Leukopenia i agranulocytoza
Wprowadzenie
Wprowadzenie do leukopenii i agranulocytozy Leukopenia i agranulocytoza to te, w których liczba leukocytów we krwi obwodowej nadal wynosi poniżej 4,0 x 109 / litr, a liczba granulocytów obojętnochłonnych jest mniejsza (1,5 do 1,8) x 109 / litr. Kliniczne cechy to zawroty głowy, zmęczenie, niska gorączka, kołatanie serca, bóle pleców, owrzodzenia jamy ustnej, infekcje itp. Narkotyki, czynniki fizyczne i chemiczne lub poważne infekcje mogą powodować tę chorobę, ale także wtórne do innych chorób, takich jak hipersplenizm, niedokrwistość aplastyczna. Jeśli choroba zostanie wcześnie zdiagnozowana i wyleczona, rokowanie jest nadal dobre, w przeciwnym razie może powodować supresję szpiku kostnego, a rokowanie jest złe. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,04% Wrażliwi ludzie: brak konkretnych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: obrzęk, sepsa
Patogen
Leukopenia i przyczyna agranulocytozy
Szkody wywołane przez narkotyki (12%):
Zarówno leki przeciwnowotworowe, jak i środki immunosupresyjne mogą bezpośrednio zabijać proliferujące populacje komórek, leki hamują lub zakłócają syntezę kwasu nukleinowego granulocytów, wpływają na metabolizm komórkowy i utrudniają podział komórek. Bezpośrednie działanie toksyczne leków powoduje, że neutropenia jest związana z dawką leku i innymi lekami wielolekowymi. Może również występować bezpośrednia cytotoksyczność lub zmniejszone wytwarzanie granulocytów przez mechanizm immunologiczny.
Współczynnik odporności (20%):
Autoimmunologiczna neutropenia jest autoprzeciwciałem. Limfocyty T lub komórki naturalnych zabójców działają na różnych etapach różnicowania granulocytów, powodując uszkodzenie szpiku kostnego w celu zablokowania produkcji granulocytów. Kiedy jest to powszechne w reumatyzmie i chorobach autoimmunologicznych, niektóre leki są w połowie. Antygen dostaje się do wrażliwego organizmu i wiąże się z białkiem błony granulocytów lub wiąże się z białkiem osocza, tworząc cały antygen zaadsorbowany na powierzchni granulocytów Te całe antygeny stymulują organizm do wytwarzania odpowiedniego przeciwciała anty-granulocytarnego IgG lub IgM, co powoduje aglutynację i zniszczenie granulocytów po wielokrotnym podawaniu. Nazywa się to neutropenią immunofarmaceutyczną: u niektórych pacjentów występują reakcje alergiczne na niektóre leki (sulfonamidy, przeciwgorączkowe leki przeciwbólowe, antybiotyki itp.) Oprócz neutropenii często towarzyszą im wysypki. Objawy alergiczne, takie jak odra, astma, obrzęki itp., Powodują, że neutropenia immunologiczna jest niezależna od dawki.
Trucizny chemiczne i promieniowanie (10%):
Chemiczny benzen i jego pochodne, dinitrofenol, arsen, antymon itp. Mają toksyczne działanie na hematopoetyczne komórki macierzyste Promieniowanie rentgenowskie, promieniowanie gamma i neutrony mogą bezpośrednio uszkadzać hematopoetyczne komórki macierzyste i mikrośrodowisko szpiku kostnego, powodując ostre lub przewlekłe uszkodzenie radiacyjne. Redukcja granulocytów.
Zakażenie ogólnoustrojowe (10%):
Zakażenia bakteryjne, takie jak prątki (zwłaszcza Mycobacterium tuberculosis) i zakażenia wirusowe, takie jak wirus zapalenia wątroby.
Nieprawidłowe naciekanie komórek szpiku kostnego (10%):
Przerzuty do szpiku kostnego, nowotwory krwiotwórcze i zwłóknienie szpiku powodują niewydolność hematopoetyczną szpiku kostnego.
Zaburzenie dojrzewania komórek - nieskuteczna hematopoeza (15%):
Niedobór kwasu foliowego i witaminy B12 wpływa na syntezę DNA, aktywność krwiotwórczą szpiku kostnego, ale dojrzewanie komórek jest stagnacyjne i niszczone w szpiku kostnym, pewna wrodzona agranulocytoza i ostra białaczka nielimfocytowa, zespół mielodysplastyczny, napadowy sen W hemoglobinurii występuje również zaburzenie dojrzałości, a granulocyty są zmniejszone.
