温抗体自己免疫性溶血性貧血
はじめに
温抗体自己免疫性溶血性貧血の紹介 温かい抗体型の自己免疫性溶血性貧血、赤血球との最適な反応温度が35から40°Cの自己抗体は温かい抗体と呼ばれ、さらに不完全な温度の抗体と温かいオートリシンに分けることができます。 暖かい抗体は、その化学構造に応じてIgG、IgM、およびIgA3に分類できます.IgGの暖かい抗体は、IgG1、IgG2、IgG3、およびIgG4サブタイプにさらに分類できます。 統計によると、単純な不完全な発熱性自己抗体は、すべての自己抗体の約68.9％を占めています。 IgGの熱安定性抗体は主にIgG1とIgG3であり、IgG2とIgG4はまれです。 [ 基礎知識 病気の割合：発生率は約0.004％-0.009％です 感受性の高い人：女性に多い 感染モード：非感染性 合併症：甲状腺機能亢進症に関連する精神障害骨髄異形成症候群血友病肺がん肝炎発作性夜間血色素尿症ゴーシェ病の小児
病原体
温かい抗体の自己免疫性溶血性貧血の原因
セルフファクター（50％）：
暖かい抗体型溶血性貧血は、その病因により2つのカテゴリーに分類できます：原因不明（原発性）と続発性リンパ増殖性疾患は、二次性熱抗体AIHAの最も一般的な原因であり、半分を占めます。左右
免疫学的要因（40％）：
自己免疫疾患に続いて、二次温度抗体型AIHAの一次疾患には、すべての造血器腫瘍（白血病、リンパ腫、骨髄腫、原因不明のマクログロブリン血症など）、結合組織疾患（システムなど）が含まれますエリテマトーデス、強皮症、関節リウマチ）、
感染因子（10％）：
感染症、特にウイルス感染症の子供、免疫疾患（低ガンマグロブリン血症、異常グロブリン血症、免疫不全症候群など）、胃腸疾患（潰瘍性大腸炎など）および良性腫瘍（卵巣など）類皮嚢胞）、
ペッツは、1956年から1973年までに656症例の温かい抗体型AIHAを収集し、そのうち292症例（45％）が原発性であり、364症例（55％）が二次的でした。近年、甲状腺機能亢進症と異常な骨髄異形成の報告があります。症候群、血行性ポルフィリン症、肺癌、急性重症肝炎、発作性夜間血色素尿症およびAIHAを伴うゴーシェ病。
病因
1.抗赤血球自己抗体の産生メカニズムは解明されておらず、考えられる要因は以下のとおりです。
（1）ウイルス感染により、ポリクローナルB細胞または化学物質が活性化され、赤血球膜に結合する可能性があります。抗原性などを変化させると、自己抗体が産生される可能性があります。
（2）リンパ組織は、感染、腫瘍、免疫不全のために体の免疫監視機能を失う可能性があります：自己抗体の産生を助長する自身の細胞を認識できません。
（3）Tヘルパー細胞（Th）バランス障害：Th2機能亢進は、主にIL-4、IL-6、およびIL-10を産生し、Bリンパ球を活性化して機能を異常に機能亢進させ、独自の赤血球抗体を産生します。
2. AIHA赤血球の破壊形態とメカニズム
（1）血管外赤血球破壊：主に暖かい抗体タイプAIHAで見られ、赤血球膜はIgGの吸着により感作され、不完全な抗体感作赤血球は血管をすぐに破壊して溶血するには十分ではありませんが、マクロファージによって繰り返すことができます食作用と溶血は、マクロファージ膜上に1×106 IgG Fc受容体（FcR）が存在する可能性があり、マクロファージの活性に応じて増加または減少します。FcRI、FcRIIおよびFcRIIIの3種類の受容体があり、FcRIはほとんどすべてです。血漿中の単量体IgGの占有、FcRIIは二量体IgGに結合し、FcRIIIのみがIgG3およびIgG1で重要な役割を果たします（IgG3> IgG1）。IgG2およびIgG4には応答しません。FcRIIIへのIgG1の結合後の主な反応は貪食です。しかし、IgG3はFcRIIIに結合し、細胞毒性があり、最終的に脾臓で破壊されます。IgG3の患者は溶血の兆候がありますが、IgG1のたった65％のみが溶血反応を起こすため、IgG3は感作赤血球に対してより大きなダメージを与えます。他のサブタイプは重症ですが、IgG4はほとんど反応しません。赤血球破壊の速度は、赤血球に吸着したIgGの量に必ずしも比例しません。異なるケースでは、同じ量のIgGで感作された赤血球があり、生存期間は異なります。
