Sindrome mielodisplastica pediatrica
Introduzione
Introduzione ai bambini con sindrome mielodisplastica La sindrome mielodisplastica (MDS), precedentemente nota come leucemia, è un gruppo di cellule staminali / progenitrici ematopoietiche che producono danni, mancanza di manifestazioni cliniche tipiche, spesso anemia, talvolta infezione o sanguinamento, e alcuni casi hanno epatosplenomegalia Il sangue mostra una riduzione delle cellule del sangue intero o una diminuzione di una o due linee di cellule. L'iperplasia mieloide è attiva e le tre o due cellule del sangue presentano una significativa ematopoiesi patologica.Il decorso della malattia è leggermente più lungo.Se non muoiono per infezione o sanguinamento, spesso diventano leucemia o insufficienza ematopoietica del midollo osseo. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: stomatite necrotica ulcerosa
Patogeno
Cause della sindrome mielodisplastica infantile
(1) Cause della malattia
La causa non è nota, ma una varietà di fattori come la sensibilità del paziente, l'età, il sesso, l'esposizione alla leucemia e l'infezione prima dell'inizio può portare alla MDS.
Primario: la MDS per bambini ha poca differenza nelle manifestazioni cliniche rispetto alla MDS adulta, ma i cambiamenti cromosomici sono principalmente monomeri 7, seguiti dalla proporzione minore di trisomia 8 e cromosoma 3.
L'MDS secondario può essere indotto dall'esposizione a malattie ematologiche maligne, terapia immunosoppressiva, cause occupazionali o altre cause di esposizione ad ambienti contenenti agenti cancerogeni. La MDS secondaria effettiva e la leucemia secondaria sono diverse fasi di una malattia.Le malattie causate da chemioterapia o (e) radioterapia per MDS / AL comprendono la malattia di Hodgkin, il linfoma non-Hodgkin, il mieloma multiplo e l'ovaio. Cancro, carcinoma polmonare, carcinoma mammario, carcinoma del testicolo, carcinoma del tratto digestivo, tumore al cervello, policitemia vera, ecc. Circa un terzo dei bambini con MDS sono secondari ad anomalie genetiche con predisposizione MDS / AML, che hanno un esordio precoce di MDS, per lo più di meno di 2 anni.
(due) patogenesi
La presenza di mutazioni proto-oncogene nella MDS, una cultura anormale del midollo osseo in vitro e una variazione citogenetica suggeriscono che la malattia appartiene a un disturbo clonale. Misurando gli isoenzimi glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6-PD) in pazienti di sesso femminile con RAS, è stato riscontrato che solo i globuli rossi, i granulociti, le piastrine, i macrofagi e i linfociti B e T hanno isoenzimi di tipo A. Per confermare la clonalità della malattia.
L'MDS alla fine si è evoluto in leucemia granulocitaria e alcuni si sono evoluti in leucemia linfocitaria.Per quanto riguarda l'MDS si è evoluto in leucemia, gli studiosi hanno discusso molto. La clonazione gradualmente non può differenziarsi e maturare, e le cellule primordiali aumentano gradualmente, infine le cellule del sangue sono principalmente composte da cellule primitive e quindi diventano leucemia.In questo momento, le cellule del sangue conservano ancora il cariotipo anormale originale, nessun nuovo cariotipo anormale e possono anche essere mal condizionate. I cloni ematopoietici si trasformano nuovamente e si evolvono in leucemia, un nuovo cariotipo anormale.
Nei bambini con MDS, dal 40% al 45% di RAEB e RAEK-T vengono convertiti in leucemia, ma la conversione di RA e RAS in leucemia si osserva solo nel 5% al 15%. Il dipartimento di medicina interna, ospedale di Düsseldorf, Germania, ha diagnosticato la MDS allo 0,29% dal 1975 al 1988. Odense in Danimarca ha studiato l'incidenza della MDS nei bambini, di età compresa tra 0 e 14 anni, con un'incidenza annuale di 0,27 / 105. Lo MDS ha rappresentato l'8,7% delle malattie ematologiche maligne nello stesso periodo.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome mielodisplastica pediatrica
Evitare l'inoculazione di varie sostanze chimiche, radiazioni ionizzanti, virus e altri fattori dannosi che causano la leucemia, evitare l'inquinamento ambientale, in particolare l'inquinamento ambientale interno, usare farmaci citotossici con cautela, fenilbutazone, clorpromazina cloramfenicolo e così via. Fai un buon lavoro nell'eugenetica per prevenire alcune malattie congenite, come la 21-trisomia, l'anemia di Fanconi, ecc.
