ipertensione indotta dalla gravidanza
Introduzione
Introduzione alla sindrome da ipertensione indotta dalla gravidanza La sindrome da ipotensione indotta dalla gravidanza (PIH) è una malattia unica della gravidanza, che si manifesta dopo 20 settimane di gravidanza.Le manifestazioni cliniche sono ipertensione, proteinuria, edema e forte mal di testa. Vertigini, vertigini e altri sintomi, e persino convulsioni, coma, l'attuale ipertensione indotta dalla gravidanza è ancora una delle principali cause di morte in gravidanza, materna e fetale. Conoscenza di base Proporzione di malattia: 9% di donne in gravidanza Popolazione sensibile: donne in gravidanza Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea, coma, insufficienza cardiaca acuta, emiplegia, distacco della placenta
Patogeno
Cause della sindrome da ipertensione indotta dalla gravidanza
(1) Cause della malattia
La causa esatta dell'ipertensione indotta dalla gravidanza non è stata ancora completamente compresa, pertanto mancano ancora efficaci misure preventive. La causa della malattia è sempre un argomento importante nel campo dell'ostetricia. Lo sviluppo della medicina di base ha promosso l'approfondimento della ricerca in questo settore e ha compiuto progressi gratificanti. Nel corso degli anni, molti studiosi in patria e all'estero hanno condotto varie osservazioni, ricerche ed esplorazioni e proposto varie teorie come l'immunologia, la teoria dell'ischemia placentare, la teoria genetica, lo squilibrio della sostanza vasoattiva, il sistema di coagulazione e lo squilibrio del sistema fibrinolisi. La teoria, la mancanza di calcio e altro, ma può solo spiegare alcuni dei meccanismi, si ritiene che l'ipertensione indotta dalla gravidanza sia il risultato di una combinazione di molteplici fattori.
teoria 1. immunità
La gravidanza è un processo fisiologico complesso. Da un punto di vista immunologico, simile a un trapianto di organi, un embrione con un antigene allogenico parentale è un innesto per la madre, che è riconosciuto dal sistema immunitario materno e produce una risposta immunitaria, ma In termini di risultato, a differenza del trapianto di organi, la madre ha una risposta immunitaria protettiva al feto fino al parto del feto. È ipotizzabile che una volta che l'equilibrio tra madre e feto sia squilibrato, l'antigene embrionale allogenico sarà respinto e causerà patologia clinica. Gravidanza, come aborto, infertilità, ipertensione indotta dalla gravidanza, parto prematuro, basso peso alla nascita, ecc. Secondo lo studio attuale, i fattori che causano lo squilibrio dell'equilibrio immunitario sono i più importanti nei seguenti aspetti.
(1) Correlazione tra ipertensione indotta dalla gravidanza e antigene leucocitario umano:
1 Con la profonda comprensione del meccanismo immunitario del trapianto, è emerso che l'antigene leucocitario umano (HLA) sulla membrana cellulare svolge un ruolo decisivo nel trapianto e nel rigetto dei tessuti. L'HLA è un gruppo di cromosomi corti umani sul cromosoma 6. Un gruppo di geni altamente polimorfici e strettamente collegati che codificano i principali antigeni di istocompatibilità che sono centrali per l'immunità specifica, ed è stato dimostrato che l'HLA non controlla solo il rigetto allogenico, ma anche con risposte immunitarie al corpo. La regolamentazione è strettamente correlata alla produzione di alcuni stati patologici. Questo antigene è ulteriormente suddiviso in due categorie: la classe I ha l'antigene ABC e la classe II ha l'antigene DR. Negli ultimi anni, studi sugli antigeni delle cellule trofoblastiche hanno rivelato che le cellule trofoblasto corioniche sono HLA-I e Gli antigeni di classe II non sono espressi, ma sono altamente espressi nelle cellule trofoblasto non villi (cioè, strati trofoblastici che si infiltrano nello strato deciduo dell'utero e persino il miometrio superficiale dell'utero e lo strato endoteliale dell'arteria a spirale, che sono a diretto contatto con sangue materno e tessuto uterino). L'antigene HLA-I è un antigene HLA-G, che può causare la trasmissione di informazioni genetiche a contatto con la madre, in modo che la madre riconosca presto l'antigene allogenico embrionale, Goldman- Wohl et al. Hanno usato l'ibridazione dell'antigene per rilevare l'espressione di HLA-G nei tessuti placentare di donne in gravidanza normali e pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza.È stato scoperto che l'HLA-G era abbondantemente espresso in cellule trofoblastiche extravillo fisse e l'espressione aumentava con l'invasività. Nel gruppo Gaozheng, 9 casi di espressione di HLA-G erano carenti o diminuiti rispetto al gruppo normale Si ipotizza che i trofoblasti della placenta dell'ipertensione indotta dalla gravidanza siano vulnerabili al sistema immunitario materno a causa della mancanza di espressione dell'HLA-G protettivo (principalmente uccisione naturale decidua). L'attacco delle cellule (NK) e alcune citochine citotossiche non riescono a invadere efficacemente l'arteria a spirale dei genitori, causando un impianto vellutato troppo superficiale.Il cattivo sviluppo vascolare porta all'ostruzione della rifusione dei vasi sanguigni e alla formazione di una placenta ricca di flusso sanguigno.
2 L'immunologia moderna ritiene che nel trapianto di organi, maggiore è la compatibilità HLA tra donatore e ricevente, maggiore è il tasso di successo del trapianto e maggiore è la compatibilità HLA del feto materno all'interfaccia materno-fetale, meno la madre è in grado di riconoscere l'embrione. L'antigene, non può produrre anticorpi bloccanti, gli embrioni non sono protetti da anticorpi bloccanti e vengono respinti, cioè gravidanza patologica, come aborto spontaneo, infertilità, ipertensione indotta dalla gravidanza, parto prematuro, ecc., Hu Xing, Wu Ganyu, Liu Guocheng, ecc. Per studiare l'antigene leucocitario umano La correlazione con l'ipertensione indotta dalla gravidanza ha rilevato che la frequenza dell'antigene HLA-DR4 nel gruppo PIH, il tasso di condivisione dell'antigene HLA-DR4 e la frequenza genica dell'allele 0405 erano significativamente più alti rispetto a quelli del gruppo di controllo e consideravano l'allele 0405 come l'ipertensione indotta dalla gravidanza. I geni sensibili, che possono essere collegati allo squilibrio del gene patogeno dell'ipertensione indotta dalla gravidanza, causano il disordine del sistema immunitario o agiscono direttamente come un gene di risposta immunitaria per influenzare gli antigeni che presentano macrofagi attraverso prodotti genetici come gli antigeni o interagire con altre cellule per causare vasi sanguigni materni. Il danno delle cellule endoteliali porta al verificarsi di ipertensione indotta dalla gravidanza, aumenta il tasso di condivisione dell'HLA-DR tra materna e fetale, aumenta la compatibilità e la capacità materna di riconoscere l'antigene fetale è debole. A causa della mancanza di stimolazione dell'antigene HLA-DR del sistema immunitario materno, la madre non può produrre l'anticorpo bloccante necessario per mantenere la gravidanza e, da un lato, non può bloccare la componente dell'antigene placentare che entra nel corpo materno, formando una deposizione del complesso immunitario nel tessuto per causare danni, D'altra parte, poiché non può legarsi all'antigene di superficie delle cellule del trofoblasto placentare per bloccare il suo antigene, in modo che non possa più legarsi all'antigene citotossico materno e attivare i linfociti T del sistema fagocitario immunitario, causando danni citotossici, quindi la fase dell'antigene HLA materna e fetale Maggiore è la capacità, maggiore è la probabilità di sviluppare ipertensione indotta dalla gravidanza.
Ma c'è anche l'opinione opposta, Wihon et al. Ritengono che l'ipertensione indotta dalla gravidanza non abbia nulla a che fare con l'HLA.
