高齢者の巨赤芽球性貧血
はじめに
高齢者における巨赤芽球性貧血の紹介 巨赤芽球性貧血は、骨髄の典型的な「マクロ」を特徴とする、葉酸および/またはビタミンB12欠乏または他の原因によって引き起こされる核DNA合成の欠陥によって引き起こされる貧血です。 細胞核の発達障害、細胞分裂は遅くなり、細胞質の発達、すなわち細胞成長と分裂の不均衡と同期しません。 細胞体積の増加は、形態と機能の劇的な変化を示します。この変化には赤血球、顆粒球、巨核球が含まれる可能性があり、細胞は成熟していないと骨髄で破壊され、造血細胞を除き無効です。同様の変化は、胃腸症状を伴う完全な血球減少症として臨床的に明らかにされることが多い胃腸上皮細胞など、より速く再生される細胞でも観察されます。 ビタミンB12がないと、上記のパフォーマンスに加えて、神経系と髄質がしばしば変化し、神経症状が発生する場合があります。 この病気の疫学調査によると、西部巨大細胞質貧血は主にビタミンB12欠乏が原因です。 中国の巨赤芽球性貧血は、葉酸欠乏症が支配的です。 栄養状態、食事、調理習慣に関連している可能性があります。 この疾患の主な症状に加えて、神経系の症状は明らかであり、主に末梢神経障害です。 しかし、少数の人々が精神変化、精神遅滞、失見当識を失い、「マクロ認知症」と呼ばれています。治療方法は、ビタミンB12と葉酸を使用することです。 基礎知識 病気の割合：高齢者の病気の確率は2.3％です 感受性のある人々：高齢者 感染モード：非感染性 合併症：精神障害
病原体
高齢者における巨赤芽球性貧血の原因
葉酸欠乏の理由（30％）：
（1）摂取不足：新鮮な野菜が不足している場合、過剰な調理や酸洗いにより葉酸が失われる可能性があります。エタノールは葉酸の代謝を妨げる可能性があります。腫瘍の外科的切除後、熱帯性炎症性下痢は、葉酸の吸収が不十分になる可能性があります。
（2）需要の増加：妊娠、母乳、慢性的な溶血、慢性的な炎症、感染、甲状腺機能亢進症および白血病、悪性腫瘍など、葉酸の必要性が増加します。
（3）薬物：メトトレキサート、ピリメタミン、フェニトイン、フェノバルビタールおよびスルファサラジンは、葉酸の吸収に影響を与える可能性があります。
ビタミンB12欠乏症の原因（30％）：
ビタミンB12の不足は、胃腸の病気や機能不全に関連しています。
1摂取量の削減：絶対的な菜食主義者および高齢者、萎縮性胃炎はビタミンB12の毎日の必要量が非常に少なく、腸肝循環によって再吸収されるため、ビタミンB12の摂取量を減らすのは簡単です。食事中の摂取不足が貧血を葉酸よりも少なくしたためにのみ現れた。
2内因性因子欠乏症：主に悪性貧血と胃全摘の患者にみられ、悪性貧血の患者には特発性胃粘膜萎縮と内因子抗体があり、食物中のビタミンB12と胆汁中のビタミンB12の再吸収に障害があります。したがって、ビタミンB12欠乏症を引き起こすのは簡単です。
3回腸疾患または細菌、寄生虫感染、手術後の盲症候群は、ビタミンB12の吸収に影響を与える可能性があります。
4その他：先天性トランスコバルチンII欠乏症の場合、亜酸化窒素（N2O）への長期暴露は、ビタミンB12の血漿輸送と細胞内変換に影響を与える可能性があります。
その他の理由（10％）：
個人的な身体的差異などの要因。
病因
葉酸とビタミンB12の両方には、DNA合成の過程で重要な補酵素があります。不足すると、DNA合成につながります。デオキシウリジン（ダンプ）がデオキシチミジン（Dtmp）に変換されるとき、メチレンテトラ水素が必要です。葉酸は、1つのメチレン基と2つの水素原子を提供します。
ビタミンB12は、ホモシステインをメチオニンに変換する過程で、メチルテトラヒドロ葉酸のメチル化、テトラヒドロ葉酸、メチレンテトラヒドロ葉酸、およびメチルテトラヒドロ葉酸への変換を促進します細胞に入ると、テトラヒドロ葉酸は体内のさまざまな生化学的活動に関与する葉酸の主要な形態です。メチレンテトラヒドロ葉酸はDNA合成の過程で重要な補酵素であるため、ビタミンB12欠乏は葉酸の細胞への侵入およびさまざまな生化学反応に直接影響します。
ビタミンB12の2番目の役割は、アデノシンコバラミンがメチルマロニルCoAをスクシニルCoAに変換できることです。ビタミンB12が不足すると、大量のマロニルCoAが蓄積し、ニューロミエリンの形成に影響を与えます。神経学的症状、葉酸またはビタミンB12が不足している場合、核内のDNA合成の速度が低下し、細胞質内のRNAが成熟し続け、RNAとDNAの比率が調節不全になり、核質の発達、大きな細胞サイズ、核の発達の不均衡が生じます。より素朴で、この巨大な若い変化は顆粒球と巨核球でも発生する可能性があり、若くて若い細胞は骨髄で未熟になると破壊されます。これは無効な造血と呼ばれます。
