Nieprawidłowości chromosomalne
Wprowadzenie
Wprowadzenie do nieprawidłowości chromosomowych Chromosom jest podstawową substancją, która stanowi jądro i jest nosicielem genu. Nieprawidłowości chromosomowe są również nazywane genezą chromosomów. Amerykański Chińczyk Jiang Youxing (1956) odkrył 46 ludzkich chromosomów, a Caspersson i wsp. (1970) po raz pierwszy opublikował ludzkie chromosomy. Od czasu międzynarodowej konferencji nomenklatury chromosomowej w Paryżu w 1971 r. Znaleziono ponad 3 000 gatunków nieprawidłowych chromosomów i aberracji strukturalnych. Zidentyfikowano ponad 100 gatunków zespołów chromosomalnych. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,03% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: ataksja, autosomalna dominująca ataksja móżdżkowa u dzieci
Patogen
Nieprawidłowość chromosomów
Czynniki fizyczne (25%):
Środowisko promieniowania, w którym ludzie są narażeni, w tym promieniowanie naturalne i sztuczne. Promieniowanie naturalne obejmuje promieniowanie kosmiczne, promieniowanie z ziemi i promieniowanie z substancji promieniotwórczych w ludzkim ciele, a sztuczne promieniowanie obejmuje promieniowanie i narażenie zawodowe.
Czynniki chemiczne (15%):
Ludzie są narażeni na różnorodne chemikalia w codziennym życiu, niektóre są produktami naturalnymi, niektóre są syntetyczne, dostają się do organizmu ludzkiego poprzez dietę, oddychanie lub kontakt ze skórą, powodując aberracje chromosomowe.
Czynniki biologiczne (10%):
Gdy komórki w hodowli są traktowane wirusem, często powodują różne rodzaje aberracji chromosomowych, w tym pękanie, sproszkowanie i wymianę.
Efekt wieku matki (5%):
Kiedy płód ma 6-7 miesięcy, wszystkie komórki oogonii rozwinęły się w pierwotne oocyty i wchodzą do sieci jądrowej od pierwszego etapu mejozy. W tym czasie chromosomy są ponownie luźno rozciągnięte, podobnie jak jądro przednie. Utrzymuje się do owulacji przed okresem dojrzewania. Wraz ze wzrostem macierzyństwa, pod wpływem wielu czynników wewnątrz i na zewnątrz matki, może dojść do wielu zmian starzenia się jaja, wpływając na wzajemne relacje między chromosomami w dojrzałym podziale i działanie na późnym etapie podziału, co prowadzi do niesegregacji między chromosomami.
Czynniki genetyczne (5%):
Nieprawidłowości chromosomowe mogą często objawiać się jako tendencje rodzinne, co sugeruje, że aberracje chromosomalne są genetycznie powiązane.
Choroba autoimmunologiczna (5%):
Choroby autoimmunologiczne wydają się odgrywać rolę w segregacji chromosomów, takie jak silna korelacja między zwiększonymi pierwotnymi przeciwciałami autoimmunologicznymi tarczycy a rodzinnymi nieprawidłowościami chromosomowymi.
Zapobieganie
Zapobieganie nieprawidłowościom chromosomalnym
Hipoplazja chromosomów jest trudna do leczenia, a skuteczność nie jest zadowalająca. Zapobieganie jest ważniejsze. Środki zapobiegawcze obejmują poradnictwo genetyczne, wykrywanie chromosomów, diagnozę prenatalną i selektywną aborcję, aby zapobiec porodom.
Powikłanie
Nieprawidłowości chromosomalne Powikłania, ataksja, autosomalna dominująca ataksja móżdżkowa
Istnieje wiele rodzajów nieprawidłowości chromosomowych, objawy i oznaki kliniczne są złożone i różnorodne, a wyniki poza układem nerwowym są różne. Szczegółowe informacje można znaleźć w klinicznych objawach każdej choroby.
Objaw
Objawy nieprawidłowości chromosomowych Częste objawy Występowanie demencji przypominającej język podwójna linia dłoniowa ... Mały palec pojedynczy plisowany amnezja korowa Pozycja ucha Niski podwójny odstęp między piersiami poszerzony Uszy cienki płatek górnej wargi Mały super samiec Deficyt uwagi
Zespół Downa zwany jest także zespołem trisomów 21 i wrodzoną głupotą. Jest to najczęstsze zaburzenie chromosomalne u ludzi. Wskaźnik zachorowań noworodków wynosi od 1/700 do 1/600, co oznacza rozwój umysłowy. Najczęstszą przyczyną opóźnień jest 10% przypadków poważnego upośledzenia umysłowego.
