高齢者の骨髄異形成症候群
はじめに
高齢者の骨髄異形成症候群の紹介 骨髄異形成症候群（MDS）は、多能性造血幹細胞に由来する悪性クローン疾患のグループです。主な特徴は次のとおりです。1骨髄の無効で病的な造血として現れる異常な血液細胞の発生; 2つの悪性クローンはある程度の分化能を保持します。そして、増殖は比較的遅く、第三の部分は最終的に急性白血病、主に急性骨髄性白血病（AML）に変換されます。 基礎知識 病気の割合：0.05％ 感受性のある人々：高齢者 感染モード：非感染性 合併症：貧血、白血病
病原体
高齢者の骨髄異形成症候群の原因
（1）病気の原因
MDSの原因は明確ではありませんが、ベンゼンへの曝露、アルキル化剤による治療、電離放射線などに関連している可能性があり、一部は再生不良性貧血または発作性夜間血色素尿症（PNH）に由来する可能性があります。
MDSの病因論はまだ完全な理論を形成していない。30％MDSにはras遺伝子に変異がある。遺伝子座の変異はras遺伝子の活性化につながり、特定の細胞の悪性形質転換を引き起こし、異常なタンパク質を産生し、細胞分化を妨害して細胞を作る。代謝異常、C-fas遺伝子変異がある場合、C-fas遺伝子産物はM-CSF受容体、受容体の欠陥は骨髄内の造血成長因子の増殖に影響を与え、異常なクローンの成長を促進し、最終的にMDSに発展します。
近年、MDSは造血細胞の異常なアポトーシスに関連しています。アポトーシス遺伝子の過剰発現または抗アポトーシス遺伝子の減少または欠如により、造血幹細胞は増殖し、早期分化、過剰なアポトーシス、および無効な骨髄形成を引き起こします。造血。
MDSの発生率は多段階であり、臨床所見におけるMDSのさまざまな症状は開発のさまざまな段階に関連している可能性があります。1982年、FAB協力グループはMDSを5つのタイプに分けました。
1難治性貧血（RA）;
2リングレット鉄顆粒を伴う難治性貧血（RAS）。
3元の細胞の過剰な難治性貧血（RAEB）;
移行中の4つの始原細胞、過剰な難治性貧血（RAEB-T）。
5慢性骨髄単球性白血病（CMML）、実際、MDSには初期、中期、および後期のポイントのみがありますが、タイプはなく、各タイプは互いに密接な関係があり、MDSの一部の患者は典型的な経験をすることができますRA、RAS→RAEB→RAEB→T→AML、CMMLの連続形質転換プロセスは、末梢血単核細胞の特殊なサブタイプと見なすことができます。
（2）病因
細胞遺伝学的手法により、MDS患者の50％に核型異常があり、複数の細胞に同じ異常核型があることがわかりました。グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）アイソザイム研究では、MDS患者の血液型はA型のみであることがさらにわかりました。 G6PDアイソザイム、線維芽細胞、上皮細胞には、AとBの両方のタイプが含まれています制限断片長多型（RFIP）分析も、MDSがクローン細胞増殖であることを示し、MDSは1のグループであることを示しています異常な造血幹細胞由来のクローン病、さらには悪性クローン病と考えられています。
MDSの病因は、多能性造血幹細胞における腫瘍遺伝子の異常発現の上記の考えられる原因によるものと考えられており、それらによって決定された対応するタンパク質の異常な合成を引き起こし、それが細胞の増殖と成熟の調節に影響を与え、腫瘍のクローニングを示します。性的拡大は、骨髄多能性幹細胞プールに損傷を引き起こし、骨髄の2つまたは3つの細胞株の同時過形成と病理学的な造血、および末梢血の2つまたは3つの細胞株の同時減少をもたらします。
この腫瘍のクローン拡大によって引き起こされる主な病態生理学的変化は、血球減少の主な原因である無効な造血です。つまり、骨髄の原始で比較的ナイーブな前駆細胞の成熟および欠陥のあるDNA合成段階の細胞は、細胞増殖を説明します。循環細胞の割合は減少し、造血前駆細胞および初期前駆血液細胞の増殖は通常正常またはさらに増加しているため、骨髄増殖は活発ですが、各細胞シリーズの十分な数の成熟細胞を蓄積できず、末梢血細胞が生じます。貧血、感染症、出血の臨床症状の数の減少、さらに各系統の細胞寿命のわずかな短縮も血球減少の原因の1つです。RAS患者の特徴は、ミトコンドリアの一次損傷によるもので、鉄の利用に影響を与えます。そして、ヘモグロビンの生産は、骨髄リングの芽球の数の増加につながります。
MDSのかなりの部分が白血病に発展します。invitroの研究により、MDSの悪性細胞は分化および成熟することができ、分裂細胞および進化した白血病細胞には依然として元の異常な核型が残っており、MDSでさえ白血病のクローニングが確立されていることを示しています。時間が経つにつれて、悪性クローン成熟障害はますます深刻になり、最終的には急性白血病になることが完全に不可能になります。一般的な白血病はMDS変換白血病、一般的な白血病とは異なると考える人もいます。標的細胞は、正常細胞からの「ワンヒット」によって変異し、唯一の生存細胞になります; MDSによって形質転換された白血病の標的細胞は、損傷が少ないため、病的な造血幹細胞は生存し、正常な造血に取って代わります。幹細胞は、白血病に進化するために、再び突然変異を起こす必要があります。