1.葉酸代謝
プテロイルグルタミン酸としても知られる葉酸は、プテリジン、p-アミノ安息香酸、グルタミン酸で構成されています。水溶性ビタミンB群です。その特性は非常に不安定で、光および熱分解により容易に破壊されます。目的の葉酸を得るために、食物中の葉酸はポリグルタミン酸がプテロイルと結合した化合物であり、溶解度は低く、小腸から分泌されるグルタミンカルボキシペプチダーゼは最初にモノグルタミン酸に分解されます。空腸の近位端が吸収され、合成葉酸の約80％が吸収され、空腸の吸収中に葉酸がN5-メチルテトラヒドロ葉酸に変換されます。ビタミンB12の作用後、テトラメチル葉酸は脱メチル化後に細胞に入ります。モノグルタミン酸のモノヒドロ酸は、ATPシンターゼの作用により形成され、ポリグルタミン酸を形成して肝細胞に保存されます。人体内の葉酸の保存量は5〜10 mgで、葉酸の1日必要量は200μgです。したがって、食物に葉酸が不足している場合、葉酸欠乏症は短時間で容易に生じます。葉酸とその代謝物は主に尿から排泄され、少量の葉酸が胆汁および糞便に排泄される可能性があります。胆汁中の葉酸濃度は血中2〜10です。回、 大半は、空腸の後に再吸収することができます。
2.ビタミンB12の代謝
シアノコバラミンとしても知られるビタミンB12は水溶性ビタミンB群であり、血液中の主なビタミンB12はメチルコバラミンであり、主に肝臓や他の組織のアデノシンコバラミンの形です。また、食物、動物の肝臓、腎臓、心臓、筋肉組織、卵に依存しますビタミンB12は乳製品が豊富です食物中のビタミンB12は、まず十二指腸の後、膵臓でRタンパク質と結合します。プロテアーゼの関与により、それは壁細胞により分泌される内部因子に結合してビタミンB12-内部因子複合体を形成し、回腸の終わりに腸上皮細胞に入り、トランスコバルトタンパク質IIにより様々な組織に移され、そのほとんどは肝細胞、成人に保存されます体内に4〜5mgのビタミンB12があり、1日当たりの必要量はわずか2〜5μgです。尿から排出される1日当たりのビタミンB12は約30ngです。大量に摂取すると尿から排出される量が増加します。そして、少量のビタミンB12が牛乳に排泄され、少量のビタミンB12が胆汁により排泄され、その2/3は内部要因により腸から再吸収されるので、絶対的なベジタリアンまたはビタミンB12吸収障害でない限り ビタミンB12欠乏に一般的になりやすいではありません。
防止
高齢者における巨赤芽球性貧血の予防
葉酸は、野菜、果物、肝臓、腎臓、および乳製品に広く含まれています。毎日の食事中の成人の葉酸含有量は、50〜数百ミリグラムです。葉酸は、熱や光に敏感で、調理中に損傷を受けやすく、食品に多くの葉酸が含まれています。グルタミン酸は、消化管内のモノポリメラーゼへの脱ポリメラーゼにより、主に空腸の近位端にあり、ビタミンB12は動物向け食品に存在し、ヒト向け食品の平均1日当たりのビタミンB12含有量は5〜30μg、体の吸収はわずか1〜5μgであり、食物中のビタミンB12は胃と内因子と結合しなければならず、ビタミンB12と内因子の複合体を形成し、回腸の遠位部で吸収され、葉酸を豊富に食べるよう患者を教育する必要がありますビタミンB12食品、正しい部分食、誤った調理習慣。1996年2月、米国食品管理局は、米国で販売されている穀物の主食のほとんどに、二分脊椎などの先天性疾患を防ぐ葉酸を補充する必要があると発表しました。妊娠中の女性は葉酸の摂取が不十分であり、出生時にこの病気にかかりやすいです。
合併症
高齢者における巨赤芽球性貧血の合併症 合併症
一般的な合併症には、感染症、出血、精神障害が含まれます。
症状
高齢者の巨赤芽球性貧血の 症状 一般的な 症状悪性貧血の出血が弱くなる傾向、血小板減少症、食欲不振、胃腸症状、重度の貧血、便秘、鼓脹、めまい
貧血
発症はほとんどが遅く、特に数ヶ月かかることが多いビタミンB12欠乏症の人たちです。体内に葉酸が少ないため、亜酸化窒素、ICU病棟または血液透析患者、妊娠中の女性も臨床症状を示します。程度〜重度の貧血、疲労、めまい、活動後の息切れなどの一般的な貧血の症状に加えて、心臓の外側の重度の貧血は軽度の黄haveを持ち、白血球と血小板減少症の両方を患うことがあり、感染症や出血傾向を伴うことがあります。
2.胃腸の症状
再発性の舌の炎症、滑らかな舌、乳様突起および味の消失、食欲不振、腹部膨満、下痢および便秘が特徴です。
3.神経系の症状
