グルカゴノーマ
はじめに
グルカゴノーマの紹介 グルカゴノーマ（GCGN）は、過剰なグルカゴンを分泌する膵島A（α2）細胞腫瘍で、主に皮膚の移動、壊死性紅斑、糖尿病、貧血、舌および口角炎、外陰を特徴とする膣炎、低アミノ酸血症など、高血糖性皮膚疾患症候群としても知られています。 より悪性で、しばしば早期転移。 腫瘍の直径は通常1.5〜3 cmであり、膵臓全体が腫瘍である場合もあります。 腫瘍を早期に外科的に除去した後、皮膚の損傷と糖尿病はすぐに消えます。 この病気は40〜70歳の中年および高齢者でより一般的です。女性は男性よりも一般的であり、それらのほとんどは閉経期の女性です。 ほとんどの症例は1年以上続き、一部は12年以上続きます。 基礎知識 病気の割合：0.005％-0.008％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：貧血、角膜炎、栄養失調、認知症、視神経萎縮、眼振、運動失調
病原体
グルカゴノーマの原因
膵島A細胞の増殖（20％）
グルカゴノーマのほとんどは単発性であり、その60％が悪性です。時折、膵島A細胞の増殖が原因である可能性があります。腫瘍は最も膵臓の尾に分布し、その後に膵臓と膵頭が続きます。
病因
グルカゴンは膵島A（α2）細胞によって分泌され、分子量3485の16個のアミノ酸からなる単鎖ポリペプチドです。グルカゴンはα2細胞コアタンパク質体で合成され、ゴルジ装置からコーティングを受けてα2を形成します。顆粒、グルカゴンはα2細胞で合成されるとプレグルカゴンと呼ばれる分子量の大きい前駆体を持ち、膵島α2細胞は1日あたり約1mgのグルカゴンを分泌します。グルカゴンはいくつかの異なる分子サイズで存在し、約55％はグルカゴンと呼ばれる高分子量グルカゴン、分子量は約160,000 Da、35％は「真の」グルカゴン、分子量は3500 Daです。グルカゴンと呼ばれるもう1つの分子量は9000 Daで、これはごく少量であり、プログルカゴン前駆体である可能性があります。
正常なヒト血漿中のグルカゴンの正常レベルは50-100pg / mlであり、グルカゴノーマ患者では、ほとんどの患者で血漿グルカゴンの基本レベルがしばしば大幅に増加し、多くの場合1000pg / mlを超えます。血漿グルカゴンレベルの増加は「真の」グルカゴンに由来し、時には高分子量プログルカゴン（9000Da）も増加し、グルカゴノーマの病態生理学的基礎は過剰な膵臓ですグルカゴンの異化作用;グルカゴンは肝臓のホスホリラーゼを活性化し、グリコーゲンのグルコースへの分解を促進します;また、糖新生、肝臓のグリコーゲンのクローニング、および肝臓のグリコーゲン分解を促進しますその効果は血糖値の上昇、耐糖能の低下、脂肪分解はしばしば過剰なケトン体形成なしに二次的に増加するインスリン分泌によって拮抗され、血漿遊離脂肪酸レベルは依然として正常範囲内ですが、タンパク質異化はしばしば明らかです低アミノ酸血症と栄養失調の場合、皮膚炎の発生は、外因性膵臓高血糖症の長期注射後の皮膚の変化に似ており、グルカゴノーマの除去後、皮膚炎は再発することなく治癒します。 この形成は、グルカゴンの過剰な異化後の低アミノ酸血症と関連しており、皮膚炎の原因でもあり、さらに口内炎、口唇炎、舌炎、貧血も低アミノ酸血症と関連しています。皮膚炎、口唇炎、口唇炎などの症状は、さまざまなアミノ酸溶液の適用後に緩和できます。
