leucemia mieloide cronica pediatrica
Introduzione
Introduzione alla leucemia mieloide cronica pediatrica La leucemia mielogena cronica (LMC) è la prima malattia nota delle cellule del sangue nella leucemia e le sue manifestazioni cliniche e l'esame ematologico hanno una loro particolarità. La leucemia cronica è inferiore nell'infanzia, rappresentando dal 3% al 5% della leucemia infantile, principalmente leucemia mieloide cronica. La malattia è caratterizzata da elevati globuli bianchi e splenomegalia ed è caratterizzata da leucemia acuta dopo improvvisi cambiamenti. La LMC presenta significative caratteristiche cliniche e biologiche in età adulta rispetto alla LMC adulta, quindi può essere suddivisa in tipi di adulti e giovani. La patogenesi della LMC è ancora sconosciuta: si ritiene generalmente che questa malattia sia una pluripotente malattia delle cellule staminali ematopoietiche e che la sua insorgenza sia correlata a determinate sostanze chimiche e fattori genetici. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0001% -0,0003% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: sindrome da distress respiratorio acuto
Patogeno
Cause della leucemia mieloide cronica infantile
Caratteristiche di clonazione (25%):
La LMC è una malattia acquisita originata da cellule staminali pluripotenti a pianta singola del midollo osseo. Poiché le cellule staminali pluripotenti hanno il potenziale di svilupparsi in più linee cellulari, la LMC presenta eterogeneità quando cambia rapidamente, come lisciviazione acuta, granulazione acuta e variabilità acuta. .
Dinamica cellulare (30%):
I granulociti del sangue periferico nella fase cronica della LMC sono diverse volte o addirittura centinaia di volte il numero dei granulociti normali, che possono circolare liberamente nel midollo osseo, nel sangue periferico e nella milza. L'emivita delle cellule LMC è 5-10 volte più lunga di quella dei normali granulociti umani. Queste cellule sono granulociti morfologicamente non completamente maturi e l'emivita granulocitaria morfologicamente completamente matura è anche da 2 a 4 volte più lunga del normale. Il tasso di proliferazione delle cellule di LMC è più lento di quello delle persone normali, quindi una vita cellulare prolungata è la ragione principale del marcato aumento dei granulociti nel sangue periferico di LMC, piuttosto che del suo tasso di proliferazione. Il numero di cellule staminali differenziate nella linea mieloide della LMC è aumentato in modo significativo nella fase cronica, pertanto il numero di unità formanti colonie granulari-cellula singola (GM-CFU) è aumentato significativamente nella coltura di cellule staminali, che era 10-20 volte superiore a quella delle persone normali.
Caratteristiche di crescita cellulare (20%):
La LMC prolifera da una singola cellula malata fino a quando un gran numero di cellule LMC si accumula nel midollo osseo, nel sangue periferico e nella milza e vari meccanismi sono coinvolti in questo processo.
Le basi della trasformazione della malattia (10%):
All'avvio della LMC, si verifica un maggiore riarrangiamento del gene c-abl nelle cellule staminali ematopoietiche, formando un clone di cellule sanguigne pre-neoplastiche.I cambiamenti di clonazione e citogenetici in questo processo di trasformazione formano il cromosoma Ph1 per fondere ber / abl e il gene della fusione regola il caso. Attività di aminokinase, causando disturbo di apoptosi. L'aumentata instabilità dei geni in queste cellule e gli errori spontanei nella replicazione del DNA consentono alle cellule malate di progredire in direzioni più anormali fino a quando non si verifica un nuovo cambiamento citogenetico. Con questi cambiamenti, la proliferazione e la differenziazione cellulare perdono relazioni normali, i cloni anomali inibiscono la normale crescita clonale e i cloni immaturi anomali sono superiori.
Prevenzione
Prevenzione della leucemia mieloide cronica nei bambini
1. Evitare il contatto con fattori dannosi per evitare l'esposizione a sostanze chimiche dannose, radiazioni ionizzanti e altri fattori che causano la leucemia.I soggetti coinvolti in radiazioni dovrebbero usare il benzene come materia prima chimica per proteggere la propria persona e rafforzare le misure preventive. Evitare l'inquinamento ambientale, in particolare l'inquinamento ambientale interno; i neonati e le donne in gravidanza sono più sensibili alle radiazioni e vulnerabili, le donne dovrebbero evitare l'esposizione a radiazioni eccessive durante la gravidanza, altrimenti l'incidenza della leucemia nel feto è maggiore.
