薬剤性心筋症

はじめに

薬物誘発性心筋症の概要 薬物誘発性心筋症とは、特定の薬物で治療されている患者を指し、心筋に対する薬物の毒性作用により、心筋の損傷は心筋の損傷および/または心臓の肥大によって引き起こされます。 大まかに言って、心筋電気生理学に対する薬物の影響、心筋の脱分極と再分極の異常、またはさまざまな不整脈、または心筋の収縮に関係なく、直接的または間接的な心筋毒性によって引き起こされる心臓病薬物の毒性作用によって引き起こされる心臓の炎症は、誘発または悪化するか、特定の薬物に対するアレルギーによって引き起こされ、薬物誘発性心筋症と呼ばれることがあります。 基礎知識 病気の割合:0.001% 感受性のある人:特別な人はいません 感染モード:非感染性 合併症:不整脈心不全感染性心内膜炎

病原体

薬物誘発性心筋症の原因

抗腫瘍薬の使用(30%):

薬物誘発性心疾患は、抗腫瘍薬、一部の向精神薬(抗うつ薬など)、心血管疾患の治療薬、および抗寄生虫薬の使用によく使用されます。心筋症の特徴は、最終的にドキソルビシン心筋症などの致命的な心不全につながる可能性があります少数の患者は、制限型心筋症に類似した臨床的特徴を持っています;カテコールアミンなどの一部の薬物は、心室筋の肥厚を引き起こす可能性があります。さらに、コカインなどの特定の毒物は、その直接的な心筋毒性のために心筋症を引き起こす可能性があります。

直接毒性(10%):

この薬は、心筋細胞に直接毒性を及ぼし、心筋細胞の炎症、変性、壊死、間質性浮腫を引き起こします。特定の段階で線維化する可能性があり、その毒性効果はしばしば薬の投与量と薬の長さに密接に関係します。ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロホスファミド(CTX)、フルオロウラシル(5-Fu)などの抗腫瘍薬、イミジン、クロロキン、去or薬などの駆虫薬、一部の心血管ベラパミル、キニジン、プロカインアミド、交感神経刺激薬などの薬物;ドキソルビシン心筋症を例とするトリプテリギウムなどの一部の漢方薬では、直接的な心筋障害が特異的である可能性があります病理組織学的な微細構造の変化が確認され、筋原線維の喪失と細胞質の空胞化、および重度の細胞壊死が示されました。

代謝異常(10%):

特定の駆虫薬(イミジンなど)などの一部の薬は、心筋細胞の酸化的リン酸化を阻害し、ミトコンドリア障害を引き起こします。Jeyseelan(1997)による最近の研究、抗腫瘍薬ドキソルビシンおよびソフトレッドマイコマイシンは、心筋細胞膜リボ核酸(RNA)を迅速に感作および不活性化し、ATPの形成をブロックし、心筋特異的遺伝子の発現をブロックし、筋原線維タンパク質および心筋細胞(ADP /など)を供給するタンパク質を阻害します。 ATP変換酵素の核遺伝子コードの転写、ホスホフルクトキナーゼアイソザイム)、細胞内ATP貯蔵の枯渇とエネルギーの損失による心臓筋原線維の変性と壊死。

電解質障害(10%):

利尿薬の長期使用が重度の低カリウム血症と低マグネシウム血症を引き起こす可能性がある場合、アミノグリコシド系抗生物質の長期適用も心筋病変につながる低カリウム血症の危機を引き起こす可能性があります。

心筋収縮性の阻害は、主に抗うつ薬、特に三環系抗うつ薬、および特定の抗不整脈薬、特にベータ遮断薬において、心筋収縮性の低下と心室ストレスの増加をもたらしますカルシウムイオン拮抗薬には、心筋に対する顕著な阻害効果もあります。

心筋の電気生理学的特性への影響(10%):

心筋の電気生理学は、薬物の作用によって妨害されます。これは、心筋の脱分極と再分極の変化、またはドキソルビシン、三環系抗うつ薬、ジギタリスの過剰摂取、および特定の抗不整脈などの心筋ストレスの増加として現れることがあります。心筋活動電位を延長できる薬物(三環系抗うつ薬などの非心血管系薬物を含む)は、特に薬物が低カリウム血症、低マグネシウム血と不適切に組み合わされた場合、潜在的な不整脈誘発効果を有する可能性があります病気のとき。

薬物相互作用(10%):

心臓に対する薬物の毒性効果を考慮する場合、複数の薬物の組み合わせは十分な注意を払う必要があります。薬物の代謝と排泄、またはその生物学的利用能の増加により、心臓に対する薬物の毒性が増加します。たとえば、ジギタリスとキニジンの組み合わせを使用すると、後者は不注意などのジギタリスの血中濃度を1倍増加させる可能性があります。ジギタリス中毒を引き起こすのは簡単です。

防止

薬物誘発性心筋症の予防

1.アレルギー体質の患者、特に過去に薬物にアレルギーのある患者は、慎重に薬を選択する必要があります。

2.疾患が疑われる場合、感作性薬物の即時中止が治療の鍵であり、さもなければ短期間に不可逆的な結果を引き起こす可能性があります。

合併症

薬物誘発性心筋症 合併症、不整脈、心不全、感染性心内膜炎、突然死

薬物誘発性心筋症の一般的な合併症には、不整脈、心不全、塞栓症、感染性心内膜炎、および突然死が含まれます。

症状

薬物誘発性心筋症の 症状 一般的な 症状最初の高血圧性心筋冬眠現象浮腫低血圧カルシウムイオン流入による心室細動死ショックのブロック

抗腫瘍剤

(1)ダウノルビシン:この薬剤は、酸素フリーラジカルの生成を増加させ、ミトコンドリアのエネルギー代謝を妨害し、心筋細胞のカルシウムイオン過負荷によって引き起こされる心筋細胞の直接的な損傷を促進し、心筋収縮性を低下させ、心不全を引き起こす可能性さえあります。他の抗腫瘍薬と組み合わせた場合、毒性が増加する可能性があるため、一般的に投与量は<550mg / m2であると考えられています。ダウノルビシンは、心室性および上室性不整脈などのさまざまな不整脈を引き起こす可能性があります突然の心室細動は、心筋障害に対する薬の効果が数年または10年以上続くことがあることに注意する必要があります。