(2) Disturbo dell'equilibrio di nutrizione immunitaria / danno immunitario: la risposta del sistema immunitario agli antigeni allogenici è principalmente regolata dalle cellule T helper (Th) e dalle sue citochine.In passato, è stato scoperto che il rapporto tra le cellule T inibitorie Th (Ts) era diminuito nelle donne in gravidanza normali. Il rapporto Th / Ts nei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza è aumentato.Il presente studio ha scoperto che la chiave del normale equilibrio immunitario materno-fetale risiede nell'equilibrio immunitario tra Th1 / Th2.
Il Th è diviso in tre sottotipi secondo le citochine secrete: le cellule Th1 secernono interleuchina 2,12 (IL-2, IL-12), interferone-γ (IFN-γ), fattore di necrosi tumorale α, β (TNF-α, β), promuovono l'immunità cellulare; le cellule Th2 secernono interleuchina 4,5,10,13 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) per promuovere l'immunità umorale; le cellule Th0 secernono sopra Vari fattori, questi fattori immunitari cellulari formano una rete immunoregolatoria in forma autocrina e / o paracrina, regolano e controllano la produzione del letto vascolare placentare e del flusso sanguigno e la produzione di vari fattori immunitari correlati.
Nella risposta del sistema immunitario agli antigeni allogenici, la risposta immunitaria di tipo Th1 viene mostrata come uccisione immunitaria e la risposta immunitaria di tipo Th2 viene mostrata come protezione immunitaria o nutrizione immunitaria Saito et al. Hanno scoperto che il rapporto Th1: Th2 nelle donne in gravidanza normali è più elevato in gravidanza e successivamente. Le donne normali non gravide erano basse, mentre la percentuale di cellule Th1 e Th1: Th2 nel sangue periferico dei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza erano significativamente più elevate rispetto a quelle nelle donne in gravidanza normali. IL-12 nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) di pazienti con ipertensione grave indotta dalla gravidanza in vitro. L'espressione di TH era significativamente più alta di quella delle donne in gravidanza normali e il rapporto di Th1 / Th2 era positivamente correlato con l'espressione di IL-12. La secrezione di TNF-α, IL-2 e IFN-γ era superiore a quella di quest'ultima, TNF-α / IL-4. Anche IL-2 / IL-4, IFN-γ / IL-4 3 sono più alti dei primi e la pressione arteriosa media è correlata all'espressione delle citochine di tipo Th1 IL-2, IFN-γ, TNF-α. Sessualmente, la secrezione di citochine di tipo Th2 ha un effetto protettivo nei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza e la maggiore espressione di citochine di tipo Th1 con uccisione immunitaria provoca lo squilibrio del rapporto Th1 / Th2, portando alla fisiopatologia dell'ipertensione indotta dalla gravidanza.
(3) Effetti dei complessi immunitari: il complesso immunitario (IC) è un prodotto legante degli anticorpi antigene, che svolge un ruolo indispensabile nella clearance e nella distruzione di vari antigeni. Durante la normale gravidanza ci sono circa 100.000 alimenti al giorno. Le cellule fogliari, che corrispondono a circa 1 g di tessuto, entrano nella circolazione materna e formano un complesso immunitario con l'anticorpo materno, che viene assorbito dal sistema macrofago mononucleare della madre.Le cellule trofoblasto nel sangue materno dei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza, rispetto alla normale gravidanza. Le donne sono 20 volte più alte e i complessi immunitari formati sono significativamente aumentati Dopo la deposizione di IC nella membrana basale glomerulare, si verificano cambiamenti simili alla glomerulonefrite attraverso la corrispondente risposta immunitaria, che aumenta la permeabilità della membrana basale e viene versata una grande quantità di proteine. I depositi di IC nella parete vascolare decidua dell'utero placenta, attivano il sistema del complemento, provocano reazioni infiammatorie attraverso sostanze attive libere, causano danni endoteliali vascolari, disturbi del flusso sanguigno placentare, ischemia fetale e ipossia e hanno superato il test nel 1999 da Shangguan Biwen. Il complesso del complemento terminale plasmatico (SC5b-9) nei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza viene utilizzato per studiare il verificarsi e lo sviluppo dell'ipertensione indotta dalla gravidanza.I risultati di SC5b-9 sono significativi nei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza e alti fattori di rischio per l'ipertensione indotta dalla gravidanza. Aumentato, SC5b-9 è un complesso del prodotto finale attivato dal complemento C5b-9 che si lega alla proteina S nel plasma, che si lega ai recettori della proteina S sulle membrane cellulari come piastrine, neutrofili, cellule epiteliali e globuli rossi. Ciò porta alla lisi cellulare, suggerendo che l'IC può essere coinvolta nell'attivazione del complemento, aumento del complesso SCSb-9, effetti tossici sulle cellule endoteliali vascolari sistemiche, danni all'endotelio vascolare e danni agli organi multipli, portando infine all'ipertensione indotta dalla gravidanza.
2. Teoria dell'ischemia placentare o trofoblastica
(1) Espressione delle molecole di adesione trofoblastica e ipertensione indotta dalla gravidanza: la crescita della placenta fetale dipende principalmente dalla differenziazione dei citotrofoblasti (CTB) e dalla costruzione della rete vascolare placentare uterina. Il CTB può formare sintitotrofofoblasti e mesenchitrofoblasti. (es. cellule trofoblastiche extravillose), CTB si differenzia in villi liberi e villi fissi durante la prima gravidanza. Il primo è direttamente immerso nello spazio interstiziale e scambia nutrienti e gas con sangue materno. Il secondo prolifera e rompe lo strato basale dell'endometrio. I trofoblasti interstiziali si infiltrano nella decidua, nello strato muscolare e nei vasi sanguigni. All'inizio della gravidanza, l'infiltrazione vascolare raggiunge solo lo strato di aponeurosi. Nel secondo trimestre, l'infiltrazione raggiunge 1/3 dello strato superficiale. Durante la fine della gravidanza, i trofoblasti sono dispersi nell'aponeurosi locale, nello strato muscolare e Nella regione vascolare, i trofoblasti interstiziali sostituiscono gradualmente le cellule endoteliali vascolari lungo le arterie a spirale, in profondità nella parete del vaso sanguigno, degradano la muscolatura liscia vascolare e le fibre elastiche, espandono il lume vascolare, riducono la resistenza del flusso sanguigno e aumentano il flusso sanguigno. La rivascolarizzazione dei vasi sanguigni, mentre il CTIS aderisce alla superficie dell'aponeurosi, si attacca, inverte l'endotelio vascolare e invade la membrana sacrale. È correlato al fenotipo della molecola di adesione cellulare (CAM) (CAM è un tipo di glicoproteina ampiamente distribuita sulla superficie cellulare e sulla matrice extracellulare, che è divisa in quattro famiglie principali: famiglia di integrine, famiglia di calmodulina, selectina Famiglia e superfamiglia delle immunoglobuline), ad esempio, infiltrandosi nella superficie cellulare che esprime integrina α1, α5 e β1, mentre il fenotipo dell'integrina di tipo aderente è α6 e β4, nutriente durante l'impianto dell'embrione e la formazione di placenta Il fenotipo delle molecole di adesione cellulare verrà convertito di conseguenza. Una volta che il disturbo di trasformazione fenotipica, la capacità di infiltrazione trofoblastica può essere compromessa e l'impianto superficiale. Il modello di conversione del fenotipo di adesione CTB della placenta in pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza presenta ovvi ostacoli. I livelli di espressione di α6β4, α6vβ6 ed E-calmodulina sono elevati; tuttavia, mancano le espressioni di αvβ3, α1β1, VE-calmodulina, molecole di adesione vascolare e molecole di adesione piastrinica; pertanto, la transizione del fenotipo di adesione non può essere completata e non può essere determinata dal fenotipo epiteliale. Formazione di un fenotipo endoteliale vascolare e ottenimento di un fenotipo infiltrante, con conseguente ostruzione della differenziazione e dell'infiltrazione di CTB, infiltrazione della decidua, strato muscolare e arteriole a spirale, in modo che la crescita della rete vascolare placentare non sia Bene, causando impianto superficiale di placenta e ischemia placentare, alterazioni patologiche dell'ipossia.