Binnick（1977）によると、19例、19例、膵尾10例（47.6％）、膵体5例（23.8％）、膵体と尾2例、膵頭と膵首1例、膵臓首の1例では、症例の約60％が転移しています。最も一般的な部分は肝臓で、その後リンパ節が脊椎と左副腎に転移します。光学顕微鏡下の細胞は多角形または円柱状で、大きさは異なります。核分裂はまれです。腫瘍細胞は巣状または網状構造に配置されています。いくつかの場所はデイジー状または腺房状です。細胞間に線維組織があります。悪性組織は血管が豊富です。電子顕微鏡下では、α2細胞の特徴は丸いです。密な分泌顆粒ですが、他の細胞には異なる顆粒が含まれています。間接蛍光免疫測定法は腫瘍細胞にグルカゴンが含まれていることを確認でき、グルカゴン抗体の免疫蛍光反応は診断を確認できます。組織学的変化は、表皮毛層の上層の壊死および溶解であり、水疱破裂をもたらした。表皮の血管の周囲に軽度のリンパ球浸潤があった。長い形成病変では、非特異的な皮膚炎のような変化が観察された。アカントーシス クロストリジウムは濃縮核、無棘融解、負の免疫蛍光でケラチノサイト、そこ海綿。
防止
グルカゴノーマの予防
人生は定期的です。 仕事と休息の組み合わせに注意を払い、人生に対する楽観的で前向きな姿勢を保ち、アルコールとタバコを避けます。 この病気に対する特別な効果的な予防策はありませんが、この病気の予防と治療の鍵は早期発見と早期診断です。
合併症
グルカゴノーマの合併症 合併症貧血角膜炎ジストロフィー認知症視神経萎縮眼振にきび運動失調
1.体重減少、疲労、舌炎、口角炎、貧血は非常に一般的であり、そのメカニズムは、栄養失調につながる腫瘍の消費とグルカゴンの異化と代謝の強化に関連しています。
2.少数の患者は、認知症、視神経萎縮、putを食べる、眼振、運動失調、異常反射などの精神神経症の病歴を持っています。
症状
グルカゴノーマの症状一般的な 症状グルココルチコイド分泌された多糖尿部分的な白血病酸アシドーシス
顕著な症状は発疹および糖尿病であり、発疹は特定の特徴を有し、壊死性遊走性紅斑（NME）と呼ばれ、主に局所性紅斑であるが、落屑性の赤い丘疹およびプラークも伴う。発疹は、多くの場合、輪状または湾曲しています。水疱、破片、rust皮である可能性があります。細菌や酵母に簡単に感染し、壊死性の可溶性水疱性発疹があります。最初の病変が治癒し始めると、色素は治癒領域に残ります。沈み込み、病変はある部分から別の部分に移動する可能性があり、紅斑は体のすべての部分で発生する可能性がありますが、胴体の上部、下腹部、径部、but部、会陰、下肢および顔がより一般的ですが、上肢少ない場合、病変は1〜2週間治癒する必要があります。同じ場合の皮膚病変は紅斑、水疱、瘢痕、正常などです。皮膚病変は治癒が容易ではなく、小さな傷や医療用接着剤が皮膚に接触する可能性があります。皮膚病変の原因初期の症例はすべて、長期にわたる皮膚病変のために皮膚科医によって診断されます。グルカゴノーマ皮膚病変の病因は膵臓に起因する可能性があります グルカゴンの分泌増加、栄養素の異化作用の増加、低アミノ酸血症、低アミノ酸血症による栄養失調、皮膚病変または損傷、またはグルカゴンとしても知られる亜鉛欠乏または、腫瘍によって分泌された特定の物質の皮膚への直接的な影響により、腫瘍が除去された後、皮膚病変が完全に消えることがあります。
患者の95％以上が糖尿病の症状、非インスリン依存性の症状、および軽度の症状を有し、しばしば食事または経口薬によって制御されます;時々症状は重く、制御するには大量のインスリン注射が必要ですケトアシドーシス患者の報告は、ほとんどの患者が血漿インスリンの上昇を伴うため、グルカゴンの効果を相殺する可能性があります。
減量、疲労、舌炎、口角炎、貧血、その他の症状も一般的であり、そのメカニズムは腫瘍の消費とグルカゴンの異化と栄養強化に関連し、栄養失調を引き起こし、症例の50％が下痢を起こす可能性がありますまた、減量の理由の一つです。
症例の1/5〜1/3は異常な血管を凝固させることなく発生し、黄undはまれであり、総胆管の膵臓腫瘍圧迫の頭部に見られます。
