epatite virale E

Introduzione

Introduzione al virus dell'epatite E. L'epatite virale (epatite virale di tipo E, epatite HE) è una malattia infettiva autolimitante, le sue modalità di trasmissione, le manifestazioni cliniche e la prognosi sono simili all'epatite A (epatite A), ma l'incidenza dell'epatite E nei bambini è bassa, le donne in gravidanza soffrono L'epatite E ha un alto tasso di mortalità ed è caratterizzata da epatite. Le sue caratteristiche epidemiche assomigliano anche all'epatite A. Viene trasmessa attraverso la via fecale-orale e presenta un'evidente stagionalità.È più comune nella stagione delle piogge o dopo l'inondazione, senza cronicità e buona prognosi. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0035% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: diffusione del tratto digestivo Complicanze: encefalopatia epatica, sindrome epatorenale

Patogeno

Causa del virus dell'epatite E.

(1) Cause della malattia

Nel 1983 Balayan et al. Scoprirono per la prima volta HEV dai campioni fecali di persone infette mediante microscopia immunoelettronica, mentre nel 1989 Reyes et al. Ottennero cloni di cDNA di cloni molecolari (HEV) e nominarono ufficialmente il virus come virus dell'epatite E (HEV). ).

HEV è un granello sferico non avvolto con un diametro di 27-34 nm, sporgenze e intaccature sulla superficie e densità interna irregolare.Nel 1989, Reyes et al. Ottennero per la prima volta la clonazione del gene HEV. Gli studi hanno dimostrato che il genoma HEV è un DNA a filamento positivo a singolo filamento. L'intera lunghezza va da 7,2 a 7,6 kb, codificando da 2400 a 2533 aminoacidi, costituiti da una regione non strutturale 5 '(NS) e una regione strutturale 3' (S), e ciascuna delle estremità 5 'e 3' ha una regione non codificante (NC). La lunghezza è rispettivamente di 28 bp e 68 bp, inoltre è presente una coda di poliadenilazione (A) composta da 150 a 300 residui di adenosina all'estremità di 3 ". Il virus è instabile e deve essere conservato in azoto liquido per una conservazione a lungo termine. , ioni magnesio o manganese aiutano a mantenere l'integrità delle particelle virali, sensibili all'alto sale, al cloruro di bario e al cloroformio, relativamente stabili in un ambiente alcalino, la classificazione di HEV non è stata ancora finalizzata, originariamente attribuita al virus microRNA È stato scoperto che la sua morfologia e caratteristiche biologiche al microscopio elettronico erano simili a quelle del virus della falce, quindi HEV è stato classificato in un virus della falce, ma recentemente è stato trovato associato a un virus della falce quando si analizza l'omologia della sequenza nucleotidica del genoma HEV. Diverse analisi comparative della sequenza genomica della regione NS hanno rivelato che è associata al virus della rosolia Simile a Beet necrotic yellow vein virus, è stato suggerito che il virus HEV appartenente alla famiglia dei virus della rosolia alfa.

(due) patogenesi

L'esatta patogenesi dell'epatite E. è ancora poco conosciuta: dai risultati degli esperimenti sui primati e dai risultati di studi volontari, si ipotizza che il virus possa essere principalmente infettato dalla bocca, quindi entrare nel fegato dall'intestino e proliferare nelle cellule del fegato. Dopo la replicazione, è stato scaricato nel sangue e nella bile e infine escreto con le feci. La presenza o l'assenza di replicazione extraepatica non è ancora stata conclusa. L'esperimento ha anche dimostrato che le lesioni epatiche mediano principalmente la risposta immunitaria cellulare mediata dalla lisi epatocitaria.

I cambiamenti patologici dell'epatite E sono simili a quelli dell'epatite A. Si può vedere che ci sono infiltrazioni di cellule multinucleate neutre nell'area del portale, iperplasia delle cellule di Kupffer, necrosi maculata nei lobuli, cambiamenti simili a palloncini negli epatociti, eosinofili ed eosinofili e lieve infiammazione. La formazione di trombo intracranico del dotto biliare capillare e capillare è più comune: la maggior parte dei cambiamenti patologici del tessuto epatico nei pazienti con epatite E sono moderatamente danneggiati e si può vedere anche una sub-macro o necrosi di grandi dimensioni.