Al momento, l'esatto meccanismo di regolazione CTB dell'espressione CAM non è del tutto chiaro.Il modello di infiltrazione della coltura in vitro di CTB suggerisce che la tensione ipossica può inibire l'infiltrazione in vitro di CTB regolando il fenotipo di adesione CTB. Pijnenbong et al hanno scoperto che CTB esiste in pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza. Difetti intrinseci rendono impossibile l'espressione di molecole di integrina con mucina di vetro e fibronectina come ligandi Irving et al. Ritengono che la regolazione dell'espressione CTB di CAM sia influenzata principalmente da alcuni fattori di crescita cellulare nei processi autocrini e paracrini di CTB, come Fattore di crescita epidermico, fattore di crescita insulino-simile, fattore di crescita trasformante, ecc. Inoltre, alcune citochine infiammatorie come TNF-α, IL-1α, IL-1β possono anche influenzare l'espressione CTB di CAM.
(2) fattore di crescita endoteliale vascolare e ipertensione indotta dalla gravidanza: il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è un fattore polipeptidico glicosilato secretivo con forte crescita pro-angiogenica e aumento della permeabilità microvascolare. Un mitogeno specifico delle cellule endoteliali è un fattore importante nella formazione della rete vascolare fisiologica nel corpo umano La placenta è un organo pieno di rete vascolare e il VEGF svolge un ruolo importante nello sviluppo dei vasi sanguigni della placenta.
Gli esperimenti dimostrano che il VEGF ha un ruolo in tutte le fasi della gravidanza. All'inizio della gravidanza, il VEGF è associato alla neovascolarizzazione placentare e alla differenziazione e infiltrazione dei trofoblasti. Nella gravidanza media e tardiva, può ridurre la resistenza del flusso sanguigno, migliorare la permeabilità vascolare locale e rafforzare Il ruolo dello scambio di sostanze, la placenta umana VEGF è principalmente distribuita nei citotrofoblasti, nelle cellule sincitotropofoblastiche, nelle cellule endoteliali vascolari e nelle cellule villo-mesenchimali, la VEGF nella placenta è principalmente secreta dalle sinitiotrofoblasti, può influenzare la formazione della rete vascolare placentare e le stesse cellule nutritive Differenziazione, infiltrazione, Zhang Wei, Liu Xia, ecc. Hanno confermato che durante l'ipertensione indotta dalla gravidanza, la secrezione VEGF e la densità vascolare placentare dei trofoblasti dei villi placentare erano significativamente ridotti e strettamente correlati alla gravità della malattia.Il ruolo principale del VEGF è quello di promuovere l'angiogenesi e migliorare il sangue. L'apporto, nel processo di angiogenesi, spesso ha un effetto sinergico di molteplici fattori angiogenici, ma solo il VEGF agisce specificamente sulle cellule endoteliali, la placenta è un organo pieno di reti vascolari, durante lo sviluppo vascolare placentare e la crescita fetale, VEGF svolge un ruolo importante, l'espressione di VEGF è down-regolata, può causare sangue placentare Cambiamenti nella costruzione, ridotta area vascolare placentare, che interessano l'afflusso di sangue alla placenta, diminuiti livelli di VEGF indicano che influenza la differenziazione e la proliferazione dei trofoblasti, causando disfunzione da invasione trofoblastica, influenzando così i cambiamenti fisiologici delle arteriole a spirale, portando all'ipertensione indotta dalla gravidanza si è verificato.
(3) Fattore di crescita placentare e ipertensione indotta dalla gravidanza: il fattore di crescita placentare (PLGF) è uno dei membri della famiglia VEGF ed è principalmente espresso nel tessuto placentare. Attualmente si trovano PLGF-1, PLGF-2, PLGF-3. Tre isoforme, il gene situato nella regione q24 ~ q31 del cromosoma 14 umano, possono legarsi specificamente al recettore della tirosina chinasi (FLT-1) sulla superficie cellulare per svolgere un ruolo biologico, il PLGF non ha solo indotto vasi sanguigni Proliferazione e attivazione endoteliali e regolazione della proliferazione dei trofoblasti, la coltura in vitro ha scoperto che le cellule del trofoblasto possono esprimere il recettore del PLGF, il PLGF nella regolazione locale della placenta delle cellule endoteliali e dei trofoblasti attraverso autocrino e paracrino La funzione, l'ipossia può inibire la secrezione di PLGF nelle cellule del trofoblasto Liu Wei e altri studi hanno dimostrato che l'espressione di PLGF nel sangue periferico e nella placenta dei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza è significativamente inferiore rispetto a quella delle donne in gravidanza normali e l'espressione del PLGF diminuisce con l'aumento dell'ipertensione indotta dalla gravidanza. L'espressione dell'mRNA di PLGF nelle cellule di placenta e trofoblasto deciduale è stata significativamente ridotta, indicando che la trascrizione dell'mRNA di PLGF è stata ridotta, con conseguente riduzione della secrezione della proteina PLGF, che ha influenzato la sua funzione biologica. La diminuzione della sintesi del PLGF nei trofoblasti gestazionali ad alto trofismo si verifica a livello di trascrizione genica.La debole capacità di sintesi del PLGF trofoblastico può indebolire la capacità di proliferazione e infiltrazione delle cellule trofoblastiche extravillose, ostacolare il processo di rifusione vascolare e causare ischemia placentare e ipossia. Portare all'ipertensione indotta dalla gravidanza, l'ipossia inibisce la secrezione di PLGF da parte dei sinitiotrofoblasti e dei trofoblasti mesenchimali.Dopo che le cellule endoteliali sono danneggiate, l'abilità riparativa è indebolita, il che favorisce lo sviluppo dell'ischemia placentare e dell'ipossia.
Con l'approfondimento della ricerca sul meccanismo dell'ipertensione indotta dalla gravidanza, è stato scoperto che le cellule endoteliali vascolari sistemiche sono ampiamente danneggiate e la displasia vascolare nella placenta e decidua è un cambiamento patologico di base dell'ipertensione indotta dalla gravidanza e l'infiltrazione trofoblastica immuno-mediata può essere una carenza. Il fattore chiave è che a causa dell'insufficiente infiltrazione dell'arteria a spirale uterina da parte delle cellule del trofoblasto, influisce sulla rifusione dei vasi sanguigni placentare fisiologici in gravidanza, causando ischemia dell'unità placentare fetale, ipossia e produzione e rilascio di un gran numero di fattori tossici, che causano un esteso danno alle cellule endoteliali vascolari. Alla luce degli effetti fisiologici e patologici del PLGF, si ipotizza che l'espressione anormale del PLGF possa essere coinvolta nella patogenesi del PIH.
3. Sistema renina-angiotensina (RAS)
(1) Gene renina e ipertensione indotta dalla gravidanza: la renina è l'enzima limitante della velocità nella RAS e la sua funzione è quella di convertire l'angiotensinogeno (AGT) in angiotensina I (Angiosin I, AngI). : I polimorfismi della lunghezza del frammento di restrizione (RFLP) sono associati all'ipertensione, ma l'analisi della famiglia di Arngrimsson e altri non ha mostrato alcuna differenza statistica nella RFPL tra i pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza e i loro coniugi, suggerendo che il gene renina Non c'era correlazione tra RFLP e insorgenza di ipertensione indotta dalla gravidanza.
(2) Sistema renina-angiotensina (RAS): RAS è un sistema endocrino ormonale che svolge un ruolo importante nella regolazione della funzione cardiovascolare e nella regolazione del bilancio idrico e salino. Recettore dell'angiotensina II (recettore dell'angiotensina) , ATR) è un effettore di RAS, media gli effetti fisiologici dell'angiotensina II (Ang II), è un legame chiave nel ruolo di RAS, svolge un ruolo importante nella regolazione della pressione sanguigna, dell'equilibrio dei fluidi e della rifusione vascolare, mentre AGT è prima di AngII. Corpo, molecola AGT ha due tipi di amminoacidi in posizione 235: metionina (Met235) e treonina (Thr235), di cui AGT di tipo Thr235 è strettamente correlata al verificarsi di ipertensione essenziale e il gene AGT associato all'ipertensione indotta dalla gravidanza è attualmente trovato. Esistono 4 tipi di mutazioni:
Nel 11993, Ward et al. Scoprirono che la frequenza del gene T235 AGT era significativamente aumentata nei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza, accompagnata da un aumento dei livelli di AGT nel sangue periferico. Il 20% delle donne omozigoti T235 nella popolazione caucasica sviluppava ipertensione indotta dalla gravidanza e omozigote : Meno dell'1% delle donne M235 svilupperà ipertensione indotta dalla gravidanza, suggerendo che M235 può essere un gene protettivo per l'ipertensione indotta dalla gravidanza.
