Sindrome di Krigler-Najjar
Introduzione
Introduzione alla sindrome di Kriegler-Najar Crigler-najjarsyndrome (CNS), noto anche come deficit congenito di glucuroniltransferasi, ittero congenito non ostruttivo non emolitico, è un evento raro nei neonati Iperbilirubinemia ereditaria nei neonati e nei bambini piccoli. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: buone per neonati e bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: coma
Patogeno
Causa della sindrome di Kriegler-Najar
(1) Cause della malattia
La sindrome di Kriegler-Najar di tipo I, riportata per la prima volta da Crigler nel 1952, è autosomica recessiva, i genitori sono per lo più parenti stretti e la glucuroniltransferasi nelle cellule del fegato del bambino è completamente carente e non può formare una combinazione. La bilirubina, la bilirubina non coniugata indotta dal sangue è significativamente aumentata, la bilirubina non coniugata non liposolubile troppo elevata, attraverso la barriera del fluido emato-cerebrospinale non sviluppata, si diffonde nel liquido cerebrospinale e nel parenchima cerebrale, causando l'encefalopatia della bilirubina.
La sindrome di Kriegler-Najar di tipo II, scoperta da Arias nel 1962, è anche conosciuta come Sindrome di Arias, generalmente considerata autosomica dominante, con aspetto esplicito incompleto e raramente i genitori hanno parenti stretti. Nei bambini, le cellule epatiche sono parzialmente carenti di glucuroniltransferasi, causando un disturbo del legame con la bilirubina, causando un aumento della bilirubina non legata, poiché è ancora possibile produrre una piccola quantità di bilirubina legata, quindi è meno probabile che si verifichi l'encefalopatia da bilirubina.
(due) patogenesi
A causa di mutazioni geniche in diverse regioni della regione codificante dell'uracile difosfato glucuroniltransferasi (UGT1A1), l'attività dell'enzima UGT1Al è ridotta o addirittura assente; la sindrome di Krigler-Najar è classificata nel tipo I in base al grado di carenza di UGT1A1. Tipo II, tipo I è un genotipo autosomico recessivo, UGT1 scompare completamente nel fegato; tipo II, eredità autosomica dominante, l'attività della glucuroniltransferasi è ridotta ma non scompare, a causa della riduzione o persino della mancanza di attività enzimatica UGT1A1, quindi Fa sì che la bilirubina si leghi alla disfunzione.
Non vi è stato alcun cambiamento particolare nell'istopatologia del fegato del paziente: solo il dotto biliare è stato trovato nel dotto biliare capillare.Nei pazienti con ittero nucleare, i gangli basali del cervello erano profondamente macchiati da bilirubina non coniugata.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome di Kriegler-Najar
Non esiste una misura preventiva efficace per questa malattia: la diagnosi precoce e la diagnosi precoce sono la chiave per la prevenzione e il trattamento di questa malattia.
Complicazione
Complicanze della sindrome di Kyle-Najar complicazioni Coma
Il tipo I può causare sonnolenza, convulsioni, angolazione, spasmo muscolare e rigidità, coma, tipo II può avere anomalie mentali, difetti sensoriali e tremori di tensione.
Sintomo
Sindrome di Kyle-Najar sintomi sintomi comuni angolazione dell'ittero
Il tipo I è raro: è stato segnalato per la prima volta da Crigler-Najjar nel 1952. Il paziente è omozigote per il gene del tipo crigle-najjar.I neonati sviluppano ittero rapidamente dopo la nascita. La maggior parte di essi ha ittero e bilirubina significativi da 1 a 4 giorni dopo la nascita. La concentrazione può raggiungere 289-816 μmol / L, il 90% è bilirubina non coniugata; a causa dell'affinità della bilirubina non coniugata per tessuto cerebrale, spasmo muscolare e rigidità, convulsioni, angolazione, ecc. Spesso si verificano entro 2 settimane dalla nascita. Encefalopatia da bilirubina, il paziente non ha emolisi, la bile è incolore, nessuna bilirubina, normale angiografia della cistifellea.
Il tipo II è raro, ma più comune del tipo I. Fu scoperto nel 1962 come un gene eterozigote di tipo Grigrer-Najjar.Il paziente sviluppò ittero poco dopo la nascita e si sviluppò anche durante l'infanzia o l'età adulta. La condizione è relativamente più leggera del tipo I. Sintomi neurologici, lo sviluppo mentale è normale, l'ittero è leggermente inferiore rispetto al tipo I, la bilirubina sierica fluttua da 85 a 374 μmol / L, l'encefalopatia bilirubinica è rara, la bile è pigmentata e c'è una notevole quantità di urobilina nelle feci, solo Un piccolo numero di pazienti presenta alti livelli di bilirubina non coniugata nel sangue, che provoca danni al sistema extrapiramidale e altri test di funzionalità epatica sono normali.
Esaminare
Esame della sindrome di Kriegler-Najar
Ittero grave, bilirubina sierica> 340μmol / L, accompagnato da encefalopatia da bilirubina, il trattamento con fenobarbital non è valido, diagnosticato come di tipo I; l'ittero è lieve, bilirubina sierica <340μmol / L, sintomi neurologici Non ovvio, il trattamento con fenobarbital ha un certo effetto, diagnosticato come questo tipo II.
Biopsia epatica al microscopio ottico normale, embolia occasionale della cistifellea, struttura microscopica delle cellule del fegato quasi normale al microscopio elettronico, tipo I si può vedere che il reticolo endoplasmatico degli epatociti è più prominente, occasionalmente si vedono vescicole irregolari negli epatociti e particelle speciali nel citoplasma, II Il tipo può presentare ipertrofia e iperplasia del reticolo endoplasmatico della superficie liscia epatica, accompagnate da encefalopatia bilirubinica, corteccia cerebrale visibile, talamo e gangli basali sono profondamente colorate con bilirubina, papilla renale, mucosa intestinale, endocardio, ecc. Vi è una significativa deposizione di bilirubina.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della sindrome di Kriegler-Najar
La diagnosi di tipo I si basa principalmente sulla bilirubina sierica non coniugata e non vi sono prove di emolisi, funzionalità epatica e biopsia epatica normali, tipo II: a causa di una parziale carenza di BGT intraepatica, il trattamento con fenobarbital può ridurre la cistifellea sierica La concentrazione di eritropoietina può essere determinata clinicamente dalla sua risposta terapeutica ad un agente che induce gli enzimi a identificare la sindrome di Kriegler-Najar di tipo I o di tipo II.
Necessità di identificare l'ittero emolitico neonatale causato da infezione, malattia emolitica ABO neonatale, malattia emolitica Rh.