Prevenzione

Prevenzione del virus dell'epatite E.

Come per l'epatite A, è principalmente necessario adottare misure globali per interrompere il percorso di trasmissione. Per prevenire la trasmissione per via acquatica, è principalmente per proteggere le fonti d'acqua e prevenire la gestione del letame. È anche importante prestare attenzione all'igiene alimentare, migliorare le strutture igieniche e prestare attenzione all'igiene personale. La prevenzione dell'epatite E da immunoglobulina e immunoglobulina placentare umana è in gran parte inefficace e dipende in ultima analisi dal vaccino.Il successo della clonazione molecolare HEV fornisce le basi per lo sviluppo di vaccini.

Complicazione

Complicazione dell'epatite E. Complicanze, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale

1. Encefalopatia epatica.

2, sanguinamento.

3, sindrome del fegato e dei reni.

4, infezione secondaria.

Sintomo

Sintomi del virus dell'epatite E sintomi comuni sanguinamento gastrointestinale superiore massiccia necrosi delle cellule epatiche deficit di appetito congestione nasale coma freddo addome superiore fastidio feci colore estremità inferiore edema nausea

1. Il periodo di incubazione ha un lungo periodo di incubazione per l'epatite E. La comprensione attuale non è uniforme: il periodo di incubazione a Delhi nel 1955 fu di 18-62 giorni, con una media di 40 giorni, mentre il periodo di incubazione per i volontari nel 1983 fu di 36 giorni. Indagine di Azamgsn, Kashmir e Xinjiang in Cina da 10 a 49 giorni, in media 15 giorni, Zhuang Hui epidemia di epatite E 3 volte omologa, periodo di incubazione da 15 a 75 giorni, una media di 36 giorni, che non è completamente simile alle caratteristiche epidemiologiche di ogni luogo Condizioni statistiche incoerenti, il numero di infezioni virali e alcune differenze nei ceppi virali, relazioni nazionali ed estere complete, il consenso è che la latenza dell'epatite E è leggermente più lunga di quella dell'epatite A e inferiore a quella dell'epatite B, generalmente da 2 a 9 settimane, con una media di 6 settimane

2. Manifestazioni cliniche I tipi clinici attualmente riconosciuti comprendono l'epatite acuta, l'epatite grave e l'epatite colestatica e vi sono ancora controversie sull'epatite cronica.

(1) Epatite acuta E: dall'86,5% al ​​90,0% dell'epatite E, inclusi ittero acuto e ittero acuto, il cui rapporto è di circa 1: 5-10.

1 tipo di ittero acuto: responsabile del 75% di epatite acuta E, manifestazioni cliniche simili all'epatite A, ma il suo periodo di ittero è più lungo, i sintomi sono più gravi, A. ittero precoce: principalmente manifestato come esordio acuto, può avere brividi all'inizio, Febbre, mal di testa, mal di gola, congestione nasale e altri sintomi di infezione delle vie respiratorie superiori (tasso di apparizione di circa il 20%), dolori articolari (dal 7% all'8%), affaticamento e affaticamento (dal 60% al 70%), seguiti da perdita di appetito (75% ~ 85%), nausea (dal 60% all'80%), vomito, fastidio all'addome superiore, dolore al fegato, gonfiore, diarrea e altri sintomi gastrointestinali, alcuni pazienti hanno mostrato lieve epatomegalia, accompagnata da dolorabilità e dolore russante, questo periodo è continuato Tra alcuni giorni e mezzo, alla fine del periodo, il colore delle urine si intensifica gradualmente, ad esempio aumentano la bilirubina urinaria e la bile urinaria, la bilirubina ematica (Bil) e la glutenasi (ALT), B. ittero: La temperatura corporea è normale, l'ittero è approfondito, l'urina è profonda come il tè forte, il colore delle feci è leggero, la pelle è pruriginosa (29%) e i sintomi del tratto digestivo sono pesanti. Può essere gradualmente alleviato fino a quando l'ittero non aumenta più. Questo periodo è generalmente da 2 a 4 settimane. I singoli casi possono durare per 8 settimane e anche vari test di funzionalità epatica saliranno al culmine in questa fase e gradualmente si attenueranno più tardi C. Periodo di recupero: sintomi, segni e test in modo completo Girare, alleviare i sintomi sono scomparsi, in media, per circa 15 giorni, la media normalizzazione retrazione funzione del fegato e del fegato di circa 27 giorni, questo periodo è di solito 2 o 3 settimane, alcuni fino a 4 settimane.