結論として、MDSの病因は、特定の病原性因子に対して正常な幹細胞の特定の癌遺伝子を活性化する可能性があり、その結果、悪性細胞（主に骨髄性幹細胞または多能性幹細胞）のクローン過形成、およびこの場合、悪性クローンは徐々に成熟することができず、完全に未熟になるまで発達し、白血病になりますが、この白血病は一般的な白血病とは異なります。
防止
高齢者の骨髄異形成症候群の予防
現在、この疾患の有効な根本的な治療法はありません。したがって、治療法は個人の状態に応じて治療する必要があります。それらのほとんどは高齢であるため、一般的な体質は貧弱であり、強力な化学療法に耐えることができません。
合併症
高齢者の骨髄異形成症候群の合併症 合併症貧血白血病
貧血、感染、出血、そして最終的には白血病へ。
症状
高齢者の骨髄異形成症候群の 症状 一般的な 症状リンパ節の欠如、脾腫、血小板減少症、めまい、溶血性貧血、胸骨圧痛
患者の約50％は初期診断時に無症候性です; MDSの患者の約30％は貧血による疲労とめまいを訴えます;一部の患者は顆粒球または血小板減少症と機能障害による感染と出血を繰り返しています。
肝臓および脾腫はより一般的であり、ほとんどが軽度の腫脹であり、一部の患者ではリンパ節の腫脹があり、少数の患者では胸骨圧痛があります。
調べる
高齢者の骨髄異形成症候群の検査
血の絵
（1）Hb <100g / Lの90％以上のケース、貧血は陽性細胞、陽性色素沈着ですが、少数のRAS患者は小細胞、網状赤血球は正常または減少、赤血球の形態は異常です;有核赤血球が存在する場合があります
（2）症例の半分に白血球減少症と好中球減少症があり、形態学的な異常があり、未熟な顆粒球が現れることがあります。
（3）一部の患者には血小板減少症があり、異常な形態と機能があり、巨大な血小板が見られます。
（4）患者の約50％が血球の完全な減少を示しました。
2.骨髄
（1）骨髄増殖は活発または極めて活発であり、骨髄過形成は少数の症例で減少します。
（2）赤血球は異常な形をしており、若い赤血球の核異常、巨大および若い変化、さまざまなサイズの成熟した赤血球、異常な赤血球、目に見える斑点およびポリトロピック赤血球が見られ、ハオウィークの体は見やすいです。
（3）異常な顆粒球は、未熟な細胞の成長と巨赤芽球の変化、核質の発達の不均衡、およびペルガー・ヒューエの奇形を示しました。
（4）巨核球の数は正常または増加または減少しますが、形態は異常です。成熟した巨核球は過剰に分葉しているか、または単核が大きく、ときに小巨核球が見られ、10％以上の小巨核球が診断に役立ちます。素晴らしい血小板。
3.細胞化学
顆粒球アルカリホスファターゼ（NAP）活性は著しく低下し、POX活性は低下し、赤血球グリコーゲン染色はしばしば陽性であり、骨髄鉄および鉄顆粒球は増加し、リング状の鉄顆粒がしばしば出現しました。
4.細胞遺伝学
原発性MDS患者の40％〜70％に染色体異常があり、一般的な変化は5q-、7q-、+ 8などの染色体の削除または増加です。
5.骨髄細胞培養
コロニーは減少し、流産または成長なし、叢が増加し、クラスターの割合が増加しました。
6.免疫学的検査
末梢血のTヘルパー細胞（Tb）の減少、Tサプレッサー細胞（Ts）の正常またはわずかな上昇、Th / Ts比の低下、NK細胞の減少と機能障害があり、患者の約1/3がポリクローナル免疫グロブリンを上昇させている。
骨髄生検：目に見える赤血球前駆細胞成熟障害、ナイーブ前駆細胞異常局在化（ALIP）、つまり、3〜5個以上の元の骨髄球および前骨髄球が骨梁間領域および骨梁領域に集積している、ALIP陽性MDSが白血病に変換される可能性は高いです。
診断
高齢者の骨髄異形成症候群の診断と診断
MDSの早期診断は、主に末梢血細胞の減少と3系統の細胞の病理学的な造血を伴う活動的な骨髄過形成に基づいて困難ですが、病理学的な造血はMDSに特有のものではなく、他の種類の血液疾患もこのような異常を引き起こす可能性があります。 MDSの診断は慎重である必要があり、慢性顆粒、骨髄線維症などの病的造血を伴う他の疾患を除外する必要があり、溶血性貧血、巨赤芽球性貧血などの赤血球過形成も除外する必要があります。
巨赤芽球性貧血の患者では、血清ビタミンB12または葉酸が減少します。治療後、巨赤芽球性変化はすぐに消失します。骨髄生検にはALIPがなく、同定に役立ちます。MDSは非定型再生不良性貧血と区別する必要があります。過形成ですが、一般に病理学的な造血はありませんが、多部位穿刺は低骨髄過形成、ALIP現象のない骨髄生検、巨核球形態、異常な発達をしばしば示唆します。