少数の患者は、認知症、視神経萎縮、食、眼振、運動失調、異常反射などの精神神経症の病歴を有しており、神経症状は広範な中枢神経系の機能障害、および多数のグルカゴンによって引き起こされます中枢神経系に関連しています。
調べる
グルカゴノーマの検査
1.一般的な検査：低アミノ酸血症、尿グルコース陽性、血糖値上昇または耐糖能低下、赤血球沈降速度上昇、陽性細胞のヘモグロビン血症陽性、および膵頭部腫瘍の十二指腸液の腫瘍細胞。
2.血漿グルカゴンラジオイムノアッセイ
（1）グルカゴンの基本的な測定値は大幅に増加し、1000 pg / mlを超えることがあり、これは通常の5〜10倍であり、正常値は50〜100 pg / mlです。 380〜9600pg / mlまで、経口または静脈内グルコースはグルカゴンの分泌を阻害することはできません。
（2）血漿グルカゴン刺激試験：診断の確定が困難な場合、アルギニンやアラニンなどの膵臓A細胞分泌促進薬を使用できますが、注入後に血漿グルカゴンが増加しますが、この反応も一次または二次膵島A細胞の増殖に見られるこの検査は、グルカゴノーマの特定の診断法ではありません。
3.トルブタミド（D860）テストトルブタミドの通常の静脈内注射は、インスリン分泌を刺激し、グルカゴンを阻害し、血糖値を低下させることができます。それどころか、グルカゴンの有意な増加を引き起こす可能性があり、インスリンもゆっくりと上昇しますが、血糖低下は明らかではないか、ゆっくりとしか低下しません。このテストはグルカゴノーマの可能性を示唆しています。
4.外因性グルカゴンへの反応正常なヒトに0.25-0.5 mgのグルカゴンを静脈内注射した後、血漿インスリンおよび血中グルコースレベルは有意に増加しましたが、長期の血漿内因性のためにグルカゴノーマの患者ではグルカゴンは増加し、外因性グルカゴンに敏感ではありませんグルカゴンの静脈内では、血漿グルコース濃度の反応はまだ非常に遅いですが、この方法の遅い反応はグルカゴノーマの診断に役立ちます。方法ですが、敏感な人は病気を除外することはできません。
5.バリウム食事検査および十二指腸低血圧血管造影は、膵臓の膵島細胞腫瘍の診断に役立ちます。膵島細胞腫瘍は、十二指腸の下行部の内壁に反映されますが、膵臓の頭で発生します。場合によっては、空腸と回腸が厚くしわが寄っており、その理由は不明です。
6.セリアック動脈および膵動脈の血管造影は、膵島細胞腫瘍の70％以上を診断できますが、腫瘍がどの細胞由来であるかは明確ではありません。
7.肝臓および膵臓の超音波スキャンとCTスキャンにより、膵臓の原発巣と肝臓に転移病変があるかどうかを診断できます。
8.膵島A細胞の特性に沿った腫瘍細胞の腫瘍組織電子顕微鏡観察；腫瘍組織には高濃度のグルカゴンが含まれています。
診断
グルカゴノーマの診断と診断
診断
臨床症状によると、典型的な特定の皮膚病変は、すべての場合、糖尿病、体重減少、舌と口角炎、下痢などに非常によく似ており、実験室検査やその他の補助検査と組み合わされています。
鑑別診断
グルカゴノーマには皮膚損傷があり、血漿グルカゴンレベルが上昇しているため、皮膚病変およびグルカゴンレベルの上昇を伴う症例を特定する必要があります。
皮膚の損傷
（1）グルカゴノーマ患者の皮膚損傷は壊死性および異化性の紅斑性変化である;良性家族性天疱瘡、落葉性天疱瘡、びまん性膿疱性乾癬、中毒性表皮壊死およびその他の疾患に関連する識別。
（2）皮膚病変と腫瘍を同時に有する患者は、皮膚筋炎、黒色表皮症、および後天性魚鱗癬と区別する必要があります。
2.血漿グルカゴンの増加は、膵島A細胞腫瘍で有意に増加しますが、以下の状態および疾患では軽度に上昇します：タンパク質摂取、飢star、インスリン中止、アシドーシス、尿毒症、感染、激しい運動、糖尿病、肝硬変、クッシング症候群、先端巨大症、褐色細胞腫、急性膵炎、および副腎皮質による治療を特定する必要があります。
