degenerazione epatolenticolare nei bambini
Introduzione
Introduzione alla degenerazione epatolenticolare nei bambini La degenerazione epatolenticolare (HLD) è una malattia in cui il metabolismo ereditario del rame è anormale. È caratterizzato dalla deposizione di rame nel fegato, nel cervello, nei reni, nella cornea e in altri tessuti, causando una serie di sintomi clinici: negli ultimi anni le caratteristiche genetiche, patogenesi, alterazioni patologiche, caratteristiche cliniche, diagnosi precoce, diagnosi genetica, trattamento, ecc. Della malattia La ricerca ha fatto grandi progressi. È stato dimostrato che la malattia è completamente curabile. La malattia è stata segnalata in varie parti della Cina e ha svolto un ottimo lavoro nella diagnosi precoce, nel trattamento precoce e nell'analisi del DNA. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: splenomegalia, epilessia, obesità infantile, ipertensione
Patogeno
Cause di degenerazione epatolenticolare nei bambini
(1) Cause della malattia
La degenerazione epatolenticolare è un disturbo autosomico recessivo del metabolismo del rame e il gene che causa la malattia si trova all'estremità distale del cromosoma 13 del braccio lungo.
(due) patogenesi
1. Patogenesi
Il gene del difetto si trova sul cromosoma 13q14.3 e il prodotto genetico è ATPase di trasporto del rame di tipo P. La lesione biochimica di base è il disturbo dell'escrezione di rame, che provoca il deposito del rame in vari tessuti del corpo. L'assunzione giornaliera di rame dalle persone normali è circa 1 ~ 5 mg, di cui circa il 40% viene assorbito nel plasma dall'intestino e viene rapidamente trasportato nel fegato, sintetizza la ceruloplasmina nel fegato e quindi entra nella circolazione sanguigna. Normalmente, circa il 95% del rame nel plasma è blu rame. Sotto forma di proteine, una piccola quantità di rame è legata vagamente all'albumina, che è una α-globulina, che è il principale vettore del trasporto del rame nel fegato ed è un donatore di rame per la sintesi di vari enzimi contenenti rame. Il pigmento C ossidasi, superossido dismutasi, dopamina β idrossilasi, ecc. Contengono tutti rame Il contenuto di ceruloplasmina nel plasma dei bambini normali è di 200-400 mg / L (20-40 mg / dl). Basso, il rame del corpo viene scaricato principalmente dalla bile dalle feci, il rame urinario è molto piccolo, quando la degenerazione epatolenticolare, le anomalie del metabolismo del rame sono principalmente le seguenti:
1 rame di scarico biliare è significativamente ridotto, il metodo indiretto per misurare lo scarico di rame biliare del paziente è solo dal 20% al 40% della gente comune;
2 Il tasso di legame del rame alla ceruloplasmina è diminuito e la riduzione della ceruloplasmina nel sangue è una delle principali manifestazioni di questa malattia.Si ritiene che la disfunzione della ceruloplasmina epatica sia il suo difetto biochimico di base. Ulteriori ricerche dimostrano che il siero dei pazienti con HLD Il precursore-apocopicoina ceruloplasmina (rame non legato) non è basso, viene ridotta solo la ceruloplasmina totale legata al rame, quindi viene ridotto il legame del rame alla ceruloplasmina, anziché la sintesi di rame nel fegato. Il declino della capacità citoplasmatica può essere uno dei difetti di base di questa malattia: a causa del disturbo dell'escrezione biliare, il metabolismo del rame nel corpo è bilanciato positivamente, il rame del fegato viene aumentato, il rame si accumula gradualmente nel fegato e il rame viene trasferito dalla circolazione sanguigna a vari tessuti del corpo. Si deposita gradualmente nel cervello, nei reni, nella cornea e può anche depositarsi in cellule del sangue, ossa e articolazioni.Il rame eccessivo ha effetti tossici sui tessuti, distruggendo i mitocondri, i corpi di perossido, i lisosomi, ecc. Infortuni, inoltre, il metabolismo del rame anormale può anche influenzare il metabolismo del ferro in questa malattia e la globulina legante il ferro nel plasma è ridotta.
