Małopłytkowość
Wprowadzenie
Wprowadzenie do osłabienia płytek krwi Słabość płytek krwi W 1918 roku Glanzmann po raz pierwszy zgłosił tę chorobę, więc choroba ta znana jest również jako „choroba Glanzmanna (Glanzmannthrombasthenia, GT)”, jest dziedziczną chorobą krwotoczną. Charakteryzuje się niską lub nieobecną odpowiedzią komórek krwi na różne fizjologiczne atraktanty, spowodowaną nieprawidłowościami w jakości lub ilości glikoproteiny błonowej płytek krwi IIb (GPIIb) i / lub IIIa (GPIIIa). W 1990 r. Międzynarodowy Komitet Normalizacji Zakrzepicy i Hemostazy zdefiniował GT jako wrodzony dziedziczny brak agregacji lub odpowiedź płytek krwi na różne receptory (takie jak difosforan adenozyny, trombina, kolagen itp.) Z powodu wad genów GPIIb lub GPIIIa. Zmniejszony Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,03% Osoby wrażliwe: dobre dla dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: bielactwo chłoniak białaczka zapalenie stawów zapalenie naczyń autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna wrodzona wada serca
Patogen
Przyczyny małopłytkowości
Przyczyna choroby (35%) :
Choroba jest spowodowana nieprawidłowościami w jakości lub ilości glikoproteiny błonowej płytek krwi IIb (GPIIb) i / lub IIIa (GPIIIa) Kompleks GPIIb-IIIa jest multimerem zależnym od wapnia, receptorem fibrynogenu i może również wiązać się. vWF, fibronektyna i białko wrażliwe na zakrzepicę, pośredniczą w agregacji płytek krwi pod działaniem różnych fizjologicznych atraktantów, takich jak ADP i TXA 2. Dlatego nieprawidłowe receptory mogą powodować zakrzepicę płytek w uszkodzeniu naczyń i może wystąpić krwawienie. Lub wybroczyny.
Receptor GPIIb-IIIa pomaga również cząsteczkom alfa w pobieraniu fibrynogenu, dlatego poziom fibrynogenu w płytkach u pacjentów z GT jest znacznie zmniejszony. Kompleks GPIIb-IIIa jest fibrynogenem po zewnętrznej stronie błony i filamentem aktynowym po wewnętrznej stronie błony. Główny punkt przywiązania jest zaangażowany w funkcję cofania zakrzepów, więc pacjenci z GT często mają słabe wycofywanie zakrzepów.
Patogeneza (15%) :
Badania wykazały, że GPIIb i GPIIIa szybko tworzą kompleks po syntezie w szorstkiej retikulum endoplazmatycznym. Tworzenie kompleksów pomaga zapobiegać trawieniu glikoprotein przez enzymy proteolityczne. Zarówno GPIIb, jak i GPIIIa są niezbędne do funkcjonowania receptora płytek. Wady któregokolwiek z nich mogą prowadzić do tej samej dysfunkcji.
GPIIb i GPIIIa są kodowane przez różne geny, które znajdują się na chromosomie 17 (17q21 ~ 23). Po latach 90. badania nad defektami genowymi GT postępują szybko. Typy odkrytych mutacji genowych obejmują mutacje punktowe i delecje. I insercja, mutacje genów mogą również powodować wariant GT. Chociaż płytki krwi mają wystarczającą liczbę GPIIb-IIIa, GPIIb-IIIa ma nieprawidłową strukturę czwartorzędową, nie ma aktywności receptora i nie może wiązać fibrynogenu, homozygotycznego dla tej choroby. Poziomy GPIIb i GPIIIa w błonie płytkowej można zmniejszyć do mniej niż 5% normalnych, a zawartość heterozygoty można również zmniejszyć do około 60% normalnych ludzi.
U tego pacjenta dehydrogenazy fosforanu gliceraldehydu, kinazy pirogronianowej, peroksydazy glutationowej i reduktazy glutationowej są nieprawidłowe, a żywotność jest zmniejszona, przez co osłabia się czynność płytek krwi i cofanie zakrzepów krwi.
