Zakażenie ludzkim wirusem limfocytów T
Wprowadzenie
Wprowadzenie do infekcji ludzkich limfocytów T. Wirus limfotropowy ludzki (HTLV) to nowotworowy wirus RNA należący do podrodziny Jentiviridae, który można podzielić na typy HTLV-I i HTLV-II. Ostatnio stwierdzono, że wirus może powodować więcej u ludzi. Choroby: HTLV-I może powodować białaczkę / chłoniaka dorosłych komórek T (ATL), tropikalną spastyczną paraplegię / mielopatię związaną z HTLV itp .; HTLV-II i T- Jest to związane z chorobami, takimi jak komórka T-włosów / rozległa granulocytocytemia. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb zakażenia: niesterylne narzędzia do transfuzji krwi i stosunku płciowego do wstrzykiwań Komplikacje: nadciśnienie wrotne, wodobrzusze, wysięk opłucnowy
Patogen
Przyczyna zakażenia ludzkim wirusem limfocytów T.
Przyczyna choroby:
HTLV jest retrowirusem zawierającym RNA i odwrotną transkryptazę. Jest to nowotworowy wirus RNA. Pod mikroskopem elektronowym cząsteczki wirusa są kuliste i mają średnicę 100 nm. Wewnętrzny rdzeń składa się z białek strukturalnych oraz powłoki i matrycy rdzenia (znanej również jako Białka P15, P24 i P19GAG otaczają wirusowy RNA i polimerazę, a zewnętrzną warstwą jest glikoproteina otoczki wirusowej (glikoproteina powierzchniowa i transbłonowa, zwana odpowiednio GP46 i GP21) osadzona w dwuwarstwowej błonie lipidowej. Genom wirusowy to 30S. ~ 35S jednoniciowy RNA o dodatniej nici, o długości około 10 kb, ma aktywność odwrotnej transkryptazy, a genom jest ułożony w kolejności od 5 '→ 3' jako gag-pol-env trzy geny strukturalne i podatek, rex dwa geny regulatorowe, LTR (długie końcowe powtórzenie: R, U5, U3) na obu końcach, 65% homologii nukleotydów w całkowitej sekwencji HTLV-I i HTL-II, ale najniższa homologia w sekwencji LTR (30%) Jest najwyższy (75% do 80%) w genie regulatorowym 3'tax / rex.
Kodowanie genu HTLV: gen 1 gag koduje antygen p19, p24, p15; gen 2pol koduje odwrotną transkryptazę (p95), Rnase H i integrazę; gen 3env koduje glikoproteinę (GP61, GP69) w celu wiązania z CD4 Dalszym rozszczepieniem jest GP46 i GP21, ten pierwszy jest rozmieszczony na powierzchni komórki, ten drugi jest białkiem transbłonowym; 4 taki wirus ma unikalną część na końcu 3 'genu, zwaną pX, w tym cztery, a mianowicie X-I, X -II, X-III i X-IV, przy czym X-III i X-IV kodują geny regulatorowe rex (p27rex, p26rex) i tex (p40tax, p37tax) odpowiednio w HTLV-I i HTLV-II. HTLV nie ma dużej odporności, łatwo ulega inaktywacji przez ciepło, suchość, światło słoneczne i tłuszczowy rozpuszczalnik w środowisku zewnętrznym, ale jest stabilny w niskiej temperaturze. Lodówka może być przechowywana w lodówce w temperaturze -70 ° C w 20% płodowej surowicy bydlęcej przez długi czas.
Patogeneza:
Po wejściu do ludzkiego ciała HTLV atakuje komórki poprzez wiązanie otoczkowych cząsteczek glikoproteinowych z cząsteczkami CD4 na komórkach CD4 T we krwi i tkankach. Jego genom tworzy prowirusowe DNA pod działaniem odwrotnej transkryptazy i znajduje się w wielu miejscach na chromosomie komórki gospodarza. Integracja, namnażanie zainfekowanych komórek T, i ostatecznie rozwinęła się w białaczkę komórek T.
Specyficzny mechanizm indukowanej wirusem HTLV-I białaczki / chłoniaka z limfocytów T u dorosłych nie jest w pełni poznany.W ostatnich latach uznano, że P40XI i P37XII, które są kodowane przez gen podobny do podatku, mają aktywator trans i P40XI jako czynnik trans-działanie. (czynnik działający trans) aktywuje promotory i wzmacniacze w długich końcowych powtórzeniach (LTR) i niektóre geny komórkowe w odległych regionach, indukuje komórki do wytwarzania IL-2 i IL-2R oraz stymuluje zainfekowane komórki T CD4. Powoduje proliferację i podział, osiągając niekontrolowany poziom, a następnie rozwijając białaczkę.