2Arngrimsson e altri hanno analizzato la suscettibilità dei pazienti con PIH a AGT e hanno scoperto che la mutazione del promotore AGT A (-6) G ha un forte squilibrio di legame con il gene T235. La maggior parte del T235 e del promotore A (- 6) Collegamento della mutazione G, solo l'1% al 3% di T235 non è collegato alla mutazione G promotore A (-6), suggerendo che la mutazione della regione del promotore AGT può essere una causa più profonda dell'ipertensione indotta dalla gravidanza, questa mutazione rende L'espressione T235 è aumentata.
Nel 1995, Houe et al. Hanno scoperto che c'erano mutazioni di base C → T nei 28 nucleotidi del gene AGR in pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza, che hanno portato al cambiamento della leucina → fenilalanina (LIop) nel decimo aminoacido della molecola. Una posizione si trova alla giunzione delle ragadi renina-molecolari, il che rende più rapida la reazione dell'AGT catalizzata dalla renina in AngII, portando ad un aumento della quantità normale di AngII, disordine di rifusione dell'arteria a spirale uterina in pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza e iperplasia della muscolatura liscia vascolare e aterosclerosi. Axyl è un mitogeno che stimola la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari.AngII localmente elevato promuove e sviluppa lesioni aterosclerotiche Morgan e altri ritengono che solo le arterie a spirale uterina siano localizzate nella decidua dei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza. Produzione di muscolo liscio, aumento dell'espressione del gene AGT di tipo T235 e aumento dell'AGT di tipo T235, con conseguente aumento di AngII locale, accelerazione dei cambiamenti patologici aterosclerotici dell'arteria spirale uterina, la mutazione LIop può produrre la corrispondente proteina codificata nel sangue, indicando la mutazione LIop L'AGT è funzionale e ulteriori studi hanno scoperto che le mutazioni di LIop aumentano significativamente la renina e il tono vascolare Cataliticamente convertente enzima (enzima di conversione dell'angiotensina, ACE) efficienza di reazione, è direttamente correlata al verificarsi Liop gravidanza ipertensione indotta.
(3) polimorfismo dell'accesso / eliminazione del gene dell'enzima che converte l'angiotensina e ipertensione indotta dalla gravidanza: In RAS, l'ACE è un enzima chiave che converte l'AngI in un AngII fisiologicamente attivo e ha anche un vasodilatatore, bradichinina. Il ruolo dell'inattivazione svolge un ruolo importante nella regolazione della fisiologia vascolare. La concentrazione di ACE è significativamente correlata al suo polimorfismo genetico. L'inserimento / cancellazione di una sequenza ALU contenente il fattore 16 del gene (inserimento / cancellazione, I /) D) Il polimorfismo influenza il tasso di trascrizione Quando è presente la ripetizione Alu (tipo di inserimento, tipo II), il tasso di trascrizione del gene ACE diminuisce, riducendo così la sintesi tra i tre genotipi del gene ACE (II, DD, I). / D), il livello più alto di ACE di tipo DD, seguito dal tipo I / D, il tipo più basso II, Zhou Ning, Zhu Mingwei, Wu Yanyi, Shang Tao, ecc. Hanno rilevato genotipi ACE in pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza e gravidanza normale La frequenza e la concentrazione di DD> I / D> II, indicando che gli alleli DD o D sono dominanti nelle donne in gravidanza con ipertensione indotta dalla gravidanza, suggerendo che il polimorfismo del gene ACE è associato al verificarsi di ipertensione indotta dalla gravidanza. L'allele D è un gene di suscettibilità per l'ipertensione indotta dalla gravidanza, probabilmente a causa del controllo del gene Espressione ACE plasmatica e intracellulare, concentrazione plasmatica di tipo DD elevata, aumento della produzione di AngII, mentre la degradazione della bradichinina causa la barriera di sintesi dell'epoprostenolo (prostaciclina) e della prostaglandina E2 (PGE2), ma trombossano A2 (TXA2 La sintesi non è diminuita, con conseguente riduzione del rapporto tra PGI2 / TXA2, aumento della resistenza vascolare periferica, coagulazione del sangue anormale e riduzione del flusso sanguigno fetale-placentare, che ha provocato l'insorgenza di ipertensione indotta dalla gravidanza. Huang Yanyi e altri studi hanno il risultato opposto. Il gene ACE in pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza Il tipo II è il tipo principale, che può essere correlato a diversi tipi di ipertensione indotta dalla gravidanza.I diversi tipi e diverse manifestazioni cliniche dell'ipertensione indotta dalla gravidanza possono anche avere diversi tipi di espressione genica.
(4) Angiotensina I, recettori di tipo II e ipertensione indotta dalla gravidanza: la sensibilità dei vasi sanguigni all'AngII è aumentata durante l'ipertensione indotta dalla gravidanza e il meccanismo può essere correlato alla riduzione dell'attività vasodilatatrice e al tipo, affinità e affinità dei vasi sanguigni periferici ATR. L'ATR è classificato nel tipo 2 e solo un tipo di ATR (recettore dell'angiotensina I, AT-1) è attualmente presente nell'uomo e nei mammiferi superiori, mentre i principali effetti biologici dell'A-1 sono mediati dall'AT-1. Nello studio sul polimorfismo del gene AT-1, Bnnardeaux et al. Hanno usato la PCR per amplificare tutte le regioni codificanti e 3 'regioni non tradotte del gene AT-1 in 60 pazienti con ipertensione sensibile alla famiglia e combinate con polimorfismo di conformazione a singolo filamento. Nei cinque loci polimorfici (T637 → C, A1062 → G, A1166 → C, G1517 → T e A1878 → G), solo la frequenza allelica C del locus polimorfico 1166 nella regione 3 'è nella storia familiare dell'ipertensione. Il numero di pazienti nel locus polimorfico A1166 del gene AT-1 era significativamente correlato all'ipertensione essenziale. Hu Yuhong, Shang Tao et al. Hanno scoperto che il nucleoside A1166 del gene AT-1 La variazione acida è significativamente associata all'ipertensione indotta dalla gravidanza e al gene AT-1 A116 nei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza La frequenza polimerica dell'allele C di variazione di 6 loci è aumentata in modo significativo e la frequenza AC e CC del genotipo era significativamente più alta di quella del normale gruppo di gravidanza, suggerendo che il polimorfismo del locus A1166 del gene AT-1 è correlato all'insorgenza dell'ipertensione indotta dalla gravidanza. Poligoni e gravidanza normale e polimorfismi di allele AT-1 fetale 3 (573C → T, 1062A → G, A116 → C) e AT-1 gene 3 ′ dinucleotidi ripetizioni (CA) n Non vi era alcuna differenza significativa nella frequenza di variazione morfologica, tuttavia, la frequenza di A4 e 573T negli alleli della sequenza di ripetizione del dinucleotide nei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza era significativamente più elevata di quella nella gravidanza normale, e vi era uno squilibrio parziale del collegamento in A4 e 573T. Le variazioni degli alleli A4 e 573T possono ridurre l'espressione di AT-1, influenzando la formazione della placenta, la secrezione di PGI2 della placenta e l'emodinamica della placenta.