Seguin (1846) po raz pierwszy zgłosił kliniczne objawy choroby, Langdone Down (1866) dokonał kompleksowego opisu choroby, brytyjscy uczeni nazwali ją później zespołem Downa, Lejeune i wsp. (1959) udowodnili, że choroba przez chromosom 21 Triploid spowodował i zalecił użycie nazwy trisomii 21, która została rozpoznana na spotkaniu w Denver w 1970 roku.
Oprócz zespołu Downa, inna dysplazja chromosomowa obejmuje zespół Patau, trisomię 18, zespół Criduchata, zespół łamliwego chromosomu X, zespół chromosomów pierścieniowych, zespół Klinefeltera, zespół Turnera, Zespół Colpocefalii, zespół Williamsa, zespół Pradera-Williego i Angelmana, zespół Retta i tym podobne.
1. Cechy kliniczne zespołu Downa są następujące
(1) Dzieci z zespołem Downa mają pewne cechy patologiczne od urodzenia, a objawy stają się oczywiste wraz z wiekiem. Twarzoczaszka jest okrągła, niski nos, a dysplazja szczęki może powodować płaskość twarzy i lekko tabularne usta. Przerost języka ma głębokie pęknięcia, często wychodzące z jamy ustnej, więc nazywa się to demencją podobną do języka, wewnętrzny zamsz często pokrywa część wewnętrznych hemoroidów, rozszczep podniebienia pacjenta może być lekko w górę, pochylony na zewnątrz, tworząc mongolską twarz, pozycja ucha jest niska, pokazując Owalny, mały płatek ucha, widoczne tęczówki szaro-białe plamy, to znaczy plamy Brushfielda, drzwi są oczywiste, zamknięte późno.
(2) Średnia długość dziecka urodzonego przy urodzeniu jest nieco krótsza niż u normalnego noworodka. Różnica jest bardziej oczywista z wiekiem. Wzrost dorosłego pacjenta rzadko jest wyższy niż u normalnego 10-letniego dziecka. Ręka jest krótka i gruba, dłoń jest szeroka, a wzór jest tylko jeden. Charakteryzuje się poziomymi fałdami dłoni (przez dłoń) i innymi charakterystycznymi liniami skóry, takimi jak krótkie i wewnętrzne zgięcie małego palca, pokazujące jedną fałdę (tj. Piąty palec to dwa), napięcie mięśni jest zmniejszone, większość dzieci w wieku od 3 do 4 Wiek wciąż nie chodzi, niemowlęta i małe dzieci reakcja Moro jest powolna lub niezdolna do prowadzenia, trudności w jedzeniu, dzieci ze znacznymi zaburzeniami rozwoju psychicznego i psychicznego, IQ IQ wynosi od 20 do 70, średnio od 40 do 50, głównie poniżej krzywej Gaussa, 90% pacjentów Gdy miałem 5 lat, mówiłem: większość przedstawień była cicha, łagodna, łatwa do zdobycia, a oczekiwana długość życia wynosiła 40 lat.
(3) Niektórzy pacjenci mogą zobaczyć zaćmę, wrodzoną chorobę serca lub chorobę serca wtórną do zatoru mózgu i ropnia mózgu, nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, takie jak zwężenie dwunastnicy, niestabilność stawu przedsionkowo-osiowego, wysiłek fizyczny może prowadzić do ucisku rdzenia kręgowego, młodych i w średnim wieku Częstość występowania białaczki granulocytowej i limfocytowej jest większa niż u zwykłych ludzi. Choroba Alzheimera jest prawie powszechna u pacjentów po czterdziestce, z nieuwagą, niską mową, słabą orientacją przestrzenną, pamięcią i osądem oraz napadami padaczkowymi.
2. Cechy kliniczne innych niedorozwój chromosomów
(1) Zespół trisomii 13. Zespół trisomii 13 jest również znany jako zespół Patau. Częstość występowania urodzeń żywych wynosi 1 w 2000 r., Więcej kobiet niż mężczyzn, a średni wiek matek wynosi 31 lat.
