dziedziczny niedobór dopełniacza
Wprowadzenie
Wprowadzenie do dziedzicznej choroby niedoboru dopełniacza Prawie każdy element układu dopełniacza może mieć wadę genetyczną. Większość uzupełniających defektów genetycznych jest autosomalna recesywna, kilka z nich jest autosomalnych dominujących, podczas gdy niedobór właściwa jest dziedziczonym recesywnie sprzężonym z chromosomem X. Niedobór gęstości jest często związany z chorobami immunologicznymi i powtarzającymi się infekcjami bakteryjnymi. Zasadniczo pierwsze składniki odpowiedzi układu czołowego w układzie dopełniacza, takie jak C1, C4 i C2, są często związane z chorobą kompleksu immunologicznego, zwłaszcza SLE; C3, czynnik H i niedobór czynnika I zwiększają septyczną infekcję bakteryjną pacjenta. Podatność, podczas gdy pacjenci z niedoborami, wadami C5, C6, C7 i C8 są podatni na ciężkie zakażenia Neisserial. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: choroba niedoboru odporności na przeciwciała
Patogen
Przyczyny dziedzicznego niedoboru dopełniacza
Większość uzupełniających defektów genetycznych jest autosomalna recesywna, kilka z nich jest autosomalnych dominujących, podczas gdy niedobór właściwa jest dziedziczonym recesywnie sprzężonym z chromosomem X.
Zgodnie z cechami genetycznymi, wady genetyczne układu dopełniacza można podzielić na cztery kategorie: homozygotyczne wady genetyczne, heterozygotyczne wady genetyczne, zaburzenia białek układu dopełniacza i wady układu dopełniacza spowodowane przez alogeniczne, homozygotyczne wady genetyczne w ciele całego układu dopełniacza Usunięcie, często objawiające się brakiem aktywności CH50, podczas gdy inne poziomy dopełniacza były prawidłowe; pacjenci z wadami heterozygotycznymi nie mieli poziomu dopełniacza, który był w połowie prawidłowy, CH50 był w połowie prawidłowy, a inne poziomy dopełniacza były normalne; dysfunkcja białka dopełniacza Poziom dopełniacza we krwi pacjenta mieści się w normalnym zakresie, czasem nawet wyższym niż normalny, ale funkcja białka dopełniacza jest bardzo niska; alogeniczna wada genetyczna dopełniacza jest zwykle autosomalnym dominującym dziedziczeniem, a defekt dopełniacza można również podzielić na całkowity Wady i wady częściowe wynikające z regulacyjnych właściwości dopełniacza i korelacji między ich strukturami.
Klinicznie, chociaż w większości przypadków poziom wadliwych składników dopełniacza jest znacznie zmniejszony lub niewykrywalny, podczas gdy inne poziomy dopełniacza są normalne, istnieją pewne wyjątki, takie jak stężenie C1s w homozygotycznych defektach C1r, Niektórzy pacjenci z niedoborem C2 mają obniżony poziom czynnika B z powodu wysokiego stopnia homologii strukturalnej między pierwotnie uszkodzonym białkiem dopełniacza a wtórnie niedoborem białka dopełniacza Ponadto, gen B i geny C2 znajdują się na chromosomie 6. Górne pozycje są bardzo podobne, a zatem mają podobne mechanizmy regulacyjne: w przypadku dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE) poziomy C4 i C2 są zmniejszone, a czynniki czynnika I i czynnika H są zmniejszone. Z powodu nadmiernej aktywacji szlaków klasycznych i alternatywnych brak składników dopełniacza upośledza funkcję klasycznego i / lub obwodowego układu aktywacji oraz wadliwą odpowiedź przeciwciał na antygeny zależne od limfocytów T, powodując przedłużone zakażenie wirusowe lub kompleksowanie immunologiczne u pacjentów Obiekt ma dłuższy czas w obiegu.
Wady dziedziczne C1:
Istnieją dwa rodzaje dziedzicznych defektów C1q. Jeden rodzaj genetycznego defektu C1q wynika z niezdolności do syntezy C1q (60%), więc antygenowość C1q nie jest wykrywana w plwocinie krwi; drugi defekt C1q wynika z syntezy niefunkcjonalnej Dlatego cząsteczki C1q (40%), chociaż można wykryć antygenowość C1q, C1q jest dysfunkcyjne, powodując wady funkcji C1q, a C1q składa się z 6 kopii dowolnego z łańcuchów A, B i C3. Badania wykazały, że wady C1q są często spowodowane niezdolnością do syntezy łańcuchów B, podczas gdy wady C1r i C1s są rzadkie.
Prawie wszyscy pacjenci z niedoborem C1 cierpią na złożone choroby immunologiczne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy lub toczeń tarczowy lub kłębuszkowe zapalenie nerek. Niektórym pacjentom z dziedzicznym niedoborem C1 mogą towarzyszyć poważne infekcje bakteryjne, takie jak zapalenie płuc i zapalenie opon mózgowych. Staphylococcus aureus spowodowany posocznicą i innymi chorobami, ale niektórzy pacjenci nie mają objawów klinicznych Występowanie chorób układu immunologicznego jest spowodowane niedoborem C1, który nie może hamować odkładania się kompleksów immunologicznych, co prowadzi do odkładania się kompleksów immunologicznych na tkankach. Można to zdiagnozować. U pacjentów ze SLE, gdy inne wskaźniki klinicznej aktywności choroby są poprawione, ale nadal utrzymuje się trwałe obniżenie CH50, należy rozważyć możliwość tej choroby.
