非結核性抗酸菌症
はじめに
非結核性抗酸菌症の紹介 近年、非結核性抗酸菌（NTM）の検出率は徐々に増加しており、それに起因する様々な疾患の知識も徐々に増加しています。 Mycobacterium tuberculosis complex（ヒト、ウシ、アフリカおよびシマウマM. tuberculosis）およびM. leprae以外のマイコバクテリアに加えて。 それらのほとんどは、低毒性の腐敗寄生虫であり、条件病原体です。 以前は結核菌、偽結核、マイコバクテリウム、未分類のマイコバクテリア、マイコバクテリウムの野生型、日和見性マイコバクテリア、非定型抗酸菌などと命名されていましたが、現在最も一般的な名前はMycobacterium tuberculosis（NTM）、NTMによって引き起こされる病気は、NTMによって引き起こされる病気と呼ばれます。 NTMはこれまでに100を超える種で発見されており、そのうち37種が病原性症例について報告されています。 体系細菌学のベルギスマニュアルによれば、NTMは2つのカテゴリーに分類されます。急成長と緩慢成長のうち、42は国際細菌命名委員会によって承認されています。 基礎知識 病気の割合：0.025％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染様式：糞口感染 合併症：骨髄炎敗血症性関節炎
病原体
非結核性抗酸菌症の原因
NTMは、天然の土壌、ほこり、流水、生乳に広く分布しています。顕微鏡下でのNTMの形態は、結核菌の形態と似ています。抗酸染色は赤ですが、培養では、生化学的特性は、結核菌の固体培地に基づくことができるものとは異なります成長率と色素沈着に対する光の影響、Runyon分類ルールは、次の4つのグループに分類します。
グループI光合成細菌（20％）：
グループIはフォトクロモゲンであり、Mycobacterium kansii、Mycobacterium marinum、Mycobacterium phlei、Mycobacterium asiaticaがあり、最初の2つは病原性細菌であり、このグループの細菌は明るい色が必要です。コロニーは暗闇の中でクリーミーです。1時間の露出後、それらはゆっくりと成長し、コロニーが滑らかなオレンジに成長します。これらの細菌は肺感染を引き起こしやすいですが、症状は穏やかで、臨床症状は結核の症状に似ています。
グループIIの暗い発色性細菌（20％）：
グループIIはscotochromogen、Mycobacterium sputum、Mycobacterium sulcata、Mycobacterium gordonii、Mycobacterium phlei、この群のバクテリア通性色、光または光のないコロニーです。条件下で発色し、暗闇で黄色を生成し、明かりでオレンジを生成し、37°Cでゆっくりと成長し、コロニーは滑らかです。これらの細菌は、子供、肺または肺外感染および打撲傷で頸部リンパ節炎を引き起こす可能性があります。性膿瘍など
グループIII非発色性細菌（20％）：
グループIIIは無彩色のマイコバテリウムです。M。avium complex（MAC）、細胞内マイコバクテリア、マイコバクテリウムウルセロサ、マイコバクテリウムマリナム、マイコバクテリウムヘモフィルス（M.hemophilum）、Mycobacterium phlei、このグループの細菌は、明るいまたは暗い、遅い成長で色素を産生せず、37°Cで7日間以上改変ロシュ培地で培養され、目に見える滑らかな無色のコロニー、これらの細菌は、肺感染症、リンパ節炎、関節炎、髄膜炎を引き起こす可能性があります。
グループIV急成長バクテリア（20％）：
IVグループは急速に成長し、Mycobacterium fortuitum、Mycobacterium sinensis、Mycobacterium abscessus、Mycobacterium smegmatisなどがあります。このグループのバクテリアは25-45°Cで成長し、急速に成長し、5-7を培養します。コロニーはその日に見ることができ、コロニーは粗く、いくつかは色を出すこともあります。最初の3つはヒトに病原性があり、肺疾患や皮膚感染を引き起こす可能性があります。Mycobacteriumsmegmatisは病気を引き起こしませんが、性器の皮脂にしばしば存在します。 1982年に、ウェインは結核と非結核性抗酸菌を、その病原性と生物学的特性に従って6つの複雑なグループに分類しました。
1結核菌群：ヒト、牛、アフリカ、ハタネズミ型結核菌
