Zespół niedoboru 5α-reduktazy steroidowej 2
Wprowadzenie
Wprowadzenie do zespołu niedoboru steroidowej 5α-reduktazy 2 Nieprawidłowości na każdym etapie działania androgenów w komórce docelowej mogą powodować działanie androgenów nie w pełni wyrażonych i męskiego pseudohermafrodytyzmu Proces androgenowy polega na redukcji testosteronu przez steroid 5α-reduktazy 2 do DHT, testosteronu i DHT. Wiązanie z receptorem androgenowym (AR), lokalizacja i transkrypcja kompleksów androgenowo-receptorowych w elementach odpowiedzi hormonalnej. Istnieją dwa główne typy zespołu oporności na androgeny: jeden to nieprawidłowy metabolizm testosteronu w komórkach docelowych, a mianowicie zespół niedoboru steroidu 5α-reduktazy 2. Drugi to zaburzenia AR, w tym feminizacja jąder i zespół Reifensteina. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0008% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: feminizacja jąder
Patogen
Etiologia zespołu niedoboru steroidowej 5α-reduktazy 2
(1) Przyczyny choroby
Analiza genetyczna pacjentów z tą chorobą wykazuje niewielką mutację, bardziej powszechną jako mutacja missensse, rzadkie usunięcie, mutacja w punkcie ścinania i mutacja nonsensowna, około 75% to mutacje homozygotyczne, 25% to mutacje heterozygotyczne, wynikiem mutacji jest wytworzenie enzymu Powinowactwo do koenzymu NADPH lub zdolność wiązania się z testosteronem jest zmniejszona.
(dwa) patogeneza
Steroidowa 5α-reduktazy (SRD5A) ma dwa izoenzymy, SRD5A1 i SRD5A2. Obie serie aminokwasów są w 50% homologiczne. Są one zlokalizowane w mikrosomach i wykorzystują NADPH jako kofaktor do katalizowania konwersji testosteronu do silniejszego DHT. Gen SRD5A1 znajduje się w 5p15 i ma 5 eksonów. Optymalne pH jest zasadowe. Jest wyrażany w skórze wątroby i nie genitaliów. Gen SRD5A2 znajduje się w 2p23 i ma 5 eksonów. Optymalne pH jest kwaśne. W skórze narządów płciowych i prostacie aktywność enzymów w wątrobie stopniowo maleje z wiekiem, a aktywności enzymatycznej skóry nie narządów płciowych nie można zmierzyć po 3 latach.
Zapobieganie
Profilaktyka zespołu niedoboru steroidowej 5α-reduktazy 2
Nie ma skutecznego środka zapobiegającego tej chorobie, a wczesne wykrycie i wczesna diagnoza są kluczem do zapobiegania i leczenia tej choroby.
Powikłanie
Powikłania zespołu niedoboru steroidowej 5α-reduktazy 2 Komplikacje feminizacja jąder
Ponieważ pacjenci ulegają wielkim zmianom w chwili urodzenia i po okresie dojrzewania, dziewczęta przy urodzeniu prawie zawsze podnoszą orientację płciową, a później zmieniają się na życie męskie po okresie dojrzewania, co zwykle powoduje feminizację jąder i może prowadzić do tożsamości płciowej. Problemy psychologiczne.
Objaw
Objawy zespołu niedoboru steroidu 5α-reduktazy 2 Typowe objawy Męski pochwowy kieszonkowy blister
Typowe wyniki u homozygotycznych pacjentów to 46-letnie niemowlęta płci męskiej XY z małym penisem podobnym do łechtaczki i zgięte w dół, spodziectwo krocza, pochwa ślepa kieszonka, otwór pochwy i przegrody cewki moczowej, normalne różnicowanie jąder, zlokalizowane w kanale pachwinowym lub mosznie warg sromowych Wewnątrz fałd znajdują się najądrze i nasieniowody, brak macicy i jajowodów, kanały wytryskowe otwarte w kieszeniach ślepych pochwy, dysplazja prostaty, do dojrzewania, testosteron w surowicy osiąga normalny poziom dorosłego mężczyzny, pacjenci wydają się w różnym stopniu męskości: zmiana głosu, wzrost siły mięśni Penis jest powiększony, najwyższy rekord ma do 8 cm długości, jest erekcja i libido, skóra i moszna warg sromowych są powiększone, towarzyszy im przebarwienie, jądra powiększają się i opadają w fałdy warg sromowych, ale rozwój piersi mężczyzny, brak hemoroidów, Nie ma odwrotu linii czoła, broda, grzywa i włosy łonowe są nieobecne lub rzadkie, prostata nie wydaje się odpowiadać rozwojowi i wzrostowi, histologia jąder pokazuje, że komórki Ryd namnażają się, spermatogeneza jest nieobecna lub poważnie uszkodzona, objętość nasienia, lepkość, nasienie Gęstość i witalność Większość pacjentów jest nienormalna, a kilku pacjentów może być normalnych.
