wrodzona niedokrwistość aplastyczna czysto czerwonokrwinkowa
Wprowadzenie
Wprowadzenie do wrodzonej anemii aplastycznej z czerwonych krwinek Wrodzona niedokrwistość aplastyczna czerwonych krwinek, znana również jako zespół Diamonda-Blckfana (Diamond-Blackfananemia, DBA), jest rzadkim wrodzonym zaburzeniem regeneracji czystych czerwonych krwinek, z anemią jako głównymi objawami klinicznymi i obejmującą wiele tkanek ogólnoustrojowych jako główną chorobę Cechy kliniczne. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Osoby wrażliwe: niemowlęta i małe dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: hemochromatoza ostra białaczka szpikowa ostra białaczka limfocytowa Choroba Hodgkina
Patogen
Wrodzona niedokrwistość aplastyczna z czerwonych krwinek
Przyczyna choroby:
Choroba ta jest czasami obserwowana u rodzeństwa, co sugeruje, że jest to choroba dziedziczna, tylko mniej niż 10% pacjentów ma wywiad rodzinny, większość pacjentów jest sporadyczna, jedna trzecia pacjentów jest autosomalna dominująca, a reszta jest recesywna, poprzez Analiza powiązań wykazała, że w DBA istnieją co najmniej 3 loci genetyczne, z których dwa zostały zidentyfikowane, odpowiednio 19q13.2 i 8p23.3-p22. Odpowiedni gen patogenny został sklonowany w regionie 19q13.2, którym jest ryboza. Analiza sekwencji rybosomalnych białek S19 (RPS19) wykazała, że około 25% pacjentów z DBA miało mutacje RPS19.
Patogeneza:
Patogeneza wciąż nie jest w pełni poznana, Konwencjonalna hodowla kolonii pokazuje, że komórki progenitorowe erytrocytów szpiku kostnego (BFU-E i CFU-E) u pacjentów z DBA są znacznie zmniejszone lub nieobecne. Powiązana komórkowa i humoralna dysfunkcja immunologiczna, a jej matryca szpiku kostnego wspomaga funkcję krwiotwórczą Obecnie istnieje zgoda co do tego, że u pacjentów z DBA występują wewnętrzne nieprawidłowości jakościowe w komórkach progenitorowych erytroidalnych, co prowadzi do różnicowania różnych regulacyjnych komórek progenitorowych erytroidalnych. Reaktywność z proliferującymi hematopoetycznymi czynnikami wzrostu (HGF) jest zmniejszona.
Ponieważ w DBA występują nieprawidłowości hematologiczne podobne do myszy W / Wv i sl / sld, spekuluje się, że patogeneza DBA może być związana z układem receptor / ligand c-kit (KL). W innym badaniu stwierdzono, że komórki CD34 + u pacjentów z DBA. Pod wpływem stymulacji pojedynczej lub połączonej EPO, IL-3, IL-6 i GM-CSF, wydajność BFU-E jest wciąż niska lub nieobecna Dodanie KL do powyższego systemu hodowli może znacznie zwiększyć wydajność i objętość kolonii BFU-E. Sugeruje to, że ekspresja receptora c-kit w komórkach CD34 nie jest nienormalna. Wystąpienie niedokrwistości może być spowodowane niewystarczającym lub brakiem produkcji KL w organizmie. Uważa się, że większość wad pierwotnych DBA nie występuje w układzie c-kit / KL i istnieje tylko kilku pacjentów. Niektóre nieprawidłowości w systemie -kit / KL odzwierciedlają niejednorodność choroby. Nieprawidłowości te wyjaśniają różnicę w rozwoju choroby i wyniku pacjenta. Ligand Fit-3 (FL) nie współpracuje z KL w celu stymulowania szpiku kostnego pacjentów z DBA. BFU-E rośnie i ma ten sam niski poziom FL co normalni ludzie, co sugeruje, że pewien wzrost erytrocytów DBA nie jest związany z FL.
Obecne badanie potwierdziło, że pacjenci DBA nie mają ekspresji genu SCL i genu GATA oraz nieprawidłowości w strukturze białka, ale ich ekspresja białka E jest znacznie niższa, a KL może skorygować tę wadę in vitro, więc ujawniono na poziomie molekularnym, że KL może promować SCL / Tworzenie heterodimeru białka E. odgrywa rolę w stymulowaniu hematopoezy erytrocytów DBA, a związek między nieprawidłowościami białka E. Nie było żadnych nieprawidłowości i żadnego przeciwciała anty-EPO-R, ale nie zostało to całkowicie wykluczone z nieprawidłowej transmisji sygnału EPO w połączeniu z EPO-R w DBA, w porównaniu z innymi łagodnymi niedokrwistościami (takimi jak niedokrwistość z niedoboru żelaza) o tym samym stopniu niedokrwistości. Podwyższony poziom EPO w surowicy u pacjentów z DBA jest bardziej znaczący, a zmiana ta może mieć istotne znaczenie fizjologiczne dla ochrony pozostałych komórek progenitorowych erytroidalnych w organizmie przed nadmierną nadmierną apoptozą.