Pacjenci zakażeni wirusem HTLV-I / II mogą mieć specyficzne przeciwciała przeciwko różnym polipeptydom wirusowym Większość przeciwciał nie ma właściwości ochronnych, a przeciwciała przeciwko antygenowi env mają pewien efekt neutralizujący, ale ochrona jest słaba, eksperymenty in vitro. Sugeruje się, że odporność komórkowa może odgrywać ważną rolę w zwalczaniu nowotworów i zabijaniu HTLV-I.
Zapobieganie
Zapobieganie zakażeniom ludzkim wirusem limfocytów T.
Należy unikać używania wspólnych igieł, strzykawek; sprzętu chirurgicznego, akupunktury i innego sprzętu w celu zwrócenia uwagi na dezynfekcję; nie należy używać niesterylnych narzędzi do noszenia uszu, brwi.
Aby wzmocnić niepływający dopływ krwi i dopływ krwi, konieczne jest odbycie zgodnej z prawem edukacji, takiej jak testy na obecność przeciwciał HIV. Dawcy krwi powinni zostać przebadani na obecność HTLV, a pozytywnych kandydatów należy wykluczyć.
Matki z dodatnim wynikiem HTLV powinny unikać karmienia piersią; podczas ciąży należy poprosić lekarza o odpowiednie przygotowanie i leczenie.
Używaj poprawnie prezerwatyw w swoim życiu seksualnym. Pacjenci zwracają szczególną uwagę na zapobieganie przenoszeniu się na partnerów seksualnych, ustalanie prawidłowych postaw seksualnych i oczyszczanie się.
Powikłanie
Powikłania infekcji wirusem limfocytów T. Komplikacje portalowe nadciśnienie puchnie wysięk opłucnowy
Jednoczesne nadciśnienie wrotne, wodobrzusze, wysięk opłucnowy i tak dalej.
Objaw
Objawy zakażenia ludzkim wirusem limfocytów T Typowe objawy Niemożność uszkodzenia błony śluzowej Wrota nadciśnieniowe podrażnienie opon mózgowo-rdzeniowych Wodobrzusze powiększenie rdzenia kręgowego zmiany rdzenia kręgowego
Okres inkubacji tej choroby jest niepewny, osoby starsze mogą rozwinąć objawy kliniczne od kilku lat do kilkudziesięciu lat, a ostatnio odkryto więcej chorób związanych z HTLV.
1. Zdrowie ze statusem wirusa
Przeciwciała HTLV-I można wykryć w obszarach o wysokiej zachorowalności na białaczkę / chłoniak T dorosłych (ATL), a HTLV można izolować z hodowli limfocytów dodatnich pod względem przeciwciał HTLV-I o 95% do 98%. Przewoźnicy HTLV rozwijają się od tych przewoźników do ALT około 1/103 rocznie.
2. Białaczka / chłoniak dorosłych komórek T (ATL, wcześniej znany jako ATLL)
Głównie spowodowany przez HTLV-I, zgodnie z objawami klinicznymi, Shimoyama podzielił go na 4 podtypy.
(1) Tlący się ATL: charakteryzuje się nieprawidłowymi komórkami T stanowiącymi 5% lub więcej ogólnej liczby normalnych limfocytów we krwi obwodowej, któremu towarzyszy uszkodzenie skóry, nawet obejmujące płuca, ale nie hiperkalcemia Objawy, limfadenopatia lub uszkodzenie trzewne, poziomy LDH w surowicy mogą wzrosnąć, ten rodzaj postępu jest powolny, często może trwać kilka lat.
(2) Przewlekła ATL: charakteryzująca się wzrostem bezwzględnej liczby limfocytów (4 × 10 9 / L lub więcej), któremu towarzyszy limfocytoza T (ponad 3,5 × 109 / L), LDH w surowicy wzrosło do dwukrotności wartości normalnej, Istnieje limfadenopatia, powiększenie wątroby i śledziony, uszkodzenie skóry i płuc, brak hiperkalcemii, wodobrzusze i wysięk opłucnowy lub uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego, uszkodzenie kości lub przewodu pokarmowego, tego typu pacjent Średni czas przeżycia wynosi 24 miesiące.
(3) Chłoniak ATL: choroba węzłów chłonnych bez limfocytozy, którą należy potwierdzić histopatologicznie jako chłoniak Ten typ przeżywa średnio przez około 10 miesięcy.