La patogenesi e il decorso della malattia sono correlati al processo di accumulo del rame nel corpo e possono essere suddivisi nelle seguenti fasi: il primo stadio è asintomatico e il rame inizia ad accumularsi nel fegato fino a raggiungere il livello di avvelenamento. Nelle cellule del fegato, si lega a proteine come la tioneina metallica (MT). Il secondo stadio è il danno epatico. Il rame si accumula nel fegato oltre il livello di avvelenamento. Una parte del rame viene rilasciata nella circolazione sanguigna e depositata in tessuti e organi extraepatici. Degenerazione, necrosi, fibrosi e cirrosi, simili al processo di epatite cronica; un piccolo numero di pazienti progredisce più velocemente, può avere cambiamenti patologici simili all'epatite acuta o persino acuta grave e può essere accompagnato da emolisi intravascolare acuta, il terzo stadio è extraepatico Durante il periodo dei sintomi, l'accumulo di rame nei tessuti esterni al fegato raggiunge o supera il livello di avvelenamento e compaiono i sintomi corrispondenti.
2. Cambiamenti patologici
(1) Fegato: cirrosi, atrofia epatica gialla subacuta, anomalie mitocondriali nelle cellule del fegato possono essere osservate al microscopio elettronico.
(2) Cervello: la lesione si trova principalmente nei gangli della base, in particolare nel nucleo, nella corteccia cerebrale, nel talamo, nel nucleo rosso, nel sostantia nigra e nel ponte.
Prevenzione
Prevenzione della degenerazione epatolenticolare nei bambini
Se il portatore del gene difettoso è in grado di rilevare l'eterozigosi della malattia per la consulenza genetica, è possibile la diagnosi prenatale della malattia e la gravidanza può essere interrotta, se necessario.
Complicazione
Complicanze della degenerazione epatolenticolare nei bambini Complicanze, splenomegalia, epilessia, obesità, ipertensione
Splenomegalia, cirrosi, segno del tratto piramidale, convulsioni, obesità, ipertensione, glucosuria renale, aminoaciduria, proteinuria, ematuria, sindrome di Fanconi, emolisi acuta, emorragia, osteoporosi, osso (cartilagine) La degenerazione, la deformità articolare, possono causare grave insufficienza epatica, morte entro poche settimane, possono essere complicate da anemia emolitica e anemia emorragica, anemia da ipersplenismo.
Sintomo
Sintomi della degenerazione epatolenticolare nei bambini Sintomi comuni Consonante Degenerazione epatolenticolare Atassia Anemia emolitica Aritmia Ipertermia Riduzione delle cellule del sangue intero Astragalo Ascite Perdita di appetito
(1) sintomi neuropsichiatrici:
1. Il tremore precoce è spesso limitato agli arti superiori, che si estendono gradualmente e all'intero corpo. È caratterizzato da tremori della postura rapidi, ritmici, grossolani e pulsanti e può avere tremori intenzionali che si aggravano durante l'esercizio.
2. la disfonia e la disfagia sono più comuni nell'infanzia Il linguaggio HLD è lento come una poesia, o un tono piatto come il canto, o le interruzioni del linguaggio come il mangiare; può anche essere una lingua ambigua, fulminante o tremante, spesso si verifica una disfagia Nei pazienti avanzati.
3. Cambiamenti nel tono muscolare Nella maggior parte dei pazienti, la tensione muscolare è simile a un ingranaggio e simile a un tubo di piombo, che spesso porta a movimenti lenti, riduzione dell'espressione facciale, difficoltà nella scrittura e ostacoli nella deambulazione. Un piccolo numero di pazienti di danza con ipotonia.
4. I sequestri sono meno comuni. Dei 418 HLD, 11 (2,6%) avevano diversi tipi di convulsioni durante il decorso della malattia, 10 dei quali erano convulsioni tonico-cloniche generalizzate o convulsioni parziali e solo 1 era una crisi.
(B) Sintomi epatici con sintomi epatici come i primi sintomi sono:
1. Di solito dai 5 ai 10 anni. Poiché la deposizione di ioni rame nel fegato è sovrasaturata, provoca insufficienza epatica acuta, vale a dire degenerazione epatolenticolare addominale.Le manifestazioni cliniche comprendono burnout generalizzato, letargia, perdita di appetito, nausea e vomito, distensione addominale e ittero elevato e la condizione si deteriora rapidamente. Più di una settimana a circa un mese dalla morte, spesso dopo che i suoi compatrioti sono stati diagnosticati con HLD, la malattia può essere presa in considerazione quando si rivede la storia medica.
2. Circa la metà dei pazienti di età compresa tra 5 e 10 anni, ittero transitorio, alanina aminotransferasi a breve termine è aumentata o / e lieve ascite, e si è presto ripresa rapidamente. Quando i sintomi neurologici compaiono diversi anni dopo, il fegato può essere leggermente ingrandito o inaccessibile e la funzione epatica può essere lievemente danneggiata o normale, ma l'ecografia B è stata danneggiata a vari livelli.