In caso di pallore, sanguinamento, affaticamento, febbre, dolore osseo, dovrebbe andare in ospedale per un trattamento in tempo, gli esami del sangue devono essere eseguiti in conformità con il consiglio del medico, se necessario, seguire il consiglio del medico per fare l'esame del midollo osseo e la biopsia del midollo osseo, al fine di essere in grado di diagnosticare e trattare in tempo.
La MDS è strettamente correlata alle emozioni, l'ottimismo emotivo e l'agilità mentale sono molto significativi per la prevenzione delle malattie.
Complicazione
Complicanze della sindrome mielodisplastica pediatrica Complicazioni ulcera sepsi necrotica sepsi
Grave emorragia viscerale come tratto urinario, tratto digestivo, tratto respiratorio e sanguinamento del sistema nervoso centrale, in particolare l'emorragia intracranica spesso mette in pericolo la vita dei bambini; se trasfusioni di sangue ripetute possono causare emosiderosi.
Spesso complicato da infezione, lieve può avere febbre persistente, perdita di peso, perdita di appetito, ripetute ulcere della mucosa orale, stomatite necrotizzante e angina, può essere complicata da sepsi, infezione e più sanguinamento e morte.
Fegato, milza, linfonodi ingrossati, ecc. Bambini con anemia grave e bambini con ritardo della crescita.
Sintomo
Sintomi di bambini con sindrome mielodisplastica Sintomi comuni Riduzione delle cellule del sangue intero Gonfiore dei linfonodi Riduzione dei granulociti Epatosplenomegalia
L'MDS per bambini si trova in qualsiasi fascia d'età dall'infanzia all'adolescenza: secondo il Beijing Children's Hospital, il minimo è di 5 mesi e il massimo di 13 anni. L'incidenza dei ragazzi è leggermente superiore a quella delle ragazze.I sintomi sono principalmente anemia, emorragia, febbre, infezione, fegato e milza. Gonfiore, la maggior parte dei pazienti ha anemia, ma in misura minore, principalmente a causa della formazione inefficace di globuli rossi, l'incidenza di sanguinamento è del 23% al 95%, principalmente pelle più chiara, sanguinamento della mucosa, la malattia progredisce nella fase avanzata Possono esserci gravi emorragie e persino emorragia cerebrale e morte. L'incidenza di febbre e infezione varia dal 50% al 60% e aumenta con la progressione della malattia. La causa dell'infezione è la neutropenia e Cambiamenti funzionali e ridotta immunità del corpo, dal 10% al 76% di fegato, milza, linfonodi, ma raro nel sottotipo RA, il fegato è più comune della milza, ci sono meno linfonodi, in breve, MDS Le manifestazioni cliniche variano ampiamente, in genere i sintomi di RA e RAS sono lievi e aumentano gradualmente con l'avanzamento della malattia.
1. Qualsiasi sangue nel sangue periferico o qualsiasi globulo secondario o intero, anche leucocitosi, globuli rossi nucleari visibili o globuli rossi giganti o altra ematopoiesi patologica.
2. Il midollo osseo come il midollo osseo ha tre o due linee o le cellule del sangue di qualsiasi linea sono ematopoiesi patologiche.
3. Ad eccezione di altre malattie con manifestazioni ematopoietiche patologiche.
4. Classificazione secondo specifici criteri di classificazione.
Esaminare
Esame di bambini con sindrome mielodisplastica
Esame del sangue
Sangue: oltre il 90% ha anemia, il 50% delle cellule del sangue intero diminuisce. L'emoglobina F può essere aumentata. Le piastrine sono leggermente ridotte, a volte elevate. La maggior parte dei pazienti con globuli bianchi <5 × 109 / L e la metà dei pazienti ha una conta assoluta dei neutrofili <2 × 10 9 / L. La leucopenia ha una percentuale più alta di linfociti.
Striscio di sangue: i globuli rossi sono cellule grandi o cellule positive, i globuli rossi sono troppo grandi, MCV è spesso> 95 / fl. Le cellule variano di dimensioni, a volte con globuli rossi giganti (diametro> 2 volte i globuli rossi normali). Globuli rossi visibili, cellule colorate a punti, corpi HJ e globuli rossi nucleati, spesso anomalie dei leucociti Pelger-Hut e cellule nucleate a forma di anello, particelle specifiche citoplasmatiche ridotte o ridotte. Granulociti immaturi e degranulazione possono essere visti. La dimensione delle piastrine non è uniforme su strisci di sangue, a volte piastrine enormi e alcuni pazienti hanno piastrine allentate che non possono aggregarsi in gruppi. I singoli pazienti hanno piccoli megacariociti linfoidi o piccoli megacariociti single-nucleari.