2鳥-M。avium-intracellulae complex（MAIC）：鳥、細胞内、、結核菌などは、一般的な条件病原体です
3 Gordon Mycobacterium complex：ゴードン、アジア、Mycobacterium sulcataなど。
4 Kansas Mycobacterium complex：カンザス、結核菌など
5マイコバクテリウム群複合体：土地、無着色、二次性マイコバクテリアなど
6潜伏性マイコバクテリウム複合体：偶発的、カメ、マイコバクテリアなど。最近の文献報告によると、臨床的に肺疾患を引き起こす可能性のある6つの重要なNTM、その培養特性（成長温度、明暗色素沈着、好気性および加水分解されたTween 80など）には、類似または異なるポイントがある場合があります（表2）
NTMに病原性があるかどうかは、反沸騰試験で特定できます。非病原性株は1分間煮沸すると耐酸性が失われますが、病原性株は10分間耐えることができますが、オートクレーブでも耐酸性が失われることはありません。結核と非結核性画分。マイコバクテリウムの同定、熱接触酵素試験に加えて、塩水滴を含むスライド上で芝生を粉砕できます。前者は乳化しにくく、後者は乳化しやすく、NTMはほとんどの抗結核薬に耐性があり、その耐性メカニズム細菌の薬物標的部位の遺伝的変異に関して：INH耐性は主に、ペルオキシダーゼ-カタラーゼをコードするkat G遺伝子変異、およびアルキルペルオキシダーゼをコードし、IVをコードするahp遺伝子のごく一部に関連しています。 -アセチルトランスフェラーゼはNat遺伝子の変異に関与しています。RFPに対する耐性は、RNAポリメラーゼβサブユニットをコードするrpo B遺伝子の507-533の変異に関連しています。リボソームタンパク質S12をコードするSMおよびrps L遺伝子に対する耐性は変異して16S rRNAを生成します。構造的に関連して、EMB耐性はアラビノーストランスフェラーゼをコードするemb B遺伝子の変異に関連し、ピラジンアミド耐性（PZA）はピラジンアミド、フルオロキノロンをコードするpnc A遺伝子の変異に関連し、 DNAジャイレースのAサブユニットのgyr AおよびlfrA遺伝子は、突然変異に関与しています。
病因
NTM疾患の病理学的変化は結核と似ています。NTMは病原性が弱いため、病理学的変化は比較的軽微ですが、異なるタイプおよび異なる宿主におけるNTM疾患の病理学的変化には多少の違いがあります。NTM肺疾患は非常に一般的です。複数または複数の心房の薄壁空洞の複数の症状、胸膜はめったに関与せず、病理学的変化はしばしば非特異的な炎症ですが、多くのNTM病原体、マイコバクテリウム膿瘍に起因する場合は皮膚軟部組織NTM疾患、肉芽腫性病変を示しますまた、非特異的な化膿性炎症は、深センの病院で結核菌の院内感染の外科的に切除された114個の標本の病理学的検査によると、肉芽腫には3つの形態がある：
1化膿性結核、70％を占める
2つの非定型結核性肉芽腫、28％を占める
3代表的な「結核」肉芽腫は59.7％を占め、播種性NTM疾患は、主に好酸球によって引き起こされる多くの骨に見られます。これには、抗酸菌、骨髄中の多数の細菌などが含まれます。他の臓器は萎縮性肉芽腫といくつかの抗酸菌を見る
防止
非結核性抗酸菌症の予防
HTV感染症の患者は、同時NTMに注意する必要があります。末梢血CD4 +細胞が<0.1×109 / Lの場合、アジスロマイシンまたはリファブチンを単独または組み合わせて使用して、MAICの感染率を低下させることができます。病院NTM感染を防ぐ必要があります。消毒と滅菌、侵襲的な手術のために、手術は規則と規制に厳密に従って行われる必要があり、消毒剤の準備は要件に厳密に従っており、条件のある病院はNTMの検査を強化する必要があります。
合併症
非結核性抗酸菌合併症 合併症骨髄炎敗血症性関節炎
多くの場合、滑膜炎、骨髄炎、敗血症性関節炎、心内膜炎、心膜炎が合併します。
症状
非結核性抗酸菌症の 症状 一般的な 症状低熱肝脾腫、呼吸困難、疲労、水腎症
NTMは体全体の多くの臓器や組織に侵入する可能性があり、肺が最も一般的であり、肺外病変にはリンパ節、皮膚、軟部組織、骨が含まれます。
慢性肺疾患
