유전성 보체 결핍
소개
유전성 보체 결핍 질환 소개 보체 시스템의 거의 모든 구성 요소에는 유전 적 결함이있을 수 있습니다. 대부분의 보체 유전자 결함은 상 염색체 열성이고, 일부는 상 염색체 우성이며, 적절한 결핍은 X- 연관 열성 유전이다. 보상 부족은 종종 면역 질환 및 반복적 인 박테리아 감염과 관련이 있습니다. 일반적으로, C1, C4 및 C2와 같은 보체 시스템의 첫 번째 프론트-엔드 반응 성분은 종종 면역 복합 질환, 특히 SLE과 관련이 있습니다 .C3, 인자 H 및 인자 I 결핍은 환자의 패 혈성 세균 감염을 증가시킵니다. 감수성, C5, C6, C7 및 C8 결함이있는 환자는 심각한 Neisserial 감염이 발생하기 쉽습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 항체 면역 결핍 질환
병원균
유전성 보체 결핍의 원인
대부분의 보체 유전자 결함은 상 염색체 열성이고, 일부는 상 염색체 우성이며, 적절한 결핍은 X- 연관 열성 유전이다.
유전 적 특성에 따르면, 보체 유전자 결함은 네 가지 범주로 나눌 수 있습니다 : 동형 접합 유전자 결함, 이형 접합 유전자 결함, 보체 단백질 기능 장애 및 완전 보완 체의 동종 이성, 동형 접합 유전자 결함으로 인한 보완 결함 삭제는 종종 CH50 활성이없는 것으로 나타 났지만, 다른 보체 수준은 정상 이었으나 이형 접합 결함이있는 환자는 정상의 절반 인 보체 수준, CH50은 정상의 절반, 다른 보체 수준은 정상 임; 보완 단백질 기능 장애 환자의 혈액 보체 수준은 정상 범위 내에 있으며 때로는 정상보다 훨씬 높지만 보체 단백질 기능은 매우 낮습니다. 보체의 동종 유전자 결함은 일반적으로 상 염색체 우성 유전이며, 보체 결함은 완전한 것으로 나눌 수 있습니다 보완의 규제 특성과 구조 간의 상관 관계로 인한 결함 및 부분적 결함.
임상 적으로, 대부분의 경우 결함있는 보체 성분의 수준은 현저히 감소되거나 감지 할 수 없지만 다른 레벨의 보체는 정상이지만 동형 접합 C1r 결함에서 C1의 농도와 같은 일부 예외가 있습니다. C2- 결핍이있는 일부 환자는 1 차 결함 보체 단백질과 2 차 결손 보체 단백질 사이의 높은 수준의 구조적 상 동성으로 인해 인자 B의 수준이 감소하고, 또한 B 인자와 C2 유전자는 염색체 6에 있습니다. 상부 위치는 매우 유사하여 유사한 조절 메커니즘을 가지고 있으며 유전성 혈관 부종 (HAE)의 경우 C4와 C2의 수준이 감소하고 요인 I과 요인 H의 요인이 감소합니다. 고전 및 대안 경로의 과잉 활성화로 인해, 보체 성분의 부족은 고전 및 / 또는 우회 활성화 시스템의 기능 및 T 세포 의존성 항원에 대한 결함 항체 반응을 손상시켜 환자의 바이러스 감염 또는 면역 복합체 형성을 연장시킨다 순환 시간이 길다.
유전성 C1 결함 :
유전성 C1q 결함에는 두 종류의 유전 적 C1q 결함이 있는데, 한 가지 유형의 유전 적 C1q 결함은 C1q를 합성 할 수 없기 때문에 (60 %), 혈액 가래에서 C1q의 항원 성이 검출되지 않으며, 다른 C1q 결함은 비 기능적 합성으로 인한 것입니다 따라서, C1q 분자 (40 %)는 비록 C1q의 항원 성이 검출 될 수 있지만, C1q는 기능 장애를 일으켜 C1q 기능 결함을 야기하며, C1q는 A, B 및 C3 사슬 중 임의의 것의 6 개 사본으로 구성된다. 연구에 따르면 C1q 결함은 종종 B 사슬을 합성 할 수 없기 때문에 발생하지만 C1r 및 C1 결함은 드물다.
