急性ヘテロ接合性白血病
はじめに
急性ヘテロ接合白血病の紹介 急性混合白血病（急性混合白血病）としても知られる急性ハイブリッド白血病（HAL）は、骨髄細胞株とリンパ球株が一緒に関与し、特定の積分に達する急性白血病です。 この疾患は、骨髄性抗原により発現される急性骨髄性白血病（MYALL）およびリンパ系抗原により発現される急性骨髄性白血病（LYAML）とは異なり、独特の臨床的および生物学的特性を有するまれな急性白血病です。 最近、免疫標識および遺伝学技術の継続的な開発により、その発生率が増加し、急性白血病の3％から20％を占めています。 この病気の臨床症状は貧血、感染、出血、浸潤であり、治療は不十分であり、予後は不良です。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：中枢神経系白血病頭蓋内出血
病原体
急性ヘテロ接合性白血病
まず、病気の原因
ヒト白血病の正確な原因はこれまで知られておらず、多くの要因が白血病の発生に関連していると考えられています。ウイルスは電離放射線、化学毒または薬物、遺伝的要因に加えて主な要因かもしれません。
1、ウイルス
白血病ウイルスは、ニワトリ、マウス、ネコ、ウシ、テナガザルの自然白血病組織から分離されており、レトロウイルスであり、ほとんどが電子顕微鏡下でC型であり、ヒト白血病の病因が研究されています。数十年の歴史がありますが、これまでのところ、ウイルスによって引き起こされたのは成人T細胞白血病のみです。1976年、日本のGao Yueqingは成人T細胞白血病またはリンパ腫（ATL）を最初に報告し、その後、疫学調査がカリブ海の南西日本で見つかりました。海域と中央アフリカは高リスク地域であり、1980年にATL関連抗原がATL細胞株で発見され、ウイルス粒子が電子顕微鏡で発見されました。米国のGalloと日本の日照は、患者の培養細胞株からCを分離しました。 HTLV-IおよびATLVという名前の逆転写RNAウイルスは、一貫性があり、ヒト白血病ウイルスの病因に大きく寄与していることが確認されました。ATLの高頻度領域は、HTLV-I感染の高リスク領域であるHTLV-私は感染性があり、母子感染、性交および輸血、HTLV-IIやヘアリー細胞白血病などの他のウイルス、エプスタインバーウイルス、ALL-L3サブファミリーを介して感染する可能性があります。 関係が完全に確認されていない、白血病の他のタイプは、まだ病因は伝染性ではないウイルスを確認することができません。
2.電離放射線
電離放射線は白血病のような効果があります。その効果は、放射線量と照射部位の大きさに関係しています。1回の大量または少量の複数回の放射線は、白血病を引き起こします。全身照射、特に骨髄被曝は、骨髄抑制と免疫抑制を引き起こします。 1945年の日本の広島と長崎の生存者の白血病の数は、未照射地域の30倍、17倍でした。強直性脊椎炎と32P治療の放射線療法白血病および白血病の発生率は対照群よりも高かった。中国での1950年から1980年の調査によると、臨床X線労働者の白血病の発生率は9、61 / 100,000（標準化率は9、67 / 100,000）であった。医療スタッフは2、74 / 100,000（標準化率2、77 / 100,000）であり、放射線は急性非リンパ性白血病（ANLL）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）および慢性骨髄性白血病（CML）を誘発する可能性があります。多くの場合、発症前に骨髄抑制の期間があり、潜伏期間は2〜16年です。診断照射が白血病を引き起こすかどうかの正確な根拠はありませんが、妊婦の子宮内照射は出生後の赤ちゃんの白さを増加させることができます。 血液疾患のリスク。
3.化学物質
