ライム病
はじめに
ライム病の紹介 Lymediseaseは、ライムボレリア症としても知られるBorrelia burgdorferiによって引き起こされる自然な流行病です。 病気の初期段階はしばしば慢性の移動性紅斑を特徴とし、臨床症状は主に皮膚、心臓、神経、関節などの複数のシステム、および複数の臓器損傷です。 1975年、この病気は米国コネチカット州ライムの町の子供たちに集中しました。 基礎知識 病気の割合：0.002％ 感染しやすい人：特定の人口なし 伝染様式：媒介昆虫伝染 合併症：運動失調、急性心膜炎、心筋炎
病原体
ライム病の原因
病原菌感染（50％）：
ライム病の病原体は、1982年にBurgdorferiとBarbourによって、B。BurgdorferiまたはBorrelia burgdorferiと呼ばれるボレリアの新種として初めて確認されました。 Borrelia burgdorferiは、長さが10〜40μm、幅が0.2〜0.3μmの、単細胞のゆるくコイル状のLコイルで、3〜7のゆるくて不規則ならせんで、両端がわずかに尖っています。体の最長で最も狭い直径。
病因：
ボレリアブルグドルフェリは、主にmidの中腸憩室で見られます。人を噛むと、耳下腺の仙骨腺または中腸から吸引腔に流れ、人の皮膚の微小血管に侵入し、血液を通って全身に流れます。しかし、臓器組織は、病原体が短期間菌血症を引き起こし、血液中のスピロヘータの量はそれほど多くありませんが、非常に多くの臓器および複数のシステムに損傷を引き起こす可能性があります。病原性メカニズムは多因子合成の結果である可能性があります。スピロヘータには2種類の癒着、すなわちDbpA（デコリン結合タンパク質A）とDbpBがあり、スピロヘータを皮膚のコラーゲン関連細胞外マトリックスプロテオグリカンおよびアドヘシンによって他の臓器組織細胞に結合することがわかった。病変の存在下では、ボレリアブルグドルフェリの細胞壁にリポ多糖（LPS）成分があり、エンドトキシン様の生物学的活性があります;それらの外膜表面タンパク質Osp A、Osp B、Osp Cは重要な病原性と侵襲性を持っています。次に、スピロヘータは、宿主細胞にサイトカインの放出を誘導することができ、これが病変組織の炎症を悪化させる可能性があります。
スピロヘータが皮膚に侵入してから数日後、それは第一段階で一次皮膚一次損傷を引き起こします。損傷した皮膚の表層および深部血管に浸潤する形質細胞とリンパ球があり、慢性遊走性紅斑（ECM）スピロヘータが特徴です。 LPS成分は、全身症状および肝脾腫を引き起こす可能性があります。ECM組織切片は、上皮肥厚、単核細胞浸潤を伴う軽度の角化、表皮浮腫、化膿性および肉芽腫性反応を伴うスピロヘートで見られます。血液循環がさまざまな組織や臓器に感染した後、それは第2段階（分布病期）に入り、中枢神経系（特に脳神経）と心臓損傷病変は大脳皮質と脳神経、特に顔面神経の血管の周囲にあります。眼神経および神経、心臓組織への単核細胞浸潤など、疾患は数ヶ月以上続き、その後、主に関節、皮膚病変および進行した神経損傷、目に見える関節過形成、第3期（連続感染期間）に入る血管過形成、滑膜肥大、フィブリン沈着、単球浸潤、骨および軟骨を伴うびらん性滑膜炎も、さまざまな程度のびらん性破壊、皮膚萎縮を有する 強皮症病変および萎縮性皮膚炎と同様に、脱色またはコラーゲン線維束の肥厚、密に配置、神経系は主に進行性脳脊髄炎および軸索脱髄病変、血管周囲のリンパ球浸潤、血管壁肥厚、コラーゲン線維の増殖。
防止
ライム病の予防
1.感染源の管理：影響を受けた地域は、rod歯類防除を含む包括的な対策を講じ、感染した家畜やペットを治療するために、大衆を動員すべきです。
2.感染経路の遮断：主にhardを除去することです。流行地域の雑草を根絶し、環境を変えるために、愛国的な健康運動と組み合わせる必要があります。野外での作業が行われると、地面に薬物を散布して、硬いゴキブリを殺すことができます。
