Neuropatia obwodowa amyloidowa
Wprowadzenie
Wprowadzenie do amyloidozy w obwodowej neuropatii Amyloidoza obwodowa neuropatia odnosi się do amyloidotycznej obwodowej neuropatii nerwów obwodowych, która jest grupą poważnych postępujących odczuć spowodowanych odkładaniem się amyloidu w nerwach obwodowych, neuropatią ruchową obwodową i dysfunkcją autonomiczną. Ta grupa chorób obejmuje głównie polineuropatię rodzinną amyloidozy (FAP), pierwotną amyloidozę lekkiego łańcucha i związaną z dializą / beta2-mikroglobulinamyloidozę. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: zapadalność wynosi około 0,005% -0,007% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: jaskra
Patogen
Przyczyny amyloidozy obwodowa neuropatia
(1) Przyczyny choroby
W 1885 r. Patolog Virchow po raz pierwszy użył terminu amyloid w obserwacji woskowatej wątroby i stwierdzono, że substancja woskowa w wątrobie była wybarwiona jodem i kwasem siarkowym, który uważano za rodzaj celulozy polisacharydowej, dlatego nazwano ją amyloidem. Amyliod, jest teraz jasne, że tak zwany amyloid jest konfiguracją arkusza zakładki β, w którym rozpuszczalne białko tworzy arkusz zakładki β pod działaniem niektórych czynników patologicznych, takich jak czynnik agonistyczny komórki wytwarzany przez jednojądrzasty układ fagocytowy. Staje się nierozpuszczalnym białkiem i odkłada się poza komórkami wielu narządów lub tkanek, dlatego też amyloid jest również nazywany amyloidem. Istnieją dwa rodzaje amyloidu osadzone w nerwach obwodowych. Transtyretyna, głównie syntetyzowana przez wątrobę, może być również wytwarzana w splocie naczyniówkowym i oczach ośrodkowego układu nerwowego, jest rodzajem białka transportującego osocze, transportującego tyroksynę i witaminę A. Depozyt białka transtyroidalnego znajduje się w FAP. Białko amyloidowe jest łańcuchem lekkim (łańcuch kappa i łańcuch lambda) immunoglobulin wytwarzanych przez komórki plazmatyczne i znajduje się w pierwotnej amyloidozie łańcucha lekkiego i rozrostu komórek plazmatycznych. Ponadto istnieją związane z cukrzycą łańcuchy amyloidowe wysepek, serie apolipoprotein, amyloid surowicy A i białka glejowe. Białka amyloidowe zdeponowane w ośrodkowym układzie nerwowym obejmują amyloid β i prion. Choroba Alzheimera (AD), ta ostatnia stwierdzona w świądzie, chorobie szalonych krów i CJD występujących u ludzi.
(dwa) patogeneza
W ostatnich latach molekularny mechanizm patologiczny FAP został dokładniej poznany, a FAP dzieli się na pięć typów według defektów genów lub produktów genów (amyloid).
Chociaż można ustalić, że odkładanie się amyloidu w przestrzeni pozakomórkowej prowadzi do strukturalnych i funkcjonalnych nieprawidłowości tkanek i narządów, takich jak nerwy obwodowe, dokładny mechanizm patologiczny nie jest jasny.
Sekcja zwłok wykazała, że złogi amyloidu mogą być odkładane w różnych tkankach i narządach. Najczęściej atakowanymi tkankami są ściana naczynia i jego otoczenie, błona wewnętrzna i przynależna nerwów obwodowych, zwoje tylne korzenia, tarczyca, tkanka przewodnictwa serca i mięsień języka. Barwienie amyloidu za pomocą czerwieni Kongo, obserwowane pod spolaryzowanym mikroskopem świetlnym, wykazujące specjalną zieloną fluorescencję, biopsję nerwu surowego, elektronową mikroskopową obserwację amyloidu jako nierozgałęzionego długiego włókna o średnicy 7 nm, często osadzonego w nerwie śródmiąższowym (nerwowym Błona i błona zewnętrzna) i jej odżywcze naczynia krwionośne, również znalezione w błonie podstawnej komórek Schwanna, przy użyciu przeciwciał anty-TTR i anty-λ-LC do barwienia immunohistochemicznego, mogą zidentyfikować charakter i rodzaj amyloidu.
Zmiany patologiczne nerwów obwodowych charakteryzują się demielinizacją i degeneracją aksonalną, a liczba mielinowanych i niemielinowanych włókien jest zmniejszona.
Zapobieganie
Zapobieganie obwodowej neuropatii amyloidozy
Nie ma skutecznej metody profilaktycznej, która wzmocniłaby opiekę i leczenie objawowe chorych, która mogłaby przedłużyć okres przeżycia.
Powikłanie
Amyloidoza powikłania neuropatii obwodowej Powikłania jaskry olbrzymi język
Różne rodzaje różnego zaangażowania układowego mogą mieć różne objawy, takie jak dysfunkcja gruczołów wydzielania wewnętrznego, powiększenie wątroby i śledziony, białkomocz lub nefropatia, nienormalna globulinemia, jaskra przewlekła i olbrzymi język.
Objaw
Objawy amyloidozy neuropatia obwodowa Częste objawy Niedociśnienie Białkomocz Amyloidoza Zaburzenia czuciowe Biegunka Zanik mięśni Powiększenie wątroby i śledziony
Choroba obejmuje wiele typów klinicznych, które są głównie klasyfikowane według pochodzenia etnicznego dotkniętej rodziny.