C1 결핍증이있는 대부분의 환자는 전신성 홍반 루푸스 또는 원판 성 루푸스 또는 사구체 신염과 같은 면역 복합 질환이 있으며, 유전성 C1 결핍증을 가진 소수의 환자는 폐렴 및 수막염과 같은 심각한 세균성 감염을 동반 할 수 있습니다. 패혈증 및 기타 질병으로 인한 황색 포도상 구균 (Staphylococcus aureus), 그러나 일부 환자는 임상 증상이 나타나지 않음 면역 복합체 질환의 발생은 면역 복합체의 침착을 억제 할 수없는 C1 결핍에 의해 유발되어 조직에 면역 복합체의 침착을 초래합니다. SLE 환자의 경우, 임상 질환 활동의 다른 지표가 개선되었지만 CH50이 계속 감소하는 경우이 질환의 가능성을 고려해야합니다.
유전성 C2 결함 :
유전성 C2 결핍은 10,000에서 약 1의 발병률을 보이는 백인에서 가장 흔한 유전성 보완 결핍입니다. 이형 접합성 C2 보완 결핍이있는 환자의 약 40 %가 동시에 SLE을 갖습니다 .SLE에 대한 연구에서 SLE 환자에서 HLA-DR2가 발견되었습니다 DR3의 발생률이 증가하고 SLE의 유전성 C2 결핍 환자는 종종 항핵 항체를 감지하지 못하고 항 -dsDNA 항체 또는 역가는 매우 낮고 신경계의 관여와 심각한 신장 손상은 드물지만 피부 병변과 관절은 분명합니다. C2 결핍 환자의 MHC 마커는 매우 제한적이며, 대부분의 C2 null 유전자 C2QO는 HLA-A25 (A10), B18, BFS, C2QO, C4A4, C4B2 및 DR2의 반수체에 위치합니다. 이들 유전자의 거의 전부가 이들 유전자 중 일부와 공존하여, C2- 결핍 환자가 손상되지 않은 일배 체형을 갖고, 기존의 C2 결핍 일배 체형이 이들 원시 돌연변이로부터 유래됨을 시사한다.
C2 결핍 환자는 종종 폐렴 구균, 포도상 구균 아우 레 우스, 나프 토 박테리아 및 인플루엔자 바실리 아, HLA-A 및 HLA-B 유전자 및 항원 인식으로 인한 폐렴, 수막염 또는 균혈증이있는 것으로 알려져 있습니다. 면역 반응은 관련이 있고 HLA-D 유전자는 용해성 항원의 면역 반응과 관련이 있습니다 HLA-A와 HLA-B와 HLA-B와 HLA-DR 유전자는 감수 분열의 1 %에서 교차합니다. 결함이있는 환자는 전염병에 걸리기 쉽지만 C2 결핍이있는 일부 환자는 임상 증상이 없습니다.
유전성 C3 결함 :
세 가지 유형의 유전성 C3 결핍이 있으며, 한 환자의 C3 유전자는 null 유전자이거나 C3 유전자 기능이 낮아서 C3 기능 상실을 유발합니다. 다른 하나는 C3B INA 물질 결함의 유전 적 3b 불 활성화를 가진 C3 결핍이며, C3 분열을 유발할 수 없습니다 C3c 및 C3d에 의해 비활성화 된, C3b 및 B의 지속적인 상호 작용은 바이 패스 활성화 시스템의 긍정적 인 피드백 조절이 제어를 벗어나게하여 과도한 분해, 즉 타입 I, C3b 비활성화의 비활성화라고하는 C3의 추가 소비를 야기하고; 일부 환자는 C3를 절단하거나 활성화시킬 수있는 순환 인자를 가지고있어 C3 결핍 (과다 분해 유형 II), 조절 단백질 인자 I, 인자 H 결핍에 이차적 인 유전자 보체 C3 결핍을 유발하고 다른 환자가 동반 될 수 있습니다 사구체 신염 또는 혈관염이지만 무증상 일 수있는 환자가 몇 군데 있는데, C3 결핍 환자는 병원균의 옵 소닌 화에 의해 방해되어 C5a의 식균 작용과 막 공격 복합체의 용해성 세포가 손상되어 화농성 감염이 쉽게 발생합니다. 빈번한 폐렴, 균혈증 또는 복막염, 병원체는 종종 포도상 구균, 폐렴 구균 및 나프 탈린 박테리아 등이며, 막 증식 성 사구체를 가진 일부 C3 결핍 환자를 임상 적으로 발견했습니다. 염증, 혈뇨 또는 단백뇨 및 C3 결핍은 C3 신장염 인자라고하는 물질과 관련이있는 것으로 생각되는데, C3 신장염 인자는 C3bBb를 안정화시키는 C3bBb 복합체의 새로운 항원에 대한 특이 적 IgG 항체 인 것으로 결정되었다. 활성 형태의 역할.
예방
유전성 보완 결핍 예방
이 질병은 유전병이며 현재 효과적인 예방 조치가 없으며 조기 발견 및 조기 치료가이 질병의 예방 및 치료의 열쇠입니다.