2 tipo senza ittero acuto: la clinica ha anche due fasi di fase acuta e fase di recupero, ma le prestazioni sono più leggere rispetto al tipo di ittero, alcuni pazienti non hanno sintomi clinici, infezione subclinica, subclinica, l'età adulta è più clinicamente infetta .

(2) epatite E grave: circa il 5% dell'epatite E, più comune dell'epatite A. Attraverso le indagini sulle epidemie ripetute di epatite E nel mondo negli ultimi dieci anni, è riconosciuto all'unanimità che ci sono donne più pesanti degli uomini (2: 1). ~ 5: 1); le donne in gravidanza, l'epatite grave rappresentavano dal 60% al 70% delle donne in gravidanza, seguite da anziani e infezioni da sovrapposizione virale, in particolare nei pazienti con epatite B una nuova infezione da HEV è soggetta a epatite grave, acuta in epatite grave Più pesante, il rapporto tra il suo subacuto e pesante è di circa 17: 1, la differenza tra i due non può essere divisa solo per tempo, secondo la maggior parte dei rapporti clinici nell'epidemia di epatite E nello Xinjiang, dovrebbe riferirsi anche alle seguenti caratteristiche.

1 epatite acuta grave E: più frequente nelle donne in gravidanza (dal 57% al 60%), in particolare nel terzo trimestre di gravidanza (circa il 70%); la malattia si sta sviluppando rapidamente, la maggior parte delle donne in gravidanza ha un brusco cambiamento nel parto normale o prematuro; bilirubina ematica Nell'elevazione lieve o moderata, può verificarsi una serie di manifestazioni cliniche di epatite grave e non vi è alcuna separazione di enzimi e bile; l'ottusità del fegato è metà della normale e metà della normale; tutti i casi hanno encefalopatia epatica, casi di coma Esistono edema cerebrale, il tasso di sopravvivenza del coma al di sopra dell'III grado è estremamente basso; la procedura di sanguinamento è positivamente correlata con la profondità dell'ittero e la coagulazione intravascolare diffusa (DIC) si verifica in singoli casi; prognosi e profondità del coma, grado di sanguinamento, gravidanza mattutina e serale e frequenza di insufficienza d'organo Era positivamente correlato e non aveva alcuna relazione evidente con la profondità dell'Astragalo, sebbene il decorso dei sopravvissuti fosse più lungo, non vi era alcuna manifestazione di cirrosi dopo l'epatite.

2 epatite grave subacuta: oltre alle donne in gravidanza, osservate anche negli anziani e in altre infezioni virali, in particolare l'HBV; lo sviluppo della malattia è relativamente più lento dell'ipatite acuta grave; l'ittero è più profondo dell'epatite acuta grave, la durata è anche lunga, il fenomeno della separazione biliare enzimatica è più comune Nella maggior parte dei pazienti, l'ottusità del fegato non si restringe, in alcuni casi il fegato e la milza sono leggermente ingranditi, il che si verifica in pazienti con epatite B e HEV. In quasi tutti i casi, possono verificarsi ascite, edema degli arti inferiori e ipoproteinemia. Esistono poche encefalopatie epatiche; il decorso della malattia è più lungo e possono verificarsi varie complicazioni nel decorso della malattia; il tasso di mortalità è strettamente correlato al numero di insufficienza d'organo e la frequenza dell'insufficienza d'organo è fegato, sistema di coagulazione, sistema nervoso centrale e rene.