(4) Ostra ATL: W tym niektórzy pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym o wysokim stopniu złośliwości z białaczką lub z komórkami białaczkowymi we krwi, hiperkalcemia, uszkodzenie litycznej kości i uszkodzenie trzewne są powszechne. Można go przekształcić z dowolnego stadium podstępnej lub przewlekłej choroby w ostrą prognozę
Zły, średni czas przeżycia wynosi tylko 6,2 miesiąca.
3.T włochate komórki / białaczka olbrzymiokomórkowa
W przypadku HTLV-II często występuje gorączka, niedokrwistość i powiększenie śledziony, czemu towarzyszy hiperplenizm, nadciśnienie wrotne i wodobrzusze. Krew obwodowa i szpik kostny mogą znajdować włochate komórki i mają wysoki poziom TNF-α. Czekaj
4. Uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego
Częściej występujący u 40-50 lat zakażenia HTLV-I może wykazywać objawy pia mater, takie jak podrażnienie opon mózgowych, zmiany psychiczne itp .; uszkodzenia rdzenia kręgowego, osłabienie kończyn, drętwienie lub utrata palca i skurcz toniczny kończyn dolnych.
Zbadać
Badanie zakażenia ludzkim wirusem limfocytów T.
Badanie laboratoryjne jest ważną podstawą do diagnozy zakażenia HTLV, głównie w następujących aspektach.
Badanie cytologiczne
Może być stosowany do cytologii krwi obwodowej lub szpiku kostnego. Rozpoznanie białaczki / chłoniaka dorosłych komórek T opiera się na odkryciu nieprawidłowych komórek białaczkowych, tj. Nieprawidłowych limfocytów średniej wielkości z mniejszą cytoplazmą, bez cząstek i czasami wakuoli. Ostre ALT można zaobserwować z nieregularnymi jąderkami, zmianami w wielu kształtach, zniekształconymi deformacjami lub lobulowanymi, zwanymi komórkami kwiatowymi; przewlekłe formy typowych komórek ciętych; charakterystyczne są również podstępne typy Morfologia komórek (ryc. 2).
Barwienie cytochemiczne: barwienie glikogenu było dodatnie, kwaśna fosfataza była słabo dodatnia lub ujemna.
A i B: ostrą morfologię wielolistną B można zobaczyć w komórce kwiatowej C: typ przewlekły, widoczne są typowe komórki rozszczepione. D: typowa morfologia komórkowa inwazyjnego ALT (ALT smoulding).
2. Detekcja przeciwciał HTLV-I / II w surowicy
Obecnie stosuje się pośrednią aglutynację cząstek żelatynowych immunofluorescencji (IFA), test radioimmunologiczny (RIA) enzymatyczny test immunosorbcyjny (ELISA) i Western blotting (WB). Antygen jest powszechnie stosowany w lizatach linii komórkowych zakażonych HTLV, oczyszczonych wirionach lub polipeptydach syntetyzowanych polipeptydami lub rekombinowanych polipeptydach, wśród których obecnie najczęściej stosowaną metodą wykrywania jest test ELISA.
3. Cząsteczki wirusa HTLV i ich wykrywanie antygenu
Limfocyty obwodowe izolowane ze świeżej krwi pacjentów ATL lub nosicieli HTLV traktowano i hodowano w inkubatorze z dwutlenkiem węgla o temperaturze 5 ° C przez 3 do 6 tygodni. Antygen
4. Detekcja HTLV PCR
Do reakcji PCR wybrano wspólny starter i sondę do projektowania HTLV-I i HTLV-II w konserwatywnym regionie genów gag, pol i env HTLV.
5. Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego
U pacjentów z objawami ośrodkowego układu nerwowego można wykonać badanie płynu mózgowo-rdzeniowego. Zasadniczo zawartość białka jest wysoka, do 2,1 g / l, a poziom globuliny gamma jest wysoki. Istnieją wysokie miana przeciwciał HTLV i limfocytów oraz komórek podobnych do ALT.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja zakażenia ludzkim wirusem limfocytów T.
Dorośli z dojrzałym chłoniakiem z komórek T, hiperkalcemią i (lub) uszkodzeniem błony śluzowej, szczególnie u pacjentów z wysokim ryzykiem HTLV lub obszarów endemicznych, powinni rozważyć rozpoznanie ATL na podstawie HTLV w surowicy Mam przeciwciało pozytywne, prowirus HTLV-I (proviru) znaleziony we krwi lub leukocytach z biopsji.