Zapobieganie
Wrodzone zapobieganie niedokrwistości aplastycznej z czerwonych krwinek
W tym samym czasie, co dieta, musisz zwracać uwagę na zmiany fizyczne. Przyczyna wrodzonej czystej niedokrwistości aplastycznej jest nieznana i istnieje wyraźna genetyczna predyspozycja rodzinna, dlatego powinniśmy zwrócić uwagę na poradnictwo genetyczne. Zapobieganie wtórnej nabytej czystej niedokrwistości aplastycznej powinno aktywnie zapobiegać ciężkiemu niedożywieniu, infekcjom wirusowym, nowotworom złośliwym i innym chorobom, jednocześnie unikając zatrucia chemicznego i ostrożności przy stosowaniu chloramfenikolu, fenytoiny i tak dalej.
Powikłanie
Wrodzone powikłania erytrocytarnej niedokrwistości aplastycznej Powikłania hemochromatoza ostra białaczka szpikowa ostra białaczka limfocytowa Choroba Hodgkina
1. U wrodzonych pacjentów z niedokrwistością aplastyczną z czerwonych krwinek bardziej prawdopodobne jest powikłanie mnogich nowotworów złośliwych Ponad 480 pacjentów z wrodzoną niedokrwistością aplastyczną z czerwonych krwinek zgłoszonych w literaturze, u 12 z nich zdiagnozowano złośliwe guzy 2–43 lata po diagnozie. Było 6 przypadków białaczki komórkowej (AML), 1 przypadek ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), 2 przypadki choroby Hodgkina (HD), 2 przypadki zespołu mielodysplastycznego (MDS) i 1 przypadek raka wątrobowokomórkowego.
2. Długotrwałe stosowanie terapii hormonalnej można łączyć z zaburzeniami rozwojowymi i wtórnymi infekcjami.
3. Postęp choroby może prowadzić do niewydolności serca, a zaawansowana transfuzja krwi może być wtórna do choroby krwotocznej lub kardiogennej marskości wątroby.
Objaw
Wrodzone objawy niedokrwistości aplastycznej z czerwonych krwinek objawy typowe zmęczenie kołatanie serca zawroty głowy ucisk w klatce piersiowej
Niedokrwistość jest głównym objawem klinicznym DBA Około 35% dzieci rodzi się z niedokrwistością Wrodzona niedokrwistość aplastyczna z czerwonych krwinek jest kolejnym objawem klinicznym podobnym do niedokrwistości Fanconiego (FA), o lżejszej wrodzonej budowie ciała. Wady rozwojowe, około 1/4 dzieci z łagodnymi wadami wrodzonymi, takimi jak zezowanie, cofanie sutków, wady szyi, palców lub żeber.
Zbadać
Badanie wrodzonej anemii aplastycznej z czerwonych krwinek
1. Krew obwodowa: dodatnia niedokrwistość pigmentacyjna dodatnia na komórkach, hemoglobina 10 ~ 90 g / l, wartość bezwzględna retikulocytów spadła, niemowlęta i małe dzieci zasadniczo nie są związane z leukocytami krwi obwodowej i małopłytkowością, wtórny hipersplenizm może prowadzić do całkowitego zmniejszenia liczby komórek krwi I są ogromne odmiany.
2. Szpik kostny: Proliferacja jest dobra, ale czerwona linia jest znacznie zmniejszona, a inne komórki szpiku kostnego są normalne.
3. Czas przeżycia czerwonych krwinek jest normalny.
4. Zwiększenie nasycenia żelazem w surowicy i żelazem w surowicy, wzrost hemoglobiny płodowej, antygen i utrzymuje się.
5. Bilirubina we krwi i wydalanie z pęcherzyka żółciowego są prawidłowe.
W zależności od stanu, objawy kliniczne, objawy, oznaki, zdecyduj się na EKG, B-ultradźwięki, promieniowanie rentgenowskie i inne testy.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza wrodzonej anemii aplastycznej z czerwonych krwinek
Kryteria diagnostyczne
Według obszernych doniesień literaturowych niektórzy badacze zaproponowali następujące kryteria diagnostyczne:
1 Niedokrwistość pigmentowana o dużych komórkach (lub komórkach dodatnich) występuje w ciągu 1 roku od urodzenia.
2 Liczba retikulocytów jest zmniejszona.
3 rozrost szpiku kostnego jest aktywny, z selektywnie zmniejszonymi komórkami prekursorowymi linii czerwonej.
4 Liczba białych krwinek jest normalna lub nieznacznie zmniejszona; 5 liczba płytek krwi jest normalna lub nieznacznie zwiększona, a typowe przypadki nie są trudne do zdiagnozowania.
Diagnostyka różnicowa
Należy zauważyć w przypadku niedokrwistości Fanconiego, dzieci z przejściową erytrocytozą (TEC), przewlekłej niedokrwistości hemolitycznej z zakażeniem parwowirusem B19, zespołu Pearsona i zespołu dysplazji chrząstki, w tym wrodzonej niedokrwistości aplastycznej z czerwonych krwinek Diagnostyka różnicowa z FA jest szczególnie ważna.
