Niedobór 5'-nukleotydów pirymidynowych
Wprowadzenie
Wprowadzenie do niedoboru 5'-nukleotydów pirymidyny Niedobór 5'-nukleotydu pirymidyny (P5'ND) Niedobór 5'-nukleotydazy pirymidynowej jest autosomalnym enzymem recesywnym związanym z katabolizmem RNA. Jest to najczęstsza choroba niedoboru enzymów w zaburzeniach metabolizmu nukleotydów. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb przeniesienia: przeniesienie z matki na dziecko Powikłania: galaktozemia Zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe krzywicy z niedoborem witaminy D.
Patogen
Etiologia niedoboru 5'-nukleotydów pirymidyny
(1) Przyczyny choroby
Autosomalne dziedziczenie recesywne.
(dwa) patogeneza
P5'N jest metaloenzymem zależnym od cynku (Zn), który jest aktywowany przez Cr2, Zn2 i Mg2, podczas gdy Hg2 i Pb2 znacznie hamują jego aktywność. Gdy czerwone krwinki dojrzewają i starzeją się, zawartość P5'N stopniowo maleje i istnieje P5'N. Typ I i II, które są kodowane przez różne geny, są obecne w tkance mózgowej oprócz czerwonych krwinek.
Rybosomalny RNA rozkłada się w 5'-nukleotydy w normalnych retikulocytach, a jego nierozpraszalne metabolity (cytydyna, tymidyna i monofosforan urydyny) są ponownie fosforylowane przez P5'N z wytworzeniem produktów dyspergujących. Poprzez komórki retikulocyty z niedoborem P5'N agregują dużą liczbę kompleksów cytydyny i urydyny, co może sprawić, że całkowita pula nukleotydów będzie ponad 5 razy większa niż normalne czerwone krwinki. Ponieważ rybosomy nie mogą normalnie rozkładać się w uszkodzonych komórkach, Tak więc duża ilość agregacji tworzy bazofilowe cząsteczki plamiące w barwieniu Reitera, a niedobór P5'N był wcześniej klasyfikowany jako „zespół wysokiego ATP” ze względu na duże zużycie monofosforanu adenozyny zamiast pirymidyny w uszkodzonych czerwonych krwinkach.
Mechanizm działania hemolitycznego niedoboru P5'N polega na: akumulacji nukleotydu pirymidyny w ciężkim niedoborze P5'N w czerwonych krwinkach, konkurencyjnym hamowaniu enzymów związanych z wytwarzaniem ATPazy i ATP, konkurencyjnym hamowaniu za pomocą 6-fosfoglukonianu i innych niż NADP Konkurencyjne hamowanie G-6-PD, oprócz akumulacji kwaśnych nukleotydów pirymidynowych, pH czerwonych krwinek spadło, dodatkowo zmniejszając aktywność G-6-PD i 6PGD, wpływając na aktywność obejścia fosforanu pentozy, z których oba zakłócają Powstaje ATP, który skraca żywotność czerwonych krwinek i pojawia się jako przewlekła niesferyczna niedokrwistość hemolityczna erytrocytów.
Zapobieganie
Zapobieganie niedoborowi 5'-nukleotydów pirymidyny
Należy zwrócić uwagę na badania profilaktyczne, eugeniczne, przedmałżeńskie i prenatalne.
Powikłanie
Powikłania niedoboru 5'-nukleotydów pirymidyny Powikłania galaktozemia degeneracja wątrobowo-soczewkowa krzywicy niedobór witaminy D.
1, galaktozemia: od początku noworodka nie karmić mlekiem i pokarmami zawierającymi galaktozę, takimi jak mleko sojowe, cukier itp., Zastępując płatki zbożowe, owoce, mięso, jaja i żywność.
2, fenyloketonuria: od 2 miesięcy po urodzeniu, z niską dietą fenylopirogronianową, zastąpioną przez hydrolizowane białko, do około 6 lat.
3, zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe: musi ograniczać dietę zawierającą miedź. Leki: Uzupełnij brak enzymów, koenzymów lub metabolitów, aby usunąć nadmiar materiału.
4, krzywicy przeciw witaminie D, leczenie witaminą D i regularne kontrole w celu zaobserwowania efektu.
Objaw
Objawy niedoboru 5'-nukleotydów pirymidyny Typowe objawy Inteligencja zmniejsza niedokrwistość hemolityczną
1. Dożywotnia niedokrwistość hemolityczna Niedokrwistość jest często łagodna do umiarkowanej, którą może nasilać infekcja, stres i ciąża.
2. Splenomegalia i sporadyczna żółtaczka.
3. Niedobór P5'N spowodowany rozwojem umysłowym w niskiej tkance mózgowej.
Zbadać
Badanie niedoboru 5'-nukleotydów pirymidyny
Obraz heterozygotycznej krwi z niedoborem P5'N jest prawidłowy, homozygotyczna lub złożona heterozygotyczna aktywność P5'N wynosi tylko 5% do 10% normy, występuje dożywotnia niedokrwistość hemolityczna z powiększeniem śledziony i przerywaną żółtaczką, infekcją, stresem i ciążą Niedokrwistość może ulec zaostrzeniu, a niektórzy pacjenci mogą mieć opóźnienia rozwojowe.
1. Stężenie hemoglobiny we krwi obwodowej wynosi 80-100 g / l, retikulocyt wynosi około 10%; bazofilowe krwinki czerwone są trwałe, od 4% do 5% (normalne <3%), co sugeruje rozpoznanie tej choroby.
2. Test autolizy jest dodatni, a glukoza jest źle skorygowana.
3. Badanie przesiewowe w kierunku podwyższonych nukleotydów cytozyny.
4. Test ilościowy aktywności P5'N: diagnoza tej choroby zależy od tego testu, normalny zakres aktywności P5'N: dorosły 12,10 ± 2,52; noworodkowy 19,18 ± 3,62 (metoda nieorganicznego fosforu); aktywność P5'N tej choroby jest niższa niż normalna .
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja niedoboru 5'-nukleotydów pirymidyny
Zgodnie z wywiadem rodzinnym potwierdzono objawy kliniczne i oznaczenie aktywności erytrocytów P5'N.