一般的な病原体はMAIC、Mycobacterium kansii、Mycobacterium fortuitum、Mycobacterium abscessusおよびMycobacterium phleiであり、上記の細菌によって引き起こされる肺疾患は結核と非常によく似ており、患者はしばしば慢性閉塞性肺疾患と結核を患います。珪肺症、肺膿瘍、気管支拡張症、嚢胞性線維症、糖尿病、潰瘍疾患とホルモンの使用、免疫抑制剤の歴史、女性よりも男性、咳の症状、咳、hemo血、胸痛、呼吸困難、低熱、体重減少、弱いが特異性がない、進行が遅い、X線胸部X線病変は右上肺でより一般的であり、浸潤、空洞、結節、線維チーズおよび広範な線維収縮および他の病変を示し、キャビテーションの発生率は80％と高いまたは、細胞内マイコバクテリアによって引き起こされる空洞は、主に胸膜の下に位置し、壁が薄く、周囲に滲み出しません。マイコバクテリウム・フレイは、元の結核に似た小児の肺病変を引き起こします。 NTM感染症の場合、性的播種性病変は、病変の初期段階から空洞の形成まで2〜4年かかることが多く、さらに胸水はまれです。
2.リンパ節炎
NTMによって引き起こされるリンパ節炎は、リンパ節腫脹よりもはるかに一般的です。病原菌は鳥、細胞内マイコバクテリア、マイコバクテリア、マイコバクテリアでより一般的であり、12歳未満、2-4歳の子供でより一般的です。子供が優勢であり、0-5歳の子供の91％、発生率は結核性リンパ節炎の10倍、子供は土で遊ぶのが楽しく、池の水習慣、首にある病変、顎下、,径部、上腸骨稜、 A窩、リンパ節の腫れ、痛みはありませんが、圧痛、進行の遅さ、リンパ節破裂後の洞形成、繰り返し悪化と改善、最後に線維化と石灰化の結果があります。
3.髄膜炎
エイズ、背部外傷および脳神経外科では一般的で、鳥型結核菌、オッカM.、マイコバクテリウム・フレイおよびマイコバクテリウム・カンシの患者はより一般的であり、それらの臨床症状は結核性髄膜炎に似ていますが、死亡率は高いです。
4.皮膚および軟部組織の感染
Mycobacterium marinumに感染し、スイミングプール、または肘、膝、、指（つま先）皮膚などの海のスイマーでより一般的で、赤褐色の丘疹、小さな結節またはプラークから始まり、軟化および潰瘍は表在性潰瘍になり、しばしば数ヶ月または数年遅れることもありますが、fを形成することはありません。時々、病変はリンパ管に沿って求心的に発達します。病変は自己制限的であり、時折マイコバクテリア複合体が局在することがあります。皮膚創傷浸潤は、限局性膿瘍、限局性蜂巣炎、主に医原性感染、潰瘍性マイコバクテリアがふくらはぎと前腕に痛みのない皮下結節を引き起こすことが多く、水疱、破裂により壊死性潰瘍、表面を形成するバイムスダル潰瘍（オーストラリアではシアール病と呼ばれ、ウガンダではブルーリ潰瘍と呼ばれる）として知られる黄色の壊死、周囲の皮膚の膨らみ、色素沈着をカバーし、瘢痕形成の機械化後は奇形を引き起こす可能性があり、マイコバクテリアは皮膚肉芽腫を引き起こす可能性があります性結節、f孔形成を伴う破裂、リンパ節腫脹を伴うカンザス・マイコバクテリア感染は、いぼまたは肉芽腫性丘疹および壊死性丘疹膿疱を引き起こすことがあり、時には豊胸 NTMによって引き起こされる胸の感染症。
5.骨格系病変
病原菌は、マイコバクテリウムカンザス、トリマイコバクテリウム、マイコバクテリウムプレイ、マイコバクテリウムでより一般的であり、しばしば土壌や水と接触する傷に感染し、骨、関節、腱鞘、滑液包および骨髄感染、二次性抗酸菌は敗血症性関節炎を引き起こす可能性があります。
6.血液媒介性播種性マイコバクテリア病
血液悪性腫瘍や副腎グルココルチコイドとエイズ患者との同時治療などの重度の細胞性免疫抑制薬に見られる病原体は、ほとんどが鳥類細胞内マイコバクテリアであり、その後カンザスおよびマイコバクテリアが続きます。その臨床的特徴は長く、起伏があり、さまざまなシステム器官、抗結核薬耐性、予後不良、高い死亡率、炎症性変化を示す肺病変、その1/4がmi粒変化も含まれる肝脾腫、Mycobacterium phlei、およびAvian Mycobacteriumは全身性リンパ節腫脹を引き起こす可能性があり、彼の組織学はサルコイドーシスに似ており、これらの2つの細菌は広範な多発性骨病変を引き起こし、慢性骨髄炎と副鼻腔の形成、長期にわたる未治癒または繰り返しの攻撃、鳥細胞の細胞内マイコバクテリアは、腸間膜、後腹膜リンパ節および内臓びまん性mi粒病変などの広範な腹腔内感染を引き起こす可能性もあります。
7.感染の他の部分
MAC誘発性の尿および生殖器系感染がまだあります;時折マイコバクテリアが目と歯の感染を引き起こします; M.リンダは胃腸感染を引き起こします;結核菌と結核菌（結核菌） M.wood pigeon）はクローン病に関連しています。
8.院内感染