(5) Prostaglandine e ipertensione indotta dalla gravidanza: Esistono due gruppi di prostaglandine e ostetricia strettamente correlati, PGE2 / PGF2α e PGI2 / TXA2, quest'ultimo è 4-8 volte più forte del primo, PGE2 e PGI2 hanno anti-AngII La vasocostrizione provoca la dilatazione dei vasi sanguigni, PGF2α e TXA2 presentano vasocostrizione e le due formano un equilibrio, inoltre TXA2 attiva le piastrine, causando aggregazione piastrinica e trombosi. Se i due non sono coordinati, si possono causare danni patologici. I livelli di PGE2 e PGI2 nella placenta e nelle urine erano bassi, mentre i livelli di PGF2α e TXB2 (metabolismo di TXA2) erano significativamente aumentati.Il rapporto tra PGE2 / PGF2α e PGI2 / TXA2 era significativamente inferiore rispetto a quello delle donne in gravidanza normali.
(due) patogenesi
1. Cambiamenti patologici di base
Lo spasmo arterioso sistemico è una lesione di base A causa di spasmo arterioso piccolo, stenosi del lume, aumento della resistenza periferica, flusso sanguigno più lento, danno alle cellule endoteliali vascolari, aumento della permeabilità, perdita di fluidi corporei e proteine e insufficienza della microcircolazione. Ischemia, ipossia e disfunzione di vari organi.
2. Principali cambiamenti patofisiologici dell'organo
(1) Cervello: il peso del normale cervello umano rappresenta solo il 2,2% del peso corporeo, mentre il flusso sanguigno cerebrale rappresenta il 15% della gittata cardiaca e il consumo di ossigeno nel cervello rappresenta il 23% del consumo totale di ossigeno Il tessuto cerebrale è causato da un piccolo spasmo arteriolare. Ischemia, ipossia, acido lattico, adenosina e altri metaboliti aumentano, vasodilatazione, aumento della permeabilità, edema cerebrale, pazienti con eclampsia hanno edema cerebrale, un gran numero di recenti risultati CT hanno scoperto che l'edema cerebrale è pazienti pre-eclampsia I principali fenomeni patofisiologici, ipossia, vasospasmo, essudazione, edema possono causare disturbi neurologici, mal di testa, vertigini, nausea, vomito, disturbi della coscienza e convulsioni. Nei casi gravi, la funzione di autoregolazione vascolare cerebrale viene persa, causando punteggiatura o Emorragia della placca localizzata, cancro al cervello, ecc., L'EEG può avere prestazioni di scarica epilettica, mappa del flusso sanguigno cerebrale per determinare la pressione sanguigna più alta nei pazienti critici, minore può apparire l'ampiezza del lato sinistro.
(2) Cuore: spasmo dell'arteria coronarica, che causa insufficienza miocardica, edema interstiziale, sanguinamento grave e necrosi, ritenzione idrica e di sodio in pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza, concentrazione del sangue e aumento della viscosità del sangue, causando precarico cardiaco e gittata cardiaca Diminuzione del volume del sangue e aumento del postcarico ventricolare sinistro, con conseguente insufficienza cardiaca sinistra ed edema polmonare, l'ecocardiografia ha mostrato che il diametro diastolico ventricolare destro dei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza era significativamente aumentato, la pressione end-diastolica ventricolare sinistra aumentata, la funzione sistolica ventricolare diminuita, sinistra La frazione di eiezione ventricolare è diminuita, poiché i pazienti con ipertensione grave indotta dalla gravidanza presentavano vari gradi di anemia, ipoproteinemia, diminuzione della pressione osmotica colloide plasmatica, con conseguenti piccole o moderate effusioni nel pericardio e biopsia endocardica in pazienti con ipertensione grave indotta dalla gravidanza. Ipertrofia cellulare, cambiamenti di particelle simili al cervello, interstiziale miocardica con limitati cambiamenti di fibre, emorragia maculata e necrosi localizzata.
(3) Polmone: l'edema polmonare e l'emorragia bronchiale diffusa sono i cambiamenti patologici più comuni nei pazienti con eclampsia ed è comune anche la fibrosi di piccola area.
(4) Fegato: ischemia dell'arteria epatica causata da spasmo arteriolare epatico in pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza, ma la lesione grossolana del fegato è osservata solo in pazienti con eclampsia, circa 1/3 è anormale al microscopio, generalmente a partire dal seno del fegato Successivamente, può essere esteso ai vasi sanguigni venosi adiacenti.In casi gravi, rottura vascolare, emorragia parenchimale epatica ed ematoma sottocapsulare, dolore e disagio addominale superiore e persino rottura dell'ematoma al sanguinamento della cavità addominale.
Quando le arteriole epatiche sono paralizzate, gli epatociti sono ischemici, gonfi e la permeabilità della membrana cellulare aumenta, il rilascio di alanina aminotransferasi (ALT) nei mitocondri epatociti, ALT paziente, aspartato aminotransferasi (AST), alcali La fosfatasi sessuale (AKP), la bilirubina può essere elevata, l'ittero lieve, anche il metabolismo lipidico è cambiato in modo significativo, la lipoproteina a bassissima densità sanguigna può essere una delle cause del danno endoteliale, in circostanze normali, l'albumina plasmatica può In combinazione con acidi grassi liberi non lipidici, il trigliceride si riduce nei vasi sanguigni e quando il rapporto tra albumina plasmatica e lipoproteine a densità molto bassa diminuisce, il triacilglicerolo può accumularsi nei vasi sanguigni e danneggiare i vasi sanguigni.
(5) Rene: in gravidanza normale, aumento del volume renale, aumento della portata del plasma renale e della velocità di filtrazione glomerulare, aumento dell'escrezione di metaboliti, espettorato di arteriole renali durante l'ipertensione indotta dalla gravidanza e mitezza glomerulare al microscopio ottico Più piccolo, il diametro del lume capillare del tubulo renale è ridotto.Al microscopio elettronico, i capillari glomerulari sono ispessiti, le cellule endoteliali sono ingrandite, il lume capillare è piccolo o addirittura occluso, con conseguente diminuzione del flusso sanguigno e possono esserci un gran numero di lesioni glomerulari. O pile di lipidi simili all'uva, possibilmente colesterolo o colesterolo.
Nella gravidanza normale, la proteina macromolecolare glomerulare non può essere filtrata, le piccole proteine possono essere filtrate, ma possono essere riassorbite dai tubuli renali.Il flusso sanguigno renale è ridotto nei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza, il tasso di filtrazione glomerulare diminuisce e il rene è piccolo. La palla può anche avere un infarto e ci sono fibroidi sotto l'endotelio, che possono rendere estremamente piccole le piccole arteriole anteriori dei glomeruli, causando danni glomerulari, aumentando la sua permeabilità, diminuendo la selettività e il passaggio delle proteine macromolecolari. .
(6) Placenta: per garantire l'afflusso di sangue al feto durante la normale gravidanza, la posizione placentare dei vasi sanguigni è dilatata dai trofoblasti, il diametro dell'arteria a spirale uterina è ovviamente aumentato, l'endotelio è sostituito dal trofoblasto, lo strato liscio dello strato intermedio del vaso sanguigno e lo strato elastico interno sono trofoblastati e Invece delle fibre contenenti matrice amorfa, questi cambiamenti si estendono gradualmente dal segmento aponeurotico dell'arteria a spirale allo strato muscolare e persino all'estremità distale dell'arteria uterina, tuttavia la posizione placentare delle donne con ipertensione indotta dalla gravidanza manca di questa fisiologia. Alterato o limitato alla porzione vascolare dell'aponeurosi, lo strato muscolare dell'arteria a spirale conserva ancora la composizione della muscolatura liscia vascolare e della decidua durante la non gravidanza. A causa del danno delle cellule endoteliali dell'arteria a spirale placentare, la diminuzione del flusso sanguigno tra i villi provoca una diminuzione della perfusione placentare. I vasi sanguigni della placenta uterina hanno aterosclerosi acuta e i vasi sanguigni colpiti possono essere necrotici. I componenti della parete dei vasi sanguigni sono spesso sostituiti da sostanze amorfe e cellule espanse e possono progredire fino alla scomparsa dei vasi sanguigni. Queste lesioni sono più comuni nell'arteria basilare a causa di queste arterie. Non si verifica alcuna risposta trofoblastica e il fenomeno della scomparsa vascolare è coerente con l'area dell'infarto placentare.
