Sindrome dell'X fragile
Introduzione
introduzione Il fragile cromosoma X significa che i cromosomi tra le bande Xq27 e Xq28 sono simili a filamenti, risultando in una struttura simile a un corpo collegato alla fine. Questa parte simile a un filamento è soggetta a rotture. Pertanto, si chiama sito fragile. Il cromosoma X che ha un sito fragile a Xq27 è chiamato fragile cromosoma, abbreviato come fra (x), e la malattia risultante è chiamata sindrome dell'X fragile (OMIM309550). Una grande quantità di dati indica che l'incidenza di fra (x) rappresenta circa 1/2 a 1/3 dei pazienti con ipoplasia intelligente legata all'X. Nella popolazione maschile generale, il tasso di rilevazione è 1,8 / 1000. La sua incidenza è seconda solo al tipo congenito (sindrome di Down).
Patogeno
Causa della malattia
Il motivo è dovuto alla regione non tradotta 5 'del fragile gene del ritardo mentale X (FMR1), la ripetizione geneticamente instabile (CGG) n trinucleotide, (CGG) n è di circa 8-50 copie nelle persone normali, ma I normali trasmettitori e portatori di sesso femminile sono aumentati a 52-200 copie, mentre le isole CpG adiacenti non sono state metilate, note come premutazione. L'ex mutante non presentava o solo sintomi lievi. La regione CGG dei portatori femminili è instabile e il numero di copie aumenta di generazione in generazione (cioè, mutazione dinamica) durante la trasmissione alla prole, in modo che nei pazienti maschi e nelle donne con alta espressione in siti fragili, il numero di ripetizioni CGG raggiunga 200-1000 copie, adiacenti. Anche l'isola di CpG è metilata e si chiama fullmutazione. Quasi tutti i pazienti non esprimono o hanno solo una bassa espressione dell'mRNA FMR1, con conseguenti sintomi clinici. Questa è una delle malattie tipiche della mutazione dinamica.
Un'altra mutazione dinamica del gene FMR2 presente in Xq28 provoca un fragile ritardo mentale E, che è associato alla ripetizione GCC della regione non codificante 5 'del gene. Il numero di ripetizione normale è 7-35, la pre-mutazione è 130-150 e la mutazione totale è Da 230 a 750.
Esaminare
ispezione
Ispezione correlata
Analisi del cariotipo
Una diagnosi può essere fatta sulla base dei sintomi clinici tipici della malattia. La diagnosi della sindrome dell'X fragile può essere fatta usando l'analisi del cariotipo. La velocità di rilevazione del fragile cromosoma X è influenzata dalla composizione e dal tempo del mezzo. La rimozione dell'acido folico dal terreno di coltura o l'aggiunta di un mutageno è vantaggiosa per la rilevazione. Il tasso di rilevazione di eterozigoti femminili è diminuito con l'età. La diagnosi genetica accurata e la diagnosi genetica prenatale della sindrome dell'X fragile possono essere eseguite mediante ibridazione meridionale o polimorfismo della lunghezza del frammento amplificato (AFLP). L'anticorpo specifico della proteina codificata dal gene FMR1 rileva la proteina FMRP ed è anche un metodo comune per la diagnosi della sindrome dell'X fragile.
Diagnosi
Diagnosi differenziale
Una diagnosi può essere fatta sulla base dei sintomi clinici tipici della malattia. La diagnosi della sindrome dell'X fragile può essere fatta usando l'analisi del cariotipo. La velocità di rilevazione del fragile cromosoma X è influenzata dalla composizione e dal tempo del mezzo. La rimozione dell'acido folico dal terreno di coltura o l'aggiunta di un mutageno è vantaggiosa per la rilevazione. Il tasso di rilevazione di eterozigoti femminili è diminuito con l'età. La diagnosi genetica accurata e la diagnosi genetica prenatale della sindrome dell'X fragile possono essere eseguite mediante ibridazione meridionale o polimorfismo della lunghezza del frammento amplificato (AFLP). L'anticorpo specifico della proteina codificata dal gene FMR1 rileva la proteina FMRP ed è anche un metodo comune per la diagnosi della sindrome dell'X fragile.