Wady dziedziczne C2:
Dziedziczny niedobór C2 jest najczęstszym dziedzicznym niedoborem dopełniacza u białych, z częstością około 1 na 10 000. Około 40% pacjentów z heterozygotycznym niedoborem dopełniacza C2 ma SLE w tym samym czasie Badania nad SLE wykazały, że HLA-DR2 u pacjentów SLE I częstość występowania DR3, pacjenci z dziedzicznym niedoborem C2 z SLE często nie wykrywają przeciwciał przeciwjądrowych, a przeciwciała lub miana anty-dsDNA są niezwykle niskie, zajęcie układu nerwowego i ciężkie uszkodzenie nerek są rzadkie, ale zmiany skórne i stawy są oczywiste, Często trudno jest zdiagnozować klinicznie SLE. Markery MHC u pacjentów z niedoborem C2 są wysoce ograniczone. Większość genów C2 C2 pustych znajduje się na haploidach HLA-A25 (A10), B18, BFS, C2QO, C4A4, C4B2 i DR2. Prawie wszystkie te geny współistnieją z niektórymi z tych genów, co sugeruje, że pacjenci z niedoborem C2 mają nienaruszone haplotypy, a istniejące haplotypy z niedoborem C2 pochodzą z tych prymitywnych mutacji.
Wiadomo, że pacjenci z niedoborem C2 często mają zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub bakteriemię wywołaną przez pneumokoki, gronkowiec złocisty, nafta bakterie i prątki grypy, geny HLA-A i HLA-B oraz rozpoznawanie antygenu. Odpowiedź immunologiczna jest powiązana, a gen HLA-D jest powiązany z odpowiedzią immunologiczną rozpuszczalnego antygenu. Geny HLA-A i HLA-B oraz HLA-B i HLA-DR krzyżują się w 1% mejozy. Niektórzy uważają, że C2 Pacjenci z wadami są podatni na choroby zakaźne, ale niektórzy pacjenci z niedoborem C2 nie mają objawów klinicznych.
Wady dziedziczne C3:
Istnieją trzy rodzaje dziedzicznego niedoboru C3, gen C3 jednego pacjenta jest genem zerowym lub funkcja genu C3 jest niska, powodując utratę funkcji C3; drugi to niedobór C3 z dziedziczną inaktywacją 3b wady substancji C3B INA, nie może powodować rozszczepienia C3 Inaktywowane przez C3c i C3d, trwałe oddziaływanie C3b i B powoduje, że regulacja dodatniego sprzężenia zwrotnego układu aktywacji obejścia jest poza kontrolą, powodując dalsze zużycie C3, co nazywa się nadmiernym rozkładem, tj. Inaktywacją typu I inaktywacji C3b; Niektórzy pacjenci mają czynniki krążące, które mogą rozszczepiać lub aktywować C3, powodując niedobór C3 (nadmierny rozkład typu II), niedobór C3 dopełniacza genetycznego wtórny do regulacyjnego czynnika białkowego I, niedobór czynnika H, a innym pacjentom może towarzyszyć Kłębuszkowe zapalenie nerek lub zapalenie naczyń, ale jest kilku pacjentów, którzy mogą być bezobjawowi. Pacjenci z niedoborem C3 są blokowani przez opsonizację patogenu, co upośledza fagocytozę C5a i komórek litycznych kompleksu atakującego błonę, co jest łatwe do rozwinięcia infekcji ropiejącej. Częste zapalenie płuc, bakteriemia lub zapalenie otrzewnej, patogenami są często Staphylococcus aureus, bakterie pneumokokowe i nafty itp., Klinicznie stwierdzono u niektórych pacjentów z niedoborem C3 z kłębuszkami proliferacyjnymi błony Uważa się, że zapalenie, krwiomocz lub białkomocz oraz niedobór C3 są związane z substancją zwaną czynnikiem zapalenia nerek C3. Stwierdzono, że czynnik zapalenia nerek C3 jest swoistym przeciwciałem IgG przeciwko nowemu antygenowi w kompleksie C3bBb, który stabilizuje C3bBb. Rola formy aktywnej.
Zapobieganie
Dziedziczne zapobieganie niedoborom dopełniacza
Choroba ta jest dziedziczna i nie ma obecnie skutecznego środka zapobiegawczego, a wczesne wykrycie i wczesne leczenie są kluczem do zapobiegania i leczenia tej choroby.
Powikłanie
Dziedziczne powikłania niedoboru dopełniacza Komplikacje, niedobór odporności
Uzupełnienie często nie jest skomplikowane z chorobami immunologicznymi i powtarzającymi się infekcjami bakteryjnymi.