Osservazione microscopica: necrosi cellulare e degenerazione nello strato di cellule di sincizio nella placenta, diminuzione della densità di microvilli di cellule vitali, diminuzione della pinocitosi delle cellule endocitiche e attività di secrezione, aumento del numero di cellule di citotrofoblasto, alta attività mitotica, nutrimento Il film di base è ispessito in modo irregolare.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome da ipertensione indotta dalla gravidanza
1. Monitoraggio dell'ipertensione indotta dalla gravidanza: poiché la causa dell'ipertensione indotta dalla gravidanza non è completamente chiara, la malattia non può essere completamente prevista. Per le donne in gravidanza con fattori ad alto rischio, deve essere somministrato un trattamento adeguato e il follow-up deve essere seguito da vicino per diagnosi precoce, trattamento precoce e riduzione. Il verificarsi di ipertensione grave indotta dalla gravidanza è di grande importanza per la protezione della salute materna e infantile.
(1) Osservazione clinica (metodi fisici):
1 pressione arteriosa media (MAP): pressione arteriosa media (MAP) = pressione diastolica + 1/3 della pressione del polso, livello MAP (MAP-2) nel secondo trimestre a causa di emodiluizione e circolazione placentare, resistenza al flusso sanguigno La diminuzione, abbassamento della pressione sanguigna, in particolare la pressione diastolica, è più evidente, quindi l'aumento della pressione del polso, MAP è più basso a 22-26 settimane di gestazione e quelli con predisposizione all'ipertensione indotta dalla gravidanza hanno una maggiore sensibilità all'angII, al vasospasmo e alla pressione sanguigna. MAP-2 ≥ 85mmHg, la probabilità di insorgenza di ipertensione indotta dalla gravidanza in futuro è alta, ma anche il tasso di falsi positivi è elevato, quindi è stato suggerito che MAP-2 ≥ 90mmHg può migliorare la sensibilità.
2 roll over test (ROT): metodo di misurazione: generalmente nelle 26-30 settimane di gravidanza, donne in gravidanza nella posizione laterale sinistra per misurare la pressione sanguigna, capovolgere i 5 minuti supini e quindi misurare la pressione sanguigna, se la posizione diastolica posizione supina rispetto alla posizione laterale sinistra ≥ 20mmHg è positivo, suggerendo che le donne in gravidanza possono avere la possibilità di sviluppare ipertensione indotta dalla gravidanza.In posizione supina, l'utero in gravidanza comprime l'aorta addominale, che può aumentare la sensibilità dell'angiotensina II, aumentare la pressione sanguigna e le donne in post-gravidanza con alta sensibilità all'angiotensina. Può verificarsi ipertensione indotta dalla gravidanza.
3 indice di massa corporea (BMI): metodo di determinazione: BMI = peso / altezza 2 × 100, BMI a metà gravidanza ≥ 0,24, l'incidenza dell'ipertensione indotta dalla gravidanza può arrivare fino al 20,8% e <0,24, ipertensione indotta dalla gravidanza Il tasso di incidenza è solo del 4,4% e le persone con bassa statura tendono ad avere ipertensione indotta dalla gravidanza.
4 test di esercizio isometrico dell'impugnatura (IET): aumento della resistenza vascolare sistemica e aumento della pressione sanguigna La risposta a questo test con la pressione diastolica può mostrare la reattività dei vasi sanguigni delle donne in gravidanza, prevedere l'ipertensione indotta dalla gravidanza, metodo di determinazione: donne in gravidanza La posizione laterale sinistra si è fermata per 10 minuti ed è stata misurata la pressione sanguigna del braccio sinistro.La donna incinta ha usato la mano sinistra per comprimere un'altra cintura di gonfiaggio dello sfigmomanometro pre-gonfiato con la forza massima per 30 secondi. Dopo aver determinato la pressione massima, la pressione massima è stata mantenuta per 3 minuti al 50%, quindi è stata misurata la pressione sanguigna del braccio sinistro. , l'aumento di 20mmHg è positivo.
(2) Ispezione di laboratorio:
1 Fibronattina (FN): è una glicoproteina macromolecolare.L'FN nel plasma proviene principalmente dalle cellule del fegato e delle cellule endoteliali vascolari. Esiste principalmente sulla membrana basale dell'endotelio vascolare. Quando l'endotelio vascolare è danneggiato, la FN viene rilasciata eccessivamente. Nel sangue, gli studi hanno dimostrato che la FN può essere elevata all'inizio della gravidanza ed è significativamente aumentata dopo il secondo trimestre e può essere elevata 4 settimane prima dell'inizio dell'ipertensione e della proteinuria. Incoerenti, ci sono segnalazioni> 255mg / L o> 539mg / L per anomalie. Cazarchick ha riportato un valore predittivo positivo del 94% quando FN≥400μg / ml nel plasma. Si suggerisce che il valore FN nel plasma sia monitorato dinamicamente e che il valore previsto sia più alto.
2 determinazione del calcio urinario: alcuni studiosi hanno scoperto che le donne in gravidanza con ipertensione indotta dalla gravidanza, il tasso di filtrazione glomerulare è diminuito nel secondo trimestre, l'escrezione di calcio nelle urine era significativamente inferiore rispetto alle donne in gravidanza normali, l'escrezione di calcio nelle urine era bassa durante 10-24 settimane di gravidanza e successivamente la gravidanza La probabilità di prelievo elevato è aumentata, con <195mg / 24h come valore predittivo della pre-eclampsia, il limite di confidenza al 95% era dell'87%;> 195mg / 24h, la confidenza al 95% era del 2%, c'era una differenza significativa.
3 rapporto microalbumina / creatinina urinaria (Pr / Cr): la membrana basale glomerulare può passare le proteine plasmatiche con peso molecolare <40.000 in condizioni normali, ma i tubuli renali possono essere assorbiti. Quando il glomerulo presenta lesioni lievi, La sua permeabilità aumenta, l'albumina aumenta nelle urine e il danno glomerulare può essere rilevato precocemente misurando diverse proteine di peso molecolare.È stato riferito che quando la gravidanza dura dalle 20 alle 30 settimane, il rapporto Pr / C delle urine a digiuno è> 16. Ipertensione indotta dalla gravidanza.
2. Misure precauzionali per l'ipertensione indotta dalla gravidanza:
(1) Istituire una solida rete di assistenza sanitaria materna e infantile a tre livelli, rafforzare l'educazione sanitaria per le donne in età fertile e far comprendere loro il danno dell'ipertensione indotta dalla gravidanza a madri e bambini, in modo che le organizzazioni di base di salute materna e infantile possano condurre esami prenatali per loro.
(2) Migliorare la qualità degli esami prenatali, gestire sistematicamente le donne in gravidanza e rafforzare la supervisione dei gruppi ad alto rischio.
(3) Guida l'igiene alimentare e l'alimentazione delle donne in gravidanza durante la gravidanza e mangia cibi a basso contenuto calorico, ricchi di proteine e verdure fresche.
(4) L'integrazione di calcio durante l'indagine di gravidanza su diete a basso contenuto di calcio mostra che l'incidenza dell'ipertensione indotta dalla gravidanza è molto più elevata di quella delle persone che seguono una dieta ad alto contenuto di calcio.Il calcio può ridurre la sensibilità della muscolatura liscia vascolare all'angiotensina II, stabilizzare la membrana cellulare e mantenere Equilibrio di calcio e calcio, Cong Kejia ha suggerito che il tempo di integrazione del calcio inizia da 20 a 24 settimane di gravidanza o da 28 a 32 settimane di gravidanza e 2 g di calcio sono migliori ogni giorno.