(2)ドキソルビシン:この薬剤は、心筋細胞チトクロムCのミトコンドリアのアセチル化を増加させ、酸素消費を増加させます;ドキソルビシンは、細胞内カルシウム過負荷も引き起こし、心筋に直接的な損傷を引き起こします。三リン酸アデノシンの消費が増加し、心筋エネルギーが枯渇し、心不全を引き起こします。この薬の心臓症状は、次のように表現することができます:さまざまな不整脈が点滴または点滴に現れ、拡張型心筋症のように見えることもあります。臨床症状。

(3)シクロホスファミド:冠動脈内皮損傷および心筋細胞損傷を引き起こす可能性があり、間質性は浮腫を引き起こす可能性があり、心筋への薬物損傷は投与後2週間以上で発生し、それらのほとんどは可逆的な変化であり、いくつかは二次的な原因となる可能性があります心筋症。

(4)パクリタキセル:徐脈および心筋収縮力の低下を引き起こす可能性がありますが、それらのほとんどに明らかな臨床症状はなく、ほとんどが一過性です。

2.抗精神病薬と 抗うつ薬

(1)抗精神病薬:低血圧を引き起こす可能性があり、個々の敏感な人は持続的な低血圧またはショックを引き起こす可能性があり、フェノチアジン薬は中枢神経系に対する特別な阻害効果を持ち、α受容体遮断も持つさらに、クロルプロマジン治療の突然死の報告がありますが、これは心筋のカテコールアミン濃度を低下させ、心筋収縮性を低下させ、心室細動を引き起こすことによって引き起こされる可能性があります。 T波が低く、U波が現れ、QT間隔が延長され、STセグメントが低下し、心室性期外収縮、房室ブロックおよびQT間隔を含むさまざまな不整脈が多形性心室頻拍を延長します(ねじれ心室頻拍)。

(2)三環系抗うつ薬:心血管系の副作用には、心筋の抑制、起立性低血圧、洞性頻脈、房室ブロックなどがあります。このクラスの薬剤はシトクロムP450を阻害できるためです。他の薬物と組み合わせると、他の薬物の代謝に影響を与えたり、心血管反応を悪化させる可能性があります。

3.抗不整脈薬さまざまな抗不整脈薬は、特に既存の心臓病の患者に対して、異なる程度の負の変力作用を持ちます。さらに、抗不整脈薬は、不整脈、不適切な適用、さらには致命的な不整脈を引き起こす可能性があります。

4.β遮断薬は、従来の心不全治療、ビソプロロール、カルベジルなどのβ遮断薬の適切かつ合理的な使用に基づいて、MDC、CIBISによって確認されるように、心臓β受容体を阻害することができますLol、メトプロロールなどは、入院率を下げるだけでなく、死亡率も下げることができます。

5.カルシウムイオン拮抗薬これらの薬剤は、カルシウムイオンの流入を阻害することにより、心筋に特定の負の変力作用を及ぼすため、特にベラパミルなどの非ジヒドロピリジンやジヒドロピリジンなど、心不全を悪化させる可能性があります。特に、ニフェジピンなどの短時間作用型のジヒドロピリジンは心拍数を上昇させ、反射は交感神経興奮を引き起こしますが、ベラパミルは徐脈を引き起こし、ジギタリスの血中濃度を上昇させます。

6.他の非ステロイド系抗炎症鎮痛薬は、シクロオキシゲナーゼを阻害することによりプロスタグランジンの合成を阻害し、特に心臓病の患者に水分とナトリウムの貯留を引き起こします。それは心筋に特定の抑制効果があります。

主に、上記の抗腫瘍薬、抗精神病薬、抗うつ薬などの特定の薬物の使用に基づいており、心臓病の証拠なし病気。

調べる

薬物誘発性心筋症の検査

1.血液検査血清酵素の増加は、薬物や心筋炎によって引き起こされる心筋梗塞の診断に貢献します。

2.血液免疫学的検査は、変化が正であれば、薬物アレルギーの診断に重要です。

3.血中濃度の測定は、特定の薬物の過剰摂取または中毒の診断に役立ちます。

5.心電図検査は、薬物誘発性心疾患における心筋障害または薬物誘発性不整脈を示す場合があります。

6心エコー検査は、薬物誘発性心膜疾患、心筋症、心機能判断に役立ちます。

7.放射性核種の心臓イメージングは​​、薬剤による心筋の変化と心機能の判断に役立ちます。

8心臓カテーテル検査、心筋内生検は、薬物誘発性心筋症、心筋炎の診断に一定の価値があります。

診断

薬物誘発性心筋症の診断と同定

患者の元の疾患、特に心臓病自体によって引き起こされる疾患を除外する可能性など、薬物以外の要因が引き起こす可能性があるという幻想を除外する必要がありますが、薬物の種類、方法、投与量などを理解し、薬物中の病原性薬物を見つけます薬物誘発性心血管疾患は、他のシステム器官の損傷を伴う場合があります関連する側面に注意を払い、鑑別診断の手がかりを提供します。

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