Dzieci z małą głową, wybrzuszeniem czoła, małymi oczami, wadą tęczówki, zmętnieniem rogówki, utratą węchu, niską pozycją ucha, rozszczepem wargi i podniebienia, naczyniakiem krwionośnym włośniczkowym, deformacją wielu palców (palców stóp), zginaniem palców, kifozą pięty, prawą Serce, przepuklina pępowinowa, utrata słuchu, hipertonia i ciężkie upośledzenie umysłowe itp., Najczęściej umarły we wczesnym dzieciństwie.
(2) Syndrom trisomii 18. Syndrom trisomii 18 charakteryzuje się żywym współczynnikiem urodzeń wynoszącym 1 na 4000, co jest częstsze u kobiet. Średni wiek matki wynosi 34 lata.
Dziecko wykazało opóźnienie wzrostu, opadanie powieki, deformację powieki, niską pozycję ucha, małe usta, małe przysiady, plamki na skórze, wskazując, że palec przekroczył środkowy palec i zacisnął pięść, oraz deformację palca (stopy) kołyski Stopy), duże i krótkie palce u nogi, wada przegrody międzykomorowej, przepuklina pępkowa lub przepuklina pachwinowa, krótki mostek, miednica mała i zwiększone napięcie mięśniowe, sporadyczne drgawki, ciężkie upośledzenie umysłowe itp., Często umierali we wczesnych niemowlętach.
(3) Zespół Miau: Zespół Criduchata jest spowodowany krótkim ramieniem chromosomu 5.
Kilka tygodni do miesięcy po urodzeniu kocięta płaczą, silne upośledzenie umysłowe, nadmierne odstępy między oczami, fałdy nabłonkowe, krótkie deformacje głowy, twarz w pełni księżyca, rozszczep podniebienia Zniekształcona, mała szczęka, zmniejszone napięcie mięśniowe i zez.
(4) Zespół łamliwego chromosomu X: Zespół łamliwego chromosomu X to kruche miejsce z nieprawidłowym chromosomem X, a Martin i Bell (1943) po raz pierwszy zgłosili dziedziczne upośledzenie umysłowe związane z chromosomem X. Lubs (1969) odkrył, że rodzina ma wrażliwe miejsce na końcu długiego ramienia chromosomu X, co potwierdziło, że miejsce to miało niestabilne genetyczne powtórzenia CGG, 43-200 normalnych ludzkich powtórzeń, ponad 200 pacjentów i zbędne sekwencje. Gen białka wiążącego RNA (FMR1) można inaktywować, wpływając na ekspresję białka i powodując objawy.
Zespół ten jest najczęstszą przyczyną dziedzicznego upośledzenia umysłowego. Szacuje się, że może to dotyczyć 1/1500 noworodków płci męskiej. Ponieważ kobiety mają dwa chromosomy X, współczynnik zaangażowania wynosi w mniejszym stopniu 50%. Szacuje się, że ponad 10% Męskie dziedziczne upośledzenie umysłowe ma nieprawidłowe kruche chromosomy X, czasami kobiety są zaangażowane, ale stan jest łagodny. Rousseau i wsp. Opisują prostą i czułą metodę eksperymentalną z wykorzystaniem technik analizy DNA do leczenia dzieci w czasie ciąży i po urodzeniu. Diagnoza, ponieważ długość powtarzającego się kodonu trypletowego jest związana ze stopniem upośledzenia umysłowego, kruchy wariant chromosomu X jest czasami widziany u mężczyzn o normalnej inteligencji, a wnuk pacjenta może być chory.
Dziecko ma typową triadę: upośledzenie umysłowe, specjalny wygląd (taki jak długa twarz, duże uszy, szerokie czoło, duży nos i szeroki łuk krzyżowy) oraz duże jądra itp., Wzrost dziecka jest normalny, duże jądra pojawiają się zwykle w 8 ～ 9 lat, 85% dzieci może mieć upośledzenie umysłowe, głównie umiarkowane, często objawiające się zaburzeniami zachowania, głównie przed okresem dojrzewania, powszechnymi zachowaniami samookaleczającymi, zachowaniami nadpobudliwymi i impulsywnymi oraz stereotypami i dziwnymi ruchami. ADHD, więcej słów, pacjenci z autyzmem mogą mieć unikalne działanie klaskania, od 9% do 45% dzieci może mieć drgawki, test DNA może potwierdzić diagnozę.