(3) Epatite colestatica E: i dati sullo Xinjiang sono rari, rappresentando solo lo 0,1% E 'stato anche riportato che l'epatite colestatica E è più comune, l'incidenza è superiore a quella dell'epatite A, che è di circa il 7,5%. Le manifestazioni cliniche sono simili a quelle dell'epatite A. Il periodo è più lungo, ma la prognosi è buona.

(4) Epatite cronica E: il processo di epatite cronica dell'epatite E e la presenza o l'assenza di portatori virali cronici non sono coerenti.Il Giappone ha riferito che il 58,2% dei casi ha sviluppato epatite cronica durante il periodo epidemico e Zhao Suzhi ha avuto 500 casi di epatite acuta E. Dopo 3 o 28 mesi di follow-up, il 12% dei pazienti presentava sintomi, segni, test di funzionalità epatica e test di biopsia che non sono tornati alla normalità ed erano coerenti con i cambiamenti cronici persistenti di epatite, ma il caso dell'epatite E secondaria nello Xinjiang orientale Durante il follow-up sistematico di un anno, non sono stati riscontrati casi cronici: non sono state rilevate le osservazioni di Zhuang Hui, Khroo et al. In India e lo sviluppo dell'epatite acuta E. L'incongruenza di questi risultati era correlata al tipo di ceppo virale. Il livello di immunità, l'età e altri fattori sociali sono rilevanti per ulteriori studi.

(5) Caratteristiche cliniche dell'epatite E in diverse fasi fisiologiche:

1 Epatite E durante la gravidanza: non solo l'incidenza è elevata, ma anche facile da sviluppare in grave. Nell'epidemia epatica dello Xinjiang del 1985-1988, l'incidenza delle donne in gravidanza rappresentava il 24%, nell'epatite grave, le donne in gravidanza rappresentavano il 27%, le donne non in gravidanza rappresentavano il 4,6% e anche il tasso di mortalità era Alto, multinazionale segnalato tra il 10% e il 20%, il 39% più alto, il più alto tasso di mortalità nel terzo trimestre (20,96%), il secondo nel secondo (8,46%), precoce (1,5%) e le donne in età fertile (1,4%), La malattia si sviluppa rapidamente, spesso quando l'ittero non ha raggiunto il livello del fegato, cioè si verifica la sindrome del cervello epatico e il fegato si riduce a metà.L'esame patologico del tessuto epatico mostra che le cellule del fegato sono principalmente gonfiore degenerativo e che il tessuto del fegato dopo l'emorragia è anche presente con ischemia. Cambiamenti di ipossia, incline ad aborto spontaneo, parto prematuro, parto morto e infezione postpartum, spesso in condizioni postpartum, la principale causa di morte è edema cerebrale, emorragia postpartum, sindrome epatorenale, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore e paralisi cerebrale, in fase di sviluppo intenso Ci furono successive riduzioni dei fattori I, V e VII, nella maggior parte dei casi le piastrine e il fibrinogeno erano normali e si verificava solo la DIC.

2 bambini con epatite E: con l'aumentare dell'età, il tasso di incidenza sta aumentando, non vi sono segnalazioni di morbilità neonatale, i casi da 1 a 3 anni hanno rappresentato il 22,2% dell'incidenza, da 7 a 14 anni hanno rappresentato il 77,8%, se confrontati con gli adulti, si verificano bambini Il tasso è basso: nello Xinjiang sono stati segnalati 3160 casi, i bambini rappresentavano il 9,11%, il tasso di mortalità era dello 0,52% ed era inferiore a quello degli adulti.L'insorgenza era urgente e i sintomi erano lievi. Vi erano più sintomi respiratori nella fase iniziale della malattia (6,7% ~ 20,3%). La percentuale di splenomegalia (19,8%) era superiore a quella degli adulti (0,22%) Anche se la maggior parte dei casi di ittero (98,2%), l'aumento non era grande come quello dell'ittero adulto e la durata era lunga. La funzionalità epatica è cambiata con ALT. based.