Objawy kliniczne pacjentów z tą chorobą są niejednorodne, około 55% pacjentów ma spodziectwo krocza i fałszywą pochwę, a pozostałymi pacjentami mogą być zatrzymanie zatoki moczowo-płciowej, spodziectwo prącia lub nawet mały penis i cewka moczowa prącia.
Zbadać
Badanie zespołu niedoboru steroidowej 5α-reduktazy 2
U pacjentów stwierdzono znaczny wzrost poziomu testosteronu w surowicy po okresie dojrzewania, ale poziomy DHT nie wzrosły proporcjonalnie, stosunki T / DHT były tak wysokie, jak 35-84 (12 ± 3,1 dla normalnych dorosłych mężczyzn), a poziomy LH i FSH w surowicy były prawidłowe lub nieznacznie podwyższone. Wysoki
Heterozygotyczni pacjenci mają umiarkowany wzrost stosunku 5α- i 5β-reduktorów (np. Androstenonu / prostan-2) w moczu steroidów C19.
Badania genetyczne.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja zespołu niedoboru steroidowej 5α-reduktazy 2
Rozpoznanie niedoboru steroidu 5α-reduktazy 2. nie jest łatwym zadaniem. Wszyscy męczy pseudohermafrodytyzm w okresie przeduborodowym lub maskulinizacja męskiego pseudohermafrodytyzmu w okresie dojrzewania, a rozwój piersi u mężczyzn nie powinien uwzględniać możliwości wystąpienia tej choroby. Płeć, kluczem do ustalenia diagnozy jest potwierdzenie wzrostu stosunku T / DHT.
Rozpoznanie niedoboru reduktazy steroidowej 5α II opiera się na typowych objawach klinicznych, historii rodzinnej i charakterystycznych zmianach wewnątrzwydzielniczych. Dzieci w wieku przedpokwitaniowym nie są łatwe do zdiagnozowania, szczególnie w przypadku braku danych z wywiadu rodzinnego, takich jak wady rozwojowe zewnętrznych narządów płciowych, mały penis, krocze. Spodziectwo mosznowe, jądra znajdujące się w kanale pachwinowym lub wargi wargowe warg sromowych, kariotyp chromosomowy 46, XY, wysoce podejrzane o tę chorobę, można jednoznacznie zdiagnozować za pomocą testu HCG, metoda to HCG 2000U, zastrzyk domięśniowy co drugi dzień, w sumie 3 Po drugie, przed i po wstrzyknięciu, testosteron w osoczu, DHT i / lub mocz 5? -4 hydrokortyzol (5?-THF), 5? -4 hydrokortyzol (5?-THF), 5? 4 hydrokortykosteron (5?-THB), 5α-4 hydrokortykosteron (5α-THB), prostanbulon (ETI) i androstenon (AND), stosunek T / DHT po wstrzyknięciu u pacjentów z tą chorobą lub 5β-THF / 5α-THF, 5β-THB / Stosunki 5α-THB i ETI / AND były znacznie wyższe niż u normalnych dzieci w tym samym wieku Zmiana stosunku 5β-steroidowego metabolitu / 5α-steroidowego metabolizmu była głównie spowodowana reakcją aktywności 5α-reduktazy wątrobowej, która powstała głównie w wątrobie. Niewielka część jest metabolizowana w tkankach obwodowych.
U pacjentów w wieku przedpokwitaniowym z domięśniowym wstrzyknięciem gonadotropiny kosmówkowej (HCG) 1500 U / (m2 · d) przez 3 kolejne dni normalne niemowlęta płci męskiej (od 17 dni do 6 miesięcy) stosunek T / DHT 5,2 ± 1,5, chłopców w wieku przedpokwitaniowym (W wieku od 6 miesięcy do 14 lat) wynosił 11 ± 4,4, a choroba pacjenta znacznie wzrosła. Normalny zakres stosunku T / DHT po okresie dojrzewania wynosił 12 ± 3,1, a odsetek pacjentów z tą chorobą wynosił 35-84.