主に脊椎の外側神経および末梢神経の損傷によって引き起こされるビタミンB12欠乏症、特に悪性貧血の患者に発生します。疲労、手足のしびれ、下肢の不安定な歩行、歩行困難、および子供が特徴です。高齢者は脳神経障害、うつ病、嗜眠または精神錯乱の精神障害をしばしば示します。葉酸欠乏症が起こると、しばしば精神症状として現れます。メカニズムはまだ不明です。貧血の前に巨赤芽球性貧血患者の一部の神経症状が起こることがあります。
上記の3つのグループの症状は、巨赤芽球性貧血の患者に同時に存在するか、別々に発生する可能性があり、その重症度も一貫していません。
調べる
高齢者における巨赤芽球性貧血の検査
血の絵
大細胞陽性貧血（MCV> 100fl）の場合、血液像は全血細胞の減少を示す傾向があり、好中球と血小板は減少しますが、貧血の程度はより軽くなります。最も大きな楕円形の赤血球は血液塗抹標本で見られます。中性および好中球の小葉、葉が5枚または葉が6枚以上ある場合があります。大きな血小板でさえ見ることができ、網状赤血球数は正常またはわずかに増加します。
2.骨髄
骨髄細胞の増殖は活発で、赤血球の増殖は有意に増加しました。各系統の細胞は、最も顕著な赤血球細胞を伴う巨大および若い変異体を示しました。赤血球細胞の細胞は正常よりも大きく、細胞質は核よりも成熟していました（核の発達の不均衡）。クロマチンは分散粒子に分散されており、顆粒球および巨核球系統でも同様の形態変化が見られ、遅発性およびrod状の顆粒球がより顕著な。
3.生化学検査
（1）血清葉酸とビタミンB12レベルの測定：両方とも放射免疫測定法で測定できます。血清葉酸の正常範囲は2.5〜20 ng / ml、一部の成人による血清ビタミンB12の正常範囲は200〜900 pg / mlです。血清ビタミンB12は200pg / ml未満である可能性があり、これら2種類のビタミンの効果は血漿ではなく細胞にあるため、巨赤芽球性貧血患者も正常範囲の血清ビタミンB12または葉酸を持っているため、この項目このテストは、予備スクリーニングテストとしてのみ使用でき、葉酸またはビタミンB12欠乏症の判定は、単純な血清葉酸またはビタミンB12アッセイでは測定できません。
（2）赤血球葉酸の測定：微生物学的方法またはラジオイムノアッセイで測定できます。通常の範囲は140〜250 ng / mlです。赤血球葉酸は、短期の葉酸摂取の影響を受けません。 / mlは葉酸欠乏を示します。
（3）血清ホモシステインおよびメチルマロン酸レベルの測定：葉酸またはビタミンB12欠乏症の診断と同定、葉酸欠乏症の血清ホモシステイン（正常値5〜16μmol/ L）またはビタミンB12欠乏症は、最大50〜70μmol/ Lまで上昇し、血清メチルマロン酸レベル（通常値70〜270nmol / L）は、ビタミンB12欠乏症、最大3500nmol / Lでのみ見られます。
尿中イミドイルグルタミン酸（FlGlu）排泄テストは、鑑別診断に役立ちます。
診断
高齢者における巨赤芽球性貧血の診断と診断
診断基準
病歴と臨床症状によると、血液像は大きな細胞変化を示し（MCV> 100fl）、好中球の分葉は過剰です（5葉が5％以上を占める、または6葉）が巨赤芽球性貧血の可能性を考慮する必要があります。骨髄細胞の典型的な巨視的変化は、診断を確認できます。
葉酸またはビタミンB12欠乏症の欠如をさらに明確にするには、さらなる検査が必要です。
1.葉酸欠乏症が疑われる場合は、血清および赤血球葉酸レベルを測定する必要があり、血清葉酸レベル<6.81 nmol / Lおよび赤血球葉酸<227 nmol / Lを確認できます。
2.ビタミンB12欠乏症が疑われる場合、不足を示す<74 pmol/Lなどの血清ビタミンB12レベルを測定し、ビタミンB12欠乏症の原因を確認するために血清ホモシステインまたはメチルマロン酸をさらに測定します。内因子遮断抗体は、条件下で測定でき、ビタミンB12吸収試験を実施できます。
3.上記の実験が無条件に実施される場合、診断の目的は、葉酸の生理学的用量（0.2 mg / d）またはビタミンB12の筋肉内注射（1μg/ d）を10日間投与する実験的治療によって達成できます。葉酸またはビタミンB12欠乏症、患者の臨床症状、血液および骨髄は治療後に改善および回復します。生理学的に測定された葉酸（またはビタミンB12）は、葉酸（またはビタミンB12）欠乏症、ビタミンB12欠乏症の患者にのみ有効です無効、このように、2つの鑑別診断することができます。
鑑別診断
全細胞の減少、大細胞貧血、および骨髄の巨視的変化を引き起こす疾患とは区別されるべきです。