2. Esame del midollo osseo
Midollo osseo: iperplasia attiva del midollo osseo, linea di globuli rossi giganti giovani ed evidenti, che mostrano "vecchia polpa giovane nucleare", multi-nucleare, frammentazione nucleare e forma nucleare strani, a doppio nucleo specialmente globuli rossi globuli dispari e globuli rossi giganti sono caratteristici. La maturità dei granuli è stagnante, lo sviluppo nucleoplasmatico è sbilanciato e le cellule binucleari sono comuni. I sistemi rosso RA e RAS sono iperproliferativi, il sistema granulare è relativamente ridotto, il granulo / rosso è ridotto o invertito, ma il neutrino è aumentato. A RAEB-T, il sistema granulosa può aumentare e il sistema rosso può diminuire. Le cellule nucleate in ogni stadio possono essere viste come binucleari e i corpi delle cellule binucleari sono circa due volte più grandi del normale, caratteristica della diagnosi di MDS. Monociti aumentati. Il numero di megacariociti è per lo più aumentato o normale e circa un quarto dei pazienti ha ridotto i megacariociti. I megacariociti linfoidi morfologicamente distinti, piccoli megacariociti single-nucleari, megacariociti multi-nucleari, grandi megacariociti single-nucleari, megacariociti binucleari o megacariociti multi-lobi. Tra questi, i piccoli megacariociti linfoidi sono i più caratteristici.
Biopsia del midollo osseo: si può vedere la posizione anormale delle cellule premature dei granulociti (AL-IP). Più comune nell'anemia refrattaria primordiale (RAEB), nell'anemia refrattaria primordiale trasformata (RAEB-T) e nella leucemia mielomonocitica cronica (CMML). I pazienti ALIP positivi hanno un breve periodo di sopravvivenza. Il fenomeno ALIP è talvolta osservato negli strisci del midollo osseo.
Colorazione istochimica del midollo osseo: prugna perossidazione dei neutrofili, prugna alcalina fosfato ridotta, lipume non specifico dei monociti, prugna fosfato acido ridotta, globuli rossi di ferro aumentati.
3. Esame cromosomico
Il 50% dei pazienti ha anomalie cromosomiche, come -7, +8 e 5q-, ecc., E quelli con cariotipo anormale hanno maggiori probabilità di essere trasformati in leucemia. I cambiamenti cromosomici nei bambini sono principalmente il monomero 7, seguito dai cambiamenti nella proporzione minore di trisomia 8 e cromosoma 3.
4. Coltivazione cellulare del progenitore
Le cellule progenitrici del midollo osseo sono state coltivate in vitro e alcune erano simili alla crescita delle cellule di leucemia.La formazione di colonie di CFU-GM, CFU-MK e CFU-E era bassa o assente. Il tipo di piccolo plesso, nessun tipo di crescita e l'evidente aumento del rapporto di aggregazione erano di tipo pre-leucemia, indicando una prognosi sfavorevole.
1 cellule progenitrici multidirezionali (CFU-MIX): più spesso hanno mostrato una scarsa crescita, suggerendo che le lesioni MDS iniziano da cellule staminali pluripotenti.
2 capsule: singole cellule progenitrici (CFU-GM): la maggior parte erano colonie, gruppi aumentati e gruppi e colonie aumentati.
3 cellule progenitrici eritroidi (CFU-E e BFU-E): si ritiene che sia la CFU-E che la BFU-E siano ridotte e la BFU-E non sia aumentata dopo che le cellule T sono state rimosse in coltura: indicando una diminuzione delle cellule progenitrici eritroidi MDS Non a causa dell'inibizione delle cellule T.
4 cellule progenitrici megacariocitiche (CFU-MK): la sua crescita ha una certa relazione con la tipizzazione FAB. Il CFU-MK di RA e RAS è cresciuto bene, circa la metà delle colonie erano normali e la maggior parte delle colonie di RAEB, RAEBT e CMML sono diminuite o non sono cresciute.
5. Altro
L'uso dell'anticorpo monoclonale CD41 per l'etichettatura immunoenzimatica di strisci di midollo osseo o sezioni di midollo osseo può aumentare il tasso di rilevamento di megacariociti patologici. Esami radiografici e B-ecografici regolari, se necessario, eseguono esami TC.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di bambini con sindrome mielodisplastica
diagnosi
La diagnosi si basa sulle prestazioni cliniche e sull'esame.