ベンゼンの白血病に対する効果は比較的肯定的であり、ベンゼン急性白血病は主に急性顆粒と赤白血病で構成されています。ベンジル誘発慢性白血病は主にCMLです。アルキル化剤と細胞毒性薬も二次性白血病を引き起こします。元のリンパ系に発生し、免疫不全になりやすい悪性腫瘍は、長期アルキル化剤治療後に発生します。2つの間隔は8〜8年です。化学療法によって引き起こされる続発性白血病は主にANLLであり、しばしば発症前に1つがあります。血球減少期では、近年、中国でビスモルホリンによる二次性白血病が100例近く報告されていますが、この薬は乾癬の治療に使用されており、非常に強力な染色体異常物質です。白血病は7年で発生しました。
4、遺伝的要因
特定の白血病の発生率は遺伝的要因に関連しています.1人の人が白血病にかかっている、別の人が白血病を発症する可能性が20％、家族性白血病が白血病症例の0.7％を占める、時には先天性白血病、およびいくつかの遺伝性疾患などの単一卵型双生児ダウン、ブルーム、クラインフェルター、ファンコーニ、ダウン症候群などのウィスコット-アルドリッチ症候群を含む白血病の発生率が高いため、急性白血病の発生率は一般人口の20倍であり、上記の遺伝性疾患のほとんどは染色体異常と骨折を起こします。しかし、ほとんどの白血病は遺伝性疾患ではありません。
第二に、病因
以前の研究データに基づくと、AMLまたはALLの病因との違いは次のとおりです。
1.早期造血細胞の悪性形質転換によって引き起こされます。この疾患では造血幹細胞および前駆細胞マーカー抗原CD34の高発現のため、一部の患者は骨髄性白血病細胞、B、Tおよび白血病リンパ球由来の核によるTdTを有します。グリコシダーゼは、患者が初期分化関連抗原と多能性幹細胞の関与に関与している可能性があることを示しています。
2.骨髄系またはリンパ系の一連の形質転換は、特定の内部または外部要因による細胞分化の異常により発生します。
防止
急性ヘテロ接合性白血病の予防
この病気に対する効果的な予防策はなく、早期発見と早期診断がこの病気の予防と治療の鍵です。
合併症
急性ヘテロ接合性白血病の合併症 合併症、中枢神経系、白血病、頭蓋内出血
1、感染症、発熱は一般的な合併症です：肺感染症、皮膚、粘膜感染症などが発生する可能性があります。
2、中枢神経系白血病と同時：頭蓋内圧亢進、頭蓋内出血、脳実質圧迫および脳神経麻痺として現れます。
3、同時精巣白血病：痛みのない腫れ、局所硬化として表現することができ、結節性、陰嚢皮膚の色の変化をすることができます。
4、このタイプの白血病は白血球を増加させ、高細胞症候群と合併しやすい。
症状
急性ヘテロ接合性白血病の 症状 一般的な 症状リンパ節の拡大肝脾腫貧血は、肺の打撲傷および頭蓋内圧の上昇を起こしやすい
この病気は、貧血、出血、感染、浸潤などの白血病の一般的な臨床的特徴を備えたすべての年齢層で発生する可能性がありますが、次のパフォーマンスはAMLまたはALLよりも顕著です：
1.発症により多くの白血球があり、高白血球症候群が見やすい。
2、精巣、中枢神経系の関与、肝臓、脾臓、リンパ節などの髄外浸潤のパフォーマンスはより一般的です。
3、さまざまな標準治療オプションが無効であり、再発率が高く、効力が低い。
調べる
急性ヘテロ接合性白血病の検査
1.末梢血
ヘモグロビンは有意に減少し、ほとんどが中程度から重度で、白血球過形成（WBC> 10×109 / L）がより一般的でした。ほとんどの患者は発症時に血小板減少を示しました。血液塗抹標本はAMLまたはALLと同様のより均一な白血病細胞を示しましたナイーブ細胞の形態的特徴：白血病細胞も不均一である可能性があります。つまり、顆粒球様およびリンパ球様の原始および未熟な細胞が末梢血領域に存在します。
2、骨髄および化学染色特性