Objaw
Objawy niedoboru dopełniacza dziedzicznego Objawy Często Zakażenia bakteryjne Zapalenie gorączka
Gdy u pacjenta wielokrotnie rozwija się infekcja bakteryjna, szczególnie ropna infekcja bakteryjna lub infekcja Neisserial, należy wziąć pod uwagę możliwość uzupełnienia defektu. Test hemolizy dopełniacza CH50 i CH100 może ustalić, czy istnieją C1, C2, C3, C4, C5, C16, Wady funkcji C7 i C8, brak któregokolwiek z powyższych składników, CH50 zostanie zmniejszone, CH50 jest spowodowane hemolizą wrażliwych na przeciwciała owiec czerwonych krwinek w obecności dopełniacza, mierząc w ten sposób klasyczne składniki szlaku, przy użyciu królików z niskim kwasem sialowym Test hemolizy czerwonych krwinek, tj. APH50, może wykryć defekty w elementach szlaku bypassu. APH50 zwykle wskazuje na obecność czynnika B, czynnika D, prawdyny, C3 i C5-8. Jeśli powyższe wyniki badań przesiewowych wykazują, że aktywność CH50 jest bardzo niska, należy ją wykonać. W celu wykrycia każdego komponentu dopełniacza, jeśli pacjent ma ciężką infekcję, ale nie ma wad przeciwciał lub nieprawidłowych komórek fagocytarnych, należy wykonać test CH50.
Jeśli wynik testu CH50 jest prawidłowy, sprawdź APH50; jeśli APH50 jest bardzo niski lub jego aktywność nie zostanie wykryta, należy zmierzyć czynnik B. Jeśli brakuje czynnika A lub czynnika I, nastąpi nadmierne zużycie czynnika B i pierwotnego czynnika B. Wada nie została dotychczas odkryta, jeśli historia rodziny sugeruje dziedziczenie związane z X, może to być wada w przygotowaniu przędzy, ale ostateczna diagnoza nadal wymaga analizy ilościowej każdego składnika dopełniacza.
Zbadać
Badanie dziedzicznej choroby niedoboru dopełniacza
Test hemolizy dopełniacza: CH50 i CH100 mogą ustalić, czy występują defekty funkcjonalne C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7 i C8. W przypadku braku któregokolwiek z powyższych składników CH50 obniży się, a CH50 będzie uwrażliwiać przeciwciała w obecności dopełniacza. Czerwone krwinki owiec są powodowane przez hemolizę, a zatem określa się elementy szlaku klasycznego. Test hemolizy z wykorzystaniem erytrocytów króliczych z niskim kwasem sialowym, tj. APH50, może wykryć defekty w komponencie drogi omijającej, a APH50 zwykle wskazuje, że występuje czynnik B i czynnik D. Obecność C3 i C5-8.Jeśli powyższe wyniki badań przesiewowych wykazują, że aktywność CH50 jest bardzo niska, należy zbadać każdy składnik dopełniacza.Jeśli pacjent ma ciężką infekcję, ale nie ma defektu przeciwciała lub nieprawidłowości fagocytarnej, należy wykonać CH50. Sprawdź
Jeśli wynik testu CH50 jest prawidłowy, sprawdź APH50; jeśli APH50 jest bardzo niski lub jego aktywność nie zostanie wykryta, wówczas należy zmierzyć czynnik B, ponieważ przy braku czynnika H lub czynnika I nastąpi nadmierne zużycie czynnika B i pierwotnego czynnika B Wada nie została dotychczas odkryta.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja dziedzicznego niedoboru dopełniacza
Diagnoza
Diagnoza może opierać się na historii choroby, objawach klinicznych i badaniach laboratoryjnych.
Diagnostyka różnicowa
Niedobór nabytego dopełniacza jest spowodowany procesem aktywacji dopełniacza (np. W obecności krążących kompleksów immunologicznych lub endotoksyny), co zwiększa podatność pacjenta na infekcję. Klinicznie nabyte pierwotne wady są powszechne, takie jak oparzenia. Pacjenci z niską komplementemią i sepsą; pacjenci z zespołem nerczycowym są podatni na choroby zakaźne, a ich poziom dopełniacza w surowicy jest również nieprawidłowy; pacjenci z chemioterapią raka mogą być związani z hipokomplementemią, kondycjonowaniem i zaburzeniami bakteriobójczymi.
U pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową często występują wtórne wady dopełniacza. Pacjentom często towarzyszą ciężkie zakażenia bakteryjne, zwłaszcza zakażenia pneumokokami i Haemophilus influenzae. Koethe i wsp. Uważają, że jest to spowodowane funkcją warunkowania pacjenta z powodu częściowych wad czynnika D. Spowodowane przez uszkodzenie; zaburzenie kondycjonujące po resekcji śledziony; w złym stanie odżywiania, niewystarczającej kaloryczności białka, spowoduje również, że wszystkie składniki dopełniacza będą słabo funkcjonować, a ponadto niektóre choroby autoimmunologiczne i proces chorób kompleksu immunologicznego Duże zużycie dopełniacza jest również przyczyną niedoboru dopełniacza, a leczenie pierwotnej choroby może skorygować defekt dopełniacza.