3 epatite E anziana: il tasso di incidenza tra il 3% e il 10,9% circa del numero totale di casi, inferiore rispetto agli adulti, superiore ai bambini, l'insorgenza è più insidioso, clinicamente basato anche sull'ittero, l'epatite colestatica ha rappresentato una proporzione maggiore , Huangqi profondo, lunga durata, decorso della malattia relativamente lungo, recupero lento, il tempo di ricovero è circa 1 volte più lungo del gruppo adulto, l'epatite grave è relativamente più alta, più alta del gruppo adulto ma inferiore rispetto alle donne in gravidanza, più complicazioni, facile infezione secondaria La prognosi è buona, il tasso di mortalità è basso e non è stato trovato alcun rapporto cronico.

Esaminare

Esame del virus dell'epatite E.

Patogeni sierici specifici sono la base per la diagnosi.

1. Saggio di immunosorbenti enzimatici (ELISA) Il rilevamento di IgM anti-HEV nel siero è un indicatore per la diagnosi di epatite acuta E. È un peptide ricombinante o sintetico come antigene. Applicazione domestica di questo metodo per rilevare 111 casi di epatite acuta E, anti-HEV Il tasso positivo era dell'86,5% In 32 pazienti con periodo di recupero, il tasso positivo anti-HEV era del 6,3%, suggerendo che la durata dell'anti-HEV era più breve e il 63% dei pazienti era negativo dopo 5-6 mesi.

2. Protein Blot (WB) Questo metodo è sensibile e specifico per ELISA, ma il metodo di funzionamento è più complicato e il tempo di rilevamento è più lungo.

3. La reazione a catena della polimerasi (PCR) viene utilizzata per rilevare HEV-RNA nel siero e nelle feci dei pazienti con epatite E. Questo metodo ha un'alta sensibilità e specificità, ma è soggetto a contaminazione di laboratorio durante il funzionamento. positiva.

4. La microscopia a immunoelettrone (IEM) e l'immunofluorescenza (IF) sono utilizzate per rilevare particelle di HEV e antigene HEV (HEAg) nelle feci, nella bile e nei tessuti epatici di pazienti con epatite E, ma entrambi i metodi richiedono attrezzature e tecnologie speciali. Inoltre, HEV ha un tempo più breve nel tessuto epatico, nella bile e nelle feci e il tasso positivo è inferiore, il che non è adatto per l'esame di routine.

Diagnosi

Diagnosi e identificazione dell'epatite virale E

diagnosi

Un'analisi completa deve essere eseguita in base a manifestazioni cliniche e test di laboratorio, combinati con condizioni epidemiologiche, secondo le condizioni del "programma di prevenzione e trattamento dell'epatite virale" (di seguito "il programma") per determinare se il paziente ha una malattia al fegato, una malattia del fegato secondaria ad altre malattie o Epatite virale, secondo i risultati dei test sui patogeni per determinare se si tratta di epatite E (a causa dell'anti-HEVIgM ha un certo tasso di falsi positivi, l'anti-HEVIgG in alcuni pazienti può durare a lungo, è meglio rilevare sia IgM che IgG, e Il rilevamento continuo, l'osservazione dei cambiamenti dinamici, il significato della diagnosi è maggiore,) la diagnosi patologica può aumentare l'affidabilità della diagnosi e della classificazione clinica, nelle varie classificazioni cliniche elencate nel "programma", l'epatite E non ha cirrosi epatica Per quanto riguarda la presenza o l'assenza di epatite cronica E, è altamente controverso e si riconosce ora che i tipi clinici includono epatite acuta, epatite grave ed epatite colestatica.

Diagnosi differenziale

1. Infezione del tratto respiratorio superiore.

2, malattia del tratto digestivo.

3, causato da altre cause di ittero.

4. Epatite causata da altre cause.

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