2. Effettuare vigorosamente la prevenzione e il trattamento di varie malattie infettive, in particolare le malattie infettive virali. Fai un buon lavoro di vaccinazione. Prestare attenzione all'uso razionale di droghe, usare farmaci citotossici con cautela, ecc., Deve essere guidato da un medico, non usare o abusare per lungo tempo.
3. Fare un buon lavoro nell'eugenetica per prevenire alcune malattie congenite, come la 21-trisomia, l'anemia di Fanconi, ecc.
4. Rafforzare l'esercizio fisico, prestare attenzione all'igiene degli alimenti, mantenere un umore confortevole, lavorare e riposare e migliorare la resistenza del corpo.
Complicazione
Complicanze della leucemia mieloide cronica pediatrica Complicanze, sindrome da distress respiratorio acuto
Spesso complicato da ripetute infezioni, seguito da tendenza al sanguinamento, anemia e perdita di peso. L'infiltrazione extramidollare, il fegato, la milza, i linfonodi, l'ingrandimento della milza possono essere milza gigante, dolore addominale, dolore osseo. Durante il periodo di accelerazione, ci sono spesso febbre, debolezza, perdita di peso progressiva, sanguinamento e anemia graduali. Il farmaco che era originariamente efficace divenne invalido. Ci sono ovvie caratteristiche di ispezione di laboratorio. La prognosi acuta è estremamente scarsa e spesso muore in pochi mesi.
Può essere complicato da xantoma e dermatite simile all'eczema, ma anche complicato da un'eruzione cutanea bruno-latte (comune nel neurofibroma).
Può essere associato ad altri infiltrati extramidollari, con conseguente ostruzione vascolare e condizioni cliniche corrispondenti, quali sintomi del sistema nervoso centrale, sindrome da distress respiratorio, compromissione della vista. Può verificarsi una crisi di leucemia.
Sintomo
Sintomi di leucemia mieloide cronica nei bambini Sintomi comuni Il sanguinamento da affaticamento tende a cambiare il fondo e l'essudazione di epatosplenomegalia, disagio addominale, distensione addominale, leucocitosi, febbre inspiegabile
(A) primi sintomi: affaticamento, affaticamento, anoressia, sudorazione eccessiva e perdita di peso. Alcuni pazienti hanno fastidio all'addome superiore a causa della compressione splenomegalia e gonfiore dopo aver mangiato.
(2) Epatosplenomegalia: circa il 90% dei pazienti presenta splenomegalia al momento del trattamento e il grado di gonfiore è spesso significativo.Può essere diversi centimetri al di sotto del margine costale sinistro dell'ombelico piatto. Significativo dolore addominale e tenerezza locale e suoni di attrito. La rottura della milza è rara. Anche il fegato è spesso gonfio, ma in misura minore. L'allargamento dei linfonodi è raro, ma può essere usato come prima manifestazione di catastrofe precoce.
(C) febbre, anemia e sanguinamento: a causa dell'elevato metabolismo possono verificarsi basse perdite di peso e sudorazione. Pochissime infezioni si verificano all'inizio della malattia. Anemia ed emorragia significative si verificano solo durante il periodo devastante della malattia.
(D) cambiamenti del fondo: quando i globuli bianchi sono significativamente aumentati, le vene sono dilatate e riempite di distorsione. Nel corso della malattia, possono esserci edema della testa del nervo retinico e ottico, emorragia del fondo con essudato e noduli.
(5) Altri: la tenerezza sternale è più comune, principalmente nel corpo dello sterno. L'amenorrea femminile è più comune e l'ipossia piastrinica tardiva può avere sanguinamento vaginale. Una massa infiltrante della pelle, chiamata sarcoma granulocitico. Quando i globuli bianchi superano i 100.000 / mm3, possono verificarsi stasi dei globuli bianchi e c'è una sindrome da alta viscosità, che si manifesta come acufene, vertigini e persino emorragia del sistema nervoso centrale o sindrome da distress respiratorio. L'iperomocitosi può anche verificarsi con un aumento significativo dei basofili.