Zgodnie z dynamiką i patofizjologią granulocytów chorobę można podzielić na cztery kategorie:
(1) Uszkodzenie szpiku kostnego: neutropenia jest zmniejszona. Normalne osoby dorosłe wytwarzają codziennie w szpiku kostnym dużą liczbę neutrofili, około 1011 lub więcej. Czynnik stymulujący kolonię IL-3, GM-CSF, może promować krwiotwórcze komórki macierzyste G0 do komórek. Podczas cyklu proliferacji G-CSF specyficznie indukuje proliferację i różnicowanie komórek progenitorowych granulocytów w komórce mieloproliferacji. Promielocyty przestają się namnażać i nadal różnicują się w jądro w kształcie pręta i neutralne jądro zrazikowe. Te komórki wchodzą. Zanim otaczająca krew będzie mogła pozostać w basenie szpiku kostnego przez około 5 dni, ze względu na niektóre czynniki chorobotwórcze bezpośrednio uszkadzające szpik kostny, liczba lub jakość CFU-GM jest nieprawidłową lub zaburzeniem hematopoetycznym, która często jest najczęstszą przyczyną neutropenii.
(B) nieprawidłowe rozmieszczenie krążących granulocytów: tylko 1/2 neutrofili wchodzących do naczyń krwionośnych znajduje się w puli krążenia, to znaczy krążąc wraz z przepływem krwi, a kolejne 1/2 neutrofili są przyłączone do naczyń włosowatych i naczyń włosowatych. Komórki śródbłonka żylnego (pula brzegowa) nie krążą wraz z przepływem krwi, więc nie można ich wykryć w momencie zliczania białych krwinek. Granulocyty między pulą krążenia a pulą brzegową można przekształcić ze sobą. Pod warunkiem wstrzyknięcia adrenaliny lub stresu granulocyty mogą być Pula brzegowa jest szybko przenoszona do puli krążącej, co znacznie zwiększa liczbę granulocytów. Na przykład, gdy ilość granulocytów w puli marginalnej jest względnie zwiększona, pseudogranulocyty można zmniejszyć. W tym czasie wytwarzanie i wykorzystanie granulocytów jest normalne, infekcja ogólnoustrojowa i reakcja alergiczna. Nabrany niedobór pseudogranulocytów, który może powodować reaktywność.
(3) Zapotrzebowanie na granulocyty w tkankach pozanaczyniowych jest zwiększone, a zużycie przyspieszonych granulocytów w naczyniach krwionośnych wynosi zwykle tylko kilka godzin (połowa okresu pobytu wynosi 6 godzin), to znaczy migracja do naczyń pozanaczyniowych i do tkanek, wykonywanie ich obrony i usuwanie „odpadów” Funkcja, około 1 do 2 dni śmierci, w przypadku infekcji bakteryjnej, grzybiczej, wirusowej lub riketsjalnej, reakcji alergicznych itp., Regulowana przez czynniki produkujące granulocyty GM-CSF i G-CSF, zwiększa się szybkość produkcji granulocytów, Granulocyt jest uwalniany ze szpiku kostnego do krwi obwodowej i do tkanki, a fagocytoza i aktywność bakteriobójcza są nasilone, jednak gdy infekcja jest ciężka, organizm nie reaguje na normalną stymulację płynów ustrojowych i niektóre cząsteczki adhezyjne leukocytów na neutrofilach (CD11) / CD18 itp. Oraz cząsteczki adhezyjne na naczyniowych komórkach śródbłonka (ICAM-1) są aktywowane przez mediatory zapalne, pozwalając leukocytom przylegać do ściany naczynia i migrować przez komórki śródbłonka do tkanki, ostatecznie wykazując przejściowe granulocyty we krwi. Zmniejszenie, neutropenia autoimmunologiczna i spożycie granulocytów u pacjentów ze śledzioną może przekraczać zdolność do wytwarzania w szpiku kostnym i może wystąpić granulocytopenia.
(D) czynniki mieszane: takie jak przewlekła idiopatyczna neutropenia, okresowa neutropenia itp., Powyższe trzy rodzaje leukopenii są często mieszane w klinice, należy zwrócić uwagę na analizę.
Zapobieganie
Leukopenia i zapobieganie agranulocytozie
Leukocyty są ważnym czynnikiem w odporności organizmu i eliminacji inwazji obcych bakterii, wirusów, grzybów i innych patogennych substancji. Najważniejszym składnikiem są neutrofile. Kiedy białe krwinki są zmniejszone, łatwo jest wywołać inwazję patogennych substancji i wystąpić wiele infekcji. Nie ma specjalnego działania leków na krwinki białe, dlatego konieczne jest wzmocnienie ćwiczeń fizycznych, poprawa sprawności fizycznej i zwiększenie zdolności organizmu do przeciwdziałania chorobom. Nie musi polegać zbytnio na leczeniu uzależnień od narkotyków. Ze względu na pogorszenie warunków życia ludzi, chemikaliów i promieniowania itp., Wzmocnienie Higiena osobista i współpraca z lekarzami i pielęgniarkami, pielęgnacja jamy ustnej, skóry, krocza jest kluczem, chociaż choroba jest niebezpieczna, powinna być pełna pewności, aby przezwyciężyć chorobę, na dzisiejszym poziomie opieki medycznej, oddziale przepływu laminarnego, krwiotwórczych czynników wzrostu, transfuzji składników krwi i W ramach wczesnego leczenia różnymi antybiotykami pacjenci mogą odzyskać zdrowie i wypisać się.