3.身体の保護：病気の季節には草の上に座ったり横になったりしないでください。野生地域で作業する場合は、カフ、ネックライン、ズボンを締めて硬いチンポが体内に入らないようにする必要があります。それを早期に（24時間以内に）除去し、抗生物質を使用することで予防できます。
最近、組換えOspAサブユニットワクチンが外国で適用されました。群衆試験により効果的かつ安全であることが確認されています。初回投与と初回投与後12か月目が一度追加免疫され、国は一般的な遺伝子型に従ってライム病を発症します。ワクチンも発売されました。
合併症
ライム病の合併症 合併症、運動失調、急性心膜炎、心筋炎
1.神経系が損傷すると、髄膜炎、脳炎、脳神経炎、運動神経および感覚神経炎、舞踏病、小脳性運動失調、および脊髄炎が合併する場合があります。
2.心臓が広範囲に影響を受けている場合、急性心筋心膜炎が発生する可能性があります。
3.関節が軟骨と骨を損傷することがあり、関節が不自由になることがあります。大きな関節が関与すると、血管痙攣の形成と骨と軟骨の侵食が生じます。
4.閉塞性動脈内膜炎、まれな慢性神経障害および横断性脊髄炎、びまん性感覚軸索神経障害、CNSミエリン損失などもあります。一部の患者は虹彩を発症する可能性があります炎症、さらには全眼球は視力喪失につながります。
症状
ライム病の 症状 一般的な 症状かゆみ関節痛、丘疹、関節腫脹、下痢、腹痛、脾腫、筋肉痛、疲労、髄膜刺激
潜伏期間は3から32日です。ほとんどの患者は、潜伏期間の終わりまたはECMの前後に「インフルエンザ」のような症状を示します。髄膜刺激および筋肉痛および関節痛、限局性または全身性リンパ節腫脹は通常、ECMおよび関連症状の初期症状を指します。 1段階：神経の出現から数週間から数ヶ月、異常な心臓、筋骨格症状または周期的な関節損傷、第二段階として知られています;慢性皮膚、神経系、関節病変のパフォーマンスから数ヶ月から数年、第三段階として知られていますしかし、臨床症状には明らかな個人差があります。軽い症例は無症状感染であるか、1つのシステムのみが損傷しています。皮膚、神経系、関節、心臓など、複数の臓器を含むシステムもあります。関与は一時的、再発、慢性であり、異なる地域の臨床的特徴は異なる場合があります米国では関節炎がより一般的ですが、ヨーロッパでは神経学的変化がより一般的です。
初期のパフォーマンス
移動性紅斑（EM）は、ライム病の臨床的に特徴的な症候群であり、90％以上の症例で、最初は紅斑または丘疹として発見され、元の摂食場所（通常は長い）で、発赤領域に現れます徐々に約15 cm（範囲3〜68 cm）に拡大すると、中央の共通部分が沈み、外縁は赤く、一般に平らで、鱗がなく、時には中央が赤く、硬化し、さらに水疱または壊死さえあり、状況は異なる可能性があります多環式損傷の場合、太もも、径部、x窩は良好な部位であり、熱に対する損傷がありますが、多くの場合、痛みはなく、見逃しやすい、非特異的変化の定期的な組織学的検査：真皮への単核浸潤は厚く、表皮かみ傷の外側に異常はありません。
皮膚損傷ECMが最も一般的で、発生率は約90％で、太もも、脇の下、径部などの部位で発生し、赤い発疹または吹き出物から始まります。3〜32日後（平均7〜9日）、発疹は徐々に大きくなり片を形成します。鋭い外縁を伴う大きな丸い皮膚病変（一般に平らで、膨らんでいる）、および中心が変性しているため、皮膚病変の赤いリングまたはいくつかの新しい円形の赤い円のように見えます。皮膚病変の初期段階では、濃い紅斑、硬い変化、ヘルペス、壊死、しばしばburning熱感、時折の痛み、かゆみ、日ごとに拡大する皮膚病変、最大6〜68cm（平均16cm）までの直径、通常2〜3週間の皮膚病変があります傷跡や色素沈着を残して、自分で後退します。