3. Appetito lento, ittero lieve, epatomegalia e ascite nei bambini, che è simile alla manifestazione della cirrosi.Dopo alcuni mesi o diversi anni, i sintomi del tratto digestivo sono prolungati o peggiori e compaiono gradualmente tremori, rigidità muscolare e altri nervi. Sintomi Quando compaiono i sintomi dei sintomi neurologici, i sintomi del fegato si deteriorano rapidamente e cadono nel coma epatico da più di qualche settimana a 2-3 mesi, pertanto i bambini con cirrosi di causa sconosciuta sono bambini.
Esaminare
Esame della degenerazione epatolenticolare pediatrica
1. Determinazione dell'attività ceruloplasmina sierica e rame ossidasi
La riduzione sierica della ceruloplasmina è una base importante per la diagnosi di questa malattia, ma la riduzione della ceruloplasmina può essere osservata anche nella sindrome nefrosica, in alcune sindrome da malassorbimento, nella perdita della malattia dell'intestino proteico, nella malattia di Menkes, ecc., Nei pazienti con degenerazione epatolenticolare In combinazione con grave insufficienza epatica, il valore sierico di ceruloplasmina può essere normale, in questo caso altri indicatori devono essere analizzati in modo completo.
La forza dell'attività sierica del rame ossidasi è direttamente proporzionale alla quantità di ceruloplasmina sierica, quindi il suo test di attività può indirettamente riflettere il contenuto di ceruloplasmina sierica.
2. Determinazione del contenuto di rame nel corpo
(1) rame sierico, spesso inferiore al normale, rame sierico normale normale 14,13 ~ 20,41 (μmol · L) 90 ~ 130 (μg · dl), la maggior parte dei pazienti con questa malattia in 4,71 ~ 14,13 μmol / L (30 ~ 90 μg / dl) In alcuni pazienti, a causa del fatto che la ceruloplasmina non è troppo bassa o normale, la reazione diretta del rame (legata all'albumina) aumenta e il rame sierico è normale o elevato.
(2) rame urinario, rame urinario alto è una delle significative anomalie biochimiche di questa malattia Le persone normali hanno rame urinario inferiore a 50 μg / giorno Il rame urinario nei pazienti con questa malattia è superiore a 100 μg / giorno prima del trattamento.
3. Test di funzionalità renale
Aumento dell'escrezione di aminoacidi urinari, proteinuria o diabete transitorio.
Esame TC del cervello e risonanza magnetica: la TAC è di grande valore nella diagnosi di questa malattia.Più della metà dei pazienti asintomatici o di tipo epatico mostrano ingrossamento ventricolare, atrofia corticale o del tronco encefalico, area a bassa densità dei gangli basali e altre anomalie, la risonanza magnetica può essere riflessa sensibilmente Le lesioni nella parte tipica dei gangli della base di questa malattia, il miglioramento clinico e il deterioramento temporaneo possono essere accompagnati da corrispondenti cambiamenti nell'intensità del segnale anormale.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi della degenerazione epatolenticolare nei bambini
diagnosi
La diagnosi della malattia di Wilson si basa principalmente sulle caratteristiche cliniche e sui test di laboratorio. Se c'è una storia familiare positiva, la diagnosi è più facile da stabilire. I bambini o gli adolescenti dovrebbero pensare ai seguenti sintomi quando presentano i seguenti sintomi:
1. Sintomi neurologici extrapiramidali o altri inspiegabili o spiriti inspiegabili, comportamento anomalo.
2. Malattia epatica inspiegabile.
3. Una crisi di emolisi acuta di causa sconosciuta.
4. Insufficienza tubulare inspiegabile o alterazioni ossee.
Se sospetti questa malattia, dovresti prima controllare l'anello KF corneale e i test di laboratorio di cui sopra. La maggior parte di essi può essere diagnosticata. Se non riesci a confermare la diagnosi, puoi utilizzare la determinazione del rame radioattivo e l'attività epatica per rilevare il contenuto di rame del tessuto epatico. Se è positivo, aiuterà la diagnosi.
Diagnosi differenziale
La riduzione della ceruloplasmina può essere osservata anche nella sindrome nefrosica, nella malnutrizione da carenza proteica, nella sindrome da malassorbimento, nell'epatite cronica, ecc .; oltre alla malattia, si può notare anche un aumento del rame urinario nell'ostruzione biliare e nella sindrome nefrosica, se Non può essere diagnosticato, è possibile prendere in considerazione la puntura del fegato per misurare la quantificazione del rame epatico o fare un esame nucleare per eliminare la diagnosi differenziale.