Powikłanie
Leukopenia i powikłania agranulocytozy Powikłania sepsa obrzękowa
(A) zakażenie jamy ustnej: Jest to najczęstsze powikłanie leukopenii, wczesnego obrzęku migdałków, owrzodzeń błony śluzowej gardła, a następnie obrzęku nekrotycznego, zaczerwienienia błony śluzowej i limfadenopatii szyjnej.
(B) ostry ropień okołoodbytniczy: może szybko tworzyć wrzody, martwicę i rzekomobłonę.
(C) ogólnoustrojowa infekcja ogólnoustrojowa: sepsa jest głównym zagrożeniem tej choroby, śmiertelność wynosi od 30% do 40%.
Objaw
Objawy leukopenii i agranulocytozy Częste objawy Zawroty głowy, osłabienie, słaby apetyt, zmęczenie, złuszczające zapalenie skóry, niska gorączka
1. Leukopenia: ogólnie występują zawroty głowy, zmęczenie, kończyny, ból, utrata apetytu, niska gorączka, bezsenność i inne niespecyficzne objawy, kilka bezobjawowych, niektórzy pacjenci mają powtarzające się owrzodzenia jamy ustnej, infekcje płuc lub infekcje dróg moczowych.
2. Agranulocytoza: częsty początek, często wysoka gorączka, dreszcze, ból głowy, zmęczenie lub skrajne osłabienie, czasami jamy ustnej, nosa, skóry, odbytnicy, odbytu, pochwy i innych błon śluzowych mogą pojawić się owrzodzenia martwicze, uczulenie na leki Złuszczające zapalenie skóry może wystąpić w tym samym czasie, aw ciężkich przypadkach mogą wystąpić objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, a posocznica lub posocznica często występują szybko, prowadząc do śmierci.
Zbadać
Badanie leukopenii i agranulocytozy
1. Krew: liczba czerwonych krwinek i płytek krwi jest prawidłowa, niektóre nowotwory złośliwe infiltrują szpik kostny, przypadkowym wypadkom z ostrym promieniowaniem może towarzyszyć niedokrwistość i małopłytkowość, liczba białych krwinek wynosi <4 × 109 / l, liczba neutrofili w przypadku braku granulocytów <0,5 × 109 / L, limfocyty lub monocyty są względnie zwiększone, neutrofile często zawierają toksyczne cząsteczki w cytoplazmie, a wakuole są denaturowane. W ciężkich przypadkach widoczne są lewe lub naiwne komórki jądrowe i nietypowe Limfocyty i nieprawidłowe komórki.
2. Szpik kostny: zmienia się w zależności od przyczyny i nie ma widocznej zmiany we wczesnym stadium, może również wykazywać „dojrzałą barierę” wielu młodych granulocytów i redukcję dojrzałych granulocytów lub granulek w skrajnym stadium choroby i stopniowo pojawia się okres powrotu do zdrowia. Granulocyty na każdym etapie.
3. Biopsja szpiku kostnego: Ma istotne znaczenie dla zwłóknienia szpiku kostnego, przerzutów do szpiku kostnego, chłoniaków itp. Badanie szpiku kostnego może pomóc w diagnostyce różnicowej MDS.
4. Kultura szpiku kostnego: kultura kolonii CFU-GM in vitro może zrozumieć aktywność mieloproliferacyjną, rezerwę neutrofili szpiku kostnego, pomóc w identyfikacji bezpośredniej toksyczności leków lub czynników immunologicznych hamujących wytwarzanie granulocytów.
5. Test adrenaliny pomaga ustalić, czy jest to pseudo-neutralizacja.
6. Testy przeciwciał przeciw neutrofilom pomagają zidentyfikować, czy jest to immunogranulocytopenia.
7. Przeciwciało przeciwjądrowe (ANA), oznaczanie miana czynnika reumatoidalnego (RF), test immunoglobulinowy.
8. Oznaczanie lizozymu w surowicy: podwyższony lizozym sugeruje, że granulocytopenia lub niedobór jest spowodowany nadmiernym zniszczeniem, prawidłowym lizozymem lub zmniejszoną produkcją granulocytów.
Diagnoza
Diagnoza i różnicowanie leukopenii i agranulocytozy
Diagnoza
1. Leukopenia: liczba białych krwinek we krwi obwodowej jest z różnych powodów niższa niż 4,0 X10 ^ 9 / L, standard dla dzieci w wieku 10-14 lat jest niższy niż 4,5 X 10 ^ 9 / L, a 5-9 lat jest niższy niż 5,0 X 10 ^ 9 / L, mniej niż 5 lat i mniej niż 5,5 X 10 ^ 9 / L.
2. Neutropenia i agranulocytoza: bezwzględna wartość neutrofili we krwi obwodowej jest mniejsza niż 2,0 X 10 ^ 9 / L u dorosłych, zwana neutropenią; mniej niż 0,5 X 10 ^ 9 / L nazywa się niedoborem neutrofili.
Diagnostyka różnicowa
(1) Pacjenci z wysoką gorączką muszą rozróżnić związek przyczynowy między zakażeniem a agranulocytozą.
(B) uwaga na okres regeneracji granulocytozy i identyfikacja ostrej białaczki.
