime due.
Il carcinoma tiroideo della poliposi adenomatosa familiare è più comune nelle donne, circa 8 volte quello degli uomini e più spesso entro i 30 anni di età Gli studi hanno dimostrato che le donne con poliposi adenomatosa familiare hanno 100 volte più probabilità di sviluppare il carcinoma tiroideo rispetto alla popolazione generale. L'età di 35 anni è fino a 160 volte La prognosi di questa malattia è buona Dopo la diagnosi di cancro alla tiroide, i tassi di sopravvivenza a 5 e 10 anni sono rispettivamente del 90% e del 77%. L'insufficienza del trattamento spesso mostra recidiva locale. Di solito questi pazienti La maggior parte delle lesioni primarie sono multicentriche e circa un terzo dei pazienti presenta tumori multipli della ghiandola tiroidea, che sono fondamentalmente pazienti di sesso femminile.
(2) Malattia di Cowden: nota anche come "sindrome dell'amartoma multiplo", è una malattia genetica autosomica dominante, che prende il nome dal primo paziente segnalato da Lloyd e Dennis nel 1963, la malattia e Il cromosoma 10q22-23 è associato a mutazioni delle cellule germinali nel gene PTEN soppressore del tumore.I noduli tiroidei malati di Colten sono spesso adenomi follicolari, noduli adenomatosi e microadenomi e possono anche essere carcinomi follicolari tiroidei. I noduli che vengono toccati hanno spesso una capsula completa.In base alla letteratura, 2/3 dei pazienti con malattia di Cowden possono avere la malattia della tiroide.L'età media di insorgenza è di 41 anni, femmina: maschio è 2,7: 1.L'età media di insorgenza di pazienti con tumore maligno è più alta. Il diametro del tumore di grandi dimensioni è anche maggiore dei tumori benigni, il che mostra anche la progressione dell'adenoma follicolare tiroideo verso l'adenocarcinoma in questa malattia.
(3) Complesso del fegato: anche una malattia genetica autosomica dominante caratterizzata da pigmentazione della mucosa cutanea, espettorato blu e altre lesioni pigmentate, combinata con tumori endocrini o non endocrini, la malattia si trova sul cromosoma 17q24 La proteina chinasi AR1 regola la mutazione del gene della subunità PRKAR1 nei pazienti con patologia tiroidea, il paziente è più giovane, mostra più noduli della tiroide, 5 casi segnalati da Stratakis et al, 1 caso di carcinoma papillare, 1 caso di follicolo Gli altri 3 casi erano adenomi follicolari.
(4) Sindrome di McCune-A1bright: caratterizzata da displasia fibrosa multipla, lesioni cutanee e alta funzione delle ghiandole endocrine, associata alla mutazione del gene GNAS1, che è stata segnalata essere associata alla malattia della tiroide, incluso l'adenoma tiroideo autonomo E adenocarcinoma follicolare.
(5) Sindrome di Werner: a causa di mutazioni delle cellule germinali nel gene WRN situato sul cromosoma 8p11-21, manifestate come alterazioni premature dell'invecchiamento nei pazienti giovani o adulti (cataratta bilaterale, capelli bianchi, atrofia cutanea, ecc.), La malattia spesso In combinazione con i tumori epiteliali, incluso il carcinoma tiroideo, rispetto al carcinoma tiroideo comune, l'età di insorgenza è precedente, la percentuale di donne nel sesso è inferiore, la percentuale di carcinoma indifferenziato è più elevata e il carcinoma follicolare è molto più del carcinoma papillare.
2. Le basi della genetica molecolare
Con l'eccezione di alcune sindromi tumorali familiari con carcinoma non midollare tiroideo, si sa poco sulla genetica molecolare dell'FNMTC, che è il miglior campione di possibili geni patogeni, ma è difficile da ottenere a causa di famiglie numerose. La maggior parte delle ricerche esistenti sono state condotte in piccole famiglie: i geni patogeni esatti di questa malattia non sono ancora stati trovati, ma alcune malattie genetiche sono state escluse. Kraimps et al. Hanno studiato una famiglia (6 casi di gozzo). E 3 casi di carcinoma papillare della tiroide hanno scoperto che le cellule tumorali hanno mostrato alcuni cambiamenti eosinofili e correlate al gene TCO (tumore tiroideo con ossifilia cellulare), che si trova sul cromosoma 19p13.2, e Bevan et al. Trovato in 22 Una famiglia ha un gene TCO associato all'FNMTC, poiché molti FNMTC sono accompagnati da più gozzi e i politiroidi non tossici familiari sono associati a un gene localizzato nella regione del cromosoma 14q, Bignell et al. Il carcinoma non midollare non è associato a questo gene, un altro gene escluso è il pro-oncogene RET, che riorganizza e sporadicamente la papilla tiroidea È correlato all'insorgenza del cancro, ma non ha nulla a che fare con l'FNMTC Sebbene la poliposi adenomatosa familiare possa spesso essere combinata con il carcinoma non midollare della tiroide, quest'ultimo non è correlato al gene APC che causa la poliposi adenomatoide familiare. I geni sono anche MNG1, fPTC, PTEN, TSHR e TRKA.