多くの場合、皮膚への関与には、違反、疲労、頭痛、発熱、悪寒、筋肉痛、関節痛などのインフルエンザ様症状が伴います。
ライム病の流行地域では、上記の症候群が夏に発生した場合、EMがなくても治療する必要があります。一部の患者は、発作性の激しい頭痛と首の痛み、強靭または抑圧などの髄膜刺激または軽度の脳症の徴候がありますが、この期間は一般に数時間しか続きません。CSF細胞の数の増加はなく、神経学的欠損の客観的な症状もありません。しばしば再発する疲労と嗜眠を除き、他の初期症候群は一般的に断続的で、患者などの変数です。数日間髄膜炎のようなエピソードがあり、数日間の改善の後、移動性の骨と筋肉の痛み、関節への広がり（一般に腫れはありません）、腱、,、筋肉と骨があります。数時間から数日間続くことがありますEMの前の日にはさまざまな症状（またはEMなし）があります。皮膚の損傷が消えた後も、数ヶ月（特に疲労と嗜眠）続くことがあります。
2.その後のパフォーマンス
（1）神経系の症状：数週間から数ヶ月の病気の発症は、主に神経系の実質的な損傷を指し、病理の初期段階での「髄膜炎」のようなパフォーマンスを除き、発生率は髄膜炎、脳を含めて11％から15％です炎症、脳神経炎、運動および感覚神経炎が最も一般的であり、舞踏病も発生する可能性があり、小脳性運動失調、脊髄炎、そのほとんどは神経系の広範な関与として現れ、病変は重複する可能性があり、限局性神経系の関与のいくつかの症状、顔面神経のけいれんなど、ベル様麻痺も単独で発生することがあり、通常、神経系はECM後2から4週間で出現し、初期髄膜炎症状から慢性髄膜炎、髄膜炎症状のある患者まで発達します。リンパ球増加症（約100 / mm3）、びまん性の遅い波がEEGで時々見られますが、首のこわばりはまれです（極端な首の屈曲がない限り）; Kernigの兆候とBrudzinskiの兆候がなく、ECMがなく、神経系の症状がよくあります関節症状の前に、神経症候群は通常数ヶ月続きますが、通常は完全に回復します（後期の神経合併症を参照）。
（2）心症状：発症から数週間から数か月以内に、特にグレードIまたはII度の房室ブロックで房室ブロックが最も一般的である、ほとんどの場合成人男性の心病変の症例の約8％ほとんどの患者は、急性心筋心膜炎における心電図の変化、軽度の左室機能障害を示す放射性核種スキャン、ときに心臓の拡大など、より広範な心臓の関与を示します。心房細動があり、心臓の損傷は一般に軽度です。心臓弁の原因不明の損傷、短期間、心臓の病変はしばしば一過性（7日から6週間）ですが、再発する可能性があります。
（3）関節のパフォーマンス：発症後すぐに数週間、最大2年、明らかな関節炎の症例の約60％、通常6か月以内に出現、早期はECMで出現、後は追跡可能それは14ヵ月で起こり、通常1つまたは少数の関節（片側性、非対称）から始まり、最初は移動性で、膝に最も一般的に見られる複数の関節が関与し、続いて肩、肘、足首、股関節および顎関節、時折指の関節、通常は非対称の関節の腫れと痛みの断続的な関節として現れ、主に大きな関節（特に膝）で、毎回1つまたは2つの関節、膝関節罹患すると、腫れはしばしばより痛みを伴い、しばしば発熱しますが、まれに赤くなります。ベーカー嚢胞が発生し、早期に破裂することがありますが、大小両方の関節が罹患する可能性があり、対称性多発性関節炎の少数の患者、通常は関節炎が続きます数週間から数ヶ月、しばしば数年間再発し、その後徐々に減少し、残りの関節は運動中に痛みを示し、初期関節症状は一般に1週間続き、最大6ヶ月、いくつかの再発中の関節症状は短時間持続し、時には損傷を与える 軟骨および骨びらん、関節の缶障害。