Esaminare
Esame della leucemia mieloide cronica nei bambini
Sangue periferico
(1) Fase cronica: lieve anemia, il numero di granulociti è significativamente aumentato con lo spostamento a sinistra, il conteggio è (8,0 ~ 80) × 109 / L, la media è 25 × 109 / L, più di 50 × 109 / L casi in più rispetto agli adulti Vedi, la classificazione a sbavatura di tutti gli stadi delle cellule è visibile, ma meno dei granulociti completamente maturi inferiori al 15%, il valore assoluto di eosinofili e basofili è aumentato e si possono vedere cellule eosinofiliche a doppia colorazione. Il numero di piastrine viene spesso aumentato, avvicinandosi a 500 x 109 / L.
(2) Periodo di accelerazione: il numero di granulociti è diminuito, ma la percentuale di cellule primitive e naive è aumentata in modo significativo. Il numero di piastrine è diminuito. In questo periodo, il 50% dei pazienti sviluppa la leucemia acuta e un altro 45% si sviluppa gradualmente in uno stato simile alla sindrome mielodisplastica.
(3) La fase di esplosione: piastrine ed emoglobina sono ulteriormente diminuite e la percentuale delle cellule originali più naive è stata ulteriormente aumentata in modo simile alla leucemia acuta.
(4) tipo giovanile: anemia più grave, aumento dei reticolociti, conta dei globuli bianchi (15 ~ 100) × 109 / L, trombocitopenia, classificazione dei globuli bianchi dei giovani neutri, granulociti lobulari, basofili Nessun aumento dei granulociti.
2. Le caratteristiche del midollo osseo
(1) Fase cronica: il midollo osseo è altamente proliferato, principalmente granulosa, vede le cellule in varie fasi, principalmente mielociti medi e tardivi e cellule nucleate a forma di bastoncino, la percentuale di cellule originali più ingenue è inferiore al 5%. Facile da vedere basofilo ed eosinofili. La mielofibrosi non è ovvia. Occasionalmente, le cellule di tessuto depositate dai lipidi assomigliano alle alte nevicate e alle cellule della marina. La colorazione istochimica ha mostrato una marcata riduzione dell'attività delle leucociti alcaline fosfatasi (AKP).
(2) Periodo di accelerazione e fase di scoppio: il rapporto tra le cellule originali più ingenue nel midollo osseo è superiore al 30%, che è la base principale per rapidi cambiamenti, mentre la proporzione delle cellule originali più ingenue nella fase accelerata è compresa tra il 5% e il 30%. Dal 60% al 70% dei pazienti presenta cambiamenti acuti nel sistema mieloide, ma la perossidasi (POX) è generalmente negativa. Utilizzando l'anticorpo monoclonale come test dell'antigene di superficie, possiamo scoprire che un piccolo numero di megacariociti, eritroide e cellule mononucleate sono contenute anche nelle cellule naive. . Il 30% dei pazienti ha un rapido cambiamento nel sistema linfatico, molti dei quali sono di tipo pre-B e pochissimi sono di tipo T. Un piccolo numero di casi ha un doppio clone o un fenotipo policlonale, come un doppio fenotipo a foglia di granulo (o doppio clone).
(3) Tipo giovanile: non vi sono particolari anomalie morfologiche nel midollo osseo e i granulociti neutrofili sono significativamente proliferati e i sistemi eritroide e megacariocitico sono ridotti.
3. Citogenetica
La maggior parte dei pazienti era positiva per il cromosoma Ph1 ed è stato rilevato il gene della fusione bcr / abl (P210). Ci sono spesso nuovi cambiamenti cromosomici nella fase di esplosione, come la replicazione del Ph1, l'8-trisomia, la 19-trisomia, le isoforme 17q e così via.
4. Altro
Il cromosoma Ph è negativo, l'emoglobina fetale è aumentata (dal 40% al 60%, alcuni <9%) e l'emoglobina A2 è ridotta. Esame radiografico del torace regolare, esame ecografico B, TC e altri esami, se necessario.
5. Pellicola radiografica
Le radiografie del torace si possono trovare con l'allargamento del mediastino e l'allargamento del linfonodo ilare. Le radiografie ossee possono presentare lesioni simili a vermi o osteoblasti dell'epifisi.
6. Ecografia addominale in modalità B o TC
Alcuni casi possono presentare diversi gradi di lesioni invasive del rene e del fegato e linfoadenopatia addominale. Vi è un'anormale concentrazione di scansioni ossee in presenza di infiltrazioni ossee.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di leucemia mieloide cronica nei bambini
diagnosi
La LMC può essere diagnosticata in base alle caratteristiche cliniche più all'esame di laboratorio della leucocitosi e alla riduzione della fosfatasi alcalina dei globuli bianchi.