(due) patogenesi
L'FNMTC è per lo più carcinoma papillare della tiroide, pari a circa il 90%, il resto sono principalmente tumori eosinofili: alcuni rapporti hanno riferito che uno dei membri della famiglia affetti soffre di carcinoma tiroideo anaplastico, mentre altri membri soffrono di carcinoma tiroideo differenziato. Può suggerire l'avanzamento del tumore, le caratteristiche patologiche, i risultati patologici dell'FNMTC e sporadici simili, ma coinvolgendo maggiormente la tiroide bilaterale, i cambiamenti multifocali e i cambiamenti eosinofili delle cellule, Uchino et al. Hanno scoperto che la ghiandola tumorale FNMTC in vivo Capelli sciolti più sparsi (famiglia 40,7%; capelli sciolti 28,5%), combinati con più gozzo benigno sono più comuni, metastasi linfonodali regionali sono relativamente meno e metastasi a distanza sono precedenti e più comuni, più speciali È un carcinoma tiroideo familiare associato alla poliposi adenomatosa, lesioni prevalentemente localizzate, spesso con capsule intatte, invasione locale, capsula tumorale e fibrosi interstiziale, cellule tumorali che presentano alcuni e tumore tiroideo tradizionale Diverse caratteristiche uniche della struttura cellulare:
1 una modalità di crescita unica costituita da una regione simile a un setaccio, un breve fascio di cellule a forma di fuso, un vortice di cellule squamose non cheratinizzate e un componente duro simile a un tumore;
2 Non c'è cromatina simile a "vetro-vetro" nel nucleo;
3 I modelli di crescita dei capezzoli "simili ad abeti" del carcinoma papillare tiroideo tipico sono rari.
Prevenzione
Prevenzione del carcinoma non midollare della tiroide familiare
L'anamnesi familiare suggerisce che i pazienti con FNMTC devono sottoporsi a un esame fisico di tutti i membri della famiglia che potrebbero essere malati, anche se non è chiaro quanto tempo ci vuole per esaminare la popolazione a rischio, ma perché il cancro alla tiroide è un tumore a crescita relativamente lenta. Si raccomanda di condurre un esame annuale della popolazione pericolosa Se la massa tiroidea viene rilevata nell'esame fisico, devono essere effettuati ulteriori esami, come la citologia di aspirazione dell'ago fine, l'esame ecografico B e l'imaging dei radionuclidi. Proprietà naturale
Complicazione
Complicanze del carcinoma non mieloide tiroideo familiare Complicanze del carcinoma tiroideo
Può essere complicato dal cancro alla tiroide.
Sintomo
Sintomi tumorali familiari non midollari Sintomi comuni Disfagia Difficoltà respiratoria Noduli raucedine Gozzo gonfiore lento
L'FNMTC rappresenta circa il 5% del carcinoma tiroideo.Oltre alla sua storia familiare, non esiste alcuna caratteristica clinica speciale che possa distinguere l'FNMTC dallo sporadico.La maggior parte della letteratura riporta che l'FNMTC è simile allo sporadico per età, sesso e metastasi. Le manifestazioni cliniche sono:
1. Ci sono più pazienti di sesso femminile rispetto ai maschi, femmine: il maschio ha circa 2: 1 e l'età media è di circa 38 anni.
2. I noduli tiroidei sono masse indolori del collo gradualmente allargate, spesso riscontrate da pazienti o medici inavvertitamente o durante gli esami ecografici B.
3. I pazienti spesso non hanno evidente disagio e il tumore cresce lentamente.
4. Lo stadio tardivo può essere accompagnato da vari gradi di raucedine, difficoltà nella pronuncia, difficoltà nella deglutizione e difficoltà nella respirazione e aggressività locale.
5. Un piccolo numero di pazienti può avere una massa metastatica nel collo e i sintomi delle metastasi polmonari sono le prime manifestazioni.
6. I pazienti non sono generalmente associati a cambiamenti nella funzione tiroidea, ma alcuni pazienti possono essere associati a ipertiroidismo.
7. Può toccare la massa caratteristica della tiroide.La trama è generalmente dura, i bordi sono spesso sfocati e la superficie è irregolare.Se è confinato alla ghiandola, il tumore può spesso muoversi con la rondine e muoversi nella ghiandola.
8. La metastasi linfonodale è più comune nella vena sopraclaveare, giugulare e paratracheale, e in alcuni casi può anche avere metastasi linfonodali ascellari.
Esaminare
Esame del carcinoma non midollare della tiroide familiare
Aspirazione dell'ago fine ed esame cellulare.
Gli esami di imaging, come ecografia B, TC, risonanza magnetica e radionuclide, possono confermare la natura del tumore e il suo significato diagnostico è simile al carcinoma tiroideo sporadico.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di carcinoma non midollare della tiroide familiare
Storia familiare
La malattia è un'eredità autosomica dominante parzialmente trasmessa e in alcune famiglie la percentuale di familiari affetti da patologie tiroidee benigne (come il gozzo nodulare) è aumentata, quindi tutti i pazienti con carcinoma tiroideo non midollare dovrebbero prestare attenzione ad essa. Comprensione della storia familiare.
2. Manifestazioni cliniche
Nelle manifestazioni cliniche, l'FNMTC e il carcinoma tiroideo differenziato non hanno differenze significative nell'età di insorgenza, sesso, diametro del tumore, invasione locale, metastasi dei linfonodi, tiroidite, ecc., Ma si diffondono nelle ghiandole tumorali, in combinazione con più lesioni benigne e La prognosi e altri aspetti sono ovviamente diversi.