近年、NTMは病院感染の注目を集めています。世界で26のNTM感染の発生が報告されています。一般的な病原体は、主に外科的汚染によるMycobacterium abscessusによるMycobacterium marinumの急速な成長が原因です。感染後の汚染、挿管汚染、人工透析汚染、心臓の体外循環汚染の侵襲的治療、1998年、中国深Shenzhenの病院、手術後の168人の患者による消毒ミスマッチによる、M。膿瘍感染症の発生、手術後の患者の発生率は57.53％（168/292）であり、これは、多数の症例、高い発生率、長い潜伏期間を特徴とし、まれな病院感染症です。
調べる
非結核性抗酸菌検査
1.細菌学的検査：NTM肺疾患が疑われる患者の場合、抗酸染色、培養、および抗酸染色などの気管支洗浄標本培養のためにsm塗抹標本を採取することができます。同じNTMを使用して、NTM髄膜炎および血液媒介性播種性NTMの患者の脳脊髄液、血液または骨髄を診断できます。
2.病理検査：皮膚軟部組織のNTM感染、NTMリンパ節炎は生検によって実施できます。NTMリンパ節炎の病理学的特徴は肉芽腫性炎症であり、上皮細胞とランハンス巨細胞によって形成される結核結節はまれです。中央のチーズのような壊死なし。
3.分子生物学的検査：NTMの16S-23：SrDNA遺伝子スペーサー配列（IGS）のPCR制限断片長多型（PCR-RFLP）分析をNTM株として使用同定、形態よりも正確、生化学的ルーチン法、迅速かつ簡単。
4.マントー皮膚検査：結核菌とNTMには共通の抗原があります。PPD皮膚検査は交差反応を引き起こす可能性がありますが、まだ違いがあります。結核菌のPPD-TとNTMのPPD-NTMが同時に使用されます。このテストでは、NTM患者のPPD-T硬化の直径は一般に15 mm未満です。PPD-NTM皮膚テストの硬化の直径がPPD-T皮膚テストより5 mm以上大きい場合、NTM感染とみなすことができます。
X線胸部X線病変は右上肺でより一般的であり、浸潤、空洞、結節、線維チーズ、および広範囲の線維収縮およびその他の病変を示し、キャビテーションの発生率は80％と高く、単一または複数です。
診断
非結核性抗酸菌症の診断と同定
診断基準
非結核性抗酸菌症の診断は、臨床、X線、および細菌培養と株の同定に依存し、特に後者は診断の主な基盤である、と2000年の米国非定型抗酸菌シンポジウムによるマイコバクテリア病の診断と治療に関する意見は次のとおりです。
1.次の2つの条件がある場合、NTM感染はNTM感染と診断されます。
1PPD-NTM皮膚テストは陽性、
2組織の欠如、臓器は結核菌感染に基づいています。
2. NTMの容疑者以下の状態の1つは、NTMの疑いがある疾患であり、NTMチェックが必要です。
1結核患者は、従来の抗結核治療で治療されていないか、スメア酸染色の検体はまだ陽性であり、
2抗酸菌陽性の検体塗抹標本と臨床症状は結核と一致していませんが、
3検体はマイコバクテリア培養で陽性でしたが、コロニーの状態と成長は結核菌群とは異なりました。
4異常なマイコバクテリアの顕微鏡検査、
5結核患者から最初に分離されたマイコバクテリアは、結核薬に耐性があり、
6人は、免疫不全、白血病、腫瘍、および免疫抑制剤の長期使用、糖尿病、結核を除外した他の肺感染症、
7医原性または非医原性の軟部組織損傷、手術後長い間傷を見つけることができません。
3. NTM肺疾患には呼吸器症状または全身症状があります。胸部X線に肺病変があります。他の疾患は除外されています。検体が無害であるという条件下では、次のいずれかの状態がNTM肺疾患と診断されます：
3回培養された1痰NTMはすべて同じNTM細菌であり、
2NTMは同じNTMバクテリアに対して2回培養され、s塗抹標本は1回耐酸性染色で陽性でした。
3気管支洗浄液NTM培養陽性、
4気管支肺生検NTM培養は陽性、5肺生検はNTM病変に類似した肉芽腫を示し、痰NTM培養は1回陽性でした。
4.肺外NTM疾患には局所または全身症状があります。検査後、肺外組織および臓器病変があります。他の疾患は除外されています。検体が汚染されていない状態で、病変のNTM培養が陽性であり、診断を下すことができます。他の細菌誘発性化膿性リンパ節炎、結核性リンパ節炎、猫のひっかき、感染性単核球症などと区別する必要があります。PPD-NTM皮膚検査の価値は異なります。
鑑別診断
NTM肺疾患は、結核、気管支拡張症、マイコプラズマ肺炎、嚢胞性線維症、在郷軍人病、肺真菌症、カリニ肺炎と区別されるべきであり、PPD-NTM皮膚検査および病原体検査に依存し、播種されるNTM疾患は、主にPPD-NTM皮膚検査と病原体検査に依存して、敗血症、腸チフス、播種性真菌症、全身mi粒結核と区別する必要があります。