W ostatnich latach, wraz z postępem badań w dziedzinie biologii molekularnej, można teraz klasyfikować według cech mutacji genów. Odpowiednią zależność między tymi dwiema klasyfikacjami przedstawiono w tabeli 1. FAP jest dominujący autosomalnie, ale różne typy cech klinicznych są różne. .
1. Typ FAPI (typ portugalski): od 25 do 30 lat, charakteryzujący się obwodową neuropatią czuciowo-ruchową, wczesnymi objawami obustronnego zajęcia kończyn dolnych, upuszczeniem stopy, późnym zajęciem kończyn górnych, objawiającym się jako upośledzenie ruchowe kończyn, zanik odruchu paraliżowego .
Gdy zaangażowany jest nerw autonomiczny, występują zmiany źrenic, impotencja i azoospermia, dystrofia może powodować owrzodzenia skóry, późne zajęcie nerek, białkomocz i niewydolność nerek oraz różne zaburzenia czynności gruczołów wydzielania wewnętrznego, uszkodzenie nerwu czaszkowego, móżdżek i Uszkodzenie wiązki stożkowej i tak dalej.
2. Typ FAPII (typ północnoamerykański / irlandzki): Jest to późna fryzura typu FAPI, a jej cechami klinicznymi są ciężka sportowa neuropatia obwodowa i kardiomiopatia.
3. FAP typu III (typ indyjski / szwajcarski): Występuje po 50 roku życia, jest to typ sensomotorycznej neuropatii obwodowej. Początkowym objawem jest zespół cieśni nadgarstka. Później stopniowo kończyny dolne kończyn, a następnie opadanie kończyn dolnych i zanik mięśni łydek. Niektórzy pacjenci mają oczywiste objawy Objawy fascynacji i porażenia opuszkowego, oprócz nieprzezroczystości kryształów i powiększenia wątroby i śledziony.
4. Typ FAPIV (typ Iowa): Początek po 40 roku życia, uszkodzenie nerwów obwodowych jest podobne do typu FAPI, któremu towarzyszą ciężkie objawy ze strony przewodu pokarmowego i choroby nerek.
5. Typ FAPV (typ fiński): Jest to choroba w wieku 30 lat. Początkowym objawem jest dystrofia rogówkowa kraty, wrzód i przewlekła jaskra. Po 50 roku życia stopniowo dochodzi do zajęcia nerwu czaszkowego oraz uszkodzenia nerwów czuciowych i autonomicznych. Może również wystąpić rozluźnienie skóry, pogrubienie i białkomocz.
6. Pierwotna neuropatia amyloidozy: znana również jako nierodzinna neuropatia amyloidozy, 10–30% zwyrodnienia pierwotnej skrobi lekkich łańcuchów można łączyć z neuropatią obwodową.
Choroba ta charakteryzuje się starczą chorobą. Główne cechy kliniczne to neuropatia czuciowa drobnych włókien i dysfunkcja autonomiczna, charakteryzująca się bolesną parestezją, bólem symetrii i odczuwaniem temperatury oraz utrzymaniem pozycji i wibracji. Osłabienie mięśni może wystąpić po odczuciu objawów, zaczynając ograniczać się do stóp i stopniowo atakując kończyny górne, podobnie jak objawy kliniczne zespołu cieśni nadgarstka.
Niska funkcja autonomiczna może wystąpić na początku choroby, objawiająca się niedociśnieniem ortostatycznym, biegunką, impotencją, owrzodzeniami skóry i utratą potu. Inne układy mogą mieć powiększenie wątroby, białkomocz lub nefropatię, nieprawidłową globulinemię i Olbrzymi język
Zbadać
Amyloidoza obwodowa neuropatia
1. Badanie krwi: w tym poziom cukru we krwi, czynność wątroby, czynność nerek, rutynowe badanie szybkości sedymentacji erytrocytów; seria reumatyzmu, elektroforeza immunoglobulinowa, krioglobulina, białko M i inne testy serologiczne związane z autoimmunizacją.
2. Wykrywanie metali ciężkich w surowicy (ołów, rtęć, arsen, antymon itp.).
3. Badanie moczu: w tym rutynowe badanie moczu, białko w tym tygodniu, porfiryna z moczem i wydalanie metali ciężkich z moczem;
4. Płyn mózgowo-rdzeniowy: Oprócz płynu mózgowo-rdzeniowego rutynowe badanie powinno również sprawdzić immunoglobulinę.
5. Elektromiografia i badanie neurofizjologiczne.
6. Biopsja tkanek (w tym skóry, nerwu suralskiego, mięśni, odbytnicy i języka).
Diagnoza
Rozpoznanie i różnicowanie obwodowej neuropatii amyloidozy
Rozpoznanie tej choroby polega przede wszystkim na biopsji tkanek w celu wykrycia odkładania się amyloidu. Często stosowanymi materiałami są nerw podbrzusza, mięsień, skóra, odbytnica i język.
Analiza DNA wykazała, że mutacje genów transgenicznych białek przyczyniają się do diagnozy i klasyfikacji FAP. 90% neuropatii pierwotnej amyloidozy można wykryć za pomocą elektroforezy immunofiksacyjnej w surowicy lub moczu. Pomoc
Izolowana neylatia obwodowa amyloidozy jest trudna do zdiagnozowania i należy ją odróżnić od wielu innych neuropatii obwodowych. W tym czasie szczególnie ważna jest biopsja nerwu surowego.