一部の患者は、疾患の初期段階で腱、腱鞘、筋肉または骨の移動の痛みがあり、数時間から数日間続きます。活発な関節が関与している場合、患者はしばしば疲労を感じますが、発熱やその他の全身症状はまだこの期間にありません。一般的に、関節液中の白血球の数は500から110,000 / mm3まで変化し、平均で約25,000 / mm3です。これは主に多核細胞で構成され、総タンパク質含有量は3-8 g / dlで、C3およびC4レベルは一般に血清の1/3以上です。グルコースレベル> 2/3、リウマチ因子および抗核抗体は陰性でした。
大きな関節病変を伴う関節炎患者の約10％は、慢性損傷、血管痙攣の形成、骨および軟骨の侵食、関節リウマチに類似した滑膜生検、フィブリン沈着、絨毛肥大、血管過形成、多数の単発になる可能性があります有核細胞の浸潤、閉塞性動脈内膜炎、スピロヘータも見られます。ボレリア・バーグドルフェリは単球のサイトカイン（インターロイキン-1、腫瘍壊死因子-α、インターロイキン-など）を誘導できることが指摘されています。 6）、滑液中の炎症性サイトカインの濃度が増加し、慢性ライム関節炎の患者では、組織培養で生成された滑膜が大量のコラゲナーゼとプロスタグランジンE2を生成し、ライム病の関節を示した液体中の細胞の数、免疫反応物（リウマチ因子を除く）、滑膜組織の変化、滑膜から放出される酵素の量、および結果として生じる骨と軟骨の破壊は、関節リウマチと同様です。
（4）その他：この感染に関連する他の晩期変化、およびヨーロッパでは慢性萎縮性皮膚炎として知られているが、米国ではまだまれな皮膚病変、紫がかった侵襲性プラークまたは、結節、より一般的には拡張、最終的に萎縮、後期まれな慢性神経障害および横断性脊髄炎（横断性脊髄炎）、びまん性感覚軸索神経障害およびCNSミエリン損失、軽度の記憶障害軽度の感情変化と慢性疲労もよく見られます。
患者の約10％は、初期段階で肝炎のような症状と徴候を示します。少数の患者は、びまん性の腹痛、下痢、脾腫、眼窩周囲の浮腫、精巣の腫脹および痛みを有します。 。
この病気は母子感染を介して先天性感染症を引き起こす可能性があります。妊婦は3ヶ月以内に抗生物質で治療されなかったことが報告されています。出産35週間後、赤ちゃんは1週間以内に先天性心疾患で死亡しました。赤ちゃんは剖検時に脾臓と腎臓を発見されました。骨髄にはライム病の19例があり、妊娠中のライム病の19例、乳児と指（つま先）の5例、中央失明、死産、早産、早期成熟などがあります。
ライム病の診断は、疫学的データ、臨床症状、検査所見の包括的な分析に依存しています。
1.疫学データ：私は過去数日から数ヶ月に感染地域に行ったことがあるか、咬傷の既往がある。
2.臨床症状：初期の典型的な皮膚病変、すなわちECM、およびその後の心臓、神経、関節などの影響。
3.臨床検査：感染した組織または体液から病原体を分離するか、特定の抗体を検出します。
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ライム病のチェック
血の絵
末梢血の大部分は正常範囲にあり、核の左シフト現象を伴う白血球増加が起こることがあり、赤血球沈降速度はしばしば増加します。
2.病原体検査
（1）直接または染色による病原体の発見：患者の皮膚、滑膜、リンパ節およびその他の組織と脳脊髄液を採取し、暗視野顕微鏡検査または銀染色でボレリアブルグドルフェリを検査すると、病原性診断は迅速に行うことができますが、検出率は低くなります。 。
（2）病原体の分離：病原体は患者の皮膚、リンパ節、血液、脳脊髄液、関節滑液、皮膚洗浄液などから分離され、皮膚陽性率はより高く（86％）、分離方法は次のとおりでした：
1サンプルを6 ml BSK-II培地チューブに接種し、33°Cで1週間に1回培養しました。
2ゴールデンハムスター（体重50 g）、1〜1.5ml /のみ、接種後7〜14日、無菌解剖、脾臓および腎臓組織に検体を接種し、BSK-II培地に接種。