IgG3またはIgG1に吸着された赤血球がマクロファージと接触すると、接触部分が変形して最終的に飲み込まれます。膜の一部のみが引きずられて消化され、膜自体に欠陥がありますが、膜タンパク質とリン脂質自体は修復できます物質が繰り返し失われた後、赤血球は球状になる傾向があり、最終的には主に脾臓でブロックされ、C3b受容体もマクロファージ膜上にあります。赤血球膜がIgGとC3の両方で感作されると、脾臓が加速されて赤血球が破壊されます。 。
マクロファージの貪食プロセスには、「認識」、「付着」、および「摂取」の3つの段階が含まれます。「認識」は、マクロファージ表面のIgG FcRおよびC3bRによって媒介されますが、「付着」は主にC3bRに依存し、 「摂取」は主にIgG FcRに依存し、C3bの「付着」とIgGの「摂取」はマクロファージ効果を促進し、重度の溶血を引き起こし、破壊部位は主に脾臓にあります。
免疫感作によって赤血球から離れて補体が活性化され、赤血球膜に結合して血管内溶血を引き起こすことを除いて、別々に感作された赤血球。また、肝臓の大量、大量の血流、およびマクロファージのために、感作された赤血球が肝臓で破壊される可能性があります。細胞の数は脾臓の数よりも比較的多いが、C3血管外溶血は一般に軽度である。なぜなら、それは摂取されずに「付着」するだけで、飲み込まれないかもしれないからである。
単核食細胞にもIgA FcRがあるため、IgAによって感作された赤血球は主に脾臓で破壊されます。好熱性IgM不完全抗体の場合、単核食細胞には対応する受容体がなく、IgMは補体を活性化しますが、暖かいIgMはできません補体全体の活性化は、マクロファージC3受容体と組み合わされてC3ステージに到達し、最終的に肝臓で破壊されます。
（2）血管内溶血：発作性寒冷ヘモグロビン尿症でよくみられ、寒冷凝集素症候群ではあまり見られないが、温かい抗体では非常にまれであり、主に補体の抗体活性化による血管内赤血球破壊は、従来の溶血法による抗体（主にIgM、まれなIgG、IgGで最も活性の高いIgG3、続いてIgG1およびIgG2）が赤血球膜上の抗原に結合し、抗体構造が変異し、Fcセグメントに位置する元々マスクされたCH2領域を引き起こします。補体接合部はC1qにさらされます（C1はC1q、C1r、C1sで構成されています）。活性化、C3b、C5bおよびC6-9への切断は、一連の活性化と切断により複合体に結合し、赤血球二重層の脂質膜に沈み、イオン漏出が発生し、特にカリウムイオンはナトリウムイオンを細胞に失い、赤血球は膨張します血管で溶血するように。
防止
温かい抗体型自己免疫性溶血性貧血の予防
食事の後にいくつかの果物を食べるなど、食事の合理的な組み合わせに注意してください、果物は鉄の吸収を促進することができるビタミンCとフルーツ酸が豊富です。 茶の鉄とタンニン酸の組み合わせが沈殿物を形成し、鉄の吸収に影響するため、食事後に濃いお茶を飲む。 鍋で料理をすることは貧血の予防に適しています。
合併症
暖かい抗体の自己免疫性溶血性貧血の合併症 合併症精神障害に伴う甲状腺機能亢進症骨髄異形成症候群血友病肺癌肝炎小児発作性夜間血色素尿症ゴーシェ病
甲状腺機能亢進症、骨髄異形成症候群、血行性ポルフィリン症、肺がん、急性重度肝炎、発作性夜間血色素尿症およびゴーシェ病を合併した温かい抗体型自己免疫性溶血性貧血。
症状
暖かい抗体型自己免疫性溶血性貧血の症状一般的な 症状下痢高熱めまいショック冷戦a睡背中の痛み免疫溶血
発生率は、乳児から高齢者が関与する可能性のある女性、特に原発患者でより一般的であり、73％が40歳以上であることが報告されており、この疾患の臨床症状は多様であり、重症度が異なり、より慢性で、急性発症小児、特に感染者、時に成人、急速な発症、悪寒、高熱、腰痛、嘔吐および下痢、非常に深刻な症状が発生し、ショックや神経系のパフォーマンス、例えば頭痛、過敏性、さらにはCom睡、慢性発症は最初にめまいと一般的な衰弱を起こす可能性があり、貧血が発見されてからわずか数ヶ月で、程度は変わります。
調べる