形態学的および細胞化学的染色によると、病気はしばしばAMLまたはALLと診断されます。HALの患者18人が文献で報告されています。FAB分類基準によると、そのうち9人がAMLと診断されました（M1、1、M2、4、M4、 1例; M5、3例）、他の9例はALLと診断された（L1、3例およびL2、6例）、骨髄細胞の形態は、白血病細胞が同種または異種であり、骨髄性およびまたは）リンパ節の特徴、Auer体がいくつかのケースで見られます、HAL患者の5ケースが中国で報告されています、化学染色の特徴は次のとおりです：POX陽性の4ケース、陰性1ケース; PASの5ケースは異なる程度の陽性を持ち; NAS-Dの4ケース-AE陽性、NaFの追加後に1症例が阻害され、4症例がNAS-D-CEについて同時に調査され、1症例のみが陽性でした。
3.細胞免疫標識
免疫組織化学とフローサイトメトリーを使用できます。これまで、フローサイトメトリーはHAL免疫マーカーを検出するための臨床試験で広く使用されてきました。たとえば、Tリンパ球はCD3に最も特異的であり、特に細胞質CyCD3は膜（MCD3）に発現しています。 CyCD22はB-ALLの最も感受性の高いマーカーと考えられています。CyCD22の発現はAMLで観察されません。最近、CD20はB-ALLのより信頼できる発現の1つであり、抗MPOは骨髄の最も信頼できるマーカーの1つです。さらに、CD13およびCD33は、顆粒球細胞株の第一線診断マーカーでもあります。
4.細胞遺伝学
この疾患の細胞遺伝学的変化はより複雑であり、より一般的な染色体変化は次のとおりです：t（9; 22）、-5 / 5q-、inv（16）、11q23、t（8; 21）など、Cuneo et al。 HAL染色体変異データ、t（15; 17）、inv（16）および-5 / 5q-および/または-7 / 7g-Tリンパ球特性を含むTMLに共通、T（8; 21）（q22; Q22）、t（q; 22）および11q23の再配列はBリンパ球の特徴を持つAMLでより一般的であり、t（9; 22）、tllq23および14q32（免疫グロブリン重鎖遺伝子の再配列なし）は骨髄で見られますすべてのロゴ。
臨床症状、症状、兆候、胸部X線、CT、MRI、B超音波、心電図などによる
診断
急性ヘテロ接合白血病の診断と分化
診断ポイント
1、診断基準
1987年、ゲイルとベンバサットは、主に細胞化学、形態学（Auers体）、免疫学、免疫グロブリン重鎖遺伝子再編成、T細胞受容体遺伝子再編成などの技術を使用して、HALの診断基準を提案しました。国内外では、1994年に欧州の白血病の免疫学的特性評価グループ（EGIL）によって確立されたHAL診断基準（表2）が使用されています二重表現型の診断には、骨髄マーカーとリンパ球マーカーの両方を発現する細胞が必要です。 。
個々の、二次的な、非シリーズ関連抗原の異常な発現のみがHALを診断できないことに注意すべきですが、リンパ系細胞関連抗原陽性急性骨髄性白血病（Ly AML）または骨髄関連抗原と診断する必要があります陽性の急性リンパ芽球性白血病（MY ALL）。
2、HAL分類
HAL分類は統一されておらず、影響を受ける細胞のソースと免疫発現に応じて4つの異なるタイプに分類できます。
（1）バイフェノタイプ：白血病細胞はより均一であり、患者の白血病細胞は骨髄細胞株とリンパ球系統の特徴を同時に発現します。カウント≥10％。
（2）ダブルタイプ（バイクロニック）バイラインタイプ（バイライン）とも呼ばれる：白血病細胞は不均一で、一部は骨髄性の特徴を発現し、他の部分はリンパ性の特徴を発現します。多能性幹細胞は、2番目のタイプの細胞が共存する場合、または半年以内に連続して発生する場合にのみ制限する必要があります。
（3）bilined：二重クローン型に似ていますが、2種類の細胞は同じ多能性幹細胞に由来します。
（4）連続移行型（1回の切り替え）：白血病細胞がある表現型から別の表現型に変化する（疾患の経過が半年以上変化する）ことを指し、白血病化学療法は一連の変換（リンパ系→骨髄系など）または、骨髄系の最も重要な要因の1つ。
主に細胞性免疫マーカーと遺伝子型に基づいて同定されます。