Zapobieganie
Zapobieganie osłabieniu płytek krwi
1. Środki zapobiegawcze w przypadku tej choroby obejmują zakaz małżeństwa bliskich krewnych, prowadzenie poradnictwa genetycznego i badanie prenatalne, unikanie urazów i operacji oraz unikanie stosowania leków wpływających na czynność płytek krwi.
2, przedmałżeńskie badanie fizykalne odgrywa pozytywną rolę w zapobieganiu wadom wrodzonym, wielkość efektu zależy od elementów badania i treści, głównie obejmujących badanie serologiczne (takie jak wirus zapalenia wątroby typu B, treponema pallidum, HIV), badanie układu rozrodczego (takie jak badanie przesiewowe w kierunku zapalenia szyjki macicy) ), ogólne badanie fizykalne (takie jak ciśnienie krwi, elektrokardiogram) i pytanie o historię choroby w rodzinie, osobistą historię medyczną itp., wykonują dobrą pracę w zakresie poradnictwa dotyczącego chorób genetycznych.
3, kobiety w ciąży, aby uniknąć szkodliwych czynników, w tym z dala od dymu, alkoholu, narkotyków, promieniowania, pestycydów, hałasu, lotnych szkodliwych gazów, toksycznych i szkodliwych metali ciężkich.
Powikłanie
Powikłania małopłytkowości Powikłania Albinizm Chłoniak Białaczka Zapalenie stawów Zapalenie naczyń Zapalenie naczyń autoimmunologicznych Niedokrwistość hemolityczna Wrodzona choroba serca
Dzieci z basenami często mają różny stopień bielactwa oczu i skóry, różny stopień zwłóknienia płuc, zakaźną chorobę jelit i krwotoczną biegunkę oraz są podatne na ropne infekcje. Zespół Wiskotta-Aldricha może umrzeć z powodu krwotoku śródczaszkowego i zakażenia, gdy jest młody, podatny na zakażenie Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae; podatny na infekcje wirusowe i grzybicze. Oprócz powikłań, takich jak krwawienie i infekcja, mogą wystąpić nowotwory złośliwe, takie jak chłoniak i białaczka. Ponadto może to być skomplikowane przez choroby autoimmunologiczne, takie jak zapalenie stawów, zapalenie naczyń i autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna. Dzieci z zespołem TAR mają obustronną utratę kości ramiennej, brakuje części kości ramiennej i łokciowej, deformacji kończyn krótkich, niektórych dzieci z wrodzonymi wadami serca, małą głową, małą szczęką i innymi deformacjami. Czasami krwawienie jest ciężkie, a nawet pojawia się krwotok śródczaszkowy.
Objaw
Objawy małopłytkowości Częste objawy Krwawienie z nosa Krwawienie z błon śluzowych skóry Krwawienie dziąseł Krwawienie krwotok śródczaszkowy
Heterozygotyczni pacjenci na ogół nie mają krwawień, homozygotyczni pacjenci z krwawieniem, często krwawią we wczesnym dzieciństwie, takie jak krwawienie pępowiny przy urodzeniu, wybroczyny skórne, krwawienia z nosa, krwawiące dziąsła, uraz, operacja i poród mogą powodować poważne krwawienie, Jednak bez głębokiego krwiaka kobiety mogą mieć krwotok miesiączkowy, krwotok śródczaszkowy, krwotok trzewny i krwawienie ze stawów są rzadkie.
Nasilenie krwawienia w tej chorobie jest różne. Istnieją doniesienia o śmierci krwotokowej. Niektórzy pacjenci mają tylko niewielkie krwawienie, nawet jeśli GPIIb-IIIa nie zostanie wykryty. Nasilenie i częstość krwawień nie mają istotnego związku ze stopniem niedoboru GPIIb-IIIa. Wzrost jest zmniejszony.
Zgodnie z historią rodziny, a także powyższymi klinicznymi objawami krwawienia i testami laboratoryjnymi nie są trudne do zdiagnozowania, jednostki warunkowe mogą przeprowadzić analizę genetyczną.
Zbadać
Badanie osłabienia płytek krwi
1. Liczba płytek krwi i morfologia płytek krwi są prawidłowe, a dyspersja płytek krwi nie jest skupiona.
2. Czas krwawienia znacznie się wydłużył, wycofanie skrzepu krwi było przeważnie słabe, a test ramienia wiązki był dodatni.