温抗体自己免疫性溶血性貧血の検査
1.末梢血の正常な色素性貧血、血液フィルム上に多数の球状細胞が見られます。患者の3分の1に若い赤血球が多数あり、赤血球が貪食され、網状赤血球が増加し、50％に達することができます。白血球の数は正常で、急性溶血の段階で白血球増加が増加し、白血病のような反応さえ起こります。血小板の数は正常範囲内ですが、血小板増加が最初です。
2.骨髄の画像は過形成であり、若い赤血球の増殖が主であり、穀物/赤血球比が反転し、病気の過程で赤血球は巨大で若くなりますが、血清葉酸とビタミンB12は正常範囲で測定されます。
3.抗ヒトグロブリン（Coombs）検査（ATと略記）直接抗ヒトグロブリン検査（DAT）は、赤血球に結合した不完全な抗体および/または補体の非感受性を決定する方法であり、AIHAを診断するためのより具体的な検査室です。インデックス、赤血球膜のQポテンシャルは2つの赤血球間の一定の距離を保ち、不完全な抗体（IgG）分子は小さく、2つの隣接する赤血球に移植することはできませんが、通常の人では1つの赤血球抗原としか組み合わせることができません抗ヒトグロブリン血清を取得した血清免疫ウサギ、抗ヒトグロブリン抗体は完全抗体であり、複数の不完全抗体のFcセグメントと組み合わせることができ、免疫血清により感作赤血球の凝集を引き起こす架橋の役割を果たす異なる特異的抗IgGおよび/または抗補体特異的クームス血清を調製できます。クームス試験の結果によれば、温かい抗体タイプAIHAはさらに3つのサブタイプに分類できます：IgGタイプ（20％から66％）、IgG + C3タイプ。 （24％から63％）およびC3（7％から14％）。
AIHAの少数の患者は典型的な臨床症状を示し、グルココルチコイドに良い影響を及ぼしますが、クームス試験は陰性であり、偽陰性である可能性があり、偽陰性は以下で見られます：
1赤血球膜に結合したIgG分子の数は500未満です。
2赤血球が十分に洗浄されておらず、懸濁液が血清の無害な抗体グロブリン（中和された抗ヒトグロブリン）と混合されています。
3温かい抗体の中には、赤血球との親和性が低く、血漿に落ちるものがあります。
1正常な人は、感染により赤血球をC3で感作させます。
2特定の疾患（腎炎、PNHなど）は、体内のC3のレベルを増加させます。
3赤血球C3受容体は循環免疫複合体に結合します。
4特定の抗生物質（セファロスポリンなど）は、赤血球に非特異的に血漿グロブリンを吸着させます。
遊離抗体は、AIHAの血液に含まれることがあり、間接的な抗ヒトグロブリンテスト（IAT）またはトリプシンで処理された赤血球によって識別されます。
4.その他の血清検査で華氏が陽性、血清ガンマグロブリンが増加、抗核抗体が陽性、C3が減少する可能性があります。
診断
温かい抗体の自己免疫性溶血性貧血の診断と同定
暖かい抗体型AIHAの診断は、主に以下に基づいています：1血管外溶血性貧血の証拠があるかどうか; 2クームス試験が陽性である; 3他の溶血性疾患の証拠があるかどうか; 4最初の副腎皮質ホルモン免疫抑制療法が有効かどうか2 2番目の項目が「no」の場合、3番目の項目「no」が必要であり、1番目と4番目の項目はいわゆる「Coombs test negative」を確認するために「yes」です。このタイプのAIHAは、主に伝統的なクームス試験法の非感受性に起因します。放射免疫測定法や免疫標識法などのより感度の高い方法に変更した場合、約半分になります。 「Coombs test-negative」患者は検査されており、ウォーム型抗体を持っています。さらに、ウォーム型抗体AIHAは、赤血球の表面に抗体が付着するため、赤血球が球状になることがあるため、遺伝性球状赤血球症（HS）に注意する必要があります。同定; HSは家族歴が陽性の場合があるが、暖かいタイプの自己赤血球抗体はなく、AIHAはその逆であり、スクロース高張冷可溶化試験を行うこともでき、検査はHS陽性、AIHA陰性である。
温かい抗体型AIHAが診断された場合、さらなる可能性のある原因、特にリンパ球疾患、単核マクロファージ系疾患、および結合組織疾患および感染症を探す必要があります。