(5) Cykliczny chromosom: chromosom pierścieniowy charakteryzuje się upośledzeniem umysłowym i różnymi wadami rozwojowymi ciała.
(6) Zespół Klinefeltera: Zespół Klinefeltera ma fenotyp chromosomowy XXY. Występuje tylko u mężczyzn. Pacjent jest wysoki i wygląda jak pozbawiony jąder. Ramiona są szerokie, włosy i włosy na ciele są rzadkie, a ton wysoki. Chemioterapia i małe jądra zmniejszają napięcie mięśni, zwykle towarzyszy temu upośledzenie umysłowe, ale w mniejszym stopniu chorobę komplikują choroby psychiczne, astma i zaburzenia endokrynologiczne, takie jak częste występowanie cukrzycy.
(7) Zespół Turnera: chromosom zespołu Turnera jest typu XO (45X), który występuje tylko u kobiet. Pacjent jest niski, ma przysiady na szyi, ma trójkątną twarz, mały podbródek, szeroki skok sutków i zgięcie palca u stóp. Koślawość łokcia i rozwój paznokci są niekompletne, mogą znajdować się zbyt daleko od rysów twarzy, fałdów szwu wewnętrznego, opóźnienia wzrostu płciowego i umiarkowanego upośledzenia umysłowego.
(8) Zespół jelita grubego: zespół jelita grubego to rzadka wada rozwojowa mózgu, wiele przyczyn, niektóre z nich są spowodowane chimerizmem triploidalnym chromosomu III, często błędnie rozpoznawanym jako wiele rodzajów poszerzenia komory z zaburzeniami rozwoju mózgu, jak wykazali pacjenci Upośledzenie umysłowe, porażenie i drgawki, niedorozwój nerwu wzrokowego prowadzący do nieprawidłowości wzrokowych, znacznie rozszerzone kąty potyliczne komory bocznej, pogrubienie pokrywającego się szarego brzegu kory, przerzedzenie istoty białej.
(9) Zespół Williamsa: zespół Williamsa jest niewielką delecją w regionie siódmego genu elastyny kodowanego chromosomem, wskaźnik zachorowań noworodków wynosi 1/2 miliona, po raz pierwszy opisany przez Williamsa, nie jest jasne, czy mózg ma charakterystyczne zmiany, W literaturze opisano 35-letnią biopsję pacjenta i nie stwierdzono innych nieprawidłowości w mózgu, z wyjątkiem choroby Alzheimera.
Pacjent ma łagodne upośledzenie umysłowe, przedwczesne zdolności muzyczne, niezwykłą zdolność muzyczną i niesamowitą pamięć partytury. Słuchaj symfonii i zapamiętaj to wszystko; niektórzy pacjenci mogą pisać duże akapity opisu, sformułowania i treści poprawne, ale nie Ukaże proste rzeczy, dzieci z opóźnieniami rozwojowymi, niepowtarzalny wygląd, takie jak szerokie usta, migdałowe oczy, zadarte nozdrza, małe i spiczaste uszy, zwane wyglądem „małego goblina”; łagodna osobowość, wrażliwa na bodźce słuchowe, zdolność komunikacji mowy Później mogą wystąpić wady w przestrzeni wzrokowej i zdolności do ćwiczeń, a także mogą wystąpić wady rozwojowe układu krążenia, takie jak zwężenie aorty.
(10) Zespół Pradera-Williego i Angelmana: Częstość występowania noworodków w zespole Pradera-Williego wynosi 1/2 miliona, a częstość występowania obu płci jest równa. Jest to spowodowane usunięciem chromosomu 11 q11-q13 i można zastosować analizę cytogenetyczną oraz DNA. Do wykrycia tego defektu chromosomalnego zastosowano kombinację metod analizy, a 70% przypadków było spowodowanych niedziedziczym usunięciem chromosomu X ze strony ojca.