Diagnosi differenziale
Anemia aplastica: è una sorta di incompletezza della funzione ematopoietica del midollo osseo causata da vari motivi, è più comune nei bambini I sintomi principali sono anemia, emorragia e infezione ripetuta. Un gruppo di sintomi globali di ematocitopenia completa e nessun ingrossamento del fegato, della milza e dei linfonodi. L'AR dell'MDS è caratterizzata da anemia progressiva cronica, che può essere ritardata per diversi anni senza alcun evidente fegato e splenomegalia. Il quadro ematico può essere ridotto dalle cellule del sangue intero. In alcuni casi, anche l'iperplasia del midollo osseo è ridotta. Questi sono molto simili all'anemia aplastica, in particolare all'anemia aplastica cronica, e il cariotipo aiuta a distinguere tra i due.
Anemia megaloblastica
Un disordine biochimico nella sintesi del DNA (DNA) e una malattia causata da un rallentamento della replicazione del DNA. Colpisce le cellule ematopoietiche del midollo osseo: linea di globuli rossi, linea di granulociti e linea di cellule megacariocitarie per formare anemia e persino completa riduzione delle cellule del sangue. Le caratteristiche delle cellule ematopoietiche del midollo osseo sono che lo sviluppo e la maturazione del nucleo e del citoplasma non sono sincronizzati: il primo è più lento del secondo e il risultato è una cellula con morfologia, qualità, quantità e funzione anormali, ovvero un gigantesco cambiamento di cellule giovani. Il sistema rosso del midollo osseo MDS a volte presenta cambiamenti morfologici giganti, quindi è facile essere confuso con l'anemia megaloblastica.Tuttavia, nell'MDS, l'acido folico nel sangue e la vitamina B12 aumentano, mentre l'anemia megaloblastica è ridotta nell'acido folico o nella vitamina B12. Il trattamento con MDS con acido folico o vitamina B12 è inefficace, mentre l'anemia megaloblastica è efficace.
Anemia emolitica
È un tipo di anemia che si verifica quando la distruzione dei globuli rossi è accelerata da varie cause e la funzione ematopoietica del midollo osseo è insufficiente. La durata della vita dei normali globuli rossi è compresa tra 110 e 120 giorni. In circostanze normali, circa l'1% dell'invecchiamento dei globuli rossi viene ingerito e distrutto nella milza ogni giorno, sostituito da nuovi globuli rossi, in modo da mantenere un numero costante di globuli rossi per svolgere una normale funzione fisiologica. Il sistema rosso MDS del midollo osseo rosso è aumentato, a volte l'ematopoiesi patologica è molto significativa e i reticolociti nel sangue sono leggermente aumentati, il che è molto simile all'anemia emolitica. L'MDS può presentare anomalie nel cariotipo, ma l'anemia emolitica è rara. Inoltre, l'anemia emolitica può avere una causa corrispondente, come il test di Coombs positivo, il test di Ham positivo, ecc. E la maggior parte negativa nell'MDS. Dopo il trattamento, i reticolociti dell'MDS si alzano per primi, quindi l'emoglobina aumenta, mentre l'anemia emolitica diminuisce dopo il trattamento e quindi l'emoglobina aumenta.
Porpora trombocitopenica idiopatica (ITP)
I bambini e i giovani sono più comuni a causa di una grande diminuzione delle piastrine, che causa pelle, mucose, emorragia, moccio, gengive sanguinanti e menorragia.Il rapporto tra maschio e femmina è 1: 2. I megacariociti del midollo osseo MDS sono aumentati (piccoli megacariociti) e anche i megacariociti ITP sono aumentati. Pertanto, a volte i due sono miscelati, ma se è efficace per il prednisone secondo il trattamento clinico, se l'immagine del midollo osseo ha un'ematopoiesi patologica significativa e se i cromosomi sono anormali o no. Distingua le due malattie.
Malattie mieloproliferative e neoplasie non ematopoietiche
Come la leucemia mieloide cronica, la policitemia vera, la trombocitemia essenziale e la mielofibrosi, il midollo osseo presenta ematopoiesi patologica, tranne nella diagnosi di MDS. Alcuni pazienti hanno tumori maligni del tessuto non ematopoietico.L'anemia si verifica prima che il tumore non venga rivelato.Alcuna ematopoiesi patologica può manifestarsi anche nel midollo osseo, ma non è significativa come l'ematopoiesi patologica dell'MDS.