（3）PCR技術：Borrelia burgdorferiのユニークな5S〜23SrRNA遺伝子構造に従って、プライマーは、血液、尿、脳脊髄液、皮膚サンプルなどのライム病スピロヘータDNA（Bb-DNA）を検出するように設計されました。 ×10-4Pg（1 Bbには約2×10-3 pgのDNAが含まれます）であり、感染株の遺伝子型を同時に測定できます。
3.血清学的検査
現在、ライム病に対する特異的抗体の検出のための血清検査、診断試薬および検出手順はまだ標準化されておらず、特定の偽陰性および偽陽性があります。抗体検出の偽陰性も感染後3〜4週間以内に見られます。したがって、抗生物質で治療された期間または患者は、患者の臨床症状と併せて解釈する必要があります。
（1）間接免疫蛍光（IFA）テスト：血液または脳脊髄液の特異的抗体を検出できます。IgM抗体は1:64陽性であり、ほとんどがEM発生後2〜4週間で発生し、6〜8週間でピークが大きくなりますほとんどの患者は4から6か月以内に正常レベルに低下します。ほとんどのIgG抗体は病気の後6から8週間以内に上昇し始め、4から6か月でピークに達します。数か月または数年間維持され、血清抗B31は中国でよく使用されます。米国標準株）IFA IgG抗体1：128以上、または診断の基準として倍増血清抗体価が4倍以上増加した。
（2）酵素免疫測定法（ELISA）：国内で適用される超音波処理と抗検出特異抗体のデキストランクロマトグラフィー精製、感度と特異性はIFAよりも優れています。
（3）ウェスタンブロット：この方法の感度と特異性はIFAおよびELISAよりも優れており、ELISAで確認でき、結果は疑わしいです。
4.血液および体液のその他の検査
血清寒冷沈降グロブリンの総量は、多くの場合100 mg / L（通常値は<80 mg / L）を超えて増加し、血清免疫グロブリンと補体はさまざまな程度に増加し、心筋または肝臓の関与に伴いALTおよびASTが増加し、神経系が影響を受け、脳脊髄液の白血球が増加し、主にリンパ球、糖、タンパク質の変化はほとんどありませんが、免疫グロブリンはわずかに増加しました。
組織病理学：血管および間質細胞の周囲の混合細胞、目に見えるリンパ球、形質細胞および好酸球の浸潤、ウォルシン・スターリー染色は真皮の上部にスピロヘータを示した。
診断
ライム病の診断と診断
鑑別診断
1.リウマチ：この病気には、発熱、輪状紅斑、関節炎、心臓障害などがあり、抗ストレプトリジン「O」、抗ストレプトキナーゼ、抗ヒアルロニダーゼ、および抗ハイパーを含む血清溶血性連鎖球菌抗体に基づくことがあります。増加したMタンパク質抗体、C反応性タンパク質および病原体検査は、同定に役立ちます。
2.関節リウマチ：この疾患は、対称性多発性関節炎を伴う慢性自己免疫疾患です。これは、椎間関節から始まり、後に大きな関節に関与します。血清リウマチ因子および抗リウマチ相乗抗原抗体（抗RANA抗体）は陽性です。関節腔穿刺液は、リウマチ細胞（regocyte）やX線検査などを見つけることができ、一般的に特定することができます。
3.ラット咬傷熱：典型的なECMによると、この病気は小さなカタツムリとバチルス連鎖球菌、発熱、発疹、移動性関節痛、心筋炎、中枢神経系の症状によってライム病と容易に混同されます。 、血清学および病原体検査が特定されます。
4.アスカリア症：幼虫、プラーク、リンパ節腫脹のかみ傷における皮膚のchar皮および潰瘍の特徴は、EMとは異なります。
5.梅毒：両方に皮膚、心臓、神経、関節の病変があり、梅毒ボレリアと梅毒トレポネーマに共通の抗原性があるため、梅毒患者はライム病スピロヘータに対する交差反応性抗体も持っている可能性があります。しかし、梅毒のうっ血検査の陰性結果は、ライム病と梅毒の違いの一因となります。
その他は、ウイルス性脳炎、神経炎、真菌感染症の皮膚疾患と区別する必要があります。