3. Adhezja płytek krwi do kolagenu jest normalna, podczas gdy przyczepność do kolumny perełek jest znacznie zmniejszona.
4. Płytki krwi nie wywoływały reakcji agregacji przy różnych stężeniach ADP, adrenaliny, trombiny i kolagenu, ale reakcja agregacji indukowana przez ristocetynę i vWF była normalna lub zmniejszona.
5. Test skuteczności czynnika III płytek krwi (PF3) jest zmniejszony.
6. Test retencji perełek płytek krwi został zmniejszony.
7. Płytka GPIIb-IIIa jest zmniejszona, pozbawiona lub strukturalnie nienormalna.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja małopłytkowości
Kryteria diagnostyczne
Kryteria diagnostyczne przeglądu piątej krajowej konferencji na temat zakrzepicy i hemostazy są następujące:
Manifestacja kliniczna
(1) Autosomalne dziedziczenie recesywne.
(2) Objawy krwotoczne od dzieciństwa: objawiające się jako umiarkowane lub ciężkie krwawienie ze śluzówki skóry, kobiety mogą mieć więcej miesiączek, krwawienie po urazie.
2. Badanie laboratoryjne
(1) Liczba płytek krwi jest normalna, a płytki krwi na rozmazie krwi są rozproszone i nie łączą się w kupkę.
(2) Czas krwawienia jest przedłużony.
(3) Zakrzep jest słabo skurczony lub normalny.
(4) Test agregacji płytek: ADP, adrenalina, kolagen, trombina i kwas arachidonowy nie zostały wywołane agregacją lub reakcja agregacji tych trzech ostatnich induktorów została znacznie zmniejszona, a agregacja spowodowana przez ristocetynę była normalna lub Zmniejszony
(5) Błona płytkowa GPIIb / IIIa jest zmniejszona lub wykazuje nieprawidłowości jakościowe.
W zależności od stopnia zmniejszenia GPIIb / IIIa lub nieprawidłowości jakościowych można go podzielić na 3 typy.
Diagnostyka różnicowa
Chorobę należy odróżnić od liczby płytek krwi i prawidłowych chorób z niedoborem funkcji płytek krwi. Niektórzy pacjenci z zespołem szarych płytek krwi mają defekty w cofaniu skrzepu, ale agregacja płytek krwi jest tylko nieznacznie nieprawidłowa, a białko wydzielane przez granulki alfa-granulki krwi jest nieobecne. Pacjenci z gęstym niedoborem cząstek Dwufazowa agregacja płytek krwi była nienormalna, ale cofanie się skrzepów krwi było prawidłowe, wzorzec dziedziczny dominował autosomalnie, a czas krwawienia był wydłużony u pacjentów z wrodzoną fibrynogenemią, ale test krzepnięcia był nieprawidłowy.
Chorobę należy odróżnić od innych liczby płytek krwi i prawidłowych zaburzeń czynności płytek.
1. Wielka choroba płytek krwi.
2. Wtórna małopłytkowość z autoprzeciwciałami, które hamują funkcję nieprawidłowego receptora fibrynogenu w błonie płytkowej GPIIb / IIIa lub nieprawidłowości chromosomu 17, mogą zmniejszać produkcję wtórnego GPIIb / IIIa, powodując wtórną małopłytkowość, wiele chorób leżących u podstaw Szpiczak, zespół Evensa i zaburzenia limfoproliferacyjne (takie jak chłoniak Hodgkina), pacjenci z przeciwciałami anty-GPIIb, GPIIIa lub GPIIb / IIIa, podczas gdy pacjenci z ostrą białaczką promielocytową mogą być przenoszeni za pomocą chromosomu 17 Zmniejsz lub nie produkuj GPIIb / IIIa.
3. Dziedziczny niedobór czynnika krzepnięcia, taki jak hemofilia A lub B, ma podobne objawy kliniczne z małopłytkowością, ale pacjenci często mają spontaniczne krwawienie, większość krwawień stawów i mięśni, a nawet deformację stawów; krwawienie Nasilenie jest związane z poziomami czynnika VIII lub IX, które różnią się od poziomów osłabienia płytek krwi.