복잡
유전 보충 결핍 합병증 합병증, 면역 결핍
보체는 종종 면역 질환과 반복되는 박테리아 감염으로 복잡하지 않습니다.
징후
유전성 보체 결핍 증상 일반적인 증상 세균 감염 염증 열
환자가 세균성 감염, 특히 화농성 세균성 감염 또는 Neisserial 감염을 반복적으로 발생시키는 경우 결함을 보완 할 가능성을 고려해야합니다. 보체 용혈 검사 CH50 및 CH100은 C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7 및 C8 기능 결함, 상기 성분 중 어느 것도 결여되고, CH50이 감소 될 것이고, CH50은 보체의 존재하에 항체-감지 된 양 적혈구의 용혈에 의해 야기되므로, 낮은 시알 산을 갖는 토끼를 사용하여 고전 경로 성분을 측정한다 적혈구, 즉 APH50의 용혈 검사는 우회 경로 구성 요소의 결함을 감지 할 수 있습니다 .APH50은 일반적으로 인자 B, 인자 D, 적절한 딘, C3 및 C5-8의 존재를 나타냅니다. 각 보체 성분의 검출을 위해 환자가 심하게 감염되었지만 항체 결함이나 비정상적인 식균 세포가없는 경우 CH50 테스트를 수행해야합니다.
CH50 테스트 결과가 정상이면 APH50을 확인하고, APH50이 매우 낮거나 활동이 감지되지 않으면 요인 B를 측정해야하며, 요인 A 또는 요인 I이 부족하면 요인 B의 과도한 소비와 원래 요인 B가 있습니다. 결함은 아직까지 발견되지 않았으며, 가족력이 X- 연관 상속을 암시한다면, 이는 원사의 제조에 결함 일 수 있지만, 최종 진단은 여전히 각 보체 성분의 정량 분석이 필요합니다.
확인
유전성 보체 결핍 질환의 검사
보완 용혈 검사 : CH50 및 CH100은 C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7 및 C8 기능적 결함이 있는지 여부를 판단 할 수 있으며, 위의 구성 요소가 없으면 CH50은 감소하고 CH50은 보체가있을 때 항체를 민감하게합니다. 양 적혈구는 용혈에 의해 유발되므로 고전적인 경로의 구성 요소가 결정됩니다. 시알 산이 낮은 토끼 적혈구, 즉 APH50을 사용한 용혈 검사는 우회 경로 구성 요소의 결함을 감지 할 수 있으며 APH50은 일반적으로 요인 B와 요인 D가 있음을 나타냅니다. C3 및 C5-8의 존재 상기 스크리닝 검사 결과 CH50 활성이 매우 낮다는 것이 밝혀지면 각 보체 성분을 검사해야하며, 환자가 심하게 감염되었지만 항체 결함이나 식 균성 이상이없는 경우 CH50을 수행해야합니다. 확인하십시오.
CH50 테스트 결과가 정상이면 APH50을 확인하십시오 .APH50이 매우 낮거나 활동이 감지되지 않으면 요소 H 또는 요소 I이 없으면 요소 B의 과도한 소비와 원래 요소 B가 있으므로 요소 B를 측정해야합니다. 지금까지 결함이 발견되지 않았습니다.
진단
유전성 보체 결핍 진단 및 식별
진단
진단은 병력, 임상 증상 및 실험실 테스트를 기반으로 할 수 있습니다.
차별 진단
획득 보체 결핍은 환자의 감염에 대한 감수성을 증가시키는 보체 활성화 과정 (예 : 순환 면역 복합체 또는 내 독소 등)에 의해 발생합니다. 임상 적으로, 화상과 같은 후천적 1 차 결함이 일반적입니다. 상보 혈증 및 패혈증이있는 환자, 신 증후군 환자는 전염병에 걸리기 쉽고 혈청 보체 수준도 비정상입니다. 암 화학 요법 환자는 저혈압, 컨디셔닝 및 살균 기능 장애와 관련 될 수 있습니다.
겸상 적혈구 빈혈 환자는 종종 2 차 보체 결함이 있으며,이 환자는 종종 심한 세균성 감염, 특히 폐렴 구균 및 헤모필루스 인플루엔자 감염이 동반됩니다. 손상; 비장 절제술 후 컨디셔닝 장애; 영양 상태가 열악하고 단백질 칼로리가 충분하지 않으면 모든 보체 성분이 제대로 작동하지 않으며 일부자가 면역 질환 및 면역 복합 질환 과정 보체의 많은 소비는 또한 보체 결핍의 원인이며, 일차 질환의 치료는 보체 결함을 교정 할 수 있습니다.