Dziecko wykazywało obniżenie napięcia mięśniowego, porażenie ścięgna, niski wzrost, zdeformowaną twarz, oczywiste zaburzenia rozwojowe narządów płciowych i zgięcie stawu po urodzeniu, a po 1 roku nastąpiło wyraźne upośledzenie umysłowe lub hipomentia z powodu nadmiernego jedzenia. Otyłość
Zespół Angelmana jest spowodowany usunięciem chromosomu 11 q11-q13. W przeciwieństwie do zespołu Pradera-Williego choroba ta jest spowodowana monogenicznymi wadami genetycznymi matki. Dziecko ma poważne upośledzenie umysłowe, małogłowie i wczesną epilepsję. Ataki, leki przeciwpadaczkowe nie są wrażliwe, występują rzadkie postawy podobne do marionetek i zaburzenia ruchowe, często chcą się śmiać lub uśmiechać, stara nazwa „szczęśliwy zespół lalek”.
(11) Zespół Retta: zespół Retta został po raz pierwszy opisany przez Retta (1966). Przyczyna jest nieznana, a chromosom X jest w większości dziedziczny. Niektóre osoby spekulują, że mechanizm metaboliczny jest zaangażowany w chorobę, a wskaźnik zapadalności wynosi od 1/15 000 do 1/10 000. Widziany u kobiet, może przetrwać wiele lat, mężczyźni są homozygotyczni, często nie mogą przeżyć.
Jeśli jest to kobieta, rozwija się normalnie w momencie narodzin i we wczesnym okresie życia. W wieku od 6 do 15 miesięcy utrata ruchów ręki, utrata zdolności komunikacyjnych, ciało jest opóźnione, a głowa powiększona. Typowymi objawami są ruch dłoni i plwocina. Stereotypowe ćwiczenia, stopniowe pojawianie się ataksji i sztywność kończyn dolnych, a ostatecznie utrata chodzenia i zdolności językowych, mogą powodować epizody nadmiernej wentylacji i wstrzymywania oddechu, normalnego rytmu oddechowego i drgawek.
Chorobę można błędnie rozpoznać jako zespół samotności Kannera. Różnica między nimi polega na utracie zdolności do ćwiczeń we wczesnym stadium zespołu Retta, braku uwagi i zaniku wspólnego ruchu gałki ocznej.
Zbadać
Badanie nieprawidłowości chromosomów
1. Badanie serologiczne zespołu Downa wykazało zmniejszenie serotoniny, wzrost fosfatazy alkalicznej w leukocytach, wzrost glukozy difosforanu erytrocytów i 50% wzrost dysmutazy ponadtlenkowej, ale nie było to związane z nieprawidłowym rozwojem i upośledzeniem umysłowym.
2. Około jedna trzecia dzieci z zespołem Downa ma podwyższoną zawartość alfa-fetoprotein w surowicy, zwiększoną zawartość gonadotropiny kosmówkowej w surowicy i zmniejszoną zawartość estriolu podczas ciąży od 4 do 6 miesięcy, co może wskazywać na zespół płodu w dół. Kobiety w ciąży z pozytywnymi wynikami powinny przejść amniopunkcję i przetestować amniocyty lub chromosomy pacjentów.
Amniopunkcja u matki może wykryć nieprawidłowości chromosomalne w komórkach płynu owodniowego oraz wczesne badania przesiewowe dzieci z zespołem Downa i innymi niedorozwoju chromosomów.
Badanie chromosomów może wykryć amniocyty lub chromosomy pacjentów metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ Na przykład zespół Downa może znaleźć chromosom 21 jako triploid.
Diagnoza
Diagnoza nieprawidłowości chromosomowych
Diagnoza
Wykrywanie nieprawidłowości chromosomalnych można rozpoznać głównie na podstawie charakterystycznych objawów, objawów i badania chromosomów u dziecka.
Diagnostyka różnicowa
Objawy kliniczne zespołu Downa wywołanego przez trisomię 21 i translokację chromosomalną są trudne do rozróżnienia, i istnieje silna korelacja między nimi. Jest to związane z wiekiem matki. Matki trisomii 21 mają zwykle duży wiek rozrodczy. Jednak częstość translokacji chromosomów jest mniejsza u starszych i młodszych kobiet w ciąży Podtypy zespołu Downa są chimeryczne, niektóre chromosomy komórkowe są normalne, niektóre są nieprawidłowe, pacjenci chimeryczni mogą mieć typowe objawy zespołu Downa, a niektórzy pacjenci mają normalną inteligencję. .