(5) Aspirina orale a basso dosaggio: squilibrio della prostaglandina e del trombossano nell'ipertensione indotta dalla gravidanza, l'aspirina a basso dosaggio può prevenire l'aggregazione piastrinica, aumentare l'AngIII, prevenire la microtrombosi e il danno delle cellule endoteliali, alcuni studiosi riportano 50 ~ 100 mg / die L'aspirina è una prevenzione per l'ipertensione indotta dalla gravidanza, ma alcune persone non sostengono l'uso di routine dell'aspirina per prevenire l'ipertensione indotta dalla gravidanza, poiché può aumentare l'emorragia prenatale, postpartum e postpartum e la malattia emorragica naturale neonatale.
(6) La vitamina E previene l'ipertensione indotta dalla gravidanza: la vitamina E è un antiossidante e la perossidazione lipidica è migliorata nei pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza È stato sottolineato che la vitamina E viene utilizzata per prevenire l'ipertensione indotta dalla gravidanza.
Complicazione
Complicanze della sindrome da ipertensione indotta dalla gravidanza Complicanze, emorragia cerebrale , emorragia subaracnoidea, coma, insufficienza cardiaca acuta, emiplegia, distacco della placenta
Sintomo
Sintomi della sindrome di ipertensione indotta dalla gravidanza Sintomi comuni Ipertensione indotta dalla gravidanza, donne in gravidanza, edema del polpaccio, flusso sanguigno del cordone ombelicale, ipertensione, nausea, dolore addominale, vertigini, convulsioni, edema, ascite
Le manifestazioni cliniche dell'ipertensione indotta dalla gravidanza sono principalmente tre principali sintomi clinici come ipertensione, proteinuria ed edema.
1. Ipertensione
Il vasospasmo provoca un aumento della pressione sanguigna. Prima delle 20 settimane di gestazione, la pressione sanguigna è generalmente la stessa di prima della gravidanza o leggermente inferiore alla pre-gravidanza. Dopo 20 settimane di gestazione, se la pressione sanguigna continua a salire a 140/190 mmHg o 30/15 mmHg è superiore alla pressione basale. Pressione sanguigna anormale, secondo le statistiche, le persone normali hanno variazioni regolari della pressione sanguigna entro 24 ore da 1 giorno, quindi alcune persone sostengono usando la pressione arteriosa media (MAP)> (pressione sistolica + pressione diastolica × 2) ÷ 3 o Pressione sanguigna diastolica + 1/3 della pressione del polso) per distinguerne la gravità, MAP103 ~ 114mmHg per ipertensione lieve indotta dalla gravidanza, 115 ~ 126mmHg per ipertensione moderata indotta dalla gravidanza,> 127mmHg per ipertensione grave indotta dalla gravidanza.
2. Edema
L'aumento di peso medio delle donne in gravidanza normali è di 0,5 kg a settimana. L'aumento di peso delle donne in gravidanza obese deve essere ridotto rispetto alla perdita di peso delle donne in gravidanza. Durante la gravidanza, a causa del gonfiore dell'utero, la vena cava inferiore viene bloccata, causando ritenzione di liquidi. La prestazione iniziale è che l'aumento di peso è troppo veloce (nascosto Edema sessuale), se l'aumento di peso è ≥ 1 kg entro 1 settimana, potrebbe esserci edema nascosto, più di 2 kg è il valore di avvertimento dell'edema recessivo, dovrebbe prestare particolare attenzione ad altri segni, se l'accumulo di liquido corporeo è eccessivo, manifestato come edema dominante, può apparire Edema clinicamente visibile, l'edema è principalmente causato dalla parte sacrale, che si estende verso l'alto, e il piede e il polpaccio presentano un evidente edema depressivo. Dopo il riposo per più di 6 ore, non si abbassa. È espresso da (+) ed esteso alla coscia (++) Generalmente, ha un significato clinico); l'edema è esteso all'addome e alla vulva (+++); l'edema sistemico è rappresentato da (++++), che può essere accompagnato da versamento peritoneale.
3. Proteinuria
Generalmente compaiono più tardi dell'edema e della pressione sanguigna elevata, la proteinuria semplice dovrebbe essere considerata nefropatia, la proteinuria prevede un aumento della permeabilità glomerulare, può essere misurata con urine pulite casuali o proteine delle urine delle 24 ore, come spesso (+ Proteina delle urine o proteine delle urine> 500mg / 24h, è un fenomeno patologico.
4. Cambiamenti del fondo
I cambiamenti del fondo sono un serio indicatore di riferimento per la gravità dell'ipertensione indotta dalla gravidanza, poiché l'unico sistema in grado di vedere le piccole arterie del corpo sono le arterie retiniche.I cambiamenti del fondo nella sindrome dell'ipertensione indotta dalla gravidanza possono essere suddivisi in tre fasi: 1 ° Periodo, vasospasmo: il diametro arterioso visibile è irregolare, la superficie della parete viene migliorata e quindi si restringe, il rapporto artero-venoso cambia dai normali 2: 3 o 3: 5 a 1: 2 o 1: 3; Periodo, sclerosi vascolare: edema, essudazione; stadio 3, retinopatia: l'edema è evidente, a volte traspirazione simile al cotone e persino emorragia fiammeggiante, edema, essudazione possono causare esfoliazione della retina, i pazienti possono avere Visione offuscata e persino improvvisa cecità, queste lesioni possono gradualmente recuperare più del postpartum e la visione può essere gradualmente migliorata.
5. Altri sintomi
I pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza possono avere mal di testa, vertigini, fiori dorati davanti agli occhi, punti ciechi, dolore nella parte superiore dell'addome, nausea, vomito, disturbi della coscienza, convulsioni, versamento pleurico grave, ascite, edema polmonare, versamento pericardico, insufficienza cardiaca , distacco di placenta e così via.
Esaminare
Esame della sindrome da ipertensione indotta dalla gravidanza
1. Routine ematica: possono esserci anemia, concentrazione ematica, trombocitopenia, ecc.
(1 ) Hb <110 g / L, RBC <3,5 × 10 12 / L è anemia.
(2) L'ematocrito (HCT)> 35% può avere una concentrazione ematica, combinata con un peso specifico dell'urina> 1,02, una reologia del sangue nella viscosità del sangue intero> 3,6, una viscosità del plasma> 1,6, considerata la concentrazione del sangue.
(3) Conta piastrinica: osservazione dinamica della conta piastrinica, generalmente con <100×10 9 /L come trombocitopenia.
(4) Test di funzionalità della coagulazione: diminuzione del fibrinogeno (<1,6 g/L, consumo del fattore della coagulazione); tempo di protrombina più lungo del normale; antitrombina III (AT-III) Diminuzione [valore normale (37,74 ± 9,35) mg/dl]; sono aumentati i prodotti di degradazione della fibrina (FDP).
2. Test di funzionalità epatica: l'ischemia e l'ipossia degli epatociti aumentano la permeabilità degli epatociti e i mitocondri rilasciano transaminasi (ALT), determinando un aumento da lieve a moderato delle transaminasi nel sangue. La bilirubina è per lo più nell'intervallo normale. Quando c'è emolisi intravascolare, la bilirubina può aumentare, le proteine plasmatiche diminuiscono e l'albumina e la globulina sono invertite.
3. Test di funzionalità renale:
(1) Livello sierico di acido urico: la funzione del fegato di distruggere l'acido urico e del rene di espellere l'acido urico diminuisce, aumentando il livello di acido urico nel sangue La malattia è positivamente correlata ed è un indicatore estremamente sensibile.
(2) Azoto ureico e creatinina: i livelli di azoto ureico e creatinina erano entrambi aumentati nella PIH grave.
(3)β2-microglobulina (β2-microglobulina, β2-MG): la β2-MG è una piccola molecola proteica con un peso molecolare di soli 11800, che esiste sulla superficie delle cellule nucleate. essere prodotto ed esfoliato in qualsiasi momento, ed è una parte dell'antigene di istocompatibilità completo sulla membrana cellulare. Fatta eccezione per i globuli rossi maturi e le cellule del trofoblasto placentare, altre cellule contengono β2-MG, che è principalmente prodotto dai linfociti. stato, la produzione di β2-MG è la più veloce. La concentrazione di β2-MG nel corpo umano è abbastanza costante ed è facile passare attraverso la membrana di filtrazione glomerulare. Circa il 99,9% viene assorbito dal tubulo contorto prossimale e quasi tutto viene decomposto e metabolizzato nel rene. Verrà riassorbito nel sangue nella forma originale, come lesione tubulare renale e disturbo del riassorbimento, l'escrezione di β2-MG dalle urine aumenta in modo significativo. La funzionalità renale compromessa può essere rilevato precocemente e quando il valore sierico è maggiore di 2,5 mg/l, indica un disturbo della filtrazione glomerulare.