Circa il 15% degli adulti ha cromosomi Ph1 e il sangue circostante è principalmente leucocitosi, l'80% dei quali è superiore a 100 × 109 / L. L'emoglobina è di circa 80 g / l. Trombocitosi. La classificazione ha mostrato un aumento dei granuli, inclusi acidofilia e basofilia. La proliferazione dei granulociti non era ovvia, principalmente granulociti medi, giovani e maturi. La fosfatasi alcalina dei leucociti è ridotta. HbF non aumenta. Le immunoglobuline sieriche non aumentano. L'iperplasia mieloide è attiva, principalmente iperplasia dei granulociti, granulociti <10%, principalmente mielociti medi e tardivi e cellule nucleate a forma di bastoncino. Grano: il rosso è compreso tra 10 e 50: 1. Alcuni pazienti hanno fibrosi del midollo osseo. I megacariociti del midollo sono significativamente aumentati, principalmente megacariociti maturi. Il lisozima sierico e urinario non è aumentato, ma le proteine portatrici di VitB12 e VitB12 sono aumentate. Aumentarono le colonie e gli ammassi di colture di midollo osseo.
Gli esami cromosomici di tipo giovanile erano per lo più normali, aumento dei leucociti del sangue periferico, riduzione delle piastrine e moderata anemia. I globuli bianchi sono moderatamente aumentati, per lo più al di sotto di 100 × 109 / L. Granulociti immaturi e globuli rossi nucleati possono apparire nel sangue circostante e avere cellule mononucleari. La fosfatasi alcalina dei leucociti è diminuita, anche normale. Aumento del lisozima nel siero e nelle urine. HbF aumentato. Midollo osseo: il rosso è da 3 a 5: 1. L'iperplasia granulocitaria e mononucleare è prospera e l'iperplasia eritroide è anormale. I granulociti originali sono inferiori al 20%. I megacariociti sono ridotti. La coltura cellulare in vitro del midollo osseo è dominata dai monociti.
Diagnosi differenziale
1. Mielofibrosi: ci sono molti globuli rossi nucleati, globuli rossi a forma di lacrima e detriti nel sangue periferico di questa malattia. La puntura del midollo osseo è spesso "pompaggio a secco", l'iperplasia del midollo osseo è bassa, la biopsia per l'iperplasia dei tessuti fibrosi può essere distinta dai granuli lenti.
2. Reazioni simili alla leucemia: spesso presentano una malattia primaria. Il numero di globuli bianchi periferici può essere aumentato in modo significativo e si può vedere oltre il 5% di cellule ingenue, che può essere facilmente confuso con particelle lente. Tuttavia, la reazione simile alla leucemia ha un aumento significativo dei punteggi di fosfatasi alcalina e nessuna anomalia cromosomica.
3. Osteoopesi: i granuli cronici adulti devono essere differenziati dall'osteopetrosi, nota anche come malattia del marmo, caratterizzata da osteosclerosi sistemica, anemia progressiva, epatosplenomegalia e facile frattura. . La storia familiare può essere trovata spesso. L'esame a raggi X ha scoperto che l'aterosclerosi densa generale di tutto il corpo è la base per la diagnosi.
4. Trombocitosi primaria: clinicamente, l'emorragia è predominante, i globuli bianchi <50 × 109 / L, le piastrine sono aumentate in modo significativo e si osservano piastrine anormali.La proliferazione megacariocitica del midollo osseo è dominante e il cromosoma ph1 è negativo.
5. Policitemia: la pelle e le mucose del paziente sono di colore rosso scuro, labbra viola, i globuli rossi sono aumentati, la fosfatasi alcalina neutrofila è migliorata, i cromosomi ph1 sono generalmente negativi e i granuli non hanno squilibrio nello sviluppo della polpa del nucleo.
6. Leucemia linfocitica cronica: più comune negli anziani, la splenomegalia non è buona quanto i granuli lenti, i globuli bianchi sono generalmente a 100 × 109 / L, il sangue e il midollo osseo sono classificati in linfociti maturi, occasionalmente con linfociti primari e giovani linfociti.
7. Mononucleosi infettiva: le sue caratteristiche cliniche sono febbre, faringite, linfonodi ingrossati, aumento della conta dei globuli bianchi nel sangue periferico e trombocitopenia. La proporzione di linfociti è aumentata e i linfociti atipici hanno superato il 10%; il test di agglutinazione eterofila è stato positivo e dopo l'infezione sono comparsi anticorpi anti-EBV nel corpo.