4. Esame del metabolismo lipidico: la PIH è spesso accompagnata da disturbi del metabolismo lipidico, trigliceridi (T) elevati, rapporto colesterolo (C)/T <1 e lipoproteine ad alta densità (HDL) è relativamente normale Le donne in gravidanza sono basse e le lipoproteine a bassa densità (LDL) sono elevate.
5. Esame elettrolitico: i pazienti con PIH grave sono spesso accompagnati da disturbi elettrolitici e può verificarsi iperkaliemia in presenza di acidosi.
6. Esame delle urine: la determinazione sia qualitativa che quantitativa delle proteine urinarie può riflettere la condizione.In genere, viene eseguito un esame delle urine della sezione centrale pulita. Prestare attenzione al peso specifico delle urine, alle proteine nelle urine e all'esame microscopico. Se sono presenti molti globuli rossi all'esame microscopico I calchi indicano che la funzione renale può essere danneggiata e la quantità di proteine nelle urine delle 24 ore ≥ 0,5 g indica una condizione grave e deve essere trattata in tempo.
Altre ispezioni ausiliarie:
1. Esame ECG: per capire il danno del cuore, se c'è iperkaliemia o ipokaliemia, i pazienti con PIH grave possono avere un'ischemia miocardica Performance.
2. Ecocardiografia: per comprendere la funzione cardiaca, l'ecocardiografia in pazienti con PIH grave può mostrare ingrossamento cardiaco, ipertrofia miocardica, versamento pericardico e, talvolta, frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta.
3. TC o RM: le donne in gravidanza generalmente non si sottopongono all'esame TC. È stato riportato che il 20% dei pazienti con preeclampsia presenta ischemia cerebrale ed edema e il 50% dei pazienti con eclampsia presenta ischemia cerebrale. nel caso di edema o infarto cerebrale, si ritiene generalmente che la dose di radiazioni della TC non abbia alcun effetto sul feto nel terzo trimestre e la risonanza magnetica è più chiara e ha un impatto minore sulla madre e sul feto, ma il prezzo è più costoso.
4. Esame della funzione fetale e placentare: l'ischemia placentare e l'ipossia in pazienti con grave ipertensione indotta dalla gravidanza possono portare a una limitazione della crescita intrauterina e persino alla morte fetale intrauterina nei casi gravi.Funzione e maturità fetale, per una corretta trattamento, può essere misurato misurando i livelli di estriolo (E3) nel sangue nelle urine delle 24 ore, lattogeno placentare (HPL), β-glicoproteina specifica per la gravidanza (SP1), maturità fetale (es: liquido amniotico) rapporto lecitina/sfingomielina, L/S), fosfatidilglicerolo (PG), corpi lamellari, NST, OGT/CST, punteggio biofisico fetale (BPS) e movimento fetale di autocontrollo materno, frequenza cardiaca fetale, Comprendere la crescita e lo sviluppo del feto e determinare i tempi di interruzione della gravidanza.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione della sindrome da ipertensione in gravidanza
diagnosi
Secondo l'anamnesi, le manifestazioni cliniche e gli ausiliari esami diagnosticati.
Diagnosi differenziale
1. Ipertensione essenziale o ipertensione cronica: per lo più con storia familiare, manifestata principalmente come pressione sanguigna elevata, verificatasi nella 20a gravidanza Solitamente no edema e proteinuria prima delle settimane, di solito nessun sintomo, assenza di globuli rossi e cilindri nell'esame microscopico delle urine di routine, test di funzionalità renale normale all'inizio della gravidanza, in particolare il livello di acido urico non aumenta, il fondo si manifesta come assottigliamento arterioso, arterovenosa fenomeno di compressione, lesioni ipertensive con piccola arteriosclerosi, sebbene la pressione sanguigna postpartum possa essere ridotta, può essere ripristinata solo al livello pre-gravidanza, mentre i pazienti con PIH hanno una pressione sanguigna normale prima delle 20 settimane di gravidanza e la pressione sanguigna aumenterà dopo 20 settimane della gravidanza È spesso accompagnato da vari gradi di edema, mal di testa, vertigini, costrizione toracica, fastidio e proteinuria. Nei casi più gravi, nelle urine possono comparire ingessature ed elevati livelli di acido urico nel sangue. L'esame del fondo oculare mostra uno spasmo delle piccole arterie. Nei casi gravi casi, possono verificarsi sanguinamento ed essudazione o distacco della retina.Più lesioni rispetto al recupero dopo il parto gradualmente.
Quando i pazienti con ipertensione essenziale sono accompagnati da PIH, devono essere determinati in base all'anamnesi, al tempo e al grado di aumento della pressione sanguigna.Il momento del segno alto è precedente a quello delle normali donne in gravidanza.
2. Nefrite cronica: c'è una storia di nefrite acuta e cronica prima della gravidanza, e ci sono diversi gradi di edema, proteinuria e ipertensione prima della gravidanza. Questi sintomi possono essere aggravati durante la gravidanza e la maggior parte di essi compaiono prima delle 20 settimane di gravidanza Nei casi più gravi si possono riscontrare ingessature e danni alla funzionalità renale, pressione sanguigna persistente, esame del fondo può presentare retinopatia nefritica, nefrite occulta è difficile da identificare, l'anamnesi deve essere attentamente studiata e ulteriori informazioni glomerulari e renali Test di funzionalità canalicolare e pazienti con PIH si sviluppano dopo 20 settimane di gestazione, la quantità di proteinuria è variabile, accompagnata da vari gradi di edema e, nei casi più gravi, possono esserci calchi nelle urine e l'acido urico nel sangue può aumentare.
L'incidenza dell'ipertensione indotta dalla gravidanza nei pazienti con nefrite cronica aumenta e il tempo di insorgenza è precoce, i sintomi sono gravi e il tasso di mortalità delle donne perinatali e materne è elevato .
3. Diagnosi differenziale dell'eclampsia:
(1) Epilessia: l'epilessia è un gruppo di disfunzioni temporanee del sistema nervoso centrale causate da secrezioni neuronali anormali ricorrenti È una malattia cronica caratterizzata da una disfunzione cerebrale transitoria. Pertanto, esiste una storia simile di convulsioni prima della gravidanza. Durante l'attacco del grande male, i muscoli di tutto il corpo sono continuamente contratti e le convulsioni durano per diversi secondi. L'immagine mostra le onde di scarica epilettiforme. la paziente non ha ipertensione indotta dalla gravidanza, generalmente non è accompagnata da aumento della pressione sanguigna, edema e proteinuria.L'epilessia può verificarsi in qualsiasi momento durante la gravidanza e l'eclampsia si verifica principalmente dopo 20 settimane di gravidanza.Le manifestazioni cliniche della gravidanza grave indotta l'ipertensione è spesso osservata prima dell'inizio e le convulsioni durano a lungo.
(2) Isteria: le convulsioni isteriche spesso hanno determinati stimoli emotivi, l'esordio si verifica quando ne sono presenti altri, la convulsione è chiara, le convulsioni sono irregolari, la maggior parte di esse non ha incontinenza urinaria grave e il le convulsioni possono ancora essere ricordate dopo l'evento Gli esami neurologici ed EEG erano normali.
(3) Emorragia subaracnoidea: può verificarsi in qualsiasi fase della gravidanza, con forte mal di testa, nausea e vomito, ecc. I sintomi dell'aumento della pressione intracranica sono evidenti. La TC e l'esame del liquido cerebrospinale possono rilevare un'emorragia subaracnoidea , Ma senza ipertensione indotta dalla gravidanza, senza ipertensione, edema e proteinuria